Бигуанидами называют препараты, созданные для снижения уровня глюкозы в крови. Средство выпускается в виде таблеток.
Они используются, чаще всего, при сахарном диабете 2 типа, как вспомогательное средство.
В рамках монотерапии сахароснижающие препараты назначаются достаточно редко. Обычно это бывает в 5-10% случаев.
Бигуаниды включают в себя следующие препараты:
- Багомет,
- Авандамет,
- Метфогамма,
- Глюкофаж,
- Метформин-Акри,
- Сиофор 500.
В настоящее время в России, как и во всем мире из бигуанидов используется, в большинстве своем, производные метилбигуанида, то есть метформин:
- глюкофаг,
- сиофор,
- метфо-гамма,
- дианормет,
- глиформин и другие.
Метформин распадается от полутора до трех часов. Препарат выпускают в таблетках по 850 и 500 мг.
Терапевтические дозировки составляют 1-2 г в сутки.
Можно употреблять до 3 г в сутки при сахарном диабете.
Производные бутилбигуанида:
- силубин,
- буформин,
- адебит.
Обратите внимание на то, что бигуаниды применяются ограничено, вследствие выраженных побочных эффектов, а именно желудочной диспепсии.
Сейчас производные фенилбигуанида врачи не советуют применять, поскольку доказано, что они приводят к накоплению в крови человека:
- пирувата
- лактата
Действие препарата
Ученые доказали, что сахароснижающие действия метформина при диабете связаны со специфическим влиянием препарата на пул и синтез. Сахароснижающее действие метформина связано с глюкозных транспортеров в клетке.
Объем глюкозных транспортеров повышается из-за воздействия бигуанидов. Это проявляется в улучшении транспортировки глюкозы через мембрану клеток.
Данным эффектом объясняют влияние на действия и инсулина организма, и инсулина, поступающего извне. Препараты действуют также и в митохондриальной мембране.
Бигуаниды угнетают глюконеогенез, тем самым они способствуют увеличению содержания:
- лактата,
- пирувата,
- аланина,
Указанные вещества являются предшественниками глюкозы в рамках глюконеогенеза.
Объем глюкозных транспортеров увеличивается под действием метформина в плазматической мембране. Речь идет о:
- ГЛЮТ-4,
- ГЛЮТ-2,
- ГЛЮТ-1.
Транспортировка глюкозы ускоряется:
- в гладких мышцах сосудов
- эндотелии
- мышце сердца.
Этим и объясняют снижение инсулинорезистентности у людей при сахарном диабете 2 типа под воздействием метформина. Увеличение чувствительности к инсулину не сопровождается при этом повышением его секреции поджелудочной железой.
На фоне снижения инсулинорезистентности понижается и базовый уровень который обозначает инсулин в крови. Увеличением чувствительности к инсулину не сопровождается повышением его секреции поджелудочной железой, как при использовании средств сульфонилмочевины.
При лечении метформином у людей наблюдается сброс веса, а вот при лечении сульфонилмочевинными средствами и инсулином может быть обратный эффект. Помимо этого, метформин способствует понижению липидов в сыворотке.
Побочные эффекты
Следует отметить основные побочные эффекты от применения метформина, механизм здесь следующий:
- диарея, тошнота, рвота;
- металлический привкус во рту;
- дискомфортные ощущения в области живота;
- снижение и потеря аппетита, вплоть до отвращения к еде;
- лактат-ацидоз.
Указанные побочные эффекты и действия, как правило, быстро уходят при снижении дозировки. Приступ диареи является показанием для прекращения прием метформина.
Если длительное время принимать метформин по 200-3000 мг в сутки, то необходимо помнить о том, что снизится всасывание желудочно-кишечным трактом:
- витаминов группы В,
- фолиевой кислоты.
Нужно решать в каждом конкретном случае проблему дополнительного назначения витаминов.
В обязательном порядке нужно держать под контролем содержание лактата в крови, причем проверять это не реже двух раз в год. Это важно, учитывая способность метформина усиливать анаэробный гликолиз в тонком кишечнике и подавлять гликогенолиза в печени.
При появлении у человека жалоб на боли в мышцах и металлический вкус во рту, необходимо изучить уровень лактата. Если его содержание в крови увеличено, то действия по лечению метформином нужно прекратить.
Если нет возможности изучить уровень лактата в крови, то метформин отменяют, пока состояние не нормализуется, затем происходит оценка всех возможностей его назначения.
Основные противопоказания
Существуют конкретные противопоказания к назначению метформина:
- диабетический кетоацидоз, а также коматозные и другие состояния диабетического происхождения;
- нарушение функционирования почек, повышение креатинина в крови свыше 1,5 ммоль/л;
- гипоксические состояния любого генеза (стенокардия напряжения, недостаточность кровообращения, 4 ФК, стенокардия, инфаркт миокарда);
- дыхательная недостаточность;
- выраженная дисциркуляторная энцефалопатия,
- инсульты;
- анемия;
- острые инфекционные заболевания,хирургические заболевания;
- алкоголь;
- печеночная недостаточность;
- беременность;
- указания на лактат-ацидозу в анамнезе.
В процессе увеличения печени бигуаниды назначаются тогда, когда гепатомегалия признана следствием диабетического гепатостеатоза.
При инфекционно-аллергических и дистрофических нарушениях печени может регистрироваться воздействие бигуанидов на печеночную паренхиму, что выражается в:
- появлении холестаза вплоть иногда вплоть до видимой желтухи,
- изменениях функциональных печеночных проб.
При хроническом персистирующем гепатите препараты следует применять с осторожностью.
В отличие от производных сульфонилмочевины, бигуаниды не оказывают прямого токсического воздействия на гемопоэтическую функцию костного мозга и почки. Однако, они противопоказаны при:
- заболеваниях почек, стимулирующих снижение клубочковой фильтрации
- ретенции азотистых шлаков
- тяжелой анемии, в связи с опасностью формирования лактацидемии.
Больным людям старшего возраста требуется осторожно назначать препараты, поскольку это связано с угрозой формирования лактат-ацидоза. Это относится к тем больным, которые выполняют напряженную физическую работу.
Существуют лекарственные препараты, употребление которых при лечении бигуанидами усугубляет механизм молочнокислого ацидоза, это:
- фруктоза,
- тетурам,
- антигистаминные лекарства,
- салицилаты,
- барбитураты.
Оригинал статьи