Меню Рубрики

Исследование системы гемостаза при беременности нормы

Коагулограмма: суть и показания к исследованию, параметры, как и где сдавать

Такой анализ как коагулограмма довольно широко известен, однако при стандартном медицинском осмотре его не назначают. Поэтому пациенты иногда удивляются предложению врача провести данное исследование. Чаще коагулограмму крови проводят больным, имеющим патологию сердечно-сосудистой системы, а также перед плановой операцией или беременным. В последнем случае ее делают в каждом триместре в обязательном порядке.

Что скрывается под загадочным термином? Коагулограмма (другое название исследования − гемостазиограмма) проводится для изучения свертываемости крови пациента. Анализ бывает базовым и расширенным. Обычно вначале назначается базовое исследование. Оно помогает понять, в каком месте системы произошло отклонение от нормы. И если выявлена патология, проводят развернутое исследование, в результате которого определяются не только качественные изменения, но и количественные.

  • Плановые операции. Во время оперативного вмешательства всегда существует некоторый риск кровотечения. Поэтому важны знания о состоянии свертывающей системы крови.
  • Беременность. В этот период могут происходить изменения в женском организме, причем как положительные, так и негативные. Проводится обычно раз в триместр. Если диагностируется фетоплацентарная недостаточность или гестозы – чаще.
  • Сосудистые нарушения (повышенное тромбообразование, варикозное заболевание).
  • Болезни печени.
  • Аутоимунные патологии.
  • Нарушение свертываемости крови.
  • Сердечно-сосудистая патология (инфаркт, инсульт, ИБС).
  • При назначении антикоагулянтов.
  • Для правильного подбора дозы ацетилсалициловой кислоты и препаратов на ее основе.
  • Назначение контрацептивных препаратов. В этом случае анализ делается раз в 3 месяца.
  • Лечение пиявками (гирудотерапия). Коагулограмму проводят для предупреждения геморрагий.

В здоровом организме нормально функционирующая система гемостаза – природная защита от чрезмерной потери крови при нарушении целостности сосудистой стенки. Многие знают об опасности для здоровья и жизни человека тромбов, но природа ничего не создает зря: тромбообразование является той самой защитой от кровопотери. Попробуем выяснить, как работает природная система гемостаза.

Кровь постоянно находится в жидком состоянии. Причем эта жидкость имеет определенный состав и физические параметры. Системы организма неутомимо поддерживают это состояние на протяжении всей жизни. Однако случаются различные ситуации: например, в результате повреждения стенки сосуда открывается кровотечение. Первое вещество, которое выделяется при этом в крови – тромбопластин. Он запускает работу свертывающей системы: активизирует белки, которые в норме присутствуют в крови. Эти белки и образуют сгусток в месте нарушения целостности сосуда. Осуществляется цепочка, приводящая к тромбообразованию: из протромбина синтезируется тромбин, активирующий фибриноген, из которого, в свою очередь, образуется фибрин. Именно в фибрине, как насекомые в паутине, застревают тромбоциты, образуя тромб. Фибриновый сгусток «латает» ранку в сосуде, кровотечение останавливается.

В здоровом организме обе системы − свертывающая и противосвертывающая − находятся в равновесии. Но есть еще и третья система – рассасывающая (фибринолиз). Именно она обеспечивает растворение кровяного сгустка после восстановления целостности сосуда. Показатели коагулограммы позволяют сделать заключение о состоянии всех систем.

  1. Фибриноген. Важнейший тест состояния системы свертывания.
  2. Протромбиновый индекс (ПТИ), МНО (международное нормализованное отношение), ПТВ (протромбиновое время). Обычно проводится один из этих анализов, исходя из оборудования, имеющегося в лаборатории. Наиболее универсальный тест – МНО. Все эти исследования показывают внешний путь свертывания.
  3. Активированное частичное тромбопластиновое время. В тесте можно встретить аббревиатуру – АЧТВ.
  4. Тромбиновое время.
  • Протеин С. Недостаточное количество этого параметра приводит к тромбозам.
  • Антитромбин. Как и протеин С относится к факторам системы противосвертывания.
  • Д-димер. Образуется в результате разрушения сгустка крови.
  • Волчаночный антикоагулянт.
  • Толерантность плазмы к гепарину.
  • АВР (Активированное время рекальцификации).
  • РФМК (растворимые фибрин-мономерные комплексы).
  • Время рекальцификации плазмы.

Кто, будучи совершенно здоровым, проходит больше всего исследований? Несомненно, это беременные женщины. Многочисленные УЗИ, тесты, анализы, осмотры – все эти испытания необходимо пройти будущей мамочке для рождения здорового ребенка. В перечень необходимых исследований беременных входит коагулограмма. Данные анализа характеризуют гемостаз и позволяют на ранних стадиях выявить нарушения в этой системе. В организме будущей мамы многие процессы идут не так, как до беременности. В частности, увеличивается активность гемостаза, что является нормальным.

Однако бывают и отклонения от нормы. А это уже становится опасным и для матери, и для ребенка. Нарушение в работе систем крови могут привести к непоправимым последствиям. Чтобы вовремя обнаружить и нейтрализовать всевозможные проблемы проводят гемостазиограмму.

С чем связана активация системы гемостаза в период беременности?

  1. Во-первых, изменяется гормональный фон женщины.
  2. Во-вторых, появляется новый (маточно-плацентарный) круг кровообращения.
  3. В-третьих, организм беременной готовится к неизбежной кровопотере во время рождения ребенка.

При нарушении свертываемости крови во время беременности, всегда существует опасность развития так называемого ДВС-синдрома (диссеминированное внутрисосудистое свертывание), который характеризуется гиперкоагуляцией на первом этапе и гипокоагуляцией – на втором, то есть, приводит к массивной кровопотере. ДВС-синдром считается одним из самых серьезных осложнений в акушерстве, часто бывает неуправляемым и несет опасность не только жизни плода, но и жизни женщины.

Возможна противоположная ситуация. Кровь из-за нарушения в противосвертывающей системе сильно разжижается. В результате возрастает риск кровотечений, особенно при родах. Для того чтобы восстановить гемостаз, проводится анализ и дальнейшая расшифровка коагулограммы. Исходя из результатов исследования, назначается лечение.

В норме этот анализ проводят в каждом триместре беременности. Внепланово, если:

  • У женщины были выкидыши.
  • Наблюдаются симптомы гестоза: артериальная гипертензия, отеки конечностей, белок в моче.
  • Диагностируется гипертонус матки (угроза выкидыша).

Причин нарушения гемостаза много, но особое внимание на свое состояние нужно обратить женщинам, у родственников которых был инфаркт, инсульт, тромбоз, варикоз, болезни системы крови.

Важно! Среди беременных распространено мнение о вреде любых лекарств для будущего ребенка. Но с системой гемостаза шутить нельзя. Вовремя проведенное исследование и прием необходимых препаратов поможет женщине выносить и родить здорового ребенка.

После проведения анализа крови коагулограмма расшифровывается. Какие показатели можно увидеть в лабораторном заключении, и что они означают?

Данный фермент синтезируется в печени. В норме этот показатель составляет от 2 г/л до 4 г/л. Для беременных нормальным считается его повышение, однако содержание фибриногена даже в III триместре не должно превышать 6 г/л. Это очень чувствительный фактор. Установлена его реакция на воспаления, некроз тканей. Также увеличение может говорить об инфекциях, острых воспалительных процессах (пневмонии), начале инфаркта сердца или мозга, гипотиреозе, ожогах, контрацепции. Если же количество фибриногена уменьшается, можно подозревать нехватку витаминов (С, В 12), гепатит, токсикоз, прием отдельных лекарственных препаратов, цирроз печени. И, конечно, печально известный ДВС-синдром.

Исследуется время, идущее на образование кровяного сгустка. Этот показатель остро реагирует на изменение других факторов свертывания. Норма АЧТВ – от 30 до 40 секунд. Увеличение параметра может указывать на гемофилию, нехватку витамина К, заболевание печени.

Из этого белка в печени при воздействии витамина К синтезируется тромбин. По изменению значения данного фактора судят о состоянии желудочно-кишечного тракта и печени.

Этот показатель оценивается, в основном, при проведении гемостазиограммы в случае подозрения на антифосфолипидный синдром, системную красную волчанку или другое аутоиммунное заболевание. В крови вырабатываются антитела IgM и IgG к фосфолипидам (в норме они отсутствуют), способствующие увеличению показателя АЧТВ. Их появление указывает на гестоз или аутоиммунные заболевания. Обычно такая ситуация заканчивается плачевно: женщина теряет ребенка.

таблица: нормальные показатели базовой коагулограммы

Показывает время преобразования белка фибриногена в фибрин. Нормальный параметр – от 11 до 18 секунд. Поскольку в период беременности количество фибриногена возрастает, логично предположить, что удлиняется и тромбиновое время. Однако все-таки из границ нормы показатель не выходит. Если же данные отклонены от нормы, то это может говорить о нехватке либо избытке в крови фибриногена.

Этот показатель означает время образования тромбина из неактивной его формы (белка протромбина). Тромбин нужен для образования тромба, способствующего остановке кровотечения. Если данный показатель увеличен, можно диагностировать гиповитаминоз К, недостаток свертывающих факторов, болезни печени.

Один из важнейших показателей. Сравнивается время свертывания плазмы в норме к такому же времени у пациента. Выражается ПТИ в процентах. Нормальный показатель должен быть в пределах 93-107%. Изменение ПТИ может сигнализировать о болезни печени, риске тромбозов. Повышение показателя может отмечаться при беременности, приеме контрацептивов. Если ухудшаются свертывающие свойства крови, ПТИ будет понижен. Так как протромбиновый индекс напрямую связан с витамином К, то понижение говорит о нехватке этого витамина или плохой всасываемости в кишечнике (например, при кишечных недугах). Прием аспирина или мочегонных препаратов также понижают показатели ПТИ.

Кровяные клетки, принимающие самое непосредственное участие в поддержании гемостаза. Норма в крови этих клеток – от 150 000 до 400 000 на мкл. При уменьшении показателя диагностируют тромбоцитопению. Это может свидетельствовать о недостаточном питании матери. Тромбоциты синтезируются в костном мозге.

Носит белковую природу и является антагонистом фермента тромбина. Роль его состоит в угнетении действия свертывающей системы. Данный параметр выражается в процентах. Норма – от 71 до 115 процентов. Если же параметр уменьшается в два раза, возрастает риск тромбообразования. При повышенной свертываемости крови назначаются антикоагулянты. В этом случае также необходим контроль показателя.

В норме системы свертывания и противосвертывания находятся в равновесии. Если какой-нибудь из факторов этих систем нарушается, происходит разбалансировка всего гемостаза. Особенно это опасно у беременных. Самым грозным осложнением становится диссеминированное внутрисосудистое свертывание. Активация свертывающей системы и фибринолиза стимулирует развитие ДВС-синдрома. В результате развития патологии у беременной женщины может произойти отслойка плаценты, эндометрит, эмболия околоплодными водами.

В результате неполного распаде фибринового волокна появляются довольно крупные «осколки» − D-димеры. Это один из главных показателей коагулограммы для беременных. Общая норма – менее 500 нг/мл. Однако у беременных нормальными считаются другие параметры. Уже в начале беременности показатель начинает расти, а перед родами превышает норму в несколько раз. Также повышение может отмечаться у больных сахарным диабетом, с заболеваниями почек, при осложненной беременности (гестоз), в старости.

стандартный бланк неразвернутой коагулограммы

12. Антитела к фосфолипидам (Антифосфолипидный синдром)

Заболевание аутоиммунное. В организме начинает возрастать количество антител к фосфолипидам. Это ряд симптомов, которые характеризуют артериальные и венозные тромбозы. Беременные, у которых определен АФС, рискуют потерять ребенка из-за фетаплацентарной недостаточности.

Показатель образования сгустка белка фибрина. Этот параметр отражает свертывающий процесс в целом.

Этот тест проводится одновременно с предыдущим. К плазме добавляется гепарин и отмечается время рекальцификации плазмы. Если этот показатель меньше нормы, возможны изменения и других факторов свертывающей системы. Подозревается цирроз печени, гепатит. При увеличении параметра можно предположить наличие в организме таких заболеваний как сердечная недостаточность, состояние предтромбоза, злокачественные опухоли. Однако в норме увеличение показателя может произойти на последних сроках беременности.

Важно! Следует отметить, что расшифровку коагулограммы при беременности (как, впрочем, для всех других пациентов) может проводить только специалист. Недопустимо по тем или иным данным ставить себе диагноз и назначать лечение.

Любой желающий может сдать такой анализ крови как гемостазиограмма в одном из ближайших медицинских центров, если тот имеет в своем распоряжении необходимое оборудование и реагенты. Стоимость коагулограммы зависит от комплекса услуг и оборудования центра. В основном цена базового пакета варьируется от 700 до 1 300 рублей (в Москве). Расширенная коагулорамма стоит около 3 500 рублей.

Однако для беременных коагулограмма входит в ряд обязательных исследований и проводится бесплатно. По системе ОМС также можно совершенно бесплатно сделать анализ, предварительно получив направление лечащего врача.

Вопрос «как сдавать» в случае анализа на коагулограмму совсем не лишний. Результаты исследования зависят от правильной подготовки пациента. Данный анализ проводится ин витро (in vitro — вне организма). Кровь берут из вены.

Кровь сдается натощак. Последний прием пищи должен быть не позднее, чем за 8-12 часов до анализа. Нельзя пить любые напитки (кофе, чай, и тем более алкоголь). Разрешается только чистая вода. Принимаемые лекарственные препараты − особенно те, которые влияют на процесс свертывания крови − необходимо указать во время сдачи анализа. Очень важным является эмоциональное состояние пациента. Нужно постараться не нервничать, быть спокойным, уравновешенным. Перенапряжение мышц также негативно сказывается на результатах исследования. Полезно прямо перед сдачей анализа дополнительно выпить стакан холодной воды. Интерпретация результатов проводится только (!) специалистом.

По материалам sosudinfo.ru

Гемостазиограмма особый анализ крови для оценки ее свертываемости. Беременным женщинам назначают для выявления вероятности осложнений при родах и кровотечений.

Гемостаз крови баланс работы свертывающей и противосвертывающей систем. На гемостазиограмму женщин направляют для проверки работы обеих системы. Отклонения и в ту, и в другую сторону это опасность для жизни матери и здоровья будущего ребенка.

Более активная работа свертывающего звена повышает вероятность тромбоза у матери и микротромбозов (закупорка сгустками крови) сосудов плаценты, снабжающих малыша питательными веществами и кислородом (следствие гипоксия. замедленное развитие). Если же доминирует противосвертывающая система, то возрастает опасность кровотечений, отслоения плаценты, большой потери крови при родах и кровотечений в послеродовом периоде. Оценка гемостаза крови проводится с помощью системы показателей, характеризующих концентрацию различных клеток в ее составе.

Гемостазиограмма — развернутый анализ, кровь берется из вены. Не путать с кровью на тромбоциты (не дает подробной картины). Анализ делают бесплатно, по направлению врача в поликлинике. Исследование делают два раза для большей точности, так как на результат могут повлиять сторонние факторы (например, простуда, травма, авитаминоз или прием лекарств). Если есть отклонения от нормы, назначают соответствующие препараты для выравнивания баланса. По окончании курса лечения анализ делают повторно, обычно через месяц — смотрят, нормализовался ли гемостаз.

АЧТВ — время свертывания крови. В норме 24—36 секунд. Если меньше — ускоренная свертываемость, риск тромбозов, нарушения питания плода. Если больше — свертываемость недостаточно быстрая, риск кровотечений.

Протромбин — то же самое, но в виде индекса. В норме — от 78 до 142%. Меньше – замедленная свертываемость, больше — ускоренная.

Антитромбин III — содержание белка, препятствующее свертыванию крови. В норме — 71-115%. Меньше — вероятность появления тромбов. Больше — риск кровотечений.

ТВ (тромбиновое время) — время последней стадии свертывания крови. Нормальный показатель — 11-18 секунд.

D-диметр — главный показатель. В норме меньше, чем 248нг/мл. Превышение нормы говорит о слишком густой крови, склонной к образованию тромбов.

РКМФ — маркер внутрисосудистого свертывания. Нормальное значение 5,1мг/100мл. Превышение указывает на склонность к ДВС-синдрому (тромбозам).

Причинами для обязательного направления на гемостазиограмму являются:

  • тромбоз, инсульт или инфаркт у близких родственников;
  • варикозное расширение вен у прямых родственников по женской линии (мать, бабушка);
  • аборты или замершие беременности в прошлом;
  • наличие хронических заболеваний, связанных с нарушением работы кровеносной и сердечно-сосудистой систем.

Пренебрегать возможностью проверить свой гемостаз не стоит. Анализ быстрый и практически безболезненный, а информация, получаемая с его помощью, может оказаться бесценной для благополучного вынашивания, неосложненных родов и жизни малыша.

Гемостазиограмма или коагулограмма — это обследование крови на ее способность к свертыванию (сгущению). Такой анализ показывает врачам, соблюдается ли в организме пациентки баланс гемостаза (процессов свертывания и разжижения крови). За правильную работу процессов гемостаза в нашем организме отвечают нервная и эндокринная системы.

Женщинам этот анализ обычно назначают во время беременности или перед операцией — то есть, когда возможна потеря крови или когда диагностируют варикозное расширение вен, сердечно-сосудистые или аутоимунные заболевания, болезни печени.

Высокая свертываемость крови (гиперкоагуляция) может быть опасна слишком быстрым образованием тромбов, а это основная причина всех тромбозов сосудов, головного мозга и внутренних органов. Пониженная свертываемость (гипокоагуляция) ведет к риску различных серьезных кровотечений. Своевременное исследование и правильная расшифровка данных позволяют вовремя определить степень риска и проконтролировать дозировку и эффективность применения лекарственных препаратов для разжижения крови.

При лабораторном анализе свертываемости крови по Сухареву обследуют капиллярную кровь (из пальца), при исследовании по методу Ли-Уайта — венозную.

  1. Анализ этот проводится только натощак. Важно, чтобы вы не кушали минимум за 8 часов до диагностики.
  2. Чтобы коагулограмма была максимально достоверной, нельзя употреблять алкоголь за сутки, нужно исключить табак за 2-3 часа до забора крови.
  3. Перед сдачей крови можно попить, но не более стакана простой, обычной воды.
  4. Во время забора крови желательно быть расслабленным и уравновешенным: если вид крови вызывает у вас головокружение или другие неприятные симптомы, не поленитесь сказать об этом лаборанту.

В расшифровке вашей гемостазиограммы будут указаны несколько показателей. Изучая их и сравнивая с нормами свертываемости крови, не забывайте, что именно у женщин эти показатели подвержены достаточно большим естественным колебаниям:

  • в период менструальных кровотечений все показатели коагулограммы снижаются, это считается нормальным явлением;
  • на фоне приема гормональных (например, ОК, содержащих эстроген или прогестин) препаратов;
  • если женщина ожидает ребенка, то высока вероятность повышения показателей;
  • при неполноценном питании, когда наблюдается дефицит в организме витамина С, витаминов группы В;
  • при приеме рыбьего жира.

Существенно повлиять на результат исследования могут обезвоживание организма, перенесенные травмы и острые инфекции, работа в условиях повышенных температур, прием средств для разжижения крови (антикоагулянтов), к которым относятся многие лекарственные препараты, в том числе и аспирин. Все эти и некоторые другие факторы обязательно должны быть учтены врачом при оценке коагулограммы, поэтому максимально подробно отвечайте на вопросы доктора о вашем образе жизни.

  1. ВК — время кровотечения (от прокола и до полной остановки). Усредненный показатель этого параметра — 2-3 минуты.
  2. ВС — время свертывания, за которое начинает образовываться фибрин (специальный белок, образующий тромбы). Норма по Сухареву (капиллярная кровь): начало свертывания — от 30 до 120 секунд, окончательное свертывание — от 3 до 5 минут. Норма по Ли-Уайту (венозная кровь): от 5 до 10 минут.
  3. ПТИ – протромбиновый индекс, сравнение времени свертывания плазмы из анализа со временем свертывания контрольной плазмы абсолютно здорового человека. В пределах нормы значение ПТИ от 90 до 117%.
  4. Норма спонтанной агрегации (свойство тромбоцитов соединяться) — от 0 до 20%.
  5. Индекс адгезии (способность тромбоцитов прилепляться к стенкам кровеносных сосудов) — 20-50%.
  6. Количество (концентрация) фибриногена (вид белка, который затем, под воздействием некоторых факторов превращается в фибрин) — 5,9 -11,7 мкмоль/л.
  7. ТВ — тромбиновое время (за которое фибриноген превращается в фибрин). Норма ТВ – 11-18 секунд.
  8. АЧТВ или АВР — период, за который под действием хлорида кальция или других специальных веществ, формируется сгусток крови. Норма АЧТВ — 30-40 секунд.
  9. Исследование по Дьюку — среднее время кровотечения при нарушении кожных покровов пальца. Укол делается специальным ланцетом, на глубину 4 мм. Затем с ранки каждые 15 или 30 секунд снимается вся выступившая кровь (при помощи особой бумаги, не касаясь пальца). В норме следующая порция крови не должна уже появляться по прошествии — от 1,5 до 2 минут.

При беременности коагулограмма делается обычно три раза (каждый триместр), так как при гормональной перестройке организма, система гемостаза тоже изменяется. Это естественные физиологические изменения, связанные с маточно-плацентарным кругом кровообращения.

Некоторые показатели нормы свертываемости крови у беременных женщин:

  • тромбиновое время — 11-18 сек.
  • АЧТВ — 17-20 сек
  • фибриноген — 6 г/л
  • ПТИ (протромбиновый индекс) — 78-142 %

Чтобы ограничить потери крови после травмы важно закрыть и восстановить кровоточащие сосуды, не влияя на кровоток. Гемостаз определяется как остановка кровотечения. Слово происходит от греческих корней, гемо- кровь и стаз — остановиться. Процесс гемостаза является динамичным и тонким равновесием между коагуляцией — образованием тромба и фибринолизом — лизисом тромба как временной ткани, которая выполнила функцию остановки кровотечения и осуществила репарацию сосуда. Коагуляция – результат взаимодействия стенок сосудов, тромбоцитов и факторов свертывания. Повреждение эндотелия, инициирует прилипание тромбоцитов к субэндотелию, образуя в начале временный тромбоцитарный тромб, который затем становится постоянным, укрепляясь образующимися нитями фибрина. Вместе с формированием тромба включаются системы, ограничивающие процесс коагуляции — антикоагулянтная система, система его лизиса — фибринолитическая система.

Физиологические изменения в гемостазе при беременности

При беременности увеличивается содержание большинства факторов свертывания крови, уменьшается количество естественных антикоагулянтов и снижается фибринолитическая активность. Эти изменения приводят к состоянию повышенной свертываемости крови скорее всего, из-за гормональных изменений и увеличивают риск тромбоэмболии.

Увеличение свертывающей активности при беременности максимально в момент отделения плаценты и освобождения тромбопластических веществ. Эти вещества стимулируют формирование сгустка, чтобы остановить потерю материнской крови, так как плацентарный кровоток составляет до 700 мл/мин, то при замедлении свертывания могут быть большие потери крови. Коагуляция и фибринолиз, как правило, возвращаются к показателям до беременности через 3-4 недели после родов.

Количество тромбоцитов уменьшается при нормальной беременности, возможно, из-за повышенного разрушения и разведения крови (гемодилюции) с максимальным сокращением в третьем триместре.

Факторы свертывания крови в гемостазе при беременности

Факторы VIII (FVIII), фактор фон Виллебранда (VWF), кофактор ристоцитина (RCoA), факторы X (FX) и XII (FXII) увеличивается во время беременности. Уровень фактора VII (FVII) постепенно увеличиваться во время беременности и достигает очень высокого уровня (до 1000%), содержание фибриногена также увеличивается во время беременности, уровень фибриногена к концу беременности увеличивается на 200% от уровня до беременности. Другие факторы свертывания либо остаются на уровне до беременности или снижаются во время беременности.

Фактор XIII (FXIII) гемостаза, который отвечает за стабилизацию фибрина — переводит растворимый фибрин в нерастворимый — увеличивается в первый триместр, а к концу беременности составляет 50% от уровня до беременности.

Концентрация фактора V гемостаза при беременности — возрастают в начале беременности, затем уменьшится и стабилизируется.

Уровень фактора II (FII, протромбин) гемостаза при беременности может увеличиваться или не изменяться в начале беременности, но к родам приходит к норме.

Относительно фактора XI гемостаза при беременности данные противоречивы: по одним сообщениям его содержание увеличивается, по другим – снижается, такие же представления относительно фактора IX гемостаза при беременности.

Система, которая ограничивает образование тромбина называется система физиологических антикоагулянтов. Систему антикоагулянтов формируют четыре основных белка: ингибитор пути тканевого фактора (TFPI), белок C, белок S и антитромбин III. При беременности уровень TFPI в плазме повышается, уровень белка C не изменяется изменения или слегка увеличивается, содержание белка S и уровень антитромбина III в системе гемостаза остаётся нормальными в течение беременности.

Фибринолиз при беременности снижается из-за снижения активности тканевого активатора плазминогена (ТАП), которая остается на низком уровне еще в течении часа после родов, а потом возвращается к норме. Это снижение фибринолиза в системе гемостаза при беременности связано с постепенным увеличением в три раза ингибитора активатора плазминогена -1 (ПАИ-1) и нарастающем уровне активатора ингибитора плазминогена 2 (ПАИ-2). Плацента производит ПАИ-1 и является основным источником ПАИ-2. К родам уровень ПАИ-2 увеличивается в 25 раз по сравнению с нормальной плазмой. Послеродовой уровень ТАП быстро возвращается к норме. Однако, уровень плазменного активатора — 2 остаётся повышенными в течение нескольких дней после родов.

В третьем триместре беременности в системе гемостаза повышается уровень тромбин-активируемого ингибитора фибринолиза (TAFI) – антифибринолитика, который отщепляет С-концевой лизин в фибрине и обеспечивает его устойчивость к расщеплению плазмином .

Уровни D-димера увеличиваются при беременности, но это не указывают на внутрисосудистое свертывание, так как фибринолиз депрессирован. Источником этих D-димеров может быть матка.

Итак, система гемостаза при физиологической беременности готовится к предупреждению кровопотери в родах: повышается содержание большинства факторов свертывания крови, снижается активность системы лизиса тромбов — фибринолиз, на страже остаётся система предупреждения тромбоза: незначительно повышается уровень физиологических антикоагулянтов, снижается содержание тромбоцитов — надо сохранить кровоток в плаценте! Итог изменений в систем в гемостаза при беременности: кровь, вытекающая из родовых путей, свертывается в 10 раз быстрее, чем венозная и капиллярная!

По материалам healthyorgans.ru

Клинико-лабораторная диагностика системы гемостаза, принципы и схемы исследования

Н.С. Кизилова г. Новосибирск 2007 год

Содержание

Список сокращений

АНД – антикоагулянты непрямого действия

АПС – активированный протеин С

АПТВ – активированное парциальное тромбопластиновое время (синоним АЧТВ)

АТ – антитромбин III

АФА — антифосфолипидные антитела

АФС — антифосфолипидный синдром

БВ — болезнь Виллебранда

ВА – волчаночный антикоагулянт

ВТЭ – венозный тромбоэмболизм

ДВС – диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови

ИФА — иммуноферментный анализ

КБС – коронарная болезнь сердца

МИЧ – международный индекс чувствительности

МНО – международное нормализованное отношение

НГ – нефракционированный гепарин

НО – нормализованное отношение

ОФТ – ортофенантролиновый тест

ПАИ-1 – ингибитор активатора плазминогена 1 типа

ПАИ-2 – ингибитор активатора плазминогена 2 типа

ПВ – протромбиновое время

ПгG2 – Простогландин G2

ПгН2 – Простогландин Н2

ПДФ – продукты деградации фибрина

ПТ – протромбиновый тест

ПО – протромбиновое отношение

ПИ – протромбиновый индекс

РФМК – растворимые фибрин-мономерные комплексы

СКВ – системная красная волчанка

ТАП – тканевой активатор плазминогена

ТВ – тромбиновое время

ТЭЛА – тромбоэмболия легочной артерии

ФАТ – фактор активации тромбоцитов

ФВ – фактор Виллебранда

PIVKA — Proteins Induced by Vitamin K Absence or Antagonists

Система гемостаза — биологическая система, обеспечивающая, с одной стороны, сохранение жидкого состояния циркулирующей крови, а с другой – предупреждение и купирование кровотечений.

Компоненты системы гемостаза:

  • сосудисто-тромбоцитарное звено
  • система свертывания крови (коагуляция)
  • физиологические антикоагулянты
  • фибринолитическая система (тромболизис)

1.1. Сосудисто-тромбоцитарный гемостаз

В сосудисто-тромбоцитарном механизме свертывания крови участвуют сосуды, ткань, окружающая сосуды и форменные элементы крови (главная роль принадлежит тромбоцитам).
Тромбоциты образуются в костном мозге из мегакариоцитов. Продолжительность их жизни около 9 суток. При недостаточном количестве тромбоцитов или их функциональной неполноценности развивается микроциркуляторный тип кровоточивости. К важнейшим функциям тромбоцитов относят адгезивно-агрегационную и ангиотрофическую.
В условиях нормы эндотелий эффективно предупреждает процессы адгезии, агрегации тромбоцитов, а также реакций коагуляции. Способность эндотелия сохранять кровь в жидком состоянии обеспечивается синтезом ингибитора агрегации тромбоцитов простациклина и отрицательным зарядом эндотелиальных клеток. Кроме того, эндотелиальный белок тромбомодулин препятствует уже начавшейся коагуляции. Основной функцией тромбомодулина является инактивация тромбина и превращение (модификация) его в мощный активатор антикоагулянтной системы — протеин С. За счет этого происходит значимое снижение скорости коагуляционных реакций.
Эндотелий участвует в фибринолизе за счёт синтеза и выделения в кровоток тканевого плазминогенового активатора, который активирует плазминовую систему.
При повреждении мелкие сосуды спазмируются. Этот спазм обусловлен сокращением гладкомышечных клеток, он возникает рефлекторно и продлевается серотонином, тромбоксаном А2, катехоламинами и другими вазоконстрикторами, которые появляются из эндотелиальных клеток и тромбоцитов. Повреждение сосудов сопровождается быстрой активацией тромбоцитов. Эта активация обусловлена появлением высоких концентраций АДФ (из поврежденных эритроцитов и сосудов), а также появлением коллагеновых и фибриллярных структур из субэндотелия. Контакт крови с коллагеном немедленно ведёт к адгезии тромбоцитов, реализуемой с участием рецепторов GP-Ia, GP-Ib и фактора Виллебранда.
Под влиянием АДФ, тромбоксана А2 и катехоламинов тромбоциты склеиваются между собой, образуя агрегаты, которые являются основой тромбоцитарной пробки. Усилению агрегации способствует тромбин, всегда появляющийся в результате свертывания крови в месте повреждения. Агглютинация и агрегация сопровождается изменением формы тромбоцитов и появлению рецепторов на мембране тромбоцитов к фибриногену (GPIIb-IIIa), благодаря чему, в присутствии ионов Са++, последний связывает между собой активированные тромбоциты. Такая связь между активированными тромбоцитами не прочна. Именно поэтому такую агрегацию называют обратимой. Образование прочной тромбоцитарной пробки следует после вторичной агрегации, которая сопровождается секрецией из тромбоцитов ПгG2, ПгH2, тромбоксана А2, ионов Са++, фактор активации тромбоцитов (ФАТ), адреналина, норадреналина, фибриногена и многих других. Секреция этих веществ обусловлена активацией актомиозиновой системы тромбоцитов, что обуславливает выделение вышеперечисленных субстанций из тромбоцитов за счёт повышения давления внутри тромбоцита. Кроме того, активация актомиозиновой системы ведет к ретракции (сокращению и уплотнению) тромбоцитарной пробки.
В норме кровотечение из мелких сосудов прекращается не более чем через 5 минут.

1.2. Коагуляционный гемостаз

При повреждении крупных кровеносных сосудов тромбоцитарная пробка не способна остановить кровотечение. Только коагуляционный гемостаз способен остановить кровотечение из крупного сосуда.
В коагуляционных реакциях принимают участие специальные белки, фосфолипиды (из тромбоцитарной мембраны), ионы кальция. Большинство белков, участвующих в коагуляции, являются проферментами (обозначаются римскими цифрами). Их активация осуществляется за счет протеолиза (они обозначаются римскими цифрами с добавлением буквы а, например, IIа, Xа, Vа и др.).

1.2.1. Международная номенклатура факторов свертывания крови

Название фактора

Количество в мл (активность)

Достаточный минимум

Период полужизни

Избыток

VIII. Антигемофильный глобулин

X. Стюарта-Прауэра фактор*

XI. Предшественник тромбопластина

XII. Хагеманна фактор

XIII. Фибриназа, фибрин-стабилизирующий фактор

* синтезируется в печени

Витамин»К»-зависимые факторы: II, VII, IX, X
Чувствительные к тромбину факторы: I, V, VIII, XIII
Факторы контакта: XII, XI, BM-кининоген, прекалликреин
Факторы-сериновые протеазы: XII,XI,X,IX,VII, II, Плазмин
Дополнительные факторы:

  • Фактор Виллебранда
  • Фактор Флетчера
  • Фактор Фитцжеральда

Процесс свертывания крови — это целая цепь последовательных ферментативных реакций, в которой проферменты, активируясь, способны активировать другие факторы свертывания крови. Удобно рассматривать схему коагуляции в виде каскада ферментативных реакций, условно разделенного на внутренний и внешний механизмы. Конечным продуктом коагуляционных реакций и по внешнему и по внутреннему механизму является фибрин.

1.2.2. Схема свертывания крови [А.Н. Мамаев 2003]

Внешний механизм коагуляции
Внешний механизм свертывания предполагает обязательное наличие тканевого фактора (фактора III), а старт коагуляции начинается с активации фактора VII. Активированный фактор VII переводит фактор X в Xа и активирует фактор IX (активация фактора IX идет медленно и существенной роли в коагуляции не играет). Затем фактор Xа переводит протромбин (II) в тромбин. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды. Образование фибрина инициализируется по внешнему пути очень быстро (в течение секунд), что ведет к появлению первых порций тромбина, активирующих другие коагуляционные факторы (VIII, V, XIII и др.).

Внутренний механизм коагуляции
Старт коагуляции по внутреннему механизму начинается с активации фактора Хагемана (XII) и происходит на фосфолипидных мембранах тромбоцитов.
Фактор Хагемана активируется коллагеном из эндотелия, адреналином и др., а затем уже активированная молекула фактора Хагемана преобразует фактор XI в XIа. В этой реакции принимает участие калликреин, который также активируется фактором XIа. В свою очередь, фактор XIа активирует фактор IX. Фактор IXа на фосфолипидных мембранах с участием фактора VIIIа и ионов Са++ путем протеолиза превращает фактор X в его активированную форму. Далее фактор Xа переводит протромбин в тромбин. Эту реакцию значительно ускоряют коагуляционный фактор Vа и фосфолипиды.

Конечный этап коагуляции
Переход фибриногена в фибрин происходит следующим образом: от фибриногена тромбин отщепляет 2 фибринопептида А и 2 фибринопептида В. Так образуются фибрин-мономеры. Затем формируются димеры, тримеры и олигомеры фибрина. После этого образуются фибриллы растворимого фибрина. Фибрин-стабилизирующий фактор (активированный тромбином) в присутствии Са++ превращает нестабильный, растворимый фибрин в стабильный нерастворимый фибрин. В результате этого сгусток фибрина становится резистентным к фибринолитическим агентам и с трудом разрушается другими протеолитическими веществами. Образовавшийся сгусток фибрина уплотняется за счет тромбоцитов, в большом количестве попадающих в структуру сгустка. Наступает ретракция сгустка фибрина. Сгусток, состоящий из тромбоцитов, эритроцитов и большого числа волокон фибрина, способен остановить кровотечение из крупных сосудов.

Физиологические антикоагулянты разделяют на первичные и вторичные. Первичные антикоагулянты всегда присутствуют в крови, а вторичные образуются в результате коагуляционных реакций.

К первичным антикоагулянтам относятся:

  • антитромбин III;
  • протеин С;
  • протеин S;
  • ингибитор внешнего пути свертывания (TFPI);
  • кофактор гепарина II.

Одним из основных антикоагулянтов является антитромбин III (АТ). Антитромбин III обладает мощным антикоагулянтным действием только в комплексе с гепарином. Этот комплекс надежно блокирует коагуляционные факторы IIа, IXа, Xа, XIа, XIIа и калликреин. Дефицит АТ – серьезный фактор риска развития венозных тромбозов.
Другим ингибитором свертывания является кофактор гепарина II. Его действие усиливается во много раз при взаимодействии с гепарином. Однако клиническая значимость его невелика.
К антикоагулянтам относится ингибитор внешнего пути свертывания (TFPI). Установлено, что он тормозит образование фактора Xа по внешнему механизму коагуляции.
Антикоагулянтная система протеина С включает в себя целую цепь последовательных биохимических реакций. Образующийся в процессе коагуляции тромбин связывается на эндотелии с мембранным гликопротеином – тромбомодулином, и вследствие этого теряет всю свою коагуляционную активность, но сохраняет способность активировать протеин С. После этого активированный протеин С с протеином S в качестве кофактора, на фосфолипидной поверхности расщепляет фактор Vа и фактор VIIIа. Этот механизм эффективно предупреждает дальнейшее образование тромбина и трансформирует его в активатор антикоагулянтного механизма.

Вторичными антикоагулянтами являются продукты деградации фибриногена и фибрина. Они тормозят конечный этап коагуляции.

Фибриновый сгусток, образовавшийся в результате свертывания крови, в дальнейшем подвергается лизису под влиянием ферментов фибринолитической системы крови, происходит восстановление проходимости сосудов. Кроме того, фибринолитическая система контролирует заживление ран и выполняет ряд других важных функций.

Фибринолиз включает 4 компонента:

  • основной фермент – плазмин;
  • плазминоген (неактивный предшественник плазмина);
  • активаторы плазминогена;
  • ингибиторы плазминогена.

Активация плазминогена может происходить по внешнему и внутреннему механизму [10].

Основным активатором внешнего механизма является тканевый активатор плазминогена, синтезирующийся в эндотелиальных клетках, и урокиназа. Внутренняя активация осуществляется преимущественно комплексом ф.XIIa с калликреином (так называемый XIIa — зависимый фибринолиз).
Фибринолиз может быть двух видов: первичный и вторичный. Первичный фибринолиз вызывается гиперплазминемией, при поступлении в кровь большого количества активаторов плазминогена. Вторичный фибринолиз развивается в ответ на внутрисосудистое свертывание крови, вызванное поступлением в кровоток тромбопластических веществ. Активаторы плазминогена преобразуют плазминоген в плазмин, а последний вызывает протеолиз фибрина. В результате протеолиза в кровотоке появляются продукты деградации фибрина (ПДФ).
Важнейшими ингибиторами фибринолиза являются антиплазмины I ряда — ПАИ-1, ПАИ-2 и ?2-антиплазмин. Менее значимы ингибиторы II ряда – ?2-макроглобулин, антитрипсин, антитромбин III и С1-ингибитор.
Большое клиническое значение имеет определение в крови одного из ПДФ, а именно D-димера, так как этот показатель является наиболее надежным маркёром образования фибрина внутри сосуда.

Основные осложнения патологии гемостаза:

  • кровотечение (при тромбоцитопении или дисфункции тромбоцитов, болезни Виллебранда, гемофилии А (В), клинической манифестации ДВС);
  • внутрисосудистое свертывание крови (артериальные, венозные и смешанные тромбозы обусловленные тромбофилией или без нее, ДВС-синдром (острый, подострый, хронический), тромботическая тромбоцитопеническая пурпура).

Диагностика патологии гемостаза направлена на решение следующих задач:

  • определение причин различных видов кровоточивости и тромбозов, подбор специфических методов профилактики и лечения;
  • отбор групп риска для предупреждения послеоперационных кровотечений и тромбоэмболий;
  • снижение летальности и инвалидизации при неотложных и критических состояниях, протекающих с ДВС-синдромом;
  • решение проблем привычного невынашивания беременности при антифосфолипидном синдроме (АФС), тромбофилиях;
  • контроль безопасности и эффективности терапии антикоагулянтами, антиагрегантами, тромболитиками, средствами заместительной терапии.

2.Методы исследования системы гемостаза

  • Клинико-функциональные пробы при исследовании сосудисто-тромбоцитарного звена системы гемостаза (в условиях нашей лаборатории не проводятся):
    • определение ломкости микрососудов с помощью пробы манжеточной компрессии (проба Кончаловского-Румпель-Лееде); определение времени кровотечения из микрососудов без дополнительной компрессии (проба Дьюка с проколом уха и др.), либо на фоне венозного стаза (сдавление плеча манжетой до 40 мм.рт.ст. с проколами или надрезами кожи предплечья) – пробы Айви и Борхгревинка и др.
  • Лабораторные методы:
    • измерение числа и функции тромбоцитов (адгезия, агрегация) путем микроскопии или с использованием гематологических анализаторов (при скрининговых исследованиях) и агрегометров;
    • функциональные коагуляционные, или так называемые клоттинговые (по оценке времени свертывания мануально или с использованием коагулометров разных конструкций);
    • определение параметров фибринолиза;
    • амидолитические (тесты с использованием хромогенных субстратов к тромбину, плазмину, фактору Xа, XIIIа и др., и фотометров с фиксированной длиной волны измерений);
    • иммунологические методы, позволяющие выявить уровень искомого антигена или антител при АФС и др.
    • выявление генетических аномалий методом ПЦР (мутации Лейден-резистентности фактора Vа к активированному протеину С, гена протромбина G 20210, гена метилентетрагидрофолатредуктазы и др.).

Для улучшения качества исследования системы гемостаза важно придерживаться следующих принципов. При обследовании больных необходимо выделять два последовательных этапа диагностики: первичного скрининга с использованием скрининговых тестов и – на втором этапе – проб, позволяющих уточнить диагноз. Для подтверждения диагноза в случае выявления серьезных нарушений в системе гемостаза (снижение уровня фактора Виллебранда, факторов свертывания, тромбоцитопении, дефицита или аномалии действия физиологических антикоагулянтов, наличия волчаночного антикоагулянта, выраженной тромбинемии и др.) необходимо повторное обследование. Интерпретация показателей коагулограммы должна проводиться с учетом возможного влияния принимаемых лекарственных средств и других воздействий. Например, учитывать особенности питания при контроле за лечением антикоагулянтами непрямого действия (АНД). Целесообразно отказаться от дублирующих или малоценных, а также устаревших и неточных методов исследования (приложение 1). Использование производительных и высокоточных (по сравнению с мануальными определениями) коагулометров и агрегометров, а также стандартизированных расходных материалов, является предпочтительным.
В данном пособии приведены референсные значения, которые приняты в нашей лаборатории. Референсные величины могут варьировать при смене лота или производителя набора, актуальные референсные значения указываются в бланке результата анализа.

3. Тесты для оценки сосудисто-тромбоцитарного компонента гемостаза

При тромбоцитопениях, тяжелых тромбоцитопатиях и при дефиците фактора Виллебранда (ФВ) значительно удлиняется время кровотечения. Кровоточивость связана с недостаточностью адгезивно-агрегационной функции тромбоцитов – нарушением образования в поврежденных сосудах тромбоцитарной пробки. Это может быть обусловлено либо значительным снижением количества тромбоцитов в крови, либо их дисфункцией, в основе которой чаще всего лежит отсутствие или блокада на мембране тромбоцитов рецепторов, взаимодействующих со стимуляторами (агонистами) агрегации этих клеток (ФВ, адреналином, АДФ, фибриногеном, арахидоновой кислотой и простагландинами), либо отсутствием в тромбоцитах или нарушением выхода из них компонентов гранул, содержащих эти стимуляторы агрегации.
Качественные дефекты тромбоцитов, лежащие в основе большого числа геморрагических диатезов, подразделяют на следующие группы:

  • дезагрегационные тромбоцитопатии, обусловленные отсутствием или блокадой мембранных рецепторов этих клеток (тромбастения Гланцмана и др.);
  • болезни отсутствия плотных и ?-гранул;
  • нарушения высвобождения гранул;
  • нарушения образования циклических простагландинов и тромбоксана А2;
  • дефицит, аномалии и нарушения мультимерности ФВ;
  • нарушения обмена нуклеотидов и транспорта кальция.

Время кровотечения — это время от момента нанесения стандартной раны кожи до момента прекращения вытекания крови. Оно характеризует функциональную активность тромбоцитов и взаимодействие тромбоцитов с сосудистой стенкой. Время кровотечения не выявляет всех тромбоцитарных нарушений (такого метода вообще не существует), этот скрининговый тест позволяет заподозрить тромбоцитопатии различного генеза, болезнь Виллебранда и нарушения проагрегантных свойств сосудистой стенки. После выявления патологии нет необходимости повторять это исследование, нужно использовать более чувствительные и специфические методы. У этого метода есть серьезные недостатки:

    • Метод плохо стандартизируется. Результаты теста позволяют лишь предположить наличие тех или иных нарушений.
    • Низкая чувствительность. Отсутствие удлинения времени кровотечения не всегда позволяет исключить нарушения тромбоцитарного или сосудистого звеньев гемостаза.
    • Низкая специфичность не позволяет однозначно интерпретировать результаты метода.
    • Не соответствует современным санитарно-эпидемиологическим требованиям.

Референсные значения: 170-350×109/л

СНИЖЕНИЕ ЧИСЛА тромбоцитов ( 350?109/л):

  • мегакариоцитарные и миелолейкозы, эритремия;
  • вторичный, реактивный тромбоцитоз в случае спленэктомии (через 1-3 недели), внутриполостные кровоизлияния после оперативных вмешательств, спустя 7-10 дней от начала подострого токсико-инфекционного ДВС-синдрома, после перенесенного острого кровотечения, при злокачественных новообразованиях (предвестник опухоли легкого, поджелудочной железы) и других причинах хронического ДВС-синдома.

3.3. Индуцированная агрегация тромбоцитов

При исследовании функций тромбоцитов индуктор агрегации добавляется к плазме, обогащенной тромбоцитами. Для исследования индуцированной агрегации тромбоцитов используют физиологические индукторы, такие как тромбин, адреналин, АДФ, коллаген. Кроме того, существуют специальные индукторы, такие как ристоцетин (ристомицин). Этот индуктор инициирует связывание фактора Виллебранда с мембранным рецептором Ib-IX тромбоцитов и таким образом вызывает их агрегацию.
Для диагностики большинства наследственных и приобретенных тромбоцитопатий достаточно исследования функциональных параметров тромбоцитов с использованием четырех агонистов. Ими являются индукторы АДФ, адреналин, коллаген и ристомицин. Исследование агрегации на стекле менее чувствительно, чем с использованием агрегометра, однако быстро выполняется и используется при скрининге для отбора пациентов с грубыми нарушениями тромбоцитарного гемостаза (выраженной тромбоцитопенией или тромбоцитопатией) в группу риска для профилактики, например, интра- и послеоперационных кровотечений.

Методы определения агрегации тромбоцитов:

  • с АДФ
  • с адреналином
  • с коллагеном
  • с арахидоновой кислотой
  • с тромбином
  • с ристомицином (ристоцетином)

Большие преимущества имеет графическая регистрация процесса на агрегометре, однако выполнение исследований требует большого количества плазмы и затрат времени. Агрегометры подразделяются на оптические (турбодиметрические), регистрирующие агрегацию в богатой тромбоцитами плазме по изменению её оптической плотности, и кондуктометрические, определяющие агрегацию в цельной крови по изменению электропроводности. Результаты этих исследований позволяют диагностировать тромбоцитопатии, нозологическая принадлежность которых обусловлена характерным нарушением тех или иных функциональных свойств тромбоцитов или их сочетанием (см. таб. 1).

Таблица 1.
Изменение агрегатограмм при нарушениях функции тромбоцитов

АДФ

Адрена-лин

Арахидо-новая
кислота

Тромбин

Коллаген

Ристоми-цин

Референсные значения:

8-12 с

15-20 с

15-20 с

Синдром серых тромбоцитов

H – нормальная агрегатограмма, v — сниженная реакция на индуктор агрегации

ПОВЫШЕНИЕ АГРЕГАЦИОННОЙ АКТИВНОСТИ тромбоцитов характерно для претромботических состояний, идиопатического тромбоцитоза, тромбозов, инфарк­тов органов, атеросклероза, васкулитах, при беременности.

СНИЖЕНИЕ АГРЕГАЦИИ наблюдается при первичных и симптоматических тромбоцитопатиях, при лечении антиагрегантами. Антиагреганты отличаются по механизму действия. Одни антиагреганты (аспирин, нестероидные противовоспалительные средства) блокируют образование в тромбоцитах простагландиновых стимуляторов агрегации, в частности тромбоксана А2, другие ингибируют АДФ-рецепторы (клопидогрель), третьи нарушают транспорт ионов кальция в тромбоциты либо стимулируют образование циклического аденозинмонофосфата. Классификация современных антиагрегантов приведена в таблице 2.

Таблица 2.
Ингибиторы сосудисто-тромбоцитарного гемостаза [3]

Лекарственные препараты

Ингибиторы циклооксигеназы (СОХ-1). Основной механизм: блокада образования циклических простагландинов

Аспирин (кардиомагнил, тромбоас), другие нестероидные противовоспалительные средства (индометацин и др.)

Сулотробан и др.

Ингибиторы тромбоксансинтетазы и тромбоксановых рецепторов

Пикотамид, ридогрель и др.

Блокаторы тромбиновых рецепторов тромбоцитов

Блокаторы АДФ-рецепторов тромбоцитов

Тиенопиридины: тиклопидин (тиклид), клопидогрель (плавикс).

Антагонисты рецепторов IIb/IIIa тромбоцитов

Антительные: абсиксимаб (Reo Pro).
Пептидные: интегрилин и др.
Непептидные: тирофибан, ламофибан.
Оральные антагонисты рецепторов: имлофибан, фрадафибан.

Стабильные производные простациклина

Инъекционные формы: илопрост, вазопростан.
Оральные формы: берапрост.

Препараты комплексного действия и вазопротекторы

Пентоксифиллин (трентал), сульфин-пиразоны, дипиридамол (курантил), эндотелон, миртравен.

4.Скрининговые тесты для оценки плазменного звена гемостаза

Лабораторная диагностика нарушений системы гемостаза является одной из самых дорогостоящих в лабораторной практике. Выполнение всех возможных тестов для уточнения характера нарушений для всех пациентов – практически нереальная задача. Поэтому чрезвычайно важно соблюдать этапность проведения тестов, исходить из клинических данных и анамнеза пациента. На первом этапе для уточнения направленности нарушений необходимо провести тесты, отражающие состояние целых звеньев системы гемостаза. Поскольку в разных лабораториях при анализе гемостаза преследуются разные цели, перечень тестов, входящих в гемостатический скрининг для данной лаборатории, может отличаться от такового в других лабораториях. Однако существует набор рекомендуемых тестов, традиционно называемых скрининговыми для диагностики состояния системы гемостаза.

Скрининговые тесты:

  • АПТВ (активированное парциальное тромбопластиновое время
  • протромбиновое время (по Квику)
  • тромбиновое время и/или фибриноген

Скрининговые тесты на состояние внутреннего и внешнего каскада активации протромбиназы позволяют выявлять нарушения со стороны факторов-субстратов, кофакторов, ингибиторов каскада свертывания, а также действие некоторых лекарственных препаратов или аутоантител. Основным тестом на состояние внутреннего каскада свертывания плазмы является АПТВ, на состояние внешнего каскада — протромбиновое время.

4.1. Активированное парциальное (частичное) тромбопластиновое время (АПТВ)

АПТВ используется как скрининговый тест для оценки внутреннего каскада свертывания плазмы, скрининговой диагностики волчаночного антикоагулянта и слежения за антикоагулянтным действием гепаринов. АПТВ – более значимый тест для первичного выявления патологии, чем протромбиновое время, так как выявляет относительно часто встречающуюся гемофилию А и В (дефицит факторов VIII и IX соответственно) и наличие волчаночного антикоагулянта.

Референсные значения АПТВ: 28,6-33,6 с

  • активация внутреннего механизма свертывания при тромбозах, тромбоэмболиях. Это может быть связано с резистентностью фактора V к активированному протеину С, повышенным уровнем фактора VIII или активированных факторов свертывания;
  • при ДВС-синдроме (гиперкаогуляционная фаза);
  • возможно при нормально протекающей беременности.
  • дефицит факторов внутреннего пути свертывания (VIII — гемофилия А, IX – гемофилия В, XI, XII) при нормальных результатах протромбинового теста;
  • дефицит факторов II, V, X в случае сопутствующей гипокоагуляции в протромбиновом тесте;
  • дефицит фактора Виллебранда;
  • гепаринотерапия обычным, нефракционированным гепарином (НГ) (тест выявляет сравнительно низкие концентрации антикоагулянта, приблизительно от 0,05 МЕ/мл крови);
  • лечение антикоагулянтами непрямого действия (АНД);
  • ДВС-синдром (потребление факторов свертывания в фазу гипокоагуляции);
  • на фоне переливаний реополиглюкина, препаратов гидроксиэтилкрахмала (инфукол, валекам, НЕS);
  • наличие волчаночного антикоагулянта;
  • мутация фактора IX;
  • дефекты при получении крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера).

Протромбиновое время (ПВ) – широко используемый скрининговый тест для оценки внешнего каскада свертывания плазмы. ПВ обычно используется для определения активности ф. VII, контроля за лечением непрямыми антикоагулянтами, при скрининге системы гемостаза, а также для количественного определения фибриногена в автоматических коагулометрах. Результаты определения протромбинового времени могут быть представлены в различной форме (табл.3).

Референсные значения ПВ: 9,2-12,2 с

  • активация внешнего механизма свертывания при различных видах внутрисосудистого свертывания крови;
  • последние недели беременности, прием пероральных контрацептивов;
  • лечение концентратами факторов протромбинового комплекса («Фейба», «НовоСевен» и др.).
  • дефицит или аномалия факторов протромбинового комплекса (VII, X, V,II) в случаях приема антикоагулянтов непрямого действия (варфарин, синкумар, пелентан и др.);
  • болезни печени и желчевыводящей системы;
  • лечение нефракционированным гепарином (тест реагирует лишь на сравнительно высокие концентрации антикоагулянта, примерно от 0,5 МЕ/мл крови и выше);
  • ДВС-синдром (потребление факторов свертывания в переходную фазу и фазу гипокоагуляции);
  • на фоне переливаний реополиглюкина, препаратов гидроксиэтилкрахмала (инфукол, валекам, НЕS);
  • наличие в крови волчаночного антикоагулянта (возможно);
  • дефекты при получении крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера).

Таблица 3. Формы выражения протромбинового времени

Показатель

Расчёт

Примечание

Корреляция

Протромбиновое время (ПВ), сек

Время свёртывания плазмы после добавления тромбопластин-кальциевой смеси.

Не позволяет проводить сравнительную оценку результатов в связи с применением тромбопластинов различного МИЧ (cм. МНО)

Протромбиновый индекс (ПТИ), %

ПВ нормальной контрольной плазмы (или среднее ПВ нормального диапазона)/ПВ плазмы пациента)х100

Результаты теста зависят от чувствительности используемого тромбопластина.

Отрицательная – с протромбиновым отношением и МНО

Протромбиновое отношение (ПО), %

ПВ плазмы пациента/ПВ нормальной контрольной плазмы (или среднее ПВ нормального диапазона)х100

Результаты теста зависят от чувствительности используемого тромбопластина.

Положительная – с МНО, отрицательная – с протромбиновым индексом

Протромбин по Квику (%)

Аналогично ПТИ, но расчёт производится в зависимости от концентрации факторов протромбинового комплекса

Результаты теста зависят от чувствительности используемого тромбопластина.

Отрицательная – с ПО и МНО, совпадает с ПТИ в области нормальных значений

Протромбиновое время, выраженное через МНО — международное нормализованное отношение, латинская аббревиатура INR (International Normalized Ratio) (см. дальше по тексту).

(ПВ плазмы пациента/ПВ нормальной контрольной плазмы (или среднее ПВ нормального
диапазона)isi

ISI (МИЧ) — (international sensitivity index — международный индекс чувствительности) – показатель чувствительности тромбопластина относительно международного стандарта (указывается в паспорте набора), что позволяет сравнивать между собой результаты, полученные с применением тромбопластина различной чувствительности.

Первые три выражения, хотя и представляются в виде цифр, но из-за отсутствия калибровки являются, по сути, качественными показателями с неопределенным масштабом. Кроме того, существенным недостатком определения протромбинового времени в секундах является низкая воспроизводимость из-за нестандартизированного тромбопластина. Поэтому нельзя сопоставлять результаты у одного пациента, полученные в разных лабораториях, на разных приборах или с тест — наборами разных серий. Выражение ПТИ в процентах не имеет смысловой нагрузки и путает врачей, так как между количеством факторов и измерением ПВ в секундах нет прямой пропорциональной зависимости.
Протромбин по Квику и протромбиновое время, выраженное через МНО для ПВ являются взаимодополняющими.
Протромбин по Квику (%) как и протромбиновый индекс, позволяет определять активность протромбинового комплекса плазмы пациента в сравнении с измеренным протромбиновым временем контрольной плазмы. Но при этом расчет проводится по кривой зависимости протромбинового времени от % содержания факторов протромбинового комплекса, построенной с использованием разных разведений контрольной плазмы. Такой способ представления результатов является более точным, особенно в области низких значений. Протромбиновый индекс и протромбин по Квику могут совпадать друг с другом в области нормальных значений. В зоне низких значений, рекомендованных для ведения больных, принимающих непрямые антикоагулянты, показатели этих тестов расходятся. Протромбиновый индекс 50-60% может соответствовать 30-40% протромбина по Квику. Расчет протромбина по Квику в настоящее время является общепринятым способом.

МНО (Международное нормализованное отношение), латинская аббревиатура INR (International Normalized Ratio) — дополнительный способ представления результатов протромбинового теста, рекомендованный для контроля терапии непрямыми антикоагулянтами комитетом экспертов ВОЗ, Международным комитетом по изучению тромбозов и гемостаза и Международным комитетом по стандартизации в гематологии. МНО рассчитывается по формуле:


где ISI (International Sensitivity Index of thromboplastin), он же МИЧ (международный индекс чувствительности) — показатель чувствительности тромбопластина, стандартизующий его относительно международного стандарта. МНО — математическая коррекция, при помощи которой производится стандартизация протромбинового времени, что позволяет сравнивать результаты, полученные в разных лабораториях. МНО и протромбин по Квику коррелируют отрицательно — снижение протромбина по Квику соответствует повышению МНО.

Для контроля уровня антикоагулянтов ВОЗ разработаны следующие рекомендации:

Клиническое состояние

Рекомендуемое МНО

Профилактика первичного и повторного тромбоза глубоких вен и легочной тромбоэмболии

Предоперационная подготовка: хирургические вмешательства в области бедра

Все остальные хирургические вмешательства

Лечение тромбоза глубоких вен, легочной тромбоэмболии и профилактика повторного венозного тромбоза.

Профилактика артериальной тромбоэмболии, включая пациентов с искусственными клапанами

Рекомендуемые уровни гипокоагуляции при приеме варфарина:

  • высокий МНО от 2,5 до 3,0;
  • средний МНО от 2,0 до 3,0;
  • низкий МНО от 1,6 до 2,0.

Тромбиновое время (ТВ) – определение тромбинового времени является третьим по значимости базисным скрининговым тестом. Тест характеризует конечный этап процесса свертывания – превращение фибриногена в фибрин под действием тромбина, на него влияет концентрация фибриногена в плазме и наличие продуктов деградации фибрина.

Референсные значения ТВ: 18-24 с

  • гиперфибриногенемия (фибриноген 6,0 г/л и выше);
  • начальная (гиперкоагуляционная) фаза острого и подострого ДВС-синдрома.
  • гепаринотерапия обычным гепарином (тест реагирует на сравнительно низкие концентрации антикоагулянта, приблизительно от 0,05 МЕ/мл крови)
  • гипофибриногенемия (фибриноген ниже 1,0 г/л) в случаях развития острого ДВС-синдрома и при тромболитической терапии (стрептокиназа, актилизе и др.). В последнем случае конечный этап свертывания крови ингибируется продуктами деградации фибриногена и фибрина (фрагментами D и D-димеров)
  • влияние других ингибиторов полимеризации фибрин-мономера (парапротеины, миеломные белки и др.)
  • дефекты при получении крови для исследования (гемолиз, передозировка цитрата натрия, забор крови из гепаринизированного катетера)

4.4. Концентрация фибриногена в плазме

Количественное определение фибриногена по методу Клаусса является базисным тестом исследования гемостаза. Образование фибрина и его стабилизация представляют собой финальный этап формирования тромба, при котором растворимый фибриноген превращается в нерастворимый фибрин под действием тромбина и фактора XIII.
Фибриноген – острофазный белок. Печень синтезирует 2–5 г фибриногена в день, время полувыведения фибриногена из крови составляет около 4 дней. Концентрация его может превышать 10 г/л при тяжелых бактериальных инфекциях, при травме и тромбозе. Повышение уровня фибриногена в острой фазе воспаления, как правило, имеет транзиторный характер. У курящих людей уровень фибриногена в плазме крови несколько выше, чем у некурящих. К значительному росту фибриногена приводят заболевания почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, гемолитико-уремический синдром), коллагенозы (ревматоидный артрит, узелковый периартериит), пароксизмальная ночная гемоглобинурия, новообразования (рак легкого). При атеросклерозе наблюдается устойчивое увеличение уровня фибриногена, трудно корригируемое лекарственными препаратами. В результате риск сердечно-сосудистых заболеваний повышается с возрастанием исходного содержания фибриногена в интервале 3,0-4,5 г/л. Обнаружено, что повышение уровня фибриногена в плазме крови больных сердечно-сосудистыми заболеваниями предшествует развитию инфаркта миокарда и инсульта. Корреляция между уровнем фибриногена и развитием этих осложнений особенно четко прослеживается у пациентов молодого и среднего возраста. Определение уровня фибриногена – наиболее чувствительный тест для выявления бессимптомных стадий заболевания периферических артериальных сосудов.

Референсные значения фибриногена: 2,75- 3,65 г/л

СНИЖЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФИБРИНОГЕНА:

  • острый ДВС-синдром;
  • дисфибриногенемии.

ПОВЫШЕНИЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ФИБРИНОГЕНА:

    • инфекционные, воспалительные и аутоиммунные процессы;
    • подострый и хронический ДВС-синдром;
    • нормально протекающая беременность.

    5. Методы определения физиологических антикоагулянтов

    Для определения протеина С разработано несколько методов: иммунохимический метод, метод с хромогенным субстратом и коагуляционный. Протеин С только в комплексе с протеином S инактивирует Vа и VIII, поэтому желательно параллельно исследовать и протеин С и протеин S.
    Определение протеина С с использованием хромогенного субстрата. Этот метод прост, специфичен, легко автоматизируется. Так как протеин С – витамин-К-зависимый гликопротеин, то при лечении непрямыми антикоагулянтами (антагонистами витамина К) появляются формы протеина С, которые не обладают антикоагулянтной активностью, но определяются методами с хромогенными субстратами (так называемые PIVKA-формы). Поэтому у больных, принимающих непрямые антикоагулянты, могут быть завышенными результаты определения протеина С хромогенными методами.
    Определение протеина С коагуляционным методом. Метод легко автоматизируется. Коагуляционный метод оценивает активность протеина С, фиксирующегося карбоксилированной частью на фосфолипидах. РIVKA -формы не функционируют в этой системе, и тест не дает ложных результатов у пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты или имеющих дефицит витамина К.
    Исказить результаты теста могут такие факторы, как наличие мутации фактора V Лейден, присутствие в плазме волчаночного антикоагулянта, терапия гепарином. Для получения достоверных результатов очень важно качество используемой протеин-С-дефицитной плазмы.
    У некоторых пациентов, принимающих непрямые антикоагулянты, выявляются чрезвычайно низкие цифры содержания протеина С. Эти результаты могут быть связаны не только с истинным дефицитом протеина С, но и с развитием резистентности фактора Vа к активированному протеину С (АПС).
    Определение протеина С иммунохимическим методом. Иммунохимическое определение протеина С применяется реже, чем функциональные методы. Это объясняется тем, что данный способ выявляет только классическое снижение концентрации протеина С и не определяет его функциональную неполноценность.
    В некоторых случаях при лечении больных с дефицитом протеина С непрямыми антикоагулянтами у них могут возникнуть некрозы кожи в результате рикошетных тромбозов. Если антикоагулянты назначаются в высокой дозе без поддержки гепарином, то возникает состояние, при котором протеин С очень быстро снижается (в норме время его полужизни в системе циркуляции 4-6 ч). В то же время витамин-К-зависимые факторы свертывания, в том числе протромбин, остаются еще в пределах нормы (у них период полужизни 16-20 ч). Эта ситуация может усугубляться тем, что непрямые антикоагулянты начинают назначать в случае развития тромбозов или угрожающей ситуации по тромбообразованию, когда система прокоагулянтов активирована. Быстрое снижение протеина С провоцирует в этом случае массивное тромбообразование, проявляющееся вплоть до некрозов кожи. Активность протеина С следует определять до начала лечения антикоагулянтами непрямого действия и контролировать во время лечения.

    Референсные значения протеина С: 94-124%

    ПОВЫШЕНИЕ протеина С отмечается во время беременности.

    СНИЖЕНИЕ протеина С:

    • врожденный (наследственный) дефицит или аномалии протеина С;
    • геморрагическая болезнь новорожденных;
    • заболевания печени с нарушением ее функции;
    • ДВС-синдром;
    • нефротический синдром;
    • синдром острой дыхательной недостаточности;
    • менингококковый сепсис;
    • гемодиализ;
    • лечении L-аспарагиназой;
    • лечении пероральными (непрямыми) антикоагулянтами (дефицит витамина К);
    • послеродовый и послеоперационный период.

    Протеин S – витамин-К-зависимый белок, который является кофактором активированного протеина С. Это функция положена в основу всех известных коммерческих тест-систем определения протеина S. Описаны случаи как функционального, так и количественного дефицита протеина S. При проведении тестов важно помнить, что протеин S присутствует в плазме частично в свободном состоянии, частично в комплексе с С4-связывающим протеином (С4-СП), но активна только свободная форма протеина S.
    Определение протеина S коагуляционным методом. Для определения протеина S необходимо использовать тест-систему, содержащую очищенный активный протеин С, его субстрат – фактор Vа и дефицитную по протеину S плазму. Специфичность метода относительная, так как фактор V Лейден, высокий уровень ф.VIII и волчаночный антикоагулянт могут существенно влиять на результаты теста, а именно: с этими факторами часто проводят дифференциальную диагностику, определяя протеин S.
    Так как коагуляционный метод подвержен действию многих интерферирующих факторов и не стандартизирован, то предпочитают использовать иммунохимический метод.
    Определение протеина S иммунохимическим методом. Иммунохимический метод достаточно широко распространен. Наборы последних разработок позволяют определять «свободный протеин S» прямо без предварительной обработки. Недостатком иммунохимического метода является то, что он выявляет протеолитически неактивные формы протеина S, которые иногда появляются в плазме.

    Референсные значения протеина S: 81-111%

    УМЕНЬШЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ (активности) протеина S:

    • врожденный (наследственный) дефицит;
    • врожденное (наследственное) уменьшение свободной фракции протеина S;
    • заболевания печени с нарушением ее функции;
    • ДВС-синдром;
    • нефротический синдром;
    • системная красная волчанка;
    • лечение L-аспарагиназой;
    • лечение пероральными (непрямыми) антикоагулянтами;
    • прием эстрогенов (пероральных контрацептивов);
    • беременность, послеродовый период;
    • наличие аутоантител к протеину S.

    Для определения активности антитромбина III (АТ) чаще всего используют метод с хромогенным субстратом. Антитромбин расщепляет субстрат, в результате чего образуется окрашенный продукт, количество которого зависит от исходной активности антитромбина III. Существуют также иммунохимические (турбидиметрия, нефелометрия) и коагуляционные методы.
    Тест может применяться для мониторинга лечения гепарином. Длительная гепаринотерапия может приводить к снижению активности АТ в плазме. Лечение высокими дозами гепарина, особенно нефракционированным гепарином, приводит к транзиторному снижению АТ по механизму потребления, особенно у больных с тяжелой патологией, при критических состояниях, при ДВС-синдроме, сепсисе, злокачественных опухолях.
    У новорожденных уровень АТ составляет около 50 % и достигает уровня взрослых к 6 мес. Небольшое снижение АТ наблюдается в середине менструального цикла, в пред- и послеродовом периоде, при токсикозах второй половины беременности, в послеоперационном периоде. Эти сдвиги более выражены у пациентов с группой крови А (II), а также у пожилых.

    Референсные значения АТ: 86 — 116%

    СНИЖЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ (активности) АТ:

    • врожденный (наследственный) дефицит или аномалии АТ (снижение активности или чувствительности к гепарину);
    • заболевания печени (опухоли, цирроз, алкогольный гепатит);
    • нефротический синдром (протеинурия свыше 5 г/л);
    • карцинома легких;
    • ДВС-синдром;
    • множественные травмы, тяжелые роды, поздние гестозы;
    • прием эстрогенов (пероральных контрацептивов), кортикостероидов;
    • лечение L-аспарагиназой.

    УВЕЛИЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ (активности) АТ:

    • во время менструации;
    • острый вирусный гепатит, холестаз;
    • прием анаболических стероидов;
    • лечение пероральными (непрямыми) антикоагулянтами.

    Наиболее распространенные в клинической практике методы оценки состояния фибринолитической системы основаны на:
    1) исследовании времени и степени лизиса (растворения) сгустков крови или эуглобулиновой фракции плазмы (общеоценочные пробы);
    2) определении концентрации плазминогена, его активаторов и ингибиторов (ТАП; ПАИ-1; ?2-антиплазмин).

    6.1. Время лизиса эуглобулиновых сгустков / ХIIа зависимый фибринолиз

    Определение фибринолитической активности эуглобулиновой фракции плазмы крови является важнейшим базисным методом исследования системы фибринолиза, позволяющим оценить состояние внутреннего и внешнего механизмов образования плазминогена. Метод заключается в определении времени спонтанного лизиса сгустка, образующегося из эуглобулиновой фракции бестромбоцитной плазмы при добавлении к ней раствора хлорида кальция.
    Существуют и другие модификации метода эуглобулинового лизиса сгустка. Например, растворение сгустка может быть значительно ускорено предварительным введением в плазму каолина мощного контактного активатора внутреннего механизма фибринолиза, связанного с активированием комплекса факторов: фактор XII-калликреин-кининоген (“ХIIа зависимый фибринолиз”).
    Метод оценки эуглобулинового лизиса требует исходного содержания в плазме фибриногена, так как при снижении фибриногена время лизиса укорачивается, что трактуется ошибочно как гиперфибринолиз. При гиперфибриногенемии время лизиса удлиняется. Поэтому при отклонениях содержания фибриногена в плазме, а также неполноценной полимеризации фибрина возможно получение ошибочных результатов. В связи с ориентировочным характером и недостаточной специфичностью в последнее время вместо теста спонтанного лизиса эуглобулинового сгустка начали использовать определение отдельных факторов фибринолиза, в первую очередь плазминогена.

    Референсные значения: XIIа зависимый фибринолиз 4–10 мин

    УКОРОЧЕНИЕ ВРЕМЕНИ ЛИЗИСА (активация фибринолиза):

    • уменьшение концентрации фибриногена – гипо- и дисфибриногенемия.

    УВЕЛИЧЕНИЕ ВРЕМЕНИ ЛИЗИСА (угнетение фибринолиза):

    6.2. Плазминоген и тканевой активатор плазминогена
    (ТАП)

    Определение количества плазминогена основано на гидролизе хромогенного субстрата. Определение плазминогена используют для диагностики ДВС-синдрома и тромбофилий; выявления нарушений фибринолиза; контроля лечения фибринолитическими препаратами при тромбозах, тромбоэмболиях, инфарктах.
    Дефицит плазминогена крайне редкое событие, чаще встречается дефицит тканевого активатора плазминогена (ТАП). Дефицит ТАП является одним из потенциальных факторов риска тромбоза, хотя клинически это подтверждается не всегда.
    Тканевой активатор плазминогена (ТАП) освобождается в кровоток из эндотелиальных клеток сосудистой стенки при стрессовых воздействиях, в частности при манжеточной пробе (дозированном пережатии вен). Сначала определяют базовый уровень ТАП, потом на 10-15 минут на предплечье накладывают жгут или раздувают манжетку, вызывающую венозный стаз, затем берут вторую порцию крови, в которой повторно определяют ТАП. Сравнивают результаты обеих проб. ТАП обладает высокой амидазной активностью, позволяющей эффективно использовать для его определения метод хромогенных субстратов.
    Определение ТАП проводится у больных с тромбофилией как часть панели тестов на выявление причины тромбофилии, особенно при нагрузочных манжеточных пробах. Повышение ТАП после инфаркта миокарда рассматривается как неблагоприятный фактор. Нарушение освобождения ТАП после венозного стаза описано у больных с тромбозами и патологией почек.

    Референсные значения плазминогена: 71-101%

    УВЕЛИЧЕНИЕ СОДЕРЖАНИЯ ПЛАЗМИНОГЕНА И ЕГО АКТИВАТОРОВ:

    • панкреатит;
    • панкреонекроз;
    • метастазирующий рак предстательной железы, яичников;
    • метастазы меланомы;
    • операции на легких, предстательной, поджелудочной железе;
    • гиперкатехоламинемия (стресс, тиреотоксикоз, гипертонический криз, введение адреналина);
    • патология беременности;
    • терминальные и другие состояния, сопровождающиеся развитием ДВС-синдрома;
    • цирроз печени;
    • метастатическое поражение печени (снижение антиплазминовой и антиактиваторной функции).

    ДЕФИЦИТ ПЛАЗМИНОГЕНА, ЧАЩЕ ДЕФИЦИТ ТКАНЕВОГО АКТИВАТОРА ПЛАЗМИНОГЕНА:

    • рецидивирующие венозные тромбозы;
    • системные васкулиты;
    • сепсис;
    • нефротический синдром.

    7.1. D-димеры

    D-димеры – специфические продукты деградации фибрина, входящие в состав тромба. Они образуются в процессе лизиса сгустка крови под влиянием плазмина и некоторых неспецифических фибринолитиков. Концентрация D-димеров в сыворотке пропорциональна активности фибринолиза и количеству лизируемого фибрина. Этот тест позволяет судить об интенсивности процессов образования и разрушения фибриновых сгустков.
    Определение D-димеров проводится иммуноферментным методом с использованием моноклональных антител, иммунодиффузии, методом турбидиметрии, латекс-агглютинации.
    Во всех методах исследования используются моноклональные антитела к эпитопам на D-димере, которые образуются при расщеплении нерастворимого фибрина плазмином. Этих эпитопов нет на фибриногене и растворимых фибрин-мономерных комплексах (РФМК), поэтому D-димеры – показатель того, что в процессе фибринолиза расщепляется именно фибрин, а не фибриноген или фибрин-мономеры. Поскольку эти антитела не взаимодействуют с фибриногеном, исследования могут проводиться как в плазме, так и сыворотке.
    На определение D-димеров практически не оказывает влияние техника взятия крови, примесь тромбоцитов, не требуется использования ингибиторов для подавления других факторов.

    Референсные значения D-димера: 33,5-727,5 нг/мл

    ПОВЫШЕНИЕ уровня D-димеров в крови определяется при возникновении венозных тромбозов, атеротромбозе, тромбоэмболии легочной артерии, ДВС-синдроме, после операций, особенно при большом операционном поле и других состояниях с повышенным образованием фибрина. D-димеры достаточно долго циркулируют в крови, время их полувыведения составляет более 24 ч, повышение D-димеров может персистировать в течении нескольких недель после острого тромбоза.
    Уровень D-димеров повышен у больных с тромбозом глубоких вен бедра, с тромбоэмболией легочной артерии, он может повышаться после обширных хирургических вмешательств, травм, при онкологических заболеваниях. На содержание D-димеров влияют такие факторы, как величина тромба, время от начала клинических проявлений до назначения антикоагулянтной терапии, прием антикоагулянтов, на фоне которых уровень D-димеров постоянно снижается. Поэтому более важной для исключения диагноза тромбоза является отрицательная диагностическая значимость теста. Причем для разных методов определения Д-димеров отрицательная диагностическая значимость колеблется от 78 до 100%, она выше у более чувствительных методов, что характерно для ИФА-диагностики.

    При ряде форм патологии, характеризующихся активацией свертывания крови (ДВС, тромбозы, тромбофилии), происходит расширение пула фибриногена, в результате чего увеличевается количество растворимых фибрин-мономерных комплеков (РФМК). В последнее время стал активно использоваться ортофенантролиновый тест. С помощью ортофенантролинового теста возможно не только качественное, но и количественное определение РФМК. Гепаринотерапия с содержанием гепарина в плазме крови до концентрации 10 ед/мл не влияет на результаты теста.

    Референсные значения:
    (РФМК по орто-фенантролиновому тесту) — до 4,0 мг%

      • активация внутрисосудистого свертывания крови (ДВС-синдром, тромбоз глубоких вен, эмболии легочной артерии);
      • возможно при лечении антикоагулянтами;
      • физический и психологический стрессы;
      • нормально протекающая беременность;
      • в период новорожденности .

    При ведении пациентов с подозрением на нарушения системы гемостаза, как ни в каком другом разделе медицины, важны результаты лабораторных исследований. Многие геморрагические заболевания имеют сходную клиническую картину, однако требуют разных терапевтических подходов. Только лабораторная диагностика позволяет установить точный диагноз и назначить современную адекватную терапию. Тромботические проявления, как правило, возникают при сочетании разных протромботических факторов, как врожденных, так и приобретенных. Лабораторная диагностика позволяет выявить эти факторы и провести не только лечение развившегося тромбоза, но и фоновых изменений и предупредить рецидивы тромбозов, контролируя терапию.

    При наличии кровотечений провести диагностический поиск для большинства видов геморрагических диатезов может помочь приведенная ниже схема (табл. 4).

    Таблица 4.
    Ориентировочная схема обследования при определении причин кровоточивости [3]

    По материалам labdiagnostic.ru

    Гемостаз – это очень сложный биологический процесс в организме, обеспечивающий его жизнеспособность. Именно благодаря ему кровь циркулирует по кровеносной системе, не покидая ее. Помимо этого, гемостаз отвечает за поддержание определенного объема крови, необходимого для нормальной жизнедеятельности человека. Проще говоря, данный биологический процесс обеспечивает нормальное функционирование кровеносной системы и отвечает за насыщение всех органов кислородом и питательными макроэлементами.

    Многим людям доктора назначали анализ крови на гемостаз, но далеко не все знают, зачем он нужен и какую информацию предоставляет врачам. Давайте постараемся разобраться в этом и узнать обо всех особенностях этого типа лабораторных исследований крови.

    Важно понимать, что гемостаз – это комплекс различных процессов и функционально-морфологических механизмов, обеспечивающих текучесть крови и предотвращающих ее свертывание. Если на стенках кровеносных сосудов образуется трещина, то именно благодаря гемостазу она заделывается путем образования тромба, который после восстановления мягких тканей удаляется.

    Какие функции выполняет гемостаз в организме человека?

    Прежде чем поговорить о том, что дает анализ крови на гемостаз, давайте разберемся с тем, какие функции выполняет эта система.

    Она отвечает за:

    • обеспечение текучести крови;
    • локализацию мест повреждения сосудов;
    • растворение тромбов.

    Чтобы понять, насколько сложно устроена система гемостаза, давайте приведем один небольшой пример. Если стенки сосудов были повреждены и на них образовались трещины, то их локализация осуществляется в несколько этапов при участии 13 ферментов.

    Как уже упоминалось ранее, гемостаз является одним из самых сложных процессов, протекающих в нашем организме. Существует два его механизма – первичный и вторичный. Чтобы понять основные принципы функционирования всей системы (как правильно сдавать анализ крови на гемостаз, будет рассмотрено далее), давайте более подробно рассмотрим каждый из них.

    Первичный, или сосудисто-тромбоцитарный, задействует клетки крови, мягкие ткани кровеносных сосудов, биоактивные вещества и внесосудистые ткани. Данный механизм отвечает за локализацию места повреждения стенки сосуда тромбоцитной пробкой.

    Вторичный, или коагуляционный, – данный механизм задействует плазменные факторы свертывания крови. Этот процесс отвечает за превращение тромбоцитарной пробки в нерастворимый фибрин, который способен выдержать большое кровяное давление, оказываемое на стенки сосудов при циркуляции крови, благодаря чему поддерживается целостность кровеносной системы.

    Данный механизм реализуется благодаря кровяным клеткам, стенкам сосудов и особым ферментам, которые отвечают за предотвращение свертывания крови и образования тромбов. Здесь важно понимать, что если система гемостаза функционирует неправильно и не справляется со своими задачами, то у человека могут проявляться различные патологии кровеносной системы. В этом случае доктора назначают анализ крови на мутации гемостаза, который позволяет обнаружить причину сбоя.

    Одним из самых информативных типов лабораторных исследований является анализ крови на гемостаз, назначение которого заключается в том, чтобы выявить нарушения в работе этой системы. Исследование является очень сложным и трудоемким, но оно позволяет медицинским специалистам получить детальную картину о свертывании крови, а также функционировании обеих систем, принимающих участие в этом и их взаимодействии друг с другом. Стоит отметить, что нарушение нормальной работы гемостаза может быть вызвано сбоем в работе обеих систем. В первом случае нарушения приводят к образованию тромбозов, а во втором – к внутренним кровотечениям.

    К каким последствиям может привести неправильная работа системы гемостаза?

    Отклонения в нормальной свертываемости крови чреваты различными негативными последствиями, которые могут не только представлять большую угрозу для здоровья человека, но и приводить к необратимым последствиям. Поэтому при малейших подозрениях на подобные проблемы рекомендуется сдать анализ крови на гемостаз. Что показывает данный вид исследований, уже было рассмотрено ранее.

    Если у человека показатель свертываемости крови значительно превышает норму, то это называется тромбофилией. Она опасна тем, что значительно увеличивает вероятность инфаркта, инсульта и образования тромбов в кровеносных сосудах, а также может привести к бесплодию и выкидышу.

    Если свертываемость ниже нормы, то могут возникать внутренние кровотечения. Как следствие, раны и порезы заживают намного дольше. Также могут развиваться различные осложнения после перенесенных операций.

    Основными причинами, по которым может потребоваться анализ крови на гемостаз, являются:

    • необходимость установления причин повышенной кровопотери, внутренних кровотечений или проявления аутоиммунных заболеваний;
    • диагностика, профилактика или лечение тромбозов, инфарктов и инсультов;
    • регулярные мероприятия по предотвращению внутренних кровотечений у пациентов, перенесших хирургическую операцию;
    • этап планирования беременности;
    • лечение гинекологических заболеваний у беременных.

    Это наиболее распространенные причины, по которым доктора отправляют своих пациентов на сдачу крови для проверки работы системы гемостаза. Но здесь важно понимать, что каждый конкретный случай является индивидуальным, поэтому данный вид лабораторного исследования может назначаться и при других ситуациях.

    Если вам нужно сдать кровь на гемостаз, то необходимо иметь представление о том, как он проводится и сколько времени занимает. Как уже упоминалось ранее, данный вид анализа крови является сложным и кропотливым.

    Он включает в себя следующие тесты:

    1. Протромбиновое время с МНО – за какой промежуток времени кровь сворачивается.
    2. АЧТВ – за какой период происходит формирование кровяного сгустка после присоединения реагентов к плазме.
    3. Тромбиновое время – временной интервал, необходимый для преобразования фиброногена в фибрин.
    4. Фибриноген.

    Когда результаты анализов готовы, необходима их расшифровка. Особое внимание доктора уделяют первому и второму тесту. Они дают подробную картину того, как происходит свертывание крови по внутреннему и внешнему пути. Если с их результатами все в полном порядке, то значит система гемостаза функционирует нормально.

    Анализ системы гемостаза назначается в тех случаях, когда ожидаются кровопотери, или при диагностировании у пациентов некоторых заболеваний кровеносной системы.

    Гемостазиограмма является обязательной в следующих случаях:

    • перед и после операционного вмешательства;
    • при варикозе и тромбозе;
    • при диагностировании аутоиммунных заболеваний;
    • при заболеваниях печени;
    • при профилактике и лечении инсультов и инфарктов;
    • при различных сложных патологиях кровеносной системы;
    • с целью наблюдения за состоянием больного при приеме антиагрегантов и антикоагулянтов.

    В каждом из вышеперечисленных случаев лабораторное исследование гемостаза является обязательным. Также необходим анализ крови на гемостаз при беременности и на стадии планирования зачатия ребенка.

    Исследование работы системы гемостаза обладает высокой информативностью, тем не менее оно далеко не всегда позволяет медицинским специалистам прогнозировать вероятность развития патологий, влияющих на свертываемость крови. Поэтому доктора назначают пациентам анализ крови на мутации гемостаза, в процессе которого учитываются ответные реакции со стороны этой системы.

    Данный вид исследований назначается для следующих категорий лиц:

    • женщинам, принимающим противозачаточные препараты;
    • страдающим от бесплодия или имеющим проблемы с невынашиванием плода;
    • женщинам, которым назначается гормональная терапия;
    • курильщикам в возрасте старше 50 лет;
    • пациентам, перенесшим тромбоз, возраст которых менее 50 лет;
    • перед и после хирургического вмешательства;
    • молодым людям, у которых было диагностировано нарушение слуха по неизвестным причинам;
    • пациентам, перенесшим химиотерапию.

    Стоит отметить, что данный анализ крови (система гемостаза и расшифровка результатов дают врачам подробную картину о состоянии здоровья пациента) также может назначаться людям, родственники которых в возрасте до 50 лет имеют проблемы с сердечно-сосудистой системой, а кроме этого, перенесли инфаркт или инсульт. Это необходимо для того, чтобы определить наличие генетической предрасположенности.

    Нарушения в работе биологических процессов гемостаза включают в себя следующие понятия:

    1. Когуалопатия – нарушения в функционировании свертывающей и противосвертывающей системы.
    2. Гипокоагуляция – ухудшение образования тромбов из-за плохой склеиваемости кровеносных клеток между собой. Проявляется внутренними кровотечениями и медленным заживанием ран.
    3. Гиперкоагуляционно-тромботическое состояние – это повышенное склеивание клеток крови, в результате чего в кровеносной системе могут образовываться тромбы.
    4. Тромбогеморрагический синдром – одновременное нарушение в работе свертывающей и противосвертывающей систем, которое приводит к образованию многочисленных сгустков крови в сосудах, вследствие чего нарушается нормальное кровообращение внутренних органов, приводящее к дистрофическим изменениям.

    Каждая из патологий проявляется по-разному и ведет к различным негативным последствиям. Своевременно выполненный анализ крови на гемостаз (норма показателей не должна быть превышена) позволяет докторам назначить лечение и предотвратить появление опасных осложнений.

    Итак, вы собрались идти к врачу. Как сдавать анализ крови на гемостаз, чтобы результаты были достоверными? Важно понимать, что свой организм необходимо предварительно подготовить. Идти в больницу следует натощак. Врачи рекомендуют отказаться от употребления пищи приблизительно за 10 часов до похода в медицинское учреждение. Допускается употребление только негазированной очищенной воды. Помимо этого, за день до сдачи анализов рекомендуется свести к минимуму любые физические нагрузки, избегать стрессовых ситуаций, а также как следует выспаться.

    От употребления любых алкогольных напитков и медикаментозных препаратов следует отказаться, поскольку они негативно скажутся на составе крови, что затруднит анализ крови на гемостаз. Расшифровка в этом случае будет неправильной, в результате чего врачу будет сложно оценить реальное состояние больного и назначить подходящую терапию.

    Во время вынашивания плода в организме женщины происходит довольно много изменений, одним из которых является увеличение количества тромбоцитов в крови. Но если их уровень слишком отклонится от нормы, то в кровеносных сосудах начнут образовываться тромбы и проявится такое заболевание, как тромбофилия, которая очень часто приводит к преждевременному прерыванию беременности.

    Поэтому наблюдение за состоянием системы гемостаза у будущих мам является критически важным. При этом для них назначаются расширенные лабораторные исследования, состоящие из 14 пунктов, что позволяет получить наиболее полную клиническую картину.

    Система гемостаза является одной из самых важных в нашем организме. Она выполняет сложные функции и отвечает за нормальное функционирование кровеносной системы. Нарушение ее работы может привести к сложным патологиям. Особенно это касается женщин, вынашивающих плод. Поэтому наблюдение за состоянием их здоровья является важным.

    В современном обществе мало кто уделяет надлежащее внимание своему собственному здоровью. У кого-то на это нет времени, а кто-то просто боится сдавать анализы. Но это совсем неправильно, так как если запустить какое-либо заболевание, то последствия могут оказаться плачевными.

    По материалам fb.ru