Амикацин активен в отношении микобактерий туберкулеза

Амикацин (Amikacin) — полусинтетический антибиотик из группы аминогликозидов второго поколения широкого спектра действия. Получен в 1972 г. группой японских исследователей. Используют сульфат амикацина, имеющий суммарную формулу C₂₂H₄₃N₅O₁₃*2H₂SO₄ и молекулярную массу 781,75.

Микробиология. Амикацин оказывает бактерицидное действие. Его МИК in vitro в отношении Е. coli составляет 2 мкг/мл, S. aureus — 3,2 мкг/мл. Активен в отношении многих грамотрицательных возбудителей, включая штаммы, устойчивые к гентамицину, канамицину, тобрами-цину, и некоторых представителей грамположительной патогенной флоры, в т.ч. устойчивых к метициллину. Сотрудники Центрального НИИ туберкулёза РАМН (1997) и Российского НИИ фтизиопульмонологии МЗ РФ рекомендуют амикацин для комплексного лечения хронических форм туберкулёза.

Фармакокинетика. Препарат вводят в/м или в/в. При внутримышечном введении всасывается быстро и через 1 ч достигает максимальной концентрации в плазме крови (12-21 мкг/мл при введении 250-500 мг препарата). 10% амикацина связывается с белками крови. Антибиотик достигает терапевтической концентрации в лёгких, бронхиальном секрете, моче, жёлчи, костной ткани, миокарде, интерстици-альной и синовиальной жидкостях. В СМЖ проникает плохо (до 20%), но при менингите — до 50%. Амикацин проходит плацентарный барьер и создаёт опасную для плода концентрацию в амниотической жидкости. Этот антибиотик выводится преимущественно посредством клубочковой фильтрации. Период полувыведения с мочой составляет 2-3 ч.

Области применения. Рекомендован для лечения тяжёлых инфек-ционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными воз будителями. В последние годы его всё чаще применяют для лечения туберкулёза.

Побочные эффекты. Среди новых аминогликозидов амикацин наиболее токсичен. Отмечены нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность), снижение слуха, вестибулярные нарушения, тошнота, рвота, аллергические реакции, реже — артериальная гипотензия, суперинфекция устойчивыми к препарату микроорганизмами.

Передозировка и отравления. Перитонеальный диализ и гемодиализ могут быть эффективны для элиминации амикацина из крови. У новорождённых не менее эффективна заместительная трансфузия.

Противопоказания: острая почечная недостаточность и повышенная чувствительность к амикацину. Описаны перекрёстные аллергические реакции с другими аминогликозидами.

Формы выпуска. Р-р для инъекций по 2 мл (100 мг и 500 мг) в ампулах по 10 штук.

Дозы и способ введения определяют индивидуально (в/и, в/в струй-но или капельно). Обычная суточная доза для взрослых с нормальной функцией почек составляет 15-22,5 мг/кг в/в или в/м с интервалом введения 8 ч. Вводят в/в капельно в течение 30-60 мин. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г. Обычно назначают дозу 10-15 мг/кг/сут на 2-3 введения. Во время применения препарата необходимо следить, чтобы больной пил достаточно жидкости. При почечной недостаточности дозу снижают. Подбирают дозу, равную клиренсу кре атинина (КК), то есть при КК=40 мг/мл назначают 40% расчётной суточной дозы. Начиная с 60 мг/мл, амикацин вводят 1 раз/сут, с 40 мг/мл — 2 раза/сут, с 10 мг/мл — 1 раз в 3 суток.

При приготовлении внутривенных растворов для инфузий амикацин стабилен в течение 24 ч в концентрации 0,25-5 мг/мл в составах, содержащих 5% декстрозы или 5% декстрозы и 0,2% (или 0,45%) хлорида натрия, или 0,9% хлорида натрия. Амикацин нельзя вводить в смеси с какими-либо другими препаратами.

Беременность. Противопоказан (категория D). В период лактации назначение амикацина может быть причиной прекращения грудного вскармливания. Влияние амикацина на мутагенез, канцерогенез и фертильность не изучено.

Взаимодействие с другими препаратами. Амикацин нельзя назначать с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами. Одновременное применение амикацина с пенициллинами и цефалоспоринами расширяет спектр антибактериального действия, но повышает риск токсических эффектов. Цефалоспорины в большей степени увеличивают нефротоксичность амикацина. При смешивании in vitro β-лактамных антибиотиков с амикацином происходила частичная инактивация антибиотиков. При использовании амикацина одновременно с петлевыми диуретиками (например, фуросемидом) риск токсических реакций также возрастает.

Коммерческие синонимы: амикацин (ICN Galenika, Pharmachim Holding, Elkins-Sinn, Apothecon), амикин (Bristol-Myers Squibb), амико-зит («Эджзаджибаши», Турция), ликацин (Lisapharma), микин (Dee-Pharma), селемицин (Medochemie), а также Biklin, Briclin.

источник

Микобактериями туберкулеза в ходе эволюционного развития были выработаны механизмы защиты от факторов внешней среды, такие как толстая клеточная стенка, богатые метаболические возможности, которые способны обезвреживать многие клеточные токсины и вещества (альдегиды, перекиси), повреждающие клеточную стенку, также можно упомянуть способность к трансформации(переход в L-форму, образование доминантных клеток) [8].

Выделяют несколько классификаций лекарственной устойчивости микобактерии туберкулеза:

I. По чувствительности к противотуберкулезным препаратам [6, 8]

Истинная генетическая устойчивость – это видовой признак микроорганизмов, который связан с отсутствием точки приложения антибиотика с МБТ, ее недоступностью из-за плохой проницаемости клеточной стенки или разрушения ферментами.

МБТ обладают истинной генетической устойчивостью ко многим неспецифическим антимикробным препаратам, относящимся к семействам пенициллинов, β-лактамов, макролидов, карбапенемов, цефалоспоринов, тетрациклинов. Однако чувствительны к аминогликозидам (стрептомицин, канамицин, амикацин), полипептидам (капреомицин), рифампицинам (рифампицин, рифабутин) и фторхинолонам (ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин) [5].

Приобретенная лекарственная устойчивость МБТ проявляется в возможности размножаться при воздействии на них противотуберкулезных препаратов по средствам развития точечных мутаций [7] в хромосомах и формировании новых генов, контролирующих синтез новых белков-ферментов, разрушающих или инактивирующие конкретные противотуберкулезные препараты. Приобретенную лекарственную устойчивость подразделяют на первичную и вторичную. Первичная ЛУ определяется у больных, заразившихся лекарственно-устойчивыми МБТ. Эти пациенты ранее не принимали противотуберкулезные препараты [6]. Вторичная ЛУ развивается в процессе самого лечения больного туберкулезом. Устойчивость МБТ развивается через 3-6 месяцев с начала лечения [6].

II. По спонтанности возникновения мутаций (спонтанные и индуцированные)

В большой и активно размножающейся микобактериальной популяции всегда имеется небольшое количество лекарственно-устойчивых спонтанных мутантов в соотношениях:

1 клетка-мутант на устойчивых к рифампицину;

1 клетка-мутант на устойчивых к изониазиду, этамбутолу, стрептомицину, канамицину, фторхинолонам;

1 клетка-мутант на устойчивых к пиразинамиду, этионамиду, капреомицину и циклосерину.

С учётом того что в каверне величина микобактериальной популяции составляет , там имеются мутанты ко всем противотуберкулезным препаратам; в очагах и осумкованных казеозных фокусах эта величина составляет . Спонтанные мутации устойчивы только к одному препарату (спонтанная или эндогенная ЛУ) [6].

При экзогенной (индуцированной) ЛУ происходит естественный отбор в пользу мутантов с естественной ЛУ к противотуберкулезным препаратам. В дальнейшем это приводит к изменению в геноме, что приводит к увеличению бактериальной популяции с лекарственно-устойчивыми микобактериями. Этому способствует проведение неадекватной химиотерапии, при этом пациенту назначается неправильный режим, несбалансированное сочетание и дозы противотуберкулезных лекарственных средств [6].

По эпидемиологической классификации ВОЗ (2008) МБТ могут быть:

— монорезистентными (МР) – к одному противотуберкулезному препарату;

— полирезистентными (ПР) – к двум и более противотуберкулезным препаратам, но не к сочетанию изониазида и рифампицина;

— множественно лекарственно-устойчивыми (МЛУ) – как минимум к сочетанию изониазида и рифампицина. Такие больные обладают высокой эпидемиологической опасностью вследствие высокой вирулентности и контагиозности, длительного периода бактериовыделения. К группам повышенного риска относятся ВИЧ-инфицированные больные и ранее неправильно лечившиеся пациенты с туберкулезом [4]. При анализе заболеваемости туберкулёзом среди ВИЧ-инфицированных г. Краснокамска была выявлена МЛУ у 60% больных с впервые выявленным туберкулезом [1].

— широко лекарственно-устойчивыми (ШЛУ) – как минимум к сочетанию изониазида, рифампицина, фторхинолонов и инъекционных препаратов (канамицина, амикацина, капреомицина). Так как ШЛУ проявляет ЛУ к препаратам I ряда, а противотуберкулезные препараты II ряда не обладают выраженным антибактериальным действием, то можно утверждать, что такие штаммы опасны для жизни пациентов [4].

Генетические основы резистентности ко многим антибиотикам изучены недостаточно хорошо. По имеющимся данным в приобретении лекарственно-устойчивого фенотипа МБТ плазмиды и траспозоны особой роли не играют. Причиной возникновения лекарственно-устойчивых штаммов являются точечные мутации [7] и небольшие инсерции/делеции в геноме микроорганизма [2, 3].

Выделяют следующие механизмы лекарственной устойчивости микобактерий туберкулёза [8]: инактивация антибиотика ферментами, (например, β-лактамазами); изменение мишени (в результате мутации соответствующего участка генома происходит модификация белковой структуры); избыточное образование мишени, которое приводит к нарушению соотношения агент-мишень, в результате чего высвобождаются белки, необходимые для жизнедеятельности бактерии; выведение лекарственного вещества из бактериальной клетки (эффлюкс) по средствам включения стрессорных механизмов защиты; уменьшение проницаемости клеточной стенки, вследствие чего антибиотик не может проникнуть внутрь бактерии; появление дополнительного (обходного) пути обмена веществ.

Помимо прямого воздействия на метаболизм микробных клеток многие антибактериальные препараты (бензилпенициллин. стрептомицин, рифампицин) и другие неблагоприятные факторы (биоциды иммунной системы) приводят к появлению изменённых форм микобактерий (протопласты, L-формы), а также переводят клетки в дормантное состояние: интенсивность обмена клетки снижается и бактерия становится невосприимчивой к действию антибиотика [8].

Выделяют основные противотуберкулезные препараты I ряда: рифампицин, изониазид, этамбутол, стрептомицин, пиразинамид. Препараты II ряда являются резервными и используются для лечения полирезистентного туберкулеза, к ним относятся: этионамид, циклосерин, канамицин, виомицин, амикацин и др. [3, 5]

Механизм рифампицина основан на взаимодействии с β-субъединицей РНК-полимеразы (ген rpoB), в результате чего происходит ингибирование инициации транскрипции. МБТ устойчивы к рифампицину благодаря мутации в фрагменте β-субъединицы (27 кодонов – 507-533) этого фермента (более 95%штаммов). При мутации в кодонах 526 (36%) и 531 (43%) [3, 10] обнаруживают высокий уровень резистентности к антибиотику, в то время как, в кодонах 511, 516, 518 и 522 – низкий. У 4%штаммов механизм резистентности неизвестен, так как они не несут мутаций в данном гене [3, 6].

Изониазид является пролекарством. Молекула препарата активируется внутри микробной клетки под действием фермента каталазы-пероксидазы (ген katG). Мутации в гене katG (в положении 315) приводят к снижению активности фермента примерно на 50%. Также ферменты, участвующие в метаболизме миколевой кислоты (основной компонент клеточной стенки МБТ), являются мишенями для активированного изониазида: ацетилированный белок-носитель (ген acpM), синтетаза (ген kasA) и редуктаза (ген inhA) белка-носителя. Мутации, возникшие в этих генах, вызывают устойчивость, связанную с гиперпродукцией мишеней. Уровень устойчивости при этом ниже, чем при мутации в гене katG [3, 10].

О механизмах действия пиразинамида известно мало. Он также является пролекарством. Пиразинамид по средствам пассивной диффузии проникает в бактериальную клетку, где под действием фермента пиразинамидазы переходит в активную форму – пиразиноевую кислоту (ген pncA), которая блокирует ферменты биосинтеза жирных кислот. 72% изолятов, устойчивых к пиразинамиду, имеют мутации в гене pncA. У пиразинамидустойчивых МБТ выявляют также отсутствие АТФ-зависимого транспорта этого препарата в клетку [3, 6].

Стрептомицин приводит к ингибированию синтеза белка, связываясь с 16S рРНК (rrs). Мутации, ассоциированные с устойчивостью к стрептомицину, идентифицированы в генах, кодирующих 16S РНК (rrs) и белок малой рибосомной субъединицы 12S (rpsL). Есть данные о мутации, которая ведет к повышению устойчивости МБТ к стрептомицину – эти штаммы плохо растут, пока в их питательную среду не добавить данный антибиотик (стрептомицинзависимые штаммы) [6].

Этамбутол осуществляет свое влияние через белок embB (арабинозилотрансфераза), принимающий участие в синтезе структурных элементов клеточной стенки МБТ. Устойчивость к этому препарату появляется вследствие точечной мутации в 306-м кодоне [10].

Этионамид (протионамид) также способствует появлению мутаций в гене inhA, поэтому резистентность к этионамиду иногда возникает вместе с резистентностью к изониазиду, так как эти препараты имеют общего предшественника – никотинамид. Этионамид является пролекарством и для его активирования необходим фермент, который в настоящее время еще не установлен [3, 6].

Канамицин (амикацин) вызывает мутации в 16S рРНК (1400 позиция) – замена аденина на гуанин [6].

Фторхинолоны вызывают мутации в генах gyrA и gyrB ДНК-гиразы. Вследствие этого нарушается процесс репликации ДНК [9].

Представленная информация призвана способствовать формированию целенаправленной деятельности для контроля лекарственной устойчивости в интересах совершенствования лечебно-профилактических мероприятий у больных туберкулезом.

источник

Лицам, страдающим туберкулезом, может быть прописан Амикацин. Это лекарство относится к группе аминогликозидов. Амикацин при туберкулезе назначается врачом. Самостоятельный прием этого препарата неприемлем.

Амикацин — полусинтетическое антибактериальное лекарственное средство. Оно обладает мощным бактерицидным и бактериостатическим эффектом в отношении микроорганизмов. Препарат способствует замедлению процессов жизнедеятельности микроорганизмов, а потом убивает их.

Амикацин — это антибактериальное средство широчайшего спектра воздействия. Отмечается его активности в отношении:

• сальмонелл;
• палочки Коха;
• провиденсий;
• энтеробактеров;
• стафилококков;
• серраций;
• шигелл.

На анаэробные бактерии лекарство не оказывает воздействия.

Концентрация в крови после внутреннего приема лекарства поддерживается до 12 часов. Попав в организм, лекарственное средство начинает скапливаться в клетках. Выводится Амикацин почками.

В табличке представлена подробная информация о формах выпуска этого лекарственного средства.

к содержанию ↑

Амикацин назначается при следующих патологиях:

1. Легочный абсцесс.
2. Бронхит.
3. Плевральная эмпиема.
4. Воспаление легких.

Также применение лекарства показано при инфекционных осложнениях после операционного вмешательства.

В табличке представлены основные противопоказания к применению Амикацина.

к содержанию ↑

В табличке дана информация о том, как правильно применять лекарство.

Если длительность терапевтического курса составляет 7 и более суток, то каждую неделю требуется проверять организм на предмет побочных явлений. Если они присутствуют, то лечение Амикацином должно быть прекращено.

Если через неделю после начала терапевтического курса состояние больного остается неизменным, препарат отменяется.

При плановой проверке организма предпринимаются следующие меры:

• оценка работы слухового канальца;
• оценка функционирования вестибулярного аппарата;
• оценка работы почек.

Если результаты обследования удовлетворяют врача, прием Амикацина продолжается. С целью усиления эффекта лекарственного средства пациенту рекомендуется пить как можно больше качественной жидкости.

Это лекарственное средство прописывается только после определения гиперчувствительности к нему спровоцировавших туберкулез микроорганизмов. Предполагается капельное или струйное введение Амикацина.

Лекарственное средство применяется для лечения туберкулеза у несовершеннолетних больных, независимо от возраста.

Туберкулез отличается нефротоксичностью и ототоксичностью, поэтому он с осторожностью прописывается младенцам и недоношенным детям.

Информация о схемах применения Амикацина представлена в табличке.

7-10 дней (внутримышечно). От 6 лет 5 мг/килограмм, каждые 8 часов. Дозировка на каждые 12 часов — 7,5 мг/килограмм. 3-7 дней (внутривенно)

В зависимости от яркости клинической картины, режим приема Амикацина может корректироваться лечащим врачом.

Дозировка для взрослых выглядит следующим образом:

• оптимальная дозировка — 5 мг/1 килограмм, каждые 8 часов;
• максимальная дозировка — 15 мг/1 килограмм;
• неосложненные инфекции — 250 мг/12 часов;
• последствия гемодиализа — 4 мг/1 килограмм.

При внутримышечном применении длительность курса варьируется от 1 до 1,5 недель, при внутривенном — от 72 часов до 1 недели.

Если состояние здоровья требует введения максимальной дозировки, то длительность курса составляет 1,5 недели.

Лицам с почечной недостаточностью назначается другой режим применения лекарства. Он варьируется в зависимости от концентрации в крови креатинина.

Возможные побочные явления:

Нарушается сон. Человек становится сонливым, присутствует вялость и заторможенность. Возможно появление мигреней. Дыхание нарушается, мышцы начинают подергиваться. Конечности немеют, присутствует ощущение покалывания. Редко наблюдаются припадки эпилепсии.

Слух ухудшается, возможна временная глухота. Тошнота трансформируется в рвоту.

Работоспособность печени нарушается.

Нарушается работоспособность почек.

По всему телу появляются аллергические высыпания. Кожный покров краснеет и сильно зудит. Человека может тошнить и лихорадить. В худшем случае развивается отек Квинке, сопровождающийся мучительными спазмами.

Возникает дерматит. В месте введения лекарственного средства появляется боль. При внутривенном введении наблюдается воспаление вен.

С большой осторожностью лекарство используется в отношении лиц, страдающих миастенией и болезнью Паркинсона.

Людям, перешагнувшим семидесятилетний порог, этот медикамент назначается в исключительных случаях. При появлении первых побочных явлений он незамедлительно отменяется.

В худших случаях наблюдается развитие ототоксического и нефротоксического эффекта. Обычно это наблюдается на фоне увеличения дозировки. По этой причине Амикацин ни в коем случае нельзя «назначать» себе самостоятельно.

Распакованный препарат разрешается хранить при температуре 5-25 градусов. Место хранения лекарственного средства должно быть теплым, сухим, защищенным от губительного воздействия ультрафиолетовых лучей.

Важно беречь лекарство от детей и животных. Срок годности составляет 36 месяцев. По истечении срока годности использовать препарат нельзя.

Амикацин можно приобрести в аптеке, имеющей соответствующую лицензию.

Нежелательно приобретение через Интернет-аптеки, так как он может быть подделан. Прием такого препарата может привести к непредсказуемым последствиям.

Амикацин является рецептурным медикаментом. Безрецептурная выдача лекарства считается противозаконной и строго наказывается.

Рецепт, выданный лечащим врачом, заверяется печатью и личной подписью медика.

Если не удается найти Амикацин в аптеке, его можно заменить:

1. Хемацином.
2. Фарциклином.
3. Селемицином.
4. Ликацином.
5. Амикозитом.
6. Амикином.
7. Амикацина сульфатом.
8. Амикацин-Ферейном.
9. Амикацин-Виалом.
10. Амикаболом.

Наиболее эффективные аналоги Амикацина произведены в Европе.

Стоимость Амикацина представлена в табличке.

к содержанию ↑

Амикацин является очень эффективным лекарственным средством. Главным его предназначением является уничтожение очагов распространения инфекционных агентов в организме.

Применение этого лекарства осуществляется в строгом соответствии с инструкцией. В отношении лиц, не находящихся в группе риска, это безопасный медикамент, который можно принимать долго.

источник

Амикацин — антибактериальное средство широкого спектра действия.

Важнейшим свойством амикацина является активность в отношении микобактерии туберкулеза и других микобактерий, резистентных к классическому противотуберкулезному лечению с помощью Изониазида и Стрептомицина.

Амикацин — резервный препарат для лечения туберкулезной инфекции. Это значит, что его применение возможно только в том случае, если средства выбора первого ряда не оказали нужного действия, то есть пациент инфицирован мультирезистентным штаммом палочки Коха.

Амикацин — бактерицидный антибиотик, относящийся к группе аминогликозидов 3 поколения.

Считается, что амикацин — антибактериальное средство широкого спектра действия, то есть он активен в отношении большого количества аэробных микроорганизмов.

Препарат применяют при инфекциях, вызванных кишечной палочкой, клебсиеллой, энтеробактером, сальмонеллой, шигеллой и других. В редких случаях средство назначают против стафилококка и стрептококка в комбинации с другими антибактериальными средствами.

Важнейшим свойством амикацина является активность в отношении микобактерии туберкулеза и других микобактерий, резистентных к классическому противотуберкулезному лечению с помощью Изониазида и Стрептомицина.

Всемирная Организация Здравоохранения регулярно проводит исследования МБТ, распространенных в разных регионах планеты, на чувствительность к противотуберкулезной терапии.

ВАЖНО. По последним данным, около 20% микобактерий, выделяемых больными, устойчивы хотя бы к одному препарату первой линии, а 10% — полирезистентны. Особенно остро эта проблема стоит на территории бывшего СССР в больших городах.

Такая ситуация вынуждает ученых синтезировать новые противотуберкулезные средства или модифицировать старые, а также пробовать в клинической практике антибактериальные средства широкого спектра действия, ранее не применявшиеся во фтизиатрии. Так произошло и с Амикацином.

Амикацин — резервный препарат для лечения туберкулезной инфекции. Это значит, что его применение возможно только в том случае, если средства выбора первого ряда не оказали нужного действия, то есть пациент инфицирован мультирезистентным штаммом палочки Коха.

Фото 1. Ампула препарата Амикацин 500 мг. Производитель: Синтез АКОМП, Россия.

Препарат назначается как при легочной, так и внелегочной форме туберкулеза, так как он равномерно накапливается во всех органах и тканях: в сердце, почках, лимфоузлах, костях, печени, селезенке. Средство отлично проникает через гематоэнцефалический барьер, благодаря чему очень эффективно при туберкулезном менингите. Амикацин активен в отношении изониазид- и стрептомицинустойчивых штаммов микобактерии, однако отмечается перекрестная устойчивость к нему тех штаммов, которые резистентны к Канамицину и Капреомицину.

ВАЖНО. Амикацин применяется для лечения туберкулеза у детей только в самых крайних случаях. Не проводилось достаточного количества исследований, которые подтвердили бы его безопасность и эффективность для пациентов детского возраста.

Имеются некоторые данные о том, что опасные и потенциально необратимые нежелательные реакции чаще всего развиваются именно у детей. Несовершеннолетние больные, получающие Амикацин, должны регулярно подвергаться тщательному обследованию у узких специалистов.

По международным рекомендациям Амикацин для лечения туберкулеза применяют только в инъекционной форме, В этом случае врач не назначает пить таблетки и ставить ингаляции. Разрешено как внутримышечное, так и внутривенное введение. Наиболее распространены внутримышечные инъекции в ягодицу. Если по какой-либо причине такое введение невозможно, назначают внутривенную инъекцию в виде тридцатиминутной капельницы. Для приготовления раствора используют 100 мл стерильного дилюента с добавлением 5%-ной декстрозы.

Амикацин, дозировка взрослым. Стандартная терапевтическая доза — 15 мг на 1 кг веса в сутки. Введение производят 1 раз в день. Максимальная концентрация Амикацина достигается через 60 минут после инъекции. Возможно деление дозы на 2 или 3 приема. При этом вводится 7.5 мг и 5 мг соответственно.

Детям (в том числе новорожденным) обычно назначают 7.5 мг Амикацина на 1 кг веса. Дозу обычно не делят, а вводят один раз в сутки в одно и то же время.

Фото 2. Антибиотик Амикацин. В коробочке всегда присутствует официальная инструкция для ознакомления.

Противотуберкулезная терапия проводится исключительно в условиях специализированного стационара под круглосуточным наблюдением врачей-фтизиатров. Необходимым условием является возможность консультации врачами других специальностей.

ВАЖНО. Во время лечения регулярно измеряют концентрацию вещества в плазме крови, так как это помогает оценить эффективность терапии.

Недостаточное количество Амикацина свидетельствует о неэффективности терапии, а избыточное — о возможном развитии опасных побочных реакций и токсических эффектов. Наиболее оптимальным считается еженедельное измерение концентрации.

Также проводится лабораторная оценка уровня азота мочевины крови, креатинина, кальция, калия и магния не реже 1 раза за 14 дней. Если пациент получает двойную схему лечения, включающую в себя Амикацин и другой противотуберкулезный препарат, аудиограмму, оценивающую уровень слуха, проводят дважды в месяц. Если схема включает один Амикацин, аудиограмма делается раз в месяц. Офтальмолог и невролог осматривают пациента также раз в месяц. Во время курса лечения назначаются витаминно-минеральные комплексы, богатые витаминами группы B, магнием, цинком и селеном.

Длительность терапевтического курса варьируется в зависимости от степени поражения микобактерией и локализации туберкулеза. В среднем длительность лечения составляет 12 недель, но при недостаточном ответе курс может быть продлен до 24 недель. Если по истечении полугода желаемый эффект не достигнут, препарат отменяют и начинают подбор другого противотуберкулезного средства.

источник

Возбудителем туберкулеза является микобактерии туберкулеза. Она обладает большой стойкостью в отношении многих неблагоприятных внешних условий, высокой устойчивостью к обычным антисептическим средствам. Одной из особенностей ее является кисло устойчивость. Они очень медленно растут и размножаются, поэтому вызывают длительно протекающие, тяжелые, хронические заболевания, требующие продолжительного лечения.

Рациональная химиотерапия туберкулеза требует в начале лечения одновременное применение 2-3 специфических антибактериальных препаратов и лекарственных средств разных групп (иммуностимуляторов, гормональных препаратов, муколитических – отхаркивающих средств и др.). Химиотерапия не исключает таких мероприятий при лечения этого заболевания, как создания благоприятного общего режима, санаторно-курортного лечения и хирургического вмешательства.

Ранее специфические противотуберкулезные средства делили на: а) препараты I ряда (основные антибактериальные средства) и б) препараты II ряда (резервные), также была группа альтернативных препаратов. В последнее время они стали делиться на: а) жизненно важные средства (применяемые для лечения впервые выявленных больных) и б) резервные препараты (используемые у больных, у которых предшествующая химиотерапия была неэффективна в связи с устойчивостью микобактерии).

К жизненно важным препаратам относятся изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин; к резервным – канамицин, амикацин, этионамид, протионамид, а также препараты группы фторхинолина – офлоксацин, ципрофлоксацин и др.

Предложена новая классификацияпротивотуберкулезных средств.

Противотуберкулезные средства – группа ЛС активные в отношении микобактерий туберкулеза.

1 группа – наиболее эффективные препараты

а) синтетические – изониазид, фтивазид, метазид, опиниазид (салюзид растворимый);

б) антибиотики – рифамицин (рифогал), рифампицин (римактан, рифадин), рифаксимин (нормикс)

2 группа – препараты средней эффективности

а) синтетические средства – этамбутол (комбутол), этионамид (региницид), протионамид (проницид), пиразинамид (тизамид);

б) антибиотики – группа стрептомицина, циклосерин, канамицин, капреомицин (капастат) и флоримицина сульфат.

3 группа – препараты с умеренной эффективностью

а) синтетические средства — натрия пара-аминосалицилат (ПАСК), тиоацетазон, фторхинолоны (офлоксацин, ципрофлоксацин)

Б) антибиотики – амикацин, гр.тетрациклина (доксициклин)

Механизм действия:

1. Изониазид, этионамид – ингибируют ферменты МБТ, необходимые для синтеза миколевых кислот Þ разрушается клеточная стенка МБТ.

2. Рифампицин – связывается в ДНК-зависимой РНК-полимеразой Þ тормозит синтез РНК у МБТ и хламидий Þ прекращается размножение бактерий.

3. ПАСК – сходна по строению с ПАБК Þ конкурентно замещают ПАБК (фактор роста МБТ) Þ прекращается синтез дегидрофолиевой кислоты Þ прекращается рост МБТ.

4. Циклосерин – ингибирует аланинрацемазу Þ ¯ кол-во D-аланина Þ угнетается развитие МБТ.

5. Стрептомицины – связываются с инициаторными комплексами синтеза белков МБТ Þ вызывают неправильное чтение кода и-РНК + расщепляют полисомы с образованием нефункциональных моносом Þ прекращается дыхание МБТ.

Специфические побочные эффекты:

1. Изониазид – гепатит, неврит, судороги, психоз (для профилактики — пиридоксин).

2. Рифампицин – окрашивает мочу, пот, слезы, контактные линзы в оранжевый цвет, нарушение реакции образования антител, протеинурия Бен-Джонса, «гриппоподобный» синдром.

3. ПАСК — ульцерогенный эффект, дисфункция щитовидной железы, метаболический ацидоз.

4. Капреомицин, виомицин, гр.стрептомицина – поражение VIII пары ЧМН (глухота, вестибулярные расстройства).

Противопоказания:

Изониазид – заболевания печени (гепаит, гепатоз, цирроз), патология нервной системы (психоз, неврит, эпилепсия).

Рифампицины – анемия, заболевания печени и почек.

ПАСК – ЯБЖ и ДПК, микседема, заболевания печени и почек.

Этионамид – ЯБЖ и ДПК, неврит.

Циклосерин – заболевания ЦНС.

Капреомицин и виомицин – заболевания почек.

Производным гидрозидов изоникотиновой кислоты является изониазид (тубазид). Он обладает высокой активностью в отношении микобактерии туберкулеза, а также на возбудителей проказы (лепра). Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерии туберкулеза, чего нет у других микроорганизмов. Изониазид используют во всех формах туберкулеза энтерально и параэнтерально, а растворы его для промывания серозных полостей и свищевых ходов.

При применение изониазида сопровождается разнообразными побочными эффектами: нейротоксичность (невритами, иногда поражение зрительного нерва), со стороны ЦНС (бессоница, судороги, психические нарушения и др) и в некоторых случаях отмечаются сухость во рту, тошнота, рвота, запоры и легкая анемия. С целью предупреждения побочных эффектов одновременно с изониазидом назначаю пиридоксин (витамин В₆). Все остальные препараты (фтивазид, метазид, салюзид) не имеют преимущества перед изониазидом. Их применяют при непереносимости изониазида.

Рифамицин и рифампицин оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и лепры, а также на грамположительные бактерии. В высоких концентрациях они активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов и некоторых видах протея.

Механизм антибактериального действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-видимому, с угнетением синтеза РНК, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы.

Применяются группа рифамицины для лечение всех форм туберкулеза. К ним быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза, поэтому целесообразно их комбинировать с другими противотуберкулезными средствами.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

Лучшие изречения: Студент — человек, постоянно откладывающий неизбежность. 10145 — | 7198 — или читать все.

источник

Лечение — главное звено в борьбе с туберкулезом, основным методом которой является антимикобактериальная терапия. Лечение туберкулеза нужно рассматривать в клиническом и эпидемиологическом аспекте. Клинический аспект охватывает вопросы методики лечения, показания, где применение различных методов лечения, обеспечения благоприятного последствия туберкулезного процесса.

Эпидемиологический аспект заключается в организации лечения больных туберкулезом таким образом, чтобы уменьшить возможность распространения возбудителя болезни. Главной целью лечения туберкулеза является устойчивое достижение абактериальности (прекращение бактериовидиления), заживления туберкулезных изменений в пораженных органах и ликвидация клинических признаков заболевания. Для этого следует неукоснительно соблюдать основной принципов лечения, к которым относятся: ​​комплексность, комбинованисть, продолжительностью и непрерывность, индивидуальный подход к больным, двухфазность лечения, этапность, контролируемость лечения, его бесплатность.

Эффективность применения антимикробных средств определяют такие универсальные положения:

• видоспецифическая чувствительность возбудителя, определяет МИК (минимальная ингибирующая концентрация) препарата в тканях; считается условной константой;

• чувствительность или устойчивость микроорганизмов к антибактериальным средствам; она постоянно меняется и требует контроля при посеве на среды;

• переносимость препарата больным, побочное действие на те или иные органы и системы;

• путь и метод введения, доза действующего вещества и скорость его высвобождения из лекарственной формы;

• степень проникновения в пораженную ткань и физиологическую жидкость;

• пути и скорость выведения, особенности метаболизма и инактивации антибактериального препарата

• степень сотрудничества больного с медицинскими работниками

• бактериостатическое активность или минимальная ингибирующая концентрация (МИК)

• бактериостатический индекс — отношение концентрации препарата в крови до его бактериостатического активности

• минимальная бактерицидная концентрация (МБК) — минимальная концентрация, вызывающая гибель микроорганизмов.

Химиотерапия направлена ​​на одного возбудителя — микобактерию туберкулеза. Важнейший фактор для выбора антимикобактериальной терапии — чувствительность микобактерий к противотуберкулезным препаратам.

Классификация Международного противотуберкулезного союза:

Синтетический препарат изониазид — гидразид изоникотиновой кислоты. Антибиотик рифампицин.

II. Препараты умеренной эффективности:

Антибиотики: стрептомицин, канамицин, флоримицина (биомицина), циклосерин. Синтетические препараты: этамбутол, этионамид, протионамидом, пиразинамид (тизамид)

III. Наименее эффективные препараты:

Синтетические препараты: ПАСК, тибон (тиоацетазон).

Изониазид — является чистым гидразидом изоникотиновой кислоты (ГИНК). Из препаратов этой группы используют также флуренизид, метазид, фтивазид, ларусан, салюзид. Синонимы: андразид, динакрин, изоницид, никазид, пелазид, римицид, тубазид, тибинекс, зоназид и др.

Изониазид — активный бактерицидный препарат, МИК = 0,015. Действует на микобактерии, размножаются быстро и медленно, локализуются вне- и внутриклеточно. В микобактерии его концентрация в 50 раз выше, чем в окружающей среде. Оптимальное действие изониазида соответствует рН = 5,0-8,0 при температуре 37 ° С. Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, максимальной концентрации в крови достигается через 1-2 ч. после приема. При использовании терапевтических доз изониазида в крови сохраняется концентрация 0,3-3,0 мкг / мл. Бактериостатический индекс препарата от 10 до 100, а бактериостатическая активность составляет 0,03 мкг / мл.

Изониазид имеет хорошую проницаемость. Он быстро проникает в спинномозговую жидкость, плевральную полость и в казеозные очаги. Наибольшая концентрация изониазида образуется в печени, в которой он ацетилируется и окисляется, т.е. инактивируется (ацетилированный изониазид теряет свою активность). Препараты группы ГИНК выводятся в виде метаболитов преимущественно почками (50-75% принятой дозы) в течение 24 часов.

Побочное действие изониазида

• Токсическое поражение центральной и периферической нервной системы (периферическая нейропатия, токсическая энцефалопатия, интоксикационный психоз, мышечные подергивания и генерализованные судороги, нарушение чувствительности и др.)

• ГИНК может провоцировать развитие судорожных припадков.

• Токсический гепатит (около 1%). Нужен контроль функции печени и назначение гепатопротекторов. Эксперты ВОЗ считают, что резкое увеличение содержания трансаминаз (АЛТ и АСТ) в конце курса химиотерапии не имеет серьезного клинического значения.

• Возможно раздражение желудочно-кишечного тракта. Показаны препараты висмута. Альмагель резко нарушает всасывание препаратов группы ПНК желудочно-кишечного тракта. Противопоказания: ГИНК в дозах, превышающих 10 мг / кг, противопоказан при беременности, ишемической болезни сердца, гипертонической болезни 2-3 стадии, ЛСН III степени, бронхиальной астме, псориазе и экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности, остром гепатите и циррозе печени.

Формы выпуска. Таблетки по 0,1, 0,2 и 0,3 г, 10% раствор для внутривенного и внутримышечного введения в ампулах по 5 мл.

Применение. Препараты ГИНК чаще принимают ежедневно, а также в ингермитуючому режиме — через день или 2 раза в неделю.

Изониазид назначают внутрь после еды, утром в дозе 10 мг / кг (до 15 мг / кг), но ВОЗ допускает 5 мг / кг (взрослым 300 мг / сут) при ежедневном и 15 мг / кг при приеме 2-3 раза в неделю. Продолжительность курса ограничено. Внутримышечное введение 10% раствора изониазида показано во всех случаях лечения туберкулеза, но особенно — при сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта, при нежелании больных принимать препарат внутрь и контролируемой специфической терапии на амбулаторном этапе. Изониазид назначают также в виде ингаляций, эндолюмбально (до 2,5 мг / кг), в полость плевры, внутрь каверн, в брюшную полость.

Детям назначают 5-10 мг / кг / сутки. При тяжелых процессах дозу увеличивают до 10- 15 мг / кг, но не более 0,5 г / сут. По мнению экспертов ВОЗ, при беременности изониазид можно применять при 6-месячном курсе комплексного лечения. В то же время известно, что при использовании ГИНК при беременности увеличивается количество случаев грубых аномалий развития плода (анэнцефалия, пороки сердца, гидроцефалия, эктопия мочевого пузыря, заращение анального отверстия, спинномозговые грыжи, расщепления позвонков, косолапость), гемиплегии, замедление психомоторного развития, судорожный синдром. Известно, что препарат проникает через плацентарный барьер, попадает в грудное молоко, где его концентрация сопоставима с такой в плазме крови.

Метазид, фтивазид, салюзид. К препаратам группы ГИНК относят метазид доза 20 мг / кг / сутки, и фтивазид с характерным запахом ванили, доза 30-40 мг / кг / сутки, в таблетках по 0,5 г. Максимальная суточная доза для фтивазида и метазида — 2 г . Существует также салюзид, растворимый в виде 5% раствора для введения в / м, в / в, эндолюмбально, в аэрозоли и эндобронхиально.

Рифамицинам — группа антибиотиков, образуемых при биосинтезе лучистого гриба, выделенных в 1957 рифамицинам А, В, С, О и т.д. имеют различные свойства.

Рифампицин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, синтезированный в 1963, производный рифампицина, кирпично-красного или оранжевого цвета вещество. Хорошо растворим в метаноле, этилацетате, хлороформе и других органических растворителях. Растворимость в воде уменьшается при щелочной рН и возрастает при кислой. Синонимы: бснемицин, Р-Цин, римактан, рифадин, рифамат, рифалепицин, рифамор, рифогал, рифтан, тибанил, тибицин, тубоцин.

Фармакологические свойства. Рифампицин подавляет активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы в чувствительных к нему бактериях. В очагах поражения рифампицин образует концентрацию, почти в 100 раз превышающую МИК для М. Tuberkulosis.
При приеме вместе с пищей усваивается хуже. Если препарат принять натощак, концентрация становится максимальной через 2 ч., если после еды — через 4 часа. После принятия внутрь быстро и полностью всасывается из пищеварительного тракта в кровь, с током крови попадает в печень, накапливается в желчи, с которой выделяется к кишкам, затем всасывается повторно, что увеличивает продолжительность его пребывания в крови. После прекращения приема препарата его обнаруживают в желчи и моче в течение 60 часов.

Побочное действие

• Возможно развитие токсических гепатитов. Фильтрация через печень и концентрация в желчи создают предпосылки для токсических гепатитов. Необходим регулярный биохимический контроль функции печени с определением содержания трансаминаз и исследованием обмена желчных пигментов. При нарушениях функции печени назначают гепатопротекторы — эссенциале, карсил (легалон, дарсил), липотропные вещества — метионин и др. При жировом гепатозе показаны ноотропил (пирацетам) и рибоксин.

• В экспериментах на животных продемонстрирован потенциальный канцерогенный эффект высоких доз этого антибиотика.

• Сигнал с отменой рифампицином-тромбоцитопения. Также имеются сообщения об острой гемолитической анемии, развившейся через 2-3 ч. после приема рифампицина.

• Возможны анафилактоидные реакции, лейкопения, тромбоз глубоких вен.

• Повторное применение рифампицина после перерыва в лечении может вызвать серьезные иммунологические реакции с повреждением почек или развитием тромбоцитопении. При приеме этого препарата после недельного перерыва был отмечен аллергический шок

• При введении рифампицина попадания препарата за пределы вен сопровождается раздражением и воспалением.

Противопоказания к назначению рифампицина: желтуха, недавно перенесенный (менее 1 года) инфекционный гепатит, лактация, выраженные нарушения функции почек, повышенная чувствительность к рифамицинам, беременность— 1 триместр и конец III триместра (доказано его проникновение через плацентарный барьер). Высокие дозы антибиотика имеют тератогенный эффект.

Формы выпуска. Выпускают в капсулах по 150 и 300 мг, таблетках в облатке по 450 и 600 мг, а также для введения. Рифампицин входит также в состав комбинированных противотуберкулезных препаратов.

Применение. Рекомендуется 450-600 мг / сут однократно утром за 30-60 мин. где завтрака (или через 2 часа после завтрака) ежедневно или 3 раза в неделю; прием жирной пищи снижает концентрацию рифампицина в крови. Препарат используют только в комбинации с изониазидом и другими антимикобактериальными препаратами. Продолжительность приема не ограничена (6-9 мес.).

Внутривенный раствор рифампицина готовят в день инъекции. Эти растворы пригодны к использованию в течение 4 ч. (позже может начаться преципитации антибиотика). Детям препарат назначают из расчета 10-20 мг / кг, но не более 600 мг / сут.

Рифабутин, Микобутин — полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, относится к группе ансамицинов. Рифабутин ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и чувствительных к нему возбудителей. Обладает высокой активностью к кислотоустойчивым микобактериям. Препарат эффективен при множественной медикаментозной устойчивости микобактерий.

Основными клиническими показаниями к применению рифабутина туберкулез микобактериозы у ВИЧ-инфицированных и больных СПИДом.

Побочное действие. Больные хорошо переносят рифабутин. Препарат красит в темно-коричневый цвет мочу, кал, слюну, мокроту, слезы и кожу, необратимо окрашивает контактные линзы.

Противопоказания. Непереносимость этого препарата или другим рифамицинам.

Формы выпуска. Выпускают в капсулах по 150 мг рифабутина.

Применение. Дозы при лечении туберкулеза 300 мг на 1 прием, при плохой переносимости — 150 мг 2 раза в сутки с пищей. При почечной недостаточности доза же требует коррекции.

Это антибиотик широкого спектра, белый горьковатый порошок. Синонимы: диплостреп, сервистреп, стрептолин, стрицин, стризолин, ендострепт. Стрептомицин — бактерицидный антибиотик, вмешивается в процессы синтеза белка бактериальной клетки. Хорошая эффективность препарата в активную фазу заболевания — уменьшает инфильтрацию. Не показан при инкапсулированных процессах, так как стимулирует развитие соединительной ткани в легких. Стрептомицин имеет незначительную эффективность при процессах с большими морфологическими изменениями в легких и большим количеством рубцовой ткани. Стрептомицин способен проникать через клеточную стенку, через мозговые оболочки и плевру при условии, что в ткани нет воспалительных изменений. Активен в отношении микобактерий, которые быстро размножаются и локализуются внеклеточно, в туберкулезных кавернах достигает бактерицидной концентрации.

Побочное действие стрептомицина (наблюдают в 8-27% случаев).

• Ототоксическое действие — стрептомицин поражает VIII пару черепно-мозговых нервов, вызывает нарушение слуха.

• При длительном применении подавляет иммунитет.

• Аллергические реакции — сыпь, лихорадка, анафилактический шок.

• Токсические реакции со стороны печени и почек. Нефротоксичность отличает стрептомицин от других противотуберкулезных препаратов.

• Сетчатый фиброз легких и ухудшение функции внешнего дыхания могут возникать при длительном применении препарата.

• Следует помнить, что стрептомицина сульфат содержит метабисульфит натрия, способный вызвать анафилактические и астмоподобные состояния.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату и другим аминогликозидам, поражение слухового нерва, вестибулярные нарушения, облитерирующий эндартериит, почечная недостаточность, миастения, беременность. Беременным назначать нельзя потому, что он проникает через плаценту и поражает почки и слуховой анализатор плода. В крови плода концентрация бывает почти такой, как и в крови беременной, получает стрептомицин.

Не рекомендуется назначение стрептомицина детям, потому что инъекции достаточно болезненны и есть риск нарушения слуха. Медицинским работникам, делают инъекции стрептомицина, рекомендуют работать в защитных перчатках для предотвращения развития аллергического дерматита.

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций во флаконах по 0,5 и 1 г для внутри- мышечного введения.

Применение. Оптимальным считают внутримышечный путь введения (препарат растворяют в дистиллированной воде для инъекций, растворе хлорида натрия или новокаине), так как при приеме внутрь он плохо всасывается. В то же время стрептомицин можно вводить в ингаляциях аэрозолей и эндотрахеально (при отсутствии гиперчувствительности и аллергии). Стрептомицин назначают внутримышечно из расчета 15 мг / кг массы тела 1 раз в сутки (во фтизиатрии) или 2-3 раза в неделю. Оптимально вводить препарат примерно в 11 ч. утра. По критериям ВОЗ допустимая длительность применения составляет до 2 мес. При хронической почечной недостаточности, у больных пожилого и старческого возраста суточную дозу снижают до 7,5 мг / кг.

Детям и подросткам в странах СНГ стрептомицин назначают из расчета 15-20 мг, кг / сутки, но не более 0,5 г детям и 0,75 г подросткам. В странах Европы его не рекомендуют назначать детям до 13 лет.

Канамицина сульфат — антибиотик группы аминогликозидов широкого спектра действия, выделенный Умезава в 1957 Он обладает бактерицидным действием. Синонимы: кантрекс, канацин, каноксин, резистомицин, япамицин. Канамицин, как и стрептомицин, вызывает нарушении синтеза белка. В кислой среде его активность невелика. Эффективен относительно микобактерий, размещенных внеклеточно и таких, которые быстро размножаются.

Побочное действие. Ототоксический, нефротоксический, вызывает аллергию, альбуминурию. Длительность применения при лечении туберкулеза составляет 3-4 мес. Для защиты от побочного действия назначают пантотенат кальция, АТФ.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость препарата, нарушение слуха вестибулярные расстройства, нарушения функции почек, беременность.

Форма выпуска. Флаконы с сухим веществом для инъекций по 0,5 и 1 г, таблетки по 0,125 и 0,25 г (канамицина моносульфат) и капсулы по 0,5 г.

Применение. Перед назначением обязательные аудиометрия и оценка клубочковой фильтрации почек.

Для лечения туберкулеза применяют канамицина сульфат для внутримышечно – введение по 1 г 1 раз / сут ежедневно в 11 ч. утра (максимальная суточная доза 2 г). При хронической почечной недостаточности, а также больным пожилого и старческого возраста суточную дозу снижают до 7,5 мг / кг. Детям старше 1 мес. внутримышечно из расчета 15-30 мг / кг / сутки. Максимальные суточная доза 1,5 г.

Это антибиотик широкого спектра действия, порошок или пористая и масса с горьковатым вкусом, хорошо растворяется в воде. Флоримицином принято называть препарат, выделенный в 1965. Оригинальным считают антибиотик виомицин. Синонимы: виомицин, винактан, виоцин, вионактан. По антимикобактериальным свойствам близок к канамицину, но менее эффективен, чем стрептомицин.

Побочное действие. При сравнительном анализе всех противотуберкулезных препаратов этот антибиотик чаще вызывает побочные явления (44,4%).

• Преимущественно вызывает аллергические явления

• При применении флоримицина могут появляться головная боль, возможно белок в моче.

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, поражение VIII пары черепно-мозговых нервов и нарушение функции почек, беременность.

Форма выпуска. Выпускается во флаконах по 0,5 и 1 г

Применение. Перед назначением обязательные аудиометрия и оценка клубочковой фильтрации почек. Раствор готовят непосредственно перед применением и сохраняют не более суток. Вводят медленно, глубоко в мышцу. Суточная доза для взрослых 1,0 г, вводят 6 дней подряд, затем на 1 день делают перерыв. Продолжительность лечения не должна превышать 3 мес. Детям применения флоримицина не рекомендуют.

Это антибиотик широкого спектра действия, выделенный 1955 г. Кристаллический, гигроскопичный, хорошо растворимый в воде порошок белого цвета. Раствор стабилен только при щелочной рН, в нейтральной и кислой средах циклосерин быстро разрушается. Синонимы: клозин, оксамицин, ориентомицин, тизомицин, цикломицин. Пик концентрации в крови возникает через 2 часа после приема и сохраняется до 8 ч.

Побочное действие.

• Возможные нервно-психические расстройства — судороги, тремор, острые психозы, головокружение дезориентация с потерей памяти, раздражительность, агрессивность, парестезии, возможны эпилептиформные припадки.

• Известно также гипогликемическое действие циклосерина.

• Аллергия чаще проявляется кожной сыпью.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, эпилепсия, депрессия и психозы, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм, беременность.

Формы выпуска. Капсулы и таблетки по 250 мг.

Применение. Назначают только внутрь по 0,25 г 2-3 раза в день (но не более 1 г в сутки) непосредственно перед едой. В амбулаторной практике циклосерин назначают с осторожностью, после проверки его переносимости в стационаре. Детям препарат назначают из расчета 10-20 мг / кг, но не более 0,75 г. В первые 5-7 дней дозу постепенно повышают до расчетной. У детей младшего возраста препарат не применяют.

Это синтетический препарат. С 1952 в клинике используют этамбутола гидрохлорид. Синонимы: брюамбутол, диамбутол, комбутол, миамбутол, микобутол, темибутол, тубетол и др. Активен только для микобактерий, которые размножаются, и размещенных вне- и внутриклеточно, тормозит развитие резистентности к другим препаратам. Антибактериатьний эффект в отношении возбудителя наступает через 1-2 дня. Выводится почками как в неизмененном виде (около 50%), так и в виде метаболитов (8-15%), около 20% выделяется с калом.

Побочное действие.

• Этамбутол оказывает побочное действие на зрительный нерв, что приводит к снижению остроты зрения и уменьшение поля зрения, нарушение восприятия цвета.

• В начале лечения возможно усиление кашля с увеличением количества мокроты.

• Неврологические расстройства — головная боль, парестезии, учащение эпилептических припадков.

• Периодические диспептические расстройства отмечают в 9,5% случаев приема препарата.

• Встречается описание анафилактоидной реакции и др.

Противопоказания к назначению этамбутола. Неврит зрительного нерва, катаракта, диабетическая ретинопатия, воспалительные заболевания глаз, беременность, повышенная чувствительность к препарату.

Форма выпуска. Таблетки по 100, 200, 400, 600 и 800 мг.

Применение. Перед назначением обязательно проверяют остроту зрения, поля зрения и цветовосприятия. Назначают из расчета 15-25 мг / кг, взрослым обычно 1,2 г (3 таблетки по 0,4 г) 1 раз в сутки, утром после завтрака. Этого положения не обязательно соблюдать, поскольку прием пищи существенно не изменяет всасывание препарата. Детям назначают из расчета 15 мг / кг / сутки. Не назначают этамбутол маленьким детям (до 2 лет), а также во всех случаях, когда проверить состояние зрения невозможно (крайне тяжелое состояние, психические расстройства). В некоторых руководствах Европейских стран и США препарат не рекомендуют применять детям младше 13 лет. Препарат не рекомендован к применению беременным.

Это антимикобактериальная синтетические препараты-гомологи, тиоамиды изоникотиновой кислоты, которые применяются с 1962. Синонимы этионамида: амидазин, низотин, региницид; синонимы протионамида: тревентикс, туберамин, туберекс.

Эффективны в кислой среде, тормозят развитие резистентности к другим противотуберкулезным препаратам. Этионамид усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, однако в процессе лечения антимикобактериальная активность препарата снижается. Препараты достаточно активные в отношении микобактерий, которые медленно и быстро размножаются, находятся вне- и внутриклеточно.

Побочное действие

• Гиповитаминоз РР и развитие пелагроидного синдрома

• Со стороны ЦНС — бессонница, возбуждение

Противопоказания. Беременность, повышенная чувствительность к препарату. Протионамид противопоказан при остром гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, циррозе печени, остром гепатите и других заболеваниях печени в фазе обострения. Этионамид имеет тератогенный эффект.

Форма выпуска. Этионамид и протионамид выпускаются в драже и таблетках по 0,25 г, в свечах. Также существует этионамида гидрохлорид для внутривенного введения.

Применение. Перед назначением необходим контроль функции печени и состояния желудочно-кишечного тракта. Препараты используют только в комбинации с другими антимикобактериальными препаратами. Взрослым назначают по 0,25 г 3 раза в сутки после еды (10-20 мг / кг). Обычно начинают увеличивать дозу постепенно: сначала 0,25 г 1 раз в сутки, через 5 дней — 2 раза, через 5 дней — 3 раза в сутки. Этионамид можно вводить внутривенно капельно на 5% растворе глюкозы. Детям протионамид назначают из расчета 20-25 мг / кг / сутки. Этионамид не назначают детям до 14 лет.

Это амид пиразинкарбоновой кислоты, синтетический антимикобактериальный препарат, применяемый с 1952г. Это белый кристаллический порошок, растворимый в воде при нагревании. Синонимы: пизин, тизамид, трикокс, пикокс. Пиразинамид эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий. Активность кислой среде казеозных масс и очагах острого воспаления. Особенно эффективен в первые 2 мес. лечения.

Побочное действие

• гиперурикемия (накопление мочевой кислоты в крови). Появляется артралгия (особенно плечевого сустава) и миалгия. Происходит поражение как крупных, так и мелких суставов.

• гепатотоксические реакции пиразинамида не превышают 2%.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, подагра.

Форма выпуска. Таблетки по 400, 500 и 750 мг.

Применение. Суточная доза для взрослых составляет 1,5-2,0 г, 25-30 мг / кг / сутки, каждый день утром, после еды. В последних рекомендациях предпочтение отдается однократному приему. Детям назначают из расчета 10-20 мг / кг, отмечена хорошая переносимость препарата. При беременности его назначают в случае крайней необходимости.

Это натриевая соль парааминосалициловой кислоты — хорошо растворим в воде и плохо растворим в спирте белый или розовато-желтоватый порошок. Препарат был синтезирован в 1943, но применяют его с 1946. Синонимы: аминацил, аминокс, бактилан, депас, орипас, памисил, парасал и др. Препарат слабо влияет на внутриклеточные микобактерии туберкулеза. Механизм действия ПАСК связывают с угнетением синтеза фолиевой кислоты и / или угнетением образования микобактина — компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. Tuberkulosis. ПАСК тормозит развитие устойчивости к изониазиду и стрептомицину. Монотерапия ПАСК недопустима.

Побочное действие

• Раздражает желудочно-кишечный тракт, вызывает потерю аппетита, тошноту, диспепсию, боль в животе.

• Аллергические реакции (сыпь, синдром Леффлера).

• Снижение концентрации калия в плазме и рН.

Противопоказания. Выраженная патология почек и печени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, амилоидоз, микседема, сердечная декомпенсация и индивидуальная непереносимость препарата. Введение ПАСК-а противопоказано при гепатитах, нефрозонефритах, гипотиреозе, сердечно-сосудистой недостаточности II-III степени, выраженном атеросклерозе, тромбофлебитах, нарушениях свертываемости крови, беременности.

Форма выпуска. ПАСК выпускают в порошках, гранулах, таблетках (0,5 г). Существует также 3% водный раствор ПАСК-КТА для внутривенных инъекций.

• ПАСК назначают из расчета 2 г на 10 кг массы тела в 3 приема. Иногда препараты выпускают в гранулах (1 чайная ложка вмещает 6 г гранул, что соответствует 2 г ПАСК).
Во времена широкого использования ПАСК обязательным условием был его прием с молоком, щелочной минеральной водой.

• При первом внутривенном применении 3% водный раствор ПАСК вводят капельно не более 250 мл. В дальнейшем объем доводят до 400 мл.

Растворы ПАСК нельзя греть, поскольку препарат может разрушиться.

Открыт в Германии под названием «контебен» в 1946. Светло-желтый мелкий кристаллический порошок, горький на вкус, не растворяется в воде, плохо растворяется в спирте. Синонимы: амитиозон, витазон, тибон, контебен, паразон, тебетион, тизон, тубигал, туберказон.

Фармакологические свойства. Тиоацетазон может образовывать комплексные соли с медью, чем основана гипотеза о механизме антибактериального действия препарата. Малые дозы усиливают фагоцитарную способность как нейтрофилов, так и моноцитов. Тиоацетазон удовлетворительно абсорбируется из желудочно-кишечного тракта и пригоден для приема per os. Примерно 1/3 принятой дозы выводится с мочой в неизмененном виде, а остальное количество метаболизируется.

Побочное действие. Препарат токсичен, может вызвать: гепатит, альбуминурию, тромбоцитопению, агранулоцитоз, гемолитическую анемию, дерматит. Следует отметить, что применение витаминов группы В и антигистаминных препаратов не защищает от побочного действия тиоацетазона.

Передозировка и отравления. Нужно срочно промыть желудок, затем назначить дезинтоксикационную и симптоматическую терапию.

Форма выпуска. Таблетки по 0,025 и 0,05 г.

Солютизон (тибон растворимый) выпускают в порошках по 1,0 г и в ампулах по 2 мл в виде 2% раствора. Применение ограничено. Тиоацетазон назначают при устойчивости к другим препаратам. Также он входит в схемы лечения для стран с низким уровнем финансирования здравоохранения, поскольку его считают дешевым из всех противотуберкулезных препаратов. При туберкулезном менингите его не применяют. Эксперты ВОЗ не рекомендуют назначать этот препарат при подозрении на ВИЧ-инфицирование. Главным образом тиоацетазон показан при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфаденитах, специфических свищах.

Это полусинтетический антибиотик из группы аминогликозидов второго поколения. Получен 1972 группой японских исследователей. Используют сульфат амикацина. Синонимы: амикин, амикозит, ликацин, микин, селемицин, биклин и др. Препарат вводят внутримышечно или внутривенно. При введении всасывается быстро и через 1 час достигает максимальной концентрации в плазме крови (12-21 мкг / мл). Антибиотик достигает терапевтической концентрации в легких, бронхиальном секрете, мочи, желчи, костной ткани, миокарде, интерстициальной и синовиальной жидкостях. В спинномозговую жидкость проникает плохо, но при менингите — до 50%. Амикацин проходит плацентарный барьер, образует опасную для плода концентрацию в амниотической жидкости. Этот антибиотик выводится преимущественно с мочой.

Побочное действие

Среди новых аминогликозидов амикацин токсичный.

• Нефротоксический (протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность).

• Снижение слуха и вестибулярные нарушения.

Протипоказання. Острая почечная недостаточность. Повышенная чувствительность к амикацину. Противопоказан при беременности. В период лактации назначение амикацина может быть причиной прекращения грудного вскармливания.

Форма выпуска. Раствор для инъекций по 2 мл (100 мг и 500 мг) в ампулах. Применение. Обычно назначают дозу 10-15 мг / кг / сутки. Во время применения препарата нужно пить достаточно жидкости.

источник