Антибиотики для лечения туберкулеза легких

действие Стрептомицин Бактерицидное и бактериостатическое относительно МБТ внеклеточных форм Активность против широкого спектра бактерий Первичный туберкулез Патологии слуха

Плохая свертываемость крови

Аллергия Циклосерин Антагонист Д-аланина

Ингибитор ферментов и регенератор аминокислот в клетке МБТ

источник

В статье рассмотрим, какие антибиотики при туберкулезе назначают.

Лечат данный недуг с помощью специфической терапии, которая состоит из медицинских препаратов разной синтетической структуры и механизма воздействия. В ее основе лежит, прежде всего, подбор и применение многокомпонентных схем, которые способны обеспечивать максимальную эффективность лекарства в процессе исцеления. Подбирают антибиотики при наличии туберкулеза в зависимости от стадии болезни, общей картины, устойчивости микобактерий и общей переносимости организмом подобных препаратов. Ниже приведен список антибиотиков от туберкулеза.

На сегодняшний день существует большое число антибактериальных медикаментов, которые используются для устранения патологии. Каждый из них, как правило, отличается своим происхождением, механизмом воздействия, а, кроме того, составом и результативностью.

• К химической группе относят «Пиразинамид», «Тиамид», «Этамбутол», парааминосалициловую кислоту и прочие. Они обладают исключительно направленным действием, оказывая влияние на возбудителя инфекции. Эти названия антибиотиков от туберкулеза мало кому известны.
• Полусинтетические антибиотики представлены «Циклосерином» и медикаментами рифамициновой, полипептидной, аминогликозидной категории. Они обладают широким спектром влияния на больной организм.
• К базовым антибиотикам для лечения туберкулеза относят препараты, которые применяются в лечении первичных форм туберкулеза, например, «Стрептомицин» наряду с «Рифампицином» и «Рифабутином».
• Резервные антибиотики используются при вторичной инфекции, а вместе с тем на фоне развития устойчивости бактерий к основным средствам или при наличии непереносимости пациентом препаратов первого ряда.

По силе воздействия антибиотики от туберкулеза могут обладать низкой, средней и высокой эффективностью.

Механизм воздействия первого антибиотика, эффективного при туберкулезе, связан с процессом угнетения синтеза миколевой кислоты в клеточных стенках. Средством оказывается бактерицидное воздействие на микобактерии на этапе размножения, а также бактериостатический эффект в стадии покоя. При монотерапии этим лекарством к нему быстро развивается устойчивость. «Изониазид» является самым эффективным из препаратов при любой форме активного туберкулеза у взрослых и у детей. Но его активность в отношении атипичных паразитов ниже.

Лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе, пиковая концентрация в крови достигается через три часа после приема. Проходит через тканевый барьер, проникает в клетки, а также во все физиологические жидкости, в плевральную и асцитическую, в том числе. Средство метаболизируется в пределах печени, скорость инактивации детерминирована системой цитохрома. Среди пациентов различают быстрые инактиваторы, у которых полувыведение препарата составляет около часа и медленные — около ста восьмидесяти минут. Выводится антибиотик почками.

Показанием к применению является профилактика и терапия активного туберкулеза разной локализации. В качестве противопоказаний называют индивидуальную непереносимость наряду с эпилепсией, тяжелыми психозами, склонностью к судорожным припадкам, полиомиелитом в анамнезе, токсическим гепатитом и острой недостаточностью почек и печени.

Необходимо проконсультироваться у врача при появлении тошноты, кожного зуда, рвоты и температуры. В случае возникновения у ребенка, который находится на грудном вскармливании, повышенной возбудимости, сыпи или судорог надо тоже обратиться к врачу. Употребление алкоголя во время лечения этим антибиотиком увеличивает риски возникновения гепатита. Остальные лекарства на основе изоникотиновой кислоты по основным параметрам похожи на «Изониазид», но обладают намного меньшей эффективностью и изучены меньше, поэтому используются крайне редко.

Какие еще антибиотики эффективны при туберкулезе?

«Рифампицин» является полусинтетическим производным. Применяют его против туберкулеза с начала семидесятых годов. Обладает широкой сферой активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое появление устойчивости сильно ограничивает показания к его использованию. Преимущественно он должен применяться при наличии туберкулеза, атипичного микобактериоза и, в редких случаях, при тяжелой форме некоторых прочих инфекций, на фоне которых неэффективна терапия альтернативными средствами. Лекарство обладает бактерицидным эффектом, выступает специфическим ингибитором. Показания к использованию следующие:

• проведение лечения туберкулеза;
• терапия атипичного микобактериоза у ВИЧ-инфицированных (обычно в этом случае лекарство применяют в сочетании с «Ципрофлоксацином» и «Азитромицином»);
• в случае тяжелых форм стафилококковой инфекции в комбинации с «Ванкомицином» и фузидиевой кислотой;
• при легионеллезе в сочетании с макролидами;
• в рамках профилактики менингита среди носителей менингококка.

Несмотря на широкие лекарственные возможности этого антибиотика от туберкулеза легких, в каждом случае необходимо оценивать потенциальную его пользу для конкретного пациента и риски распространения устойчивости. Противопоказаниями к использованию считаются непереносимость наряду с тяжелыми заболеваниями печени.

Внутрь «Рифампицин» необходимо принимать за час до еды (или спустя сто двадцать минут после). При приеме внутрь требуется строго следовать врачебным рекомендациям. Стоит проконсультироваться с доктором при появлении зуда, сыпи, пищеварительного расстройства, болей в области печени, желтухи и прочее. Во время терапии не исключено окрашивание в красный цвет мочи, слюны, слез, мокроты, а также контактных линз.

По многим своим свойствам этот антибиотик от туберкулеза сходен с «Рифампицином», но у него имеются отличия, заключающиеся в следующем:

• может воздействовать на некоторые штаммы, которые устойчивы к «Рифампицину»;
• является более активным по отношению к атипичным микобактериям;
• биологическая доступность при приеме внутрь, вообще, никак не зависит от употребления пищи.

Показанием выступает туберкулез разной локализации, который вызван рифампицино устойчивыми, но чувствительными по отношению к «Рифабутину» штаммами. Это средство целесообразно применять для терапии инфекций, которые вызваны атипичными микобактериями. Его, помимо прочего, используют в рамках профилактики атипичного микобактериоза у пациентов с ВИЧ. Противопоказаниями выступает непереносимость препарата наряду с тяжелыми заболеваниями печени, беременностью, кормлением грудью, возрастом до четырнадцати лет.

«Рифабутин» допускается принимать натощак, ровно как и во время либо после трапезы. Важно строго соблюдать режим терапии. Во время лечения не исключается окрашивание мочи, слез, кожи, пота и слюны в алый цвет. На фоне возникновения увеита прием рассматриваемого медикамента следует временно прекратить. Требуется обязательно проконсультироваться с доктором при появлении симптомов, которые свидетельствуют об ухудшении состояния.

Антибиотики от туберкулеза легких бывает непросто найти в аптеках.

Это средство может оказывать слабое бактерицидное воздействие, но производит выраженный стерилизующий эффект, в особенности внутри макрофагов и в очаге свежего туберкулезного воспаления. Оказывает влияние на медленно размножающиеся бактерии, в том числе на те, что располагаются внутриклеточно. На персистирующую форму наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм воздействия не установлен.

Этот антибиотик, эффективный при лечении туберкулеза, активен в отношении микобактерий туберкулеза. Лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе. Его максимальный уровень в кровяной плазме достигается через три часа. Медикамент быстро проникает в ткани, ровно как и в биологические жидкости человеческого организма. Метаболизируется вещество в печени. Большая доля продукта метаболизма (около семидесяти процентов) выводится с мочой. Полувыведение составляет двенадцать часов, при недостаточности почек время увеличивается. Удаляется в рамках гемодиализа.

К нежелательным реакциям относят тошноту и рвоту. Возможно также нарушение обмена веществ в форме гиперурикемии, проявляющейся артралгии и миалгии (в отличие от подагры могут поражаться крупные и мелкие суставы). Помимо этого, к побочным эффектам относят порфирию наряду с повышением активности трансаминаз, дозозависимой гепатотоксичностью, гематологическими реакциями в форме тромбоцитопении, сидеробластной анемии с эритроидной гиперплазией, лекарственной лихорадкой и дизурией.

Основным показанием этого антибиотика является комбинированная терапия туберкулеза. К противопоказаниям относят индивидуальную непереносимость наряду с тяжелыми заболеваниями почек и печени, подагрой, нарушениями функции пищеварительной системы, гипотиреозом, эпилепсией и психозом. В период терапии очень важно соблюдать режим лечения, а также сообщать доктору обо всех симптомах.

Какие антибиотики при туберкулезе лучше принимать, расскажет врач.

Активность «Этамбутола» напрямую связана с ингибированием ферментов, которые участвуют в синтезе клеточных стенок микобактерий. Препарат может оказывать бактериостатическое воздействие. Активен лишь в отношении размножающихся бактерий, действие развивается через два дня. Это лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе, максимальные концентрации в кровяной плазме создаются через четыре дня.

Этот антибиотик, используемый при туберкулезе, может проникать в большинство тканей и биологических жидкостей человеческого организма. Внутриклеточные концентрации в два раза превышают внеклеточные. Медикамент, как правило, довольно долго может циркулировать в крови из-за депонирования в эритроцитах. Выводится средство в основном почками в неизмененной форме (около пятидесяти процентов), а, кроме того, в виде метаболитов, что составляет (от восьми до пятнадцати процентов). Часть препарата выводится пищеварительной системой в неизмененном виде. Время полувыведения составляет три часа, но таковое может сильно увеличиваться при недостаточности почек.

К нежелательным реакциям относят головокружение наряду с ретробульбарным невритом, периферическими полинейропатиями, парестезией, депрессией, тошнотой, рвотой, сыпью и усилением кашля с увеличением объема мокроты. «Этамбутол» является антибиотиком, который может применяться в рамках нескольких схем при химиотерапии туберкулеза, которые очень часто рекомендуются в настоящее время. Препарат в особенности показан при предполагаемой устойчивости к его аналогам.

Среди противопоказаний стоит назвать индивидуальную непереносимость наряду с невритом зрительного нерва разной этиологии, катарактой, диабетической ретинопатией, воспалительными заболеваниями глаз и возрастом до двух лет. В терапии необходимо проконтролировать остроту зрения. При нарушении данной функции немедленно сообщить о проблеме доктору.

Антибиотик от туберкулеза для взрослых «Капреомицин» может оказывать бактериостатическое воздействие. Стоит отметить, что это лекарство довольно плохо всасывается в пищеварительной системе. При внутримышечном введении пиковая концентрация в кровяной сыворотке достигается через два часа. Медикамент, как правило, через ГЭБ не проходит и проникает через плаценту. Лекарство никак не метаболизируется, выводится посредством почек в активном состоянии. Время полувыведения составляет от четырех до шести часов.

К нежелательным реакциям относят недостаточность почек наряду со звоном в ушах, ослаблением слуха, головокружением, нервной и мышечной блокадой, крапивницей, макулопапулезной сыпью, лихорадкой, эозинофилией, а также болями в месте инъекции, инфильтратами и стерильными абсцессами. Основное назначение данного средства заключается в том, что оно предназначено для терапии туберкулеза.

Противопоказаниями выступают индивидуальная непереносимость наряду с беременностью, кормлением грудью и детским возрастом. Необходимо обязательно проконсультироваться с доктором в том случае, если в течение двух-трех недель улучшение не наступает или появляются какие-либо новые симптомы. Далее узнаем, что пишут люди об антибиотиках от туберкулеза легких у взрослых.

Рассуждая об антибиотиках, всегда сложно сказать, какой из них является наиболее эффективным. При лечении туберкулеза, впрочем, как и при других заболеваниях, врачи в первую очередь отталкиваются от степени чувствительности патогенных бактерий по отношению к тому или иному лекарству.

В связи с этим в отзывах люди пишут о разных антибиотиках, которые оказались эффективными в рамках лечения столь коварного заболевания как туберкулез. Например, довольно часто в комментариях упоминается о хорошей результативности на фоне применения таких средств как «Пиразинамид», «Стрептомицин», а также «Рифампицин».

Но стоит в очередной раз подчеркнуть, что эффективность лечения антибиотиками от туберкулеза зависит от каждого конкретного случая и степени запущенности заболевания.

источник

В настоящее время туберкулез является полностью излечимым заболеванием. Но для достижения положительного результата важно соблюдать все рекомендации врачей. Антибиотики при туберкулезе являются одним из главных звеньев лечебного процесса. На сегодняшний день разрешено применять около десяти антибактериальных препаратов во фтизиатрической практике.

Медикаментозное лечение туберкулеза легких направлено на коррекцию нарушений в организме, которые возникают в связи со специфическими воспалительными процессами. Антибактериальные средства применяются для уменьшения экссудативно-пневмонических процессов, ускорения рассасывания очагов и заживления деструкций при туберкулезной инфекции.

Антибиотики отлично справляются с коррекцией метаболических процессов, предупреждают осложнения химиотерапии и усиливают репаративные процессы. Их назначают на фоне гигиено-диетического режима, психоэмоциональной разгрузки, рационального питания, употребления витаминов, режима адаптации и реабилитации.

В связи с появлением новых штаммов микобактерий, устойчивых к стандартным антимикобактериальным препаратам, в последнее десятилетие Европейской ассоциацией фтизиатров было решено добавить к лечению туберкулеза дополнительные антибиотики – второго ряда.

Выделяют две группы антибиотиков, применяемых во фтизиатрической практике:

1. Основная – относится к противотуберкулезным препаратам 1 ряда. Сюда относятся Рифампицин, Стрептомицин.
2. Резервная – назначается при устойчивости возбудителя к предыдущей группе. Представители: Амикацин, Канамицин, Левофлоксацин.

Все антибактериальные препараты, применяемые в лечении туберкулеза, обладают широким спектром действия по отношению к микобактерии туберкулеза. Какие антибиотики назначаются при туберкулезе, а также их подробную характеристику рассмотрим дальше.

Рифампицин является антибиотиком широкого спектра действия и относится к противотуберкулезным препаратам 1 ряда. Он влияет на РНК-полимеразу микобактерии туберкулеза, расположенную внутри клетки и за ее пределами. Препарат угнетает размножение и дальнейшее распространение МБТ.

Препарат следует принимать через 30 минут после еды, поскольку на фоне приема пищи нарушается его механизм всасывания и ухудшается эффективность. Максимальная концентрация действующего вещества в крови достигается спустя 3 часа. Препарат подвергается двойному всасыванию.

После попадания в желудок, антибиотик всасывается и по кровеносной системе попадает в печень, а оттуда – в желчный пузырь и желчь. С током желчи вещество проникает в просвет кишечника, где подвергается повторной трансформации.

Выпускается антибиотик в капсулах по 150 и 300 мг, таблетках по 400 и 600 мг, а также флаконах для внутривенного введения.

Стрептомицин обладает выраженным бактерицидным действием. Он влияет на процессы образования белка в микобактерии. Этот антибиотик значительно уменьшает инфильтрацию в острой фазе заболевания. Применение его ограничено при инкапсулированных процессах, поскольку он стимулирует развитие соединительной ткани в легких. Стрептомицин проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в мозговые структуры, особенно при их воспалении.

При регулярном применении препарата в рекомендуемой дозе создается необходимая концентрация вещества в крови, стабильно сохраняющаяся в течение 24 часов. Более 2/3 действующего вещества попадает в плевральную полость и легочную ткань. На казеозные участки препарат мало влияет, поскольку не способен проникать внутрь.

Канамицин относится к группе аминогликозидных антибактериальных средств. Он нарушает образование белковых структур в клеточной стенке возбудителя. Не переносит кислую среду, в которой быстро разрушается. Влияет на внеклеточное и внутриклеточное расположение палочки Коха. Время циркуляции действующего вещества в крови составляет 24 часа.

Препарат относится к резервным медикаментозным средствам. Это связано с его низкой активностью по отношению к микобактерии туберкулеза. Циклосерин проявляет очень слабую бактериостатическую активность. Он способен проникать в спинномозговую жидкость через гематоэнцефалический барьер. Однако эффект, возникающий при этом, значительно уступает Стрептомицину. Максимальная концентрация его в крови достигается через 4 часа и сохраняется в течение 8 часов.

Флоримицин по своей эффективности занимает позицию между Канамицином и Стрептомицином. Он способен влиять на биохимические процессы обмена белковой фракции возбудителя туберкулеза. Оказывает сильное угнетающее действие на микобактерию, расположенную во внеклеточном пространстве. Препарат проявляет очень низкую активность по отношению к внутриклеточно расположенной бактерии. Выпускается препарат во флаконах по 0,5-1 г, он разводится водой для инъекций и вводится внутримышечно, по необходимости – внутривенно.

В педиатрической практике в последнее время при туберкулезе стали активно применять антибиотики, причем у детей используются такие же антибактериальные средства, как и у взрослых. Важно строго придерживаться назначенной врачом дозировки, чтобы предупредить развитие медикаментозной устойчивости.

Лечение начинают с антибиотика 1 ряда – Рифампицина. Его комбинируют с Изониазидом. По необходимости, добавляют Стрептомицин. Только следует избегать его применения детьми до 7 лет, поскольку он способен влиять на слуховой аппарат, вплоть до потери слуха. Особого внимания требует изучение наличия противопоказаний к применению антибиотиков у детей.

Лекарственно-устойчивый туберкулез является одной из наибольших проблем фтизиатрической науки. Он определяется как заболевание, при котором микобактерия туберкулеза проявляет устойчивость к основным, наиболее действенным, препаратам. Бывает первичная и вторичная.

В данной ситуации выбор схемы лечения очень сложный. Поэтому были разработаны рекомендации по назначению препаратов при мультирезистентном туберкулезе. В данной ситуации для лечения подбирают одновременно не менее 6 препаратов.

Также назначается Капреомицин – достаточно эффективный препарат, очень редко назначается в силу своей высокой стоимости. При сохранении устойчивости к Офлоксацину назначают Левофлоксацин.

Необходимым является включение бактериостатических препаратов на выбор: Циклосерин или ПАСК. Часть из указанных средств вводится инъекционным путем, а часть принимается перорально.

Таким образом, происходит стандартизация помощи больным с резистентным туберкулезом. Длительность приема медикаментов составляет минимум 12 месяцев.

Каждый из представленных антибиотиков имеет свою собственную инструкцию по применению. Дозировки и схемы приема представлены в таблице ниже.

Устойчивость микобактерии туберкулеза к антибиотикам, как правило, возникает медленно. Медикаменты достаточно сильно и эффективно влияют на возбудителя туберкулеза. Однако следует учитывать их высокую токсичность для организма человека. Применять определенные антибиотики следует только после обследования у ЛОРа и офтальмолога, поскольку возможно токсичное влияние на слух и зрение.

При назначении противотуберкулезных антибиотиков следует учитывать ситуации, когда их применение категорически противопоказано. Это:

• беременность и кормление грудью;
• выраженные нарушения функции печени и почек;
• повышенная чувствительность к компонентам антибиотика;
• язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки;
• цирротическое поражение печени;

Прием некоторых антибиотиков противопоказан при патологиях зрительного и слухового аппарата.

Каждый антибиотик, применяемый для лечения туберкулеза, абсолютно совместим с другими противотуберкулезными средствами. При их комбинации очень важно рассчитать нужное соотношение, чтобы предупредить развитие побочных эффектов. Как и любые другие медикаменты, антибиотики не совместимы с приемом алкоголя, поскольку в таком случае эффективность лечения равняется нулю.

Важно! Осторожно необходимо применять с лекарственными средствами для снижения артериального давления. В любом случае, необходима консультация специалиста и подбор индивидуальной дозы при совмещении.

При правильно подобранной комбинации и режиме применения антибактериальных средств побочные эффекты не возникают. Появление их носит временный характер. Они исчезают после отмены препарата или изменения дозировки на меньшую. Наиболее часто встречаются следующие:

1. Снижение в крови калия, натрия.
2. Тревожные состояния.
3. Астеновегетативные расстройства.
4. Психозоподобные состояния.
5. Судороги.
6. Боль в мышцах.
7. Артралгия.
8. Гипотиреоз.

Своевременное и правильно подобранное лечение существенно повышает шансы выздоровления. Очень важно придерживаться режима применения препарата и вести здоровый образ жизни (отказаться от курения и спиртных напитков, соблюдать правильный режим отдыха и физических нагрузок). В процессе лечения следует оценивать устойчивость микобактерий к назначаемым лекарственным средствам. Начинать нужно с группы медикаментов первого ряда, поскольку они проявляют наибольшую эффективность по отношению к возбудителю.

Использование антибиотиков во фтизиатрии открыло новые возможности в терапии туберкулеза. Благодаря им, мультирезистентный туберкулез стал поддаваться лечению. Важно учитывать все положительные и отрицательные эффекты каждого препарата, чтобы быстро подобрать нужный и эффективно вылечить туберкулез.

источник

Сегодня туберкулез представляет собой серьезную медицинскую проблему. Заболеваемость туберкулезом все больше возрастает. Лечение становится все менее эффективным, поскольку возбудитель приобретает устойчивость к применяемым антибактериальным препаратам. Фармацевтические компании разрабатывают все новые средства, но со временем и они перестают быть эффективными. В настоящее время многие специалисты убеждены, что антибиотики при туберкулезе остаются единственным надежным средством лечения этого заболевания.

Для лечения применяют преимущественно антибиотики группы аминогликозидов. Наиболее эффективными средствами этой группы являются канамицин и амикацин. Также применяют антибиотики из группы полипептидов, представленные такими препаратами, как капреомицин, циклосерин. Хорошо зарекомендовали себя фторхинолоны. Из этой группы наилучшим образом зарекомендовали себя такие препараты, как ломефлокацин, ципрофлоксацин офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин.

Необходимо учитывать, что антибиотики назначаются каждому пациенту индивидуально с учетом чувствительности возбудителя к действующему веществу. Также обязательно учитываются результаты анализа, текущее состояние пациента, степень тяжести заболевания, сопутствующие заболевания. Это связано с тем, что антибиотики, назначаемые для лечения туберкулеза, очень опасны, токсичны и оказывают воздействие не только на возбудителя, но и на организм человека.

При подборе оптимальной схемы лечения, врач старается подобрать такой вариант, при котором препарат будет оказывать максимальное воздействие на микроорганизм, убивая возбудителя заболевания. Также нужно обеспечить минимальное влияние лекарственного препарата на организм человека, обезопасив при этом печень, почки, сердце и другие системы от опасных осложнений.

Большую опасность представляет так называемый лекарственноустойчивый туберкулез – это форма заболевания, при которой возбудитель приобретает устойчивость к применяемому лекарственному препарату, и другим препаратам. Такое может возникнуть при низкой дозировке, при неправильном подборе лекарственного средства, при внезапной мутации микроорганизма.

Если нарушить схему приема препаратов, не принять вовремя препарат, или уменьшить дозу, бактерия может подвергнуться мутации и обрести устойчивость. В редких случаях устойчивость бывает первичной. В большинстве случаев она является результатом неправильной терапии и безответственного отношения пациента к лечению.

Устойчивость может быть как единичной, так и множественной. При единичной микроорганизм приобретает устойчивость только к одному лекарственному препарату. В таком случае сохраняется возможность назначения альтернативного варианта, к которому еще не выработана устойчивость. Более опасной считается множественная устойчивость, при которой бактерия приобретает устойчивость к двум и более микроорганизмам, либо ко всей смежной группе. Это лишает врача возможности подобрать эффективное лечение. В результате болезнь прогрессирует, а лечения для нее нет.

В случае обретения устойчивости возбудителем врачи ищут способы преодолеть инфекцию. Здесь может помочь тест на чувствительность к антибиотикам, который покажет, к какому препарату у возбудителя все еще сохраняется устойчивость. Также при обнаружении эффективного средства можно подобрать его оптимальную дозировку. Но проблема состоит в том, что не всегда есть возможность провести такое исследование и зачастую потому, что не хватает времени. Исследование проводится не мене месяца, потому что сначала необходимо вырастить необходимое количество возбудителя, и только после этого можно провести исследование. В большинстве случае врач не располагает таким временем, поскольку пациент может умереть за это время. Нужно предпринимать срочные меры.

В таком случае обычно медики идут эмпирическим путем, пробуя различные комбинации препаратов. При этом рекомендуется подбирать препараты таким образом, что они перекрывали спектр действия друг друга и воздействовали на различные группы микроорганизмов. Также важно, что был различный механизм действия препарата. Это позволит повысить шанс на успешное лечение. Например, целесообразно применение препарата, который разрушает клеточную мембрану микроорганизма, тем самым предотвращая его дальнейшее развитие. Тогда вторым препаратом стоит выбрать тот, который будет направлен на ингибирование синтеза ферментов и основных биохимических циклов возбудителя, что также приведет к гибели микроорганизма. Таким образом, у нас появляется возможность воздействия на один и тот же микроорганизм с различных сторон.

Часто назначают изониазид и рифампицин, которые могут быть весьма эффективны в отношении возбудителя, но крайне опасны для организма. Они оказывают множественные побочные эффекты на печень, почки, сердце. Изониазид является одним из основных средств, при помощи которых травят собак и кошек. Уровень токсичности говорит сам за себя. Препараты могут разрушать клетки печени и почек, могут вызвать язву желудка. При превышении дозировки или длительном приеме развивается сильная интоксикация, которая может закончиться полным отказом печени и почек.

Поэтому принимать препараты нужно в комплексе с гепатопротекторами и нефропротекторами, всегда держать под рукой противоядие на случай отравления. Антидотом изониазид является пиридоксин, или витамин В. При появлении любых отрицательных побочных эффектов нужно сразу же обращаться к врачу. Прекращать прием или снижать дозу самостоятельно также нельзя, поскольку микроорганизм приобретет устойчивость, и вылечить заболевание будет невозможно. К сожалению, не принимать лекарственные средства больному туберкулезом нельзя, несмотря на высокий риск, поскольку это смертельное заболевание, которое без лечения закончится летальным исходом. Кроме того, заболевание считается социально опасным, поскольку больной может заразить окружающих. Болезнь передается контактным и воздушно-капельным путем.

Изониазид и рифампицин – не единственные возможные комбинации лекарственных препаратов. Средства подбираются индивидуально для каждого человека. При этом комбинация может содержать 5 антибактериальных препаратов и более. Один или два препарата берутся из основных, остальные – из резервных противотуберкулезных средств.

Часто назначают антибиотики в комбинации с противогрибковыми препаратами. Это связано с тем, что развитие грибковой инфекции является одним из побочных эффектов длительной и усиленной антибактериальной терапии. Погибает нормальная микрофлора, ее место очень быстро занимает грибок, который начинает бесконтрольно расти и размножаться. Чаще всего развиваются тяжелые кандидозы, которые поражают гениталии, кишечник, ротовую полость, и другие микробиоценозы. Для подавления роста грибка наиболее эффективным средством считается флюконазол.

Относительно новым лекарственным средством в лечении туберкулеза является перхлозон – препарат, который эффективен в отношении форм микроорганизмов, устойчивых к лекарственным препаратам. Но механизм действия и последствия применения его все еще остаются неизученными.

Также антибиотики против туберкулеза могут существенно снижать иммунитет, в результате чего развивается бактериальная и вирусная микрофлора, организм более подвержен различным заболеваниям. Для поддержания иммунитета назначают противотуберкулезные антибиотики в комплексе с иммуномоделирующими или иммуностимулирующими средствами. Это препараты, которые направлены на восстановление иммунитета человека.

Чаще всего применяют такие препараты, как тактивин и тималин, интерфероны, лейкинферон. В любом случае. Подбирать необходимый препарат должен только врач-иммунолог.

Лекарства против туберкулеза выдаются людям бесплатно. Для этого нужно стать на учет в противотуберкулезный диспансер.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

При лечении туберкулеза в основном постоянно используется антибиотики рифампицин. Он сильный, достаточно эффективный, обладает мощным антибактериальным эффектом. До его появления туберкулез считался неизлечимой смертельной болезнью, от которой умирал каждый третий пациент. Но сегодня это средство дает нам возможность преодолеть заболевание.

Но и в этом случае существует проблема: бактерии сумели выработать устойчивость и к нему. Наблюдается все больше случаев, при которых возбудитель остается нечувствительным и лечение не приносит никаких результатов. В таком случае необходимо комбинировать препараты, искать эффективные комбинации. Многие врачи спасаются тем, что назначают рифампицин совместно с изониазидом. В такой комбинации усиливается как эффективность препаратов с точки зрения воздействия на возбудителя заболевания, так и увеличивается его токсичность и риск возникновения побочных эффектов для организма.

Проблему устойчивости удалось частично решать индийским ученым. Так, они изобрели новое соединение, которое пока еще обладает исключительной активностью в отношении возбудителей заболевания – десметилрифампицин. Это средство было синтезировано в биохимической лаборатории, представляет собой модификацию традиционного рифампицина. Обладает более выраженным антибактериальным действием в отношении микобактерий туберкулеза. Для достижения такого эффекта ученые моернизировали прекурсор лекарственного средства для лечения туберкулезной инфекции. Разработка выполнена молекулярно-генетическими и биохимическими методами. Пока бактериям не удавалось выработать устойчивость к этому соединению, поэтому на сегодня десметилрифампицин можно считать самым эффективным лекарственным средством против туберкулеза. Но проблема состоит в том, что средство еще не поступило в промышленное производство. Оно было получено только в лабораторных условиях, но для того чтобы оно стало доступно людям, необходимо пройти ряд доклинических и клинических исследований.

[11], [12], [13]

Проблема чувствительности и ее постоянного снижения – одна из самых актуальных тем современной фтизиатрии и пульмонологии. Туберкулез можно лечить антибиотиками. При этом появление нового лекарственного средства всегда сначала эффективно, но со временем у возбудителя вырабатывается к нему устойчивость, и антибиотик перестает действовать.

Выработка устойчивости является естественным механизмом адаптации микроорганизма к меняющимся условиям. Возбудители туберкулеза – микобактерии представляют собой крошечные микроорганизмы, которые также постоянно развиваются и стремятся к выживанию и повышению численности собственной популяции. Для этого постоянно появляются все новые и новые механизмы адаптации к действию антибиотиков.

Фармацевтическая промышленность, в свою очередь, стремится изучить эти механизмы и преодолеть их. Все новые эффективные средства преодолевают механизм устойчивости бактерий. Но со временем они вырабатывают новые факторы, и антибиотик вновь становится неэффективным, что побуждает фармацевтом на дальнейшие поиски лекарственных средств.

Решить проблему можно путем комбинации нескольких средств. Для того чтобы точно определить, насколько эффективным окажется антибиотик, проводят предварительный анализ на антибиотикочувствительность. Для этого у пациента берут на исследование биологический материал, который предположительно содержит возбудителей заболевания. При туберкулезе легких берут чаще всего смывы с поверхности носоглотки, глотки. Может потребоваться эндотрахеальный или альвеолярный секрет, мокрота, которую забирают методом пункции. Чаще всего больного просто просят собрать утреннюю порцию мокроты в чашку Петри и принести на исследование.

Затем исследуемый материал пересеивают на питательную среду, вносят факторы роста и помещают в условия термостата при оптимальных условиях для роста микроорганизма. Растет он очень медленно, даже при внесении факторов роста. В среднем, требуется примерно месяц на то, чтобы вырастить достаточное для дальнейшего исследования количество микроорганизмов. Рост микроорганизмов проверяют каждую неделю.

По достижении необходимых показателей роста, микроорганизмы идентифицируют путем проведения ряда иммунологических и биохимических тестов. Полученные данные сравнивают с определителем Берджи, что позволяет точно определить родовую и видовую принадлежность микроорганизма.

После этого приступают к исследованию собственно чувствительности к различным антибиотикам. Чаще всего применяют диско-диффузионный метод, при котором на чашку Петри с микроорганизмом помещают бумажные диски, пропитанные антибиотиком. Затем накрывают крышкой и инкубируют еще минимум неделю. После этого оценивают результаты. О чувствительности бактерий к антибиотику можно говорить в случае поя00вления зоны задержки роста бактерий, вокруг диска с антибиотиком. Диаметр измеряют при помощи обычной линейки или специальных инструментов. После этого о степени чувствительности судят по диаметру зоны задержки. Чем выше чувствительность, тем больше диаметр зоны задержки.

Затем при помощи метода десятичных разведений оценивают минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика, при которой бактерия все еще сохраняет чувствительность. То есть делают серию последовательных разведений антибиотика с физиологическим раствором, при котором каждая последующая концентрация ниже предыдущей в 10 раз. Та концентрация, при добавлении которой все еще происходит задержка роста, хотя бы минимальная, считается МИК – минимальной ингибирующей концентрацией, при которой антибиотик все еще остается эффективным.

По зоне максимальной задержки роста, самой большой, определяют наиболее эффективную концентрацию, которая максимально полно угнетает рост микроорганизмов, или полностью его останавливает. На основании этих результатов и определяют необходимую концентрацию вещества, которое позволит подавить рост микроорганизмов и вылечить заболевание.

Всегда делают поправку на то, что результат получен в лабораторных условиях, которые считаются идеальными. Для микроорганизма созданы оптимальные условия, есть постоянный источник питательных веществ. Действие антибиотика также ничем не ограничено.

При попадании в организм таких условий не будет. Микроорганизм будет подвергаться воздействию иммунных факторов, должен искать механизмы защиты. Антибиотик частично нейтрализуется, начиная с попадания в ротовую полость, под действием слюны. Далее он растворяется в желудке. Также претерпевает трансформацию под действием ферментов, желудочного сока, соляной кислоты. Часть действующего вещества теряется в ходе всасывания через стенки ЖКТ.

При попадании в кровь, антибиотик также воспринимается клетками иммунной системы, как чужеродный агент, подвергается нейтрализующему воздействию со стороны лимфоцитов, нейтрофилов, других факторов иммунологической защиты.

Таким образом, проникая в очаг инфекции, конечная концентрация существенно снижается. Поэтому не удивительно, что дозировка должна существенно превышать результаты, полученные при лабораторном исследовании. Во сколько увеличить концентрацию в каждом конкретном случае решает врач индивидуально. Все зависит от степени тяжести заболевания, текущего состояния пациента, сопутствующих заболеваний и отягощающих факторов. Врач основывается на результатах лабораторных исследований, а также результатов опроса и осмотра пациента.

источник

Возбудителями туберкулеза, тяжелого инфекционного заболевания, являются анаэробные микобактерии — палочки Коха. Бациллы обладают высокой устойчивостью как в организме больного, так и во внешней среде. Монотерапия при данной болезни не принесет результата. Антибиотики при туберкулезе подбираются врачом-фтизиатром в соответствии с тяжестью патологии, индивидуальными особенностями больного.

Главные условия борьбы с туберкулезом:

• своевременность выявления болезни;
• комплексный подход;
• последовательность лечения.

Противотуберкулезные антибиотики обладают разным происхождением, механизмом действия и составом.

Результатом действия правильно подобранных лекарственных средств является устранение микобактерий из организма больного, прекращение развития заболевания, предотвращение рецидива и осложнений.

При несоблюдении врачебных рекомендаций у микробов вырабатывается устойчивость к применяемым препаратам, и назначенное лечение становится бесполезным.

Требуется корректировка терапии, полная замена антибиотиков.

Существует проверенная четырехкомпонентная схема лечения туберкулеза, включающая следующие антибактериальные препараты первого ряда: Пиразинамид, Стрептомицин, Рифампицин и Изониазид.

В некоторых развитых странах мира стали применять более эффективную пятиступенчатую схему терапии данного заболевания, добавляя к перечисленным препаратам производные фторхинолона.

Сегодня учеными проводится большая работа по получению эффективных противотуберкулезных препаратов с минимальными побочными эффектами.

Выделяют 2 группы антибиотиков при туберкулезе легких и иных форм. Рифампицин, Пиразинамид, Этамбутол, Стрептомицин, Изониазид — лекарства, относящиеся к главной группе противотуберкулезных препаратов. Они характеризуются наибольшей эффективностью лечения при минимальной токсичности.

Эти медикаменты назначают пациентам, у которых впервые диагностирован туберкулез. Ведущую роль в лечении разных форм болезни играет применение Изониазида и Римфампицина.

Резервная группа лекарств имеет такой состав: Этионамид, Амикацин, Циклосерин, Капреомицин, Амикацин, Канамицин, ПАСК, Рифабутин, фторхинолоны. Они применяются в случае лекарственной устойчивости туберкулезных микроорганизмов к препаратам 1 ряда.

Для борьбы с туберкулезом любой сложности применяют римфамицины, наиболее востребованными из них считаются:

Данные эффективные препараты оказывают губительное воздействие на микробов, могут применяться для лечения патологии у пожилых. При формировании устойчивости к Рифампицину назначаются другие препараты данной группы.

Многолетней медпрактикой оправдано применение аминогликозидов в лечении туберкулеза сложной хронической формы, при формировании лекарственной устойчивости у микобактерий.

Часто назначаемыми препаратами этой группы являются:

Аминогликозиды могут быть синтетического или природного происхождения. Их действие направлено на уничтожение микобактерий, находящихся в активном или латентном состоянии, при клеточном размножении. Такие медикаменты оказываются действенными, эффективными при лечении атипичных форм болезни.

Высокая токсичность указанных препаратов требует постоянного контроля со стороны врача. При длительном лечении может произойти отек легких, развитие почечной недостаточности. Совместное применение Стрептомицина и Изониазида повышает риск развития нейротоксических реакций: головной боли, бессонницы, нарушения аппетита и пр.

Продолжительность и дозировка лечения для каждого больного подбираются индивидуально. Не допускается совмещение аминогликозидов с любым алкоголем — это приводит к сильной интоксикации организма.

Фторхинолоны представляют собой группу противомикробных препаратов, которые активно воздействуют на возбудителей туберкулеза, вызывая их гибель. К таким медикаментам можно отнести:

• Ципрофлоксацин;
• Пефлоксацин;
• Норфлоксацин;
• Офлоксацин;
• Левофлоксацин и пр.

Эти средства часто применяются после неэффективного лечения туберкулеза препаратами рифамицинового ряда. Особенностью фторхинолонов можно считать медленное выведение. Это позволяет организовать прием медикаментов 2 раза в сутки небольшими дозировками.

Капреомицин относится к противотуберкулезным препаратам второго ряда. Может применяться как вспомогательное средство при терапии начальных стадий туберкулеза, на этапе долечивания болезни. Положительный эффект наблюдается из-за снижения активности патогенов. Лекарство производится в виде порошка белого цвета.

Не применяется при лечении беременных и кормящих женщин, детей и подростков до 16 лет.

Редкими побочными эффектами данного медикамента можно считать кожные высыпания, эозинофилию, нарушение свертываемости крови, возникновение абсцессов и флегмон и пр.

В лечении туберкулеза можно выделить 2 этапа:

Первый этап интенсивной терапии проводится во фтизиатрическом медицинском учреждении под наблюдением специалиста. Длительность курса составляет не менее 60 дней. В данный период врачи добиваются ремиссии болезни, подавив размножение микобактерий массированным воздействием сильных антибактериальных препаратов первого ряда. Больной становится неопасным для окружающих людей, поэтому может продолжить лечение у себя дома в амбулаторном режиме.

Поддерживающий период может составлять 4-6 месяцев и больше. Он направлен на устранение последних очагов туберкулезной инфекции, на недопущение рецидивов, обеспечение состояния стойкой ремиссии. Для каждого больного подбираются эффективные антибактериальные медикаменты. В индивидуальном порядке устанавливается график посещений специалиста для осуществления наблюдения за лечением и проведения необходимых обследований.

источник

После постановки диагноза туберкулез, больного ожидает продолжительный курс лечения, состоящий из двух этапов: основного и поддерживающего. В общей сложности, длительность противотуберкулезной терапии занимает около 6 месяцев. Терапия проводится с помощью специально разработанных противотуберкулезных антибиотиков.

Лекарство из группы рифамицинов признано наиболее сильнодействующим средством для лечения туберкулеза легких как у взрослых, так и у детей. Главный представитель рифамицинов — Рифампицин. Препарат относится к лекарственным средствам 1 ряда, которые включаются в многокомпонентную схему лечения. Антибиотик при туберкулезе губительно действует на микобактерии. Иногда его назначают для лечения других заболеваний дыхательных путей, если другие лекарства неэффективны.

Рифампицин быстро всасывается в кровь: при пероральном приеме максимальная концентрация препарата 1 ряда достигается спустя 2 часа, при инъекционном применении Рифампицин начинает действовать к окончанию внутривенного введения.

Лекарство имеет такие формы выпуска:

• таблетки;
• порошок для разведения и приготовления внутривенных инъекций;
• капсулы;
• капсулы для детей.

Рифампицин применяют для лечения туберкулеза с 1968 г. С тех пор этот антибактериальный препарат и его аналоги считаются самыми мощными средствами от туберкулеза.

Для лечения заболевания могут назначаться аналоги Рифампицина:

1. Рифарен.
2. Рифадин.
3. Тубоцин.
4. Рифорал.
5. Рифалдазин.
6. Римактан.
7. Бенемицин.
8. Эремфат-600.
9. Рифампицин-М.Дж.
10. Тибинил.

Поскольку средство принимается одновременно с Изониазидом (противотуберкулезный препарат высокой эффективности), риск побочных эффектов очень высок из-за сильной нагрузки на печень и почки.

Рифампицин противопоказан:

• во время беременности;
• для детей грудного возраста (только в случае крайней необходимости);
• при наличии гепатита, печеночной и почечной недостаточности;
• при воспалении вен (запрещено только для введения через инъекции).

Способ употребления: таблетки принимают минимум за 30 мин. до еды. Порошок для инъекций разводят раствором глюкозы. Ежедневный прием Рифампицина переносится больными лучше, чем курс лечения с перерывом в 2 дня. На период лечения пациентам категорически запрещено употреблять спиртные напитки.

Препарат рекомендуется принимать одновременно с гепатопротекторами, тогда вероятность побочных эффектов значительно снижается. Согласно отзывам больных, чаще всего лекарство вызывает следующие побочные проявления:

• тошнота;
• привкус горечи во рту;
• головные боли;
• диарея;
• мышечная слабость;
• стоматит ротовой полости;
• аллергическая крапивница.

Несмотря на сильную токсичность препарата, благодаря Рифампицину риск рецидива туберкулеза снижается до 1 % при условии проведения грамотной терапии на протяжении 6 месяцев.

Эта группа антибиотиков входит в разряд резервных, хотя в некоторых государствах старейший представитель аминогликозидов Стрептомицин включают в первую фазу лечения туберкулеза по причине его дешевизны.

Аминогликозиды подразделяются на 4 поколения. В терапию от туберкулеза для взрослых включают антибиотики 1 и 3 поколения:

Аминогликозиды — это не привычные потребителю препараты широкого спектра действия.

Они воздействуют на определенные бактерии, в основном, на грамотрицательные микроорганизмы. Антибактериальный препарат ряда аминогликозидов используется редко, только для лечения взрослого населения ввиду своей чрезвычайной токсичности. При длительном употреблении аминогликозидов есть риск потери слуха. Сильный удар во время терапии принимают почки. Побочные эффекты:

• сонливость;
• головные боли;
• нарушение координации движений;
• ухудшение слуха;
• нарушение функции почек;
• зуд;
• аллергия.

Единственным препаратом, который возможно применять для лечения туберкулеза у детей, считается Амикацин – аминогликозид 3 поколения, обладает наименьшей токсичностью, разрешен детям старше 1 года.

Аминогликозиды плохо усваиваются при пероральном приеме, поэтому их назначают в виде внутривенных или внутримышечных инъекций. Препарат осторожно применяют для лечения туберкулеза больных с почечной недостаточностью, болезнью Паркинсона. Дозировка назначается индивидуально. Всем пациентам во время лечения необходимо проверять функции вестибулярного аппарата и слухового нерва. В зависимости от результатов проведенных анализов, дозировку аминогликозидов могут снизить или сменить лекарственное средство.

Лекарственный раствор обычно вводят за 1 прием, но в случае плохой переносимости аминогликозида, допускается введение раствора в два приема за день. При разделении ввода раствора на 2 раза терапия препаратом может длиться до 3 месяцев.

Аминогликозиды запрещены для лечения туберкулеза у беременных женщин, в период лактации и пациентов с индивидуальной непереносимостью компонентов антибиотика. Резервные антибиотики назначаются в случае полирезистентного туберкулеза (в случае мутации туберкулезной бациллы и ее устойчивости к 2 и более лекарственным средствам).

Микобактерии туберкулеза быстро мутируют и приспосабливаются к препаратам. Поэтому результатом поиска новых антибиотиков, способных помочь при туберкулезе взрослых и детей, стало применение фтизиатрами фторхинолонов.

Эти антибиотики изобретены сравнительно недавно, но они обладают мощным губительным действием в отношении бактерий туберкулеза. Препарат группы фторхинолонов назначается в следующих случаях:

• в комплексной терапии туберкулезных больных при неэффективности традиционных схем лечения;
• при острых прогрессирующих формах заболевания: инфильтративный и диссеминированный туберкулез, казеозная пневмония;
• в случае плохой переносимости пациентом классических противотуберкулезных средств;
• если присутствуют осложнения бактериального происхождения: гнойный бронхит, пневмония, абсцесс легкого.

Перечень фторхинолонов, используемых в терапии туберкулеза:

1. Офлоксацин.
2. Ципрофлоксацин.
3. Ломефлоксацин.
4. Пефлоксацин.
5. Норфлоксацин.

Среди последних достижений фармакологии — препарат Максавин. Рекомендуется при плохой переносимости Рифампицина. На 98% усваивается пищеварительной системой. Применяется дважды в день, активный компонент лекарства: ломефлоксацин.

Во время курса лечения больной должен употреблять достаточное количество жидкости. Антибиотики этого ряда отлично всасываются при пероральном приеме и при введении посредством инъекций. У фторхинолонов пролонгированный терапевтический эффект: антибиотик действует 11 часов после употребления на голодный желудок. Тем не менее, как любой антибиотик, фторхинолоны токсичны. Средства противопоказаны:

• пожилым людям старше 75 лет;
• больным эпилепсией;
• беременным и кормящим женщинам;
• лицам, чья профессиональная деятельность связана с концентрацией внимания, вождением транспортных средств;
• для детей и подростков младше 15 лет.

Какие возможны негативные последствия:

• тошнота;
• диарея;
• потеря аппетита;
• бессонница;
• сонливость в дневное время;
• тревожность, депрессивное состояние;
• суставные боли;
• сыпь и зуд
• фотодерматит (при передозировке ломефлоксацина).

Исходя из опыта лечения туберкулеза в последние несколько лет, добавление фторхинолонов в комплекс базовых препаратов значительно ускоряет процесс выздоровления.

Терапия туберкулеза включает в себя два периода:

Первый этап лечения проходит в стационарном отделении, продолжительность периода составляет не меньше 2 месяцев. На этом этапе задача врачей — уничтожить рост микобактерий, прекратить распространение инфекции и предотвратить заражение окружающих.

Поддерживающий период занимает около 4 месяцев. В это время пациент лечится в амбулаторных условиях. Задача больного и врачей: с помощью принимаемых медикаментов истребить всю популяцию туберкулезных бактерий и предотвратить развитие рецидива.

В основную фазу входит употребление 4-5 базовых препаратов. Примерная схема лечения для взрослого больного, у которого туберкулез обнаружен в первый раз:

1. Изониазид: 10 мг на кг веса однократно в сутки.
2. Рифампицин: 10 мг на кг веса 1 раз в сутки.
3. Стрептомицин: уколы внутримышечно 16 мг на кг веса.
4. Пиразинамид: 20 мг на кг веса 1 раз в день.

Курс лечения длится 2 месяца. Если туберкулез плохо реагирует на терапию, добавляют препарат Этамбутол (20 мг на кг 1 раз в день).

В случае успешного завершения первого этапа, на второй назначаются следующие лекарства:

1. Изониазид+Рифампицин.
2. Изониазид+Этамбутол.
3. Пиразинамид+Этамбутол+Рифампицин.

Курс лечения продолжается в течении 4 или 6 месяцев в зависимости от клинической картины, особенностей и формы туберкулеза.

Лечение детей и подростков отличается только дозировкой лекарственных средств, которую может принимать ребенок. В базовую схему включаются те же препараты: Рифампицин, Изониазид, Этамбутол.

Если обнаружена устойчивость к этим видам противотуберкулезных средств, используются:

Дозировки рассчитываются индивидуально под каждого маленького пациента. Если деструкция легочной ткани прогрессирует, второй этап лечения может быть продолжен до 9 месяцев. Терапевтический эффект заметен уже через месяц после начала противотуберкулезной терапии. У больных отмечается улучшение выделения мокроты, нормализация температурных показателей.

Лечение считается эффективным, если к концу 5 месяца у больного не выявлена выработка микобактерий. В общей сложности, весь процесс лечения туберкулеза охватывает период с 9 месяцев до 2 лет. Успех лечения туберкулеза зависит от непрерывного приема антибиотиков. Большинство случаев развития рецидива связано с халатным отношением больного к назначенной схеме лечения.

источник