Биохимия при туберкулезе как делается

Туберкулез — опасное и сложное в лечении заболевание. Эффективность лечения зависит от того, насколько своевременно оно было выявлено. От инфицирования не застрахован никто, заболеть могут абсолютно все – взрослые, дети, пожилые люди.

При отсутствии необходимого своевременного лечения закрытая форма переходит в опасную открытую, поэтому крайне важна диагностика на ранних этапах заболевания, а этого можно добиться регулярными и всесторонними обследованиями.

В данной статье мы рассмотрим различные методы диагностики этого легочного заболевания, а также попытаемся определить, какой анализ крови при туберкулезе легких наиболее надежен и информативен.

Итак, обследование необходимо при:

контактах с носителями заболевания;
общей слабости;
снижении веса;
повышении температуры в вечернее время;
хроническом кашле.

Особенно важно вовремя определить наличие туберкулеза в детском возрасте, так как именно у детей очень высока вероятность, что инфицирование вызовет дальнейшие патологические процессы в организме.

Важно! Одной из профилактических мер является прививка БЦЖ на 4 день жизни ребенка и в 7-летнем возрасте. Детский организм слабее взрослого, поэтому важно обезопасить его от инфекции и проставить прививки.

Туберкулез можно выявить несколькими путями.

Фото 1. Фрагмент рентгеновского снимка грудной клетки больного туберкулезом. Флюорография — один из самых надежных методов диагностики этой болезни, но наиболее эффективен в купе с другими. Например, подробный анализ крови покажет туберкулез даже на ранней стадии.

Рентгеновское исследование.Оценить степень поражения легких поможет флюорография. Однако стоит иметь в виду, что на рентгеновском снимке не будут видны начальные стадии развития заболевания. Обследование должно быть комплексным. Для более полного обследования легкие пациента необходимо фотографировать как спереди, так и со спины.
Туберкулиновая проба. При обследовании детей чаще всего используется туберкулиновая проба (реакция Манту). Туберкулин представляет собой смесь белков, выделенных из мертвых возбудителей болезни. Введение препарата под кожу вызывает реакцию иммунитета, которая проявляется по-разному. Если в организме нет возбудителей, то через пару дней от укола останется еле заметный след. При воспалении места введения пробы или образования гнойника велика вероятность заражения пациента.

Важно! Реакция Манту не позволяет определить наличие туберкулеза со 100% вероятностью, однако поможет определить группу риска по заболеванию. С осторожностью пробы стоит делать тем, кто страдает аллергией. На введение состава организм может отреагировать непредсказуемым образом.

Исследованиемочии крови. Результаты помогают обнаружить следы возбудителя. Назначаются для выявления окончательного диагноза и степени развития болезни.
Составмокроты. Наличие микобактерии туберкулеза позволяет определить и исследование мокроты. В материале обнаруживается превышение нормы показателей белка, что отличает его от бронхиальной мокроты, а также возбудители инфекции.

Состав эритроцитов (красных клеток) при наличии бактерии изменяется незначительно. Острые кишечные или легочные кровотечения провоцируют анемию, значительное понижение гемоглобина.

Есть люди, которые сомневаются в том, можно ли определить туберкулез по анализу крови. На самом деле, общий анализ способен выявить развивающиеся воспалительные и патологические процессы в организме по увеличенному показателю СОЭ. Увеличенный показатель свидетельствует не только об активности и длительности текущего воспаления, но также об обострении хронических, особенно в завершающих стадиях болезни.

Фото 2. Врач совершает процедуру забора крови из вены пациента при помощи шприца. После этого будет проведен анализ крови, при туберкулезе показатели которого укажут на воспалительные процессы.

Важно! Уровень СОЭ можно спутать с показателями при воспалении или раке легких. В данном случае необходимо исследовать количество эозинофилов (одного из видов лейкоцитов). Если увеличены эозинофилы, а лейкоцитарная формула показывает резкие изменения в анализе крови, такое бывает при туберкулезе, и исключено при воспалении легких.

Клинический анализ крови при туберкулезе легких часто бывает недостаточен, чтобы диагностировать туберкулезную палочку. Тогда необходимо дальнейшее комплексное обследование. То же самое можно сказать и про биохимический анализ крови. При туберкулезе начальной стадии или латентной формы он, скорее всего, не покажет никаких отклонений. И только при острых формах заболевания альбумин-глобулиновый коэффициент в нем будет понижен.

Существуют более точные, углубленные чем ОАК, методы исследования крови, позволяющие выявить туберкулез. Как определить по таким анализам крови, есть ли у вас болезнь, рассмотрим далее.

Постановка объективного диагноза возможна при использовании подходов полимеразной цепной реакции (ПЦР) и иммуноферментного анализа (ИФА).

При помощи ИФА выявляется наличие у пациента болезнетворных антител. Способ удобен, так как позволяет одновременно обследовать большое количество образцов. При этом он обладает малой чувствительностью и рекомендуется к применению в районах с низким уровнем заболеваемости.

Метод ПЦР относится к самым результативным. Он используется для выявления заболевания, определения степени тяжести и ремиссии при лечении путем нахождения ДНК микробактерий.

обнаружения прогрессирующей палочки Коха;
теста на выявление внелегочного туберкулеза;
быстрого установления очагов локализации инфекции;
диагностики рецидивов болезни;
мониторинга хода лечения.

И тот, и другой анализ крови на антитела к туберкулезу считаются достаточно надежными. Но существуют и другие.

Менее, чем ПЦР и ИФА распространен для выявления болезнетворных микробактерий метод Interferon Gamma Release Assays. Он может проводиться вместо туберкулиновой пробы. Реакция показывает образование гамма-интерферона в ответ на введение микробактерий. По результатам можно точно определить наличие инфекции.

Другим альтернативным способом исследования является QuantiFERON-TB Gold. Данный метод чаще всего применяется для проверки детей, у которых отмечаются сильные аллергические реакции на туберкулиновую пробу.

Важно! Оба метода не позволяют определить степень развития инфекции — активную или латентную.

Лечащий врач определяет, какой из видов анализов крови будет использоваться. Чаще всего исследование проводится комплексно. Анализ крови при латентной форме туберкулеза вообще может не дать результатов.

При интерпретации общего анализа крови стоит обращать внимание на уровень СОЭ, гемоглобин, лейкоциты.

Уровень СОЭ у здорового человека будет менее 50 единиц, превышение этого показателя свидетельствует о воспалительном процессе в организме.

Количество лейкоцитов в крови больного туберкулезом достигает 6 в 10 9/л, в острых и тяжелых случаях развития заболевания — 12-15 в 10 9/л.

Состав эритроцитов у большинства пациентов остается в норме. Низкий гемоглобин фиксируется при милиарном туберкулезе, казеозной пневмонии.

Острые, прогрессирующие и осложненные формы заболевания изменяют лейкограмму. В ряде случаев выявляется умеренный лейкоцитоз (до 10000-15 000 лейкоцитов), реже лейкопения.

Какой бы вы ни делали анализ крови при туберкулезе легких, расшифровка их — дело рук опытных специалистов. Только они могут точно определить, насколько туберкулез запущен, если он все-таки обнаруживается. Анализы ИФА и ПЦР расшифровываются одинакового. На специальных бланках отрицательный или положительный результат указывается напротив определяемой инфекции.

Сложность лечения заключается в том, что инфекция может стать устойчивой к любому виду антибиотиков, особенно в запущенных стадиях, а также длительный инкубационный период, в течение которого определить инфекцию не представляется возможным.

После выявления и назначения соответствующей терапии процесс выздоровления контролируется с периодичностью 1-2 раза в месяц. Пациент сдает кровь и мокроту.

Фото 3. Медицинский столик в кабинете врача после забора мокроты у пациента. Образцы мокроты заключены в пластиковые пробирки и дожидаются лабораторного исследования.

Сдать общий анализ крови, пробу Манту, пройти флюорографию можно практически в любом медицинском центре, это делается сразу при возникновении подозрения. На основании полученных данных терапевт сделает заключение об отсутствии патологических изменений в организме или выдаст направление для дальнейшего обследования в тубдиспансере.

Специализированные и более точные исследования проводятся в тубдиспансерах, которые оборудованы лабораториями и необходимыми реактивами для исследований.

Итак, подытоживая вышеизложенное:

туберкулез опасное заболевание, которое крайне важно обнаружить вовремя;
повышение СОЭ, затемнения в легких, изменение лейкограммы дают основание направить пациента для дальнейшего обследования на выявление инфекции;
лечение осуществляется при помощи противотуберкулезных препаратов; интенсивная фаза лечения продолжается до получения положительной динамики клинико-рентгенологических показателей.

Предлагаем посмотреть видеосюжет, который также отвечает на вопрос, можно ли выявить туберкулез по анализу крови. В нем более подробно рассказывается о квантиферон-тесте QuantiFERON TB Gold, который показывает в анализе крови туберкулез по иммунному ответу.

источник

Из многих биохимических тестов, широко используемых в настоящее время в клинической практике, определенное значение имеет изучение состава белков крови, которые играют весьма важную роль в физиологических функциях и гомеостазе организма, в состоянии иммунитета, развитии и течении воспалительных реакций и т. д.

Сдвиги в белковом составе крови при туберкулезе зависят не только от его формы, но главным образом от фазы процесса, его осложнений и различных сопутствующих заболеваний. У больных с неактивными специфическими изменениями в легких и других органах в сыворотке крови определяется нормальное содержание общего белка, фибриногена, белковых фракций и гликопротеидов; отсутствует С-реактивный белок, не увеличена РОЭ, нет отклонений в коагуляционных пробах и т. д. При свежих, особенно остро протекающих, формах болезни, а также при обострении и прогрессировании хронического процесса наблюдается диспротеинемия, а иногда и гипопротеинемия, т. е. наступают количественные и качественные изменения в составе белков как проявление неспецифической гуморальной реакции на патологические сдвиги в организме. В таких случаях нарастает РОЭ, изменяются коагуляционные пробы, появляется С-реактивный белок, повышается уровень фибриногена, нарушается количественное соотношение белковых фракций и содержание белково-углеводных соединений (глико- и мукопротеидов, серомукоидов) в сыворотке и плазме крови.

Как показывают многочисленные исследования, в частности проведенные в клинике туберкулеза ЦОЛИУ врачей И. В. Алфимовой (1965), К. В. Бережковой (1955), Л. Н. Бринбауэр (1965), Р. А. Иоффе (1962) и др., эти сдвиги характеризуются уменьшением содержания альбуминов и повышением уровня глобулинов и гликопротеидов. При инфильтративной фазе процесса заметно увеличивается концентрация фракции глобулинов и гликопротеидов, а при фиброзно-кавернозном туберкулезе и эмпиеме плевры значительно нарастает, кроме того, уровень их фракции. При этих формах болезни снижается также концентрация липопротеидов и несколько повышается уровень Р-фракций. Чем острее и неблагоприятнее протекает туберкулез и чем тяжелее его осложнения, например амилоидозом, тем больше содержится в крови связанных с белками гек-соз, гексозаминов, серомукоидов и сиаловой кислоты. По мере затихания болезни протеинограмма постепенно приходит к норме, но медленнее, чем ускоренная РОЭ. Вместе с тем содержание глобулинов и гликопротеидов оказывается нередко повышенным в ранней фазе процесса. По данным Р. А. Иоффе (1962), из 119 больных различными формами туберкулеза легких у 65 при нормальных показателях РОЭ отмечались те или иные сдвиги в белковых фракциях сыворотки крови, главным образом в содержани альбуминов, глобулинов.

В связи с этим исследование белкового профиля важно при определении активности и динамики процесса, а также при оценке эффективности лечения. Оно играет меньшую роль в дифференциальной диагностике туберкулеза и других воспалительных или опухолевых заболеваниях легких, так как и при них имеют место подобные нарушепия белкового состава крови. Тем не менее при некоторых состояниях этот биохимический показатель приобретает известное значение, например в тех случаях, когда туберкулез напоминает по своей клинико-рентгенологической картине рак, саркоидоз, легочные проявления коллагенозов, при которых диспро-теинемия часто имеет более выраженный и своеобразный характер.

Тот же вывод следует сделать, оценивая результаты исследования содержания фибриногена в крови при различных заболеваниях органов дыхания. Как показали наблюдения Л. Н. Бирнбауэр (1965), проведенные в нашей клинике, его уровень обычно находится в пределах нормы при очаговом, инфильтративном и диссеминированном туберкулезе в фазе рассасывания и уплотнения или при стабильных туберкуломах. Он повышается при выраженных инфильтративных и деструктивных изменениях. Концентрация фибриногена, как и других белковых компонентов, повышается при раке, абсцессе, злокачественных опухолях средостения, но не претерпевает существенных сдвигов при саркоидозе, гамартохондроме, ненагноившихся кистах и т. д. Учет этих данных, конечно, в сочетании с основпыми клинико-рентгенологическими признаками важен при дифференциальной диагностике указанных заболеваний.

Из других показателей белкового обмена заслуживают внимания данные о составе свободных и, в частности, незаменимых аминокислот в сыворотке кроЕи. При активных формах туберкулеза легких часто уменьшается содержание цистеина, цистина, орнитина, валина, аргинина, гистидина и т. д. Эти сдвиги нарастают по мере утяжеления болезни и, наоборот, устраняются при ее затихании.

В то же время при изучении экскреции аминокислот с мочой у больных с эволютивными формами туберкулеза отмечается обратное соотношение: повышается суммарное содержание аминокислот и отдельных из заменимых (аспарагиновая кислота, серии, цистеин) и незаменимых ингредиентов (гистидин, аланин, тирозин, треонин, глутаминовая кислота и др.). Эти показатели в той или иной степени также нормализуются при благоприятном течении болезни. Характерно, что у больных саркоидозом органов дыхания даже при II и III стадиях, как показали наши наблюдения, существенные отклонения в аминокислотном составе крови не отмечаются.

Приведенные данные свидетельствуют, таким образом, о целесообразности изучения состояния белкового обмена при туберкулезе, что важно как в прогностическом, так и в диагностическом отношении.

Существенную роль в оценке функционального состояния и органических повреждений печени при туберкулезе и его осложнениях приобретают, как указывалось раньше, биохимические тесты: определение содержания в крови билирубина, альдолазы и активности аминотрансфераз, выделения конго красного, бромсульфалеина, исследование уровня сахара в крови после нагрузки глюкозой или галактозой.

Для выявления нарушений функции почек важно определение содержания остаточного азота в крови, мочевины, креатинина, индикана и т. д. О состоянии коры надпочечников можно судить по содержанию 17-кетостероидов в моче, а также свободных и белковосвязанных 11-оксикортикостероидов. Ценными являются сведения о нарушении обмена некоторых витаминов (тиамин, рибофлавин, пиридоксин, никотиновая кислота и др.), на уровень которых влияют не только туберкулезная интоксикация, но и различные химиопрепараты.

источник

В результате интоксикации, изменения реактивности организма и тканевых повреждений у больных туберкулезом наступают различные по характеру сдвиги в кроветворной системе. Существенную роль играют при этом не столько форма, сколько фаза и динамика процесса. При ограниченных и малоактивных его формах количество эритроцитов обычно находится в пределах нормы и отсутствуют признаки анемии. При массивных инфильтратах или творожистой пневмонии, при распространенном казеозном лимфадените, специфическом поражении кишечника, вовлечении в процесс печени, селезенки, костного мозга, а также после больших легочных или послеоперационных кровотечений отмечаются падение количества эритроцитов и изменение их морфологии (олиго- и полихромазия), а иногда мегалобластическая, апластическая или анемия смешанного типа (мегалобластическая и железодефицитная). При этом увеличивается содержание не вполне созревших эритроцитов — ретикулоцитов (свыше 0,5—1 % ) и количество кровяных пластинок (более 250 000—300 000). Подобным образом изменяется и эритропоэтическая функция костного мозга. Чаще и в большей мере при туберкулезе, но главным образом при выраженных, прогрессирующих и осложненных его формах изменяется лейкограмма. В части случаев может отмечаться умеренный лейкоцитоз (до 10000—15 000 лейкоцитов), реже лейкопения.

Увеличивается количество нейтрофилов как в абсолютном, так и в относительном выражении за счет палочкоядерных форм (до 15—20%). Одновременно уменьшается содержание лимфоцитов (до 8—15%). При выраженном и затянувшемся инфильтративном процессе и обширном бронхогенном обсеменении появляется патологическая зернистость нейтрофилов.

Содержание эозинофилов в периферической крови колеблется также в зависимости от фазы процесса и аллергического состояния организма. Их количество уменьшается вплоть до анэозинофилии при тяжелых и затянувшихся вспышках болезни и, наоборот, увеличивается (до 8—10%) при рассасывании инфильтратов и плеврального выпота, а также при ранних формах первичного туберкулеза. В последнем случае одновременно нередко определяется и моноцитоз.

Тромбоцитарный профиль периферической крови характеризуется увеличением удельного веса форм раздражения и дегенеративных элементов, что обусловлено степенью активности процесса и интоксикации.

Из многих биохимических тестов, широко используемых в настоящее время в клинической практике, определенное значение имеет изучение состава белков крови, которые играют весьма важную роль в физиологических функциях и гомеостазе организма, в состоянии иммунитета, развитии и течении воспалительных реакций и т. д. Сдвиги в белковом составе крови при туберкулезе зависят не только от его формы, но главным образом от фазы процесса, его осложнений и различных сопутствующих заболеваний. У больных с неактивными специфическими изменениями в легких и других органах в сыворотке крови определяется нормальное содержание общего белка, фибриногена, белковых фракций и гликопротеидов; отсутствует С-реактивный белок, не увеличена РОЭ, нет отклонений в коагуляционных пробах и т. д. При свежих, особенно остро протекающих, формах болезни, а также при обострении и прогрессировании хронического процесса наблюдается диспротеинемия, а иногда и гипопротеинемия, т. е. наступают количественные и качественные изменения в составе белков как проявление неспецифической гуморальной реакции на патологические сдвиги в организме. В таких случаях нарастает РОЭ, изменяются коагуляционные пробы, появляется С-реактивный белок, повышается уровень фибриногена, нарушается количественное соотношение белковых фракций и содержание белково-углеводных соединений (глико- и мукопротеидов, серомукоидов) в сыворотке и плазме крови.

источник

По некоторым утверждениям специалистов, туберкулезом болеет около 30% планеты, среди заболевших большой процент составляют дети. И количество инфицированных растет с каждым годом.

В малоразвитых странах количество зараженных туберкулезом доходит до 80%, но и в цивилизованных странах с каждым годом растет число заболеваний. Основным фактором считается снижение иммунитета за счет загрязнения окружающей среды. Диагностика у детей и взрослых проводится различными способами.

Туберкулез – это опасное инфекционное заболевание, вызываемое полочкой Коха, поражающее легкие, поверхность кожи, кости и другие органы.

Очень часто туберкулез приводит к инвалидности, реже к летальному исходу. Но, тем не менее, если туберкулез вовремя диагностирован, то его можно вылечить.

Палочка Коха, вызывающая туберкулез, передается воздушно-капельным путем. Самыми распространенными методами выявления туберкулеза являются анализы крови, мочи, мокроты, других жидкостей и рентгеноскопия.

Основными симптомами туберкулеза являются:

повышение температуры, причем постоянное;
ночная потливость;
одышка;
кашель с выделениями мокроты (иногда в мокроте присутствуют прожилки крови);
кровохарканье;
общая слабость;
необъяснимая потеря веса.

У детей, в отличие от взрослых, наиболее часто встречается туберкулез легких. Если вы обеспокоены своим здоровьем и здоровьем своих детей, будет нелишним пройти обследование на наличие палочки Коха.

Одним из основных методов диагностики являются анализы:

анализы крови, в том числе биохимические;
анализы мочи (общий и микробиологический);
анализ мокроты;
микробиологические исследования любых выделений;
рентген (в трех проекциях);
проба Манту;
проба Пирке.

Также для подтверждения диагноза иногда требуется проведение ряда дополнительных исследований, таких, как:

компьютерная томография;
серологические исследования крови и мокроты;
бронхоскопия;
биопсия;
плевральная пункция.

Рассмотрим некоторые из них.

При малейшем подозрении, что вы больны, следует сделать анализ на туберкулез. Для начала рассмотрим клинический анализ крови.

Хоть и считается, что по клиническому анализу крови нельзя с точностью поставить диагноз туберкулез, однако, имеется ряд признаков, которые могут косвенно указывать на заражение палочкой Коха. Перед вами нормальная картина крови, то есть показатели здорового человека.

Картина красной крови, то есть эритроциты, при туберкулезе мало меняется. Лишь при потере крови, после кровотечения в легких или в желудке или хроническом фиброзно-канозном туберкулезе легких, может наблюдаться небольшая анемия, то есть снижение количества эритроцитов, и как следствие, низкий гемоглобин.

СОЭ при туберкулезе будет выше нормы, что обусловлено воспалительным процессом. Оно может достигать 60 мм/ч и выше.

Картина белой крови, то есть лейкоцитов, при туберкулезе более изменчива. Во-первых, из-за воспалительного процесса происходит увеличение количества лейкоцитов, до 15*109 и выше. Во-вторых, меняется лейкоцитарная формула.

Условно различается три стадии сдвига лейкоцитарной формулы, в зависимости от тяжести поражения легких.

Нейтрофильная фаза. В крови происходит увеличение доли нейтрофилов, то есть так называемый сдвиг формулы влево. Эозинофилов нет, количество моноцитов и лимфоцитов ниже нормы.
Моноцитарная фаза. Это фаза преодоления инфекции. Происходит увеличение количества лимфоцитов, формула крови все еще сдвинута влево, но можно видеть одиночные эозинофилы.
Фаза восстановления. В формуле происходит увеличение количества лимфоцитов и эозинофилов.

Помимо того, что количество нейтрофилов при туберкулезе увеличивается, меняется также соотношение палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов.

У взрослых, в отличие от детей, туберкулез, как правило, процесс вторичный, поэтому увеличивается доля именно палочкоядерных нейтрофилов, причем в зависимости от тяжести заболевания увеличивается число палочкоядерный нейтрофилов с патологической зернистостью.

Изменения биохимических показателей в первую очередь зависят от фазы заболевания. Так, например, у больных с неактивной формой туберкулеза общий белок и белковые фракции находятся в норме, а при острых формах, альбумин-глобулиновый коэффициент ниже нормы.

При возникновении в легких фиброзных изменений, возрастает активность ангиотензин-конвертирующего фермента в сыворотке крови.

При туберкулезе печени происходит увеличение количество общего билирубина в крови и аминотрансфераз (АСТ и АЛТ).

При туберкулезе почек, для оценки их функциональности проводят исследование сыворотка крови на креатинин и расчёт скорости клубочковой фильтрации.

При туберкулезе происходит также увеличение количества содержания холестерина, лизоцима, мочевой кислоты и меди в сыворотке крови.

Как видите, клинические и биохимические изменения крови довольно неспецифичны, и не могут напрямую указывать на туберкулез, они являются лишь дополнительными исследованиями.

Они основаны на обнаружении в плазме крови антигенов, касающихся к микобактерии туберкулеза, к ним относятся исследование крови на ИФА, РПГА, квантифероновый тест.

Этот метод основан на использовании эритроцитов с адсорбированными на поверхности антителами. При взаимодействии антител сыворотки крови с соответствующими антигенами, находящимися на поверхности обработанных эритроцитов, происходит склеивание и выпадение в осадок эритроцитов на дно пробирки. В норме этот тест должен быть отрицательным.

Показания к проведению теста:

диагностика активных форм туберкулеза, в особенности внелегочных;
отслеживание эффективности проводимого лечения;
выявление носителей заболевания;
для подтверждения диагноза (используется как дополнительный метод диагностики).

Этот анализ на микобактерии туберкулеза позволяет проводить одновременно анализ значительного количества проб, взятых у различных больных. Результаты этого исследования можно получить спустя несколько часов.

Этот метод очень ценен при проведении диагностики туберкулеза у детей, так, как у них зачастую возникают проблемы со сбором мокроты. Чувствительность ИФА при активных формах туберкулеза составляет 75%, причем в независимости от локализации заболевания.

Анализ на определение специфичного гамма-интерферона, выявляемого исключительно у больных туберкулезом. Этот тест по чувствительности превосходит все кожные пробы, так как даже у тех, кому сделана БЦЖ, результат будет отрицательным.

Преимуществами этого теста являются:

высокая чувствительность, до 89%
специфичность (99%);
отсутствие побочных реакций;
не имеет противопоказаний.

тест не входит в перечень бесплатных медицинских услуг;
стоимость достаточно высока по сравнению с другими исследованиями;
проводится лишь в крупных городах;
не позволяет отличить острую форму туберкулеза от латентной.

Показания к использованию метода:

кожные заболевания;
непереносимость туберкулина;
дети и взрослые с риском развития аллергических реакций;
инфекционные заболевания у пациента в период обострения;
эпилепсия;
васкулиты.

Так как детям не рекомендуется делать рентген, этот метод для проверки ребенка, наиболее предпочтителен.

Подробнее о квантифероновом тесте в основной статье.

Используя этот метод, можно обнаружить в крови ДНК микобактерий. Используется для диагностики туберкулеза различной локализации и для контроля эффективности проводимого лечения. Преимуществами метода являются:

универсальность (в одной пробе можно обнаружить возбудителей нескольких различных заболеваний);
ПЦР — обнаруживает чужеродную ДНК в различных биологических тканях и жидкостях: крови, моче, мокроте, слизи, соскобе эпителиальных клеток;
является наиболее чувствительным методом;
позволяет найти в исследуемом материале часть генома, присущую конкретному возбудителю;
быстрота, исследование занимает 7-8 часов.

Анализ мочи у больных туберкулезом, как правило, бывает без патологий, исключение составляет туберкулез мочевыводящих путей и почек.

При хронических формах туберкулеза легких и костей в моче появляются признаки амилоидоза.

Также при туберкулезе проводят микробиологические исследования. На посев берут кровь, мочу, мокроту и другой материал их пораженных органов.

Кроме этих исследований, при туберкулезе легких, проводят также клинические исследования мокроты и плевральной жидкости.

Следует помнить, что по одному какому-то исследованию нельзя судить о наличии туберкулеза, что основным методом определения все равно остается рентгеновский снимок.

источник

Биохимические методы позволяют оценить состояние систем гуморальной регуляции и отдельных звеньев обменных процессов, функциональное состояние эндокринных и паренхиматозных органов. Из сочетания этих компонентов складывается индивидуальное состояние неспецифической реактивности организма больного, которое определяется генетическими факторами, возрастом, наличием сопутствующих заболеваний, аллергией, а также фазой, длительностью и распространенностью туберкулезного процесса в легких.

Биохимические исследования, проводимые в разные периоды наблюдения за больными, имеют разные задачи. При первом контакте больного с врачом решаются вопросы установления диагноза, определения активности и остроты туберкулезных изменений в легких, выбора оптимальных методов специфической и патогенетической терапии.

Поскольку биохимические сдвиги при развитии любого воспалительного злокачественного процесса по природе своей неспецифичны, ни один из биохимических тестов не может служить абсолютным диагностическим критерием. Вместе с тем воспалительный процесс любой природы, в том числе и специфической, сопровождается усилением процессов свободноради-кального (перекисного) окисления с повреждением клеточных мембран, образованием биологически активных веществ, обладающих свойствами медиаторов воспаления (гистамин, серото-нин, кинины, простагландины), высвобождением большого количества бактериальных, лейкоцитарных и макрофагальных протеолитических ферментов, обусловливающих деструкцию тканей в очаге поражения.

От повреждающего действия всех этих факторов организм защищается повышенным образованием системы белков, подавляющих высвобождение биологически активных соединений или блокирующих их действие. Эти белки, синтезируемые преимущественно в печени, получили название белков острой фазы. Некоторые из них, например С-реактивный белок (СРБ) или фибриноген Б, появляются в крови только при наличии в организме выраженного воспалительного либо деструктивного процесса. Другие белки (фибриноген, гаптоглобин, церулоплазмин, «α₁-протеазный ингибитор или α₁-антитрипсин) являются нормальными компонентами плазмы крови, но в условиях патологии концентрация их возрастает. Поскольку большинство острофазных белков являются гликопротеинами, одновременно в крови возрастает содержание определенных углеводных соединений, являющихся их структурными компонентами (сиало-вые кислоты, гексозы, связанные с белком). В результате всех этих сдвигов изменяются физиологические соотношения между отдельными фракциями сывороточных белков с уменьшением относительного содержания альбумина, увеличением глобулинов за счет α- и γ-фракций и снижением альбумино-глобулинового коэффициента.

Для оценки наличия и остроты воспалительного процесса, использовать весь этот большой комплекс биохимических исследований нет необходимости, поскольку многие показатели, отражая состояние определенных систем, полностью совпадают. В минимальный комплекс исследований целесообразно включить определение гаптоглобина, церулоплазмина, СРВ. При наличии условий набор тестов можно расширить, что, естественно, повысит достоверность получаемой информации.

Гораздо большие трудности представляет оценка скрытой активности процесса, если она с самого начала представляется сомнительной или неясен момент, когда можно прекратить лечение. Описанные выше биохимические показатели к этому времени, как правило, нормализуются. С целью выявления скрытой активности туберкулезного процесса А. Е. Рабухиным и Р. А. Иоффе была предложена белково-туберкулиновая проба. Суть ее сводится к тому, что белковые фракции сыворотки крови определяют до и спустя 48 ч после подкожного введения 20 ТЕ ППД-Л. При наличии скрытой активности под влиянием туберкулина происходит оживление воспаления в очагах, что получает отражение в увеличении α₂-глобулиновой фракции. Проба считается положительной при увеличении α₂-глобулинов более чем на 10% от исходного уровня. Чувствительность ее умеренная, особенно у взрослых.

Более чувствительным туберкулино-провокационный тест оказывается при использовании в качестве контрольного показателя гаптоглобина. Оценка результатов аналогичная. При увеличении содержания гаптоглобина не менее чем на 10% проба считается положительной.

Следующая задача исходного биохимического исследования заключается в выявлении (или исключении) сопутствующей патологии, имеющей значение при выборе методов специфической и патогенетической терапии.

Поскольку в последние годы наблюдается тенденция к нарастанию частоты случаев сочетания туберкулеза с сахарным диабетом, всем больным при поступлении необходимо определять содержание глюкозы в крови. При пограничных цифрах, превышающих 5,55 ммоль/л (верхняя граница нормы), необходимо проводить пробу на толерантность к глюкозе (нагрузка 50 г глюкозы с последующим определением уровня ее в крови через 1 и 2 ч).

Весьма существенно при первом знакомстве с больным оценить состояние печени. Актуальность этой задачи определяется, во-первых, тем, что туберкулезному процессу в легких могут сопутствовать как специфические поражения, так и неспецифические (параспецифические) изменения, протекающие по типу токсико-аллергического гепатита. Во-вторых, в печени происходит биотрансформация большинства лекарств. Процессы эти протекают внутри гепатоцитов и, следовательно, сопряжены с накоплением в них свободных, т. е. наиболее токсичных, лекарственных форм, что чревато опасностью токсических повреждений прежде всего паренхимы печени.

Таким образом, функциональное состояние печени является, с одной стороны, фактором, определяющим степень и темп метаболизма (и выделения) лекарств, а с другой, именно вследствие данного обстоятельства печень в условиях длительной химиотерапии оказывается наиболее ранимым органом. Вместе с тем четко установлено, что частота побочных реакций на противотуберкулезные препараты непосредственно связана с темпом и характером их метаболизма. При замедлении и нарушении биотрансформации лекарств в печени частота побочных реакций резко увеличивается.

Для оценки состояния печени предложено огромное число биохимических тестов. Однако хорошо продуманный узкий круг методов исследования позволяет получить достаточную информацию о состоянии органа. Чтобы оценить состояние печени, необходимо иметь представление о целостности ее паренхимы, ,а также о состоянии желчевыделительной, антитоксической и синтетической функций.

О повреждениях гепатоцитов свидетельствует повышение в крови активности тех ферментов, которые в них преимущественно содержатся. Наиболее широкое распространение для диагностики паренхиматозных повреждений печени получило определение аланин- и аспартатаминотрансфераз (АЛаТ, АСаТ). АСаТ содержится не только в гепатоцитах, но и в клетках миокарда и поперечнополосатых мышц. Поэтому при инфаркте миокарда и при массивной травме мышечной ткани (например, при операции) активность ее в крови может кратковременно нарастать у больных с неповрежденной печенью. Значительно более специфичным для паренхиматозных повреждений печени является повышение АЛаТ и увеличение отношения АСаТ/АЛаТ, которое в норме колеблется в пределах 1. Нарастание активности трансаминаз в пределах удвоенной нормы обычно свидетельствует об умеренной выраженности повреждений, а рост их выше удвоенной и тем более утроенной нормы — о развернутой картине паренхиматозного гепатита.

Для раннего доклинического выявления гепатотоксического действия противотуберкулезных препаратов хорошо зарекомендовало себя изоферментное тестирование ЛДГ. Увеличение активности ЛДГ5 на фоне положительной динамики легочного процесса и субъективно хорошей переносимости лечения есть ранний признак начальных лекарственных повреждений гепатоцитов, предшествующий их клиническим проявлениям.

С той же целью рекомендуют применять определение активности и других ферментов, органоспецифичных исключительно для печени (фруктозо-1-монофосфатальдолаза, урокининаза).

Существенной является оценка антитоксической функции печени, которая реализуется путем ацетилирования чужеродных и токсичных продуктов или образования их парных соединении.

Определенное представление об антитоксической функции печени дает фракционное исследование билирубина крови. Если процесс связывания билирубина в печени нарушен, то в крови умеренно повышается содержание непрямого (свободного) билирубина, тогда как прямая реакция остается отрицательной. Аналогичная ситуация может сложиться при значительном гемолизе, когда печень не успевает справляться с большим количеством поступающего свободного билирубина (гемолитическая желтуха). Однако значительный гемолиз обычно имеет и другие проявления (анемия, появление молодых форм эритроцитов). Вне гемолиза увеличение непрямого билирубина при отрицательной прямой реакции свидетельствует о нарушении антитоксической функции печени (способность образовывать парные соединения) и часто сопутствует, а иногда и предшествует развитию побочных реакций на противотуберкулезные препараты.

Вариантом оценки антитоксической функции печени является изучение ее экскреторной функции, которое проводят при помощи бромсулфалеиновой пробы. Проба эта очень чувствительна, проста в исполнении и позволяет получить достоверные данные для прогноза и раннего выявления побочного действия лекарств.

О нарушении желчевыделительной функции печени (холе-стаз) свидетельствует повышение в крови тех соединений, которые являются нормальными компонентами желчи (прямой билирубин, щелочная фосфатаза, ^-глутамилтранспептидаза, p-липопротеиды). Если в крови содержание этих соединений повышается, а уровень трансаминаз остается в пределах нормы, то следует думать о холестазе; если имеет место одновременное повышение и тех и других,— о паренхиматозном гепатите.

Паренхиматозные изменения чаще возникают в результате применения гепатотоксичных лекарств, а явления холестаза — при развитии токсико-аллергических реакций на любые препараты.

Печень — главный орган, ответственный за синтез сывороточных белков. При нарушениях ее функционального состояния коллоидная устойчивость синтезируемых в ней белков снижается. Поэтому пробы на коллоидную устойчивость сывороточных белков отражают наличие как паренхиматозного, так и интерстициального (параспецифического, токсико-аллергического) гепатита. Вариантами этих проб являются сулемовая проба Вельтмана, реакция Таката — Ара, тимоловая проба Последняя имеет наибольшее распространение.

В целом минимальный комплекс исследований, позволяющих достаточно объективно оценить состояние печени, должен включать определение активности трансаминаз и щелочной

Лосфатазы, фракций билирубина и тимоловую пробу. К этому минимальному набору при соответствующих условиях целесообразно присоединить изоферментное тестирование ЛДГ и опре деление активности v-глутамилтранспептидазы.

Вторым органом, определяющим переносимость специфической терапии, являются почки, через которые выделяется подавляющее большинство лекарств. Поэтому уже исходное состояние почек должно определять выбор препаратов и их дозировок у больных туберкулезом. Кроме того некоторые препараты оказывают на почки специфическое нефротоксическое действие. Это обычно не касается лекарств, которые метаболизируются в печени до нетоксичных продуктов. Однако ряд антибиотиков (стрептомицин, канамицин, флоримицин, ка-преомицин) в организме не метаболизируются и, выделяясь почками в неизменном виде, накапливаются в них в процессе образования мочи в концентрациях, гораздо более высоких чем в любых других биологических средах организма. Поэтому эти антибиотики способны иногда вызывать токсические повреждения почек.

При развитии лекарственной аллергии к любым препаратам почки нередко вовлекаются в процесс с развитием аллергических гломерулитов и васкулитов. Поэтому функциональное исследование почек необходимо не только до начала лечения, но у ряда больных и в процессе его. Показаниями к повторным исследованиям функции почек являются применение потенциально нефротоксичных антибиотиков (через 2 мес после начала лечения и затем ежемесячно) и развитие выраженные аллергических реакций на любые препараты (в ближаишие 1—2 дня после реакции).

Минимальную и в то же время достаточную информацию для оценки состояния почек дает определение их фильтрационной концентрационной и азотовыделительной функции. Всем этим требованиям отвечает проведение пробы Реберга — Тареева, дополненное определением мочевины или остаточного азота крови.

При первом исследовании умеренное снижение начального процесса мочеобразования — клубочковой фильтрации примерно до 60 мл/мин может сопутствовать инфильтративнои фазе туберкулезного процесса (токсико-инфекционная почка). Такое снижение не является противопоказанием к применению потенциально нефротоксичных антибиотиков, а по мере снятия явлений туберкулезной интоксикации величина клубочковой фильтрации нередко нарастает. Снижение клубочковой фильтрации в процессе лечения следует рассматривать как проявление побочного действия лекарств.

Исходные величины клубочковой фильтрации ниже 60 мл/мин отражают наличие осложнений туберкулеза (амилоидоз, сердечная недостаточность) или сопутствующих почечных заболеваний. Во всех этих случаях, кроме сердечной недостаточности, назначение потенциально нефротоксичных антибиотиков нежелательно, так как, во-первых, при исходной почечной патологии чаще выявляется их нефротоксическое действие а во-вторых, указанные антибиотики выделяются из организма преимущественно по механизму клубочковой фильтрации, и при значительном снижении ее возможна кумуляция препаратов в организме с нарастанием их ототоксического эффекта.

При развитии лекарственной аллергии, а также в ранних стадиях амилоидоза (в обоих случаях-за счет повышения проницаемости клубочкового фильтра) иногда наблюдается патологическое увеличение клубочковой фильтрации более 150 мл/мин.

Снижение концентрационной способности почек, о чем свидетельствует уменьшение реабсорбции воды в канальцах ниже 97% и концентрационного индекса эндогенного креатинина ниже 40, всегда говорит о значительной давности и распространенности патологического процесса в почках и их функциональной неполноценности. Повышение концентрационных показателей за пределы нормы сопутствует гиповолемии, сердечной недостаточности правожелудочкового типа и иногда наблюдается при развитии аллергических реакций на препараты (вместе с увеличением клубочковой фильтрации).

Азотовыделительная функция почек не нарушается длительно пока сохраняется не менее 30% почечной паренхимы. Поэтому увеличение азотистых шлаков крови в процессе увеличелечения даже в пределах нормы должно привлекать к себе внимание, а нарастание их выше верхней границы нормы всегда свиде тельствует о почечной недостаточности.

Следующим аспектом исходного биохимического исслелования больного является оценка его способности метаболизировать лекарства. Как эффект лечения, так и частота и выраженности побочных реакций токсического характера в значительной степени определяются высотой максимальных концентраций и длительностью циркуляции лекарственных препаратов в крови, а также путями их обезвреживания (инактивации). Модельным препаратом в этом отношении является изониазид, метаболизм которого осуществляется в печени преимущественно путем ацетилирования. Темп ацетилирования ГИНК в организме при полноценной печени генетически детерменирован, не изменяется с возрастом и в процессе лечения. Все люди по скорости, с которой у них происходит ацетелирование ГИНК, делятся на быстрых и медленных инактнваторов в метаболизм ГИНК включаются процессы микросомального окисления в печени, при этом образуются продукты, более токсичные, чем ацетилизониазид.

Свободный ГИНК и продукты его метаболизма выводятся почками, поэтому по содержанию этих соединений в моче (суточной или собираемой порционно) можно судить о характере инактивации препарата в организме. Определение типа инактивации целесообразно проводить в самом начале для установления режима лечения (дозы, ритм).

Не обязательными, но ценными дополнительными методами исходного биохимического исследования больного являются тесты, позволяющие характеризовать состояние его неспецифической реактивности. Этот аспект исследования важен при решении вопроса о выборе средств оптимальной патогенетической терапии, способных избирательно воздействовать на состояние определенных метаболических систем.

Среди систем гуморальной регуляции большое влияние на формирование неспецифической реактивности оказывает состояние калликреин-кининовой системы крови (КС). КС в организме выполняет функцию физиологической адаптации кровообращения к изменяющимся условиям внешней и внутренней среды. Локальная активация КС обусловливает местную гиперемию, повышение сосудистой проницаемости, хемотаксис неитрофи-лов что по сути является защитной реакцией при повреждении тканей, но в случаях нарушения физиологического контроля внутри системы может выступить в качестве неуправляемого фактора воспаления. При аллергических реакциях образование комплексов антиген —- антитело приводит к генерализованной активации КС с тотальным повышением сосудистой проницаемости и снижением артериального давления.

Ранним фазам активного туберкулезного процесса в легких сопутствует адаптивная компенсированная активация КС, что проявляется равномерным сбалансированным ростом всех ее компонентов (предшественников, кининобразующего фермента калликреина, кининразрушающих ферментов). По существу компенсированная активация КС на ранних фазах развития туберкулезного процесса есть типичная реакция острой фазы. У лиц с сомнительной активностью при подкожном введении 20 ТЕ ППД-Л через 24 ч наблюдается отчетливый рост калликреина, а через 48 ч увеличивается активность кининразрушающего фермента кининазы I, что позволяет использовать этот тест как один из вариантов туберкулинопровокационных проб.

При развитии деструкции, выраженной интоксикации, генерализации процесса, на высоте аллергических и токсико-аллер-гических лекарственных реакций активация КС приобретает чрезмерный декомпенсриованный характер, что проявляется высоким уровнем калликреина при подавлении активности кининразрушающих ферментов (иногда с истощением предшественников). Такое состояние КС служит патогенетическим фактором в развитии указанных состояний и требует лекарственной коррекции при помощи антикининовых препаратов.

Не меньшее значение в формировании характера ответной реакции организма на внедрение возбудителя туберкулеза имеет система универсальных биорегуляторов простагландинов (ПГ) и сопряженных с ними внутриклеточных посредников в действии на клетки гормонов и биологически активных веществ — циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ).

ПГ различных классов (Е и F_2α) оказывают сильное и разнонаправленное действие как на состояние сосудистой проницаемости и хемотаксис фагоцитирующих клеток, так и на реакции клеточного иммунитета. Благоприятному течению туберкулезного процесса сопутствует сбалансированный рост ПГ обоих классов. При прогрессировании процесса физиологические соотношения между ними нарушаются.

Существенное влияние на состояние неспецифической реактивности оказывает усиление процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ), которое при наличии туберкулезной интоксикации приобретает в организме универсальный характер, оказывая отрицательное влияние на течение локального процесса, толерантность к туберкулостатикам и выраженность остаточных фиброзных изменений. Биохимические методы позволяют оценить как интенсивность процессов ПОЛ по уровню их начальных и конечных продуктов (диеновые конъюгаты, малоновый диальдегид), так и степень эндогенной антиоксидантной защиты (антиокислительная активность, содержание в крови естественного антиоксиданта α-токоферола). Выраженность и уравновешенность процессов ПОЛ четко коррелируют с фазой процесса и выраженностью интоксикации и вместе с тем служат обоснованием и критерием для применения антиоксидантной терапии, которая приобретает в клинике все большее распространение.

Деятельность систем гуморальной регуляции в значительной степени детерминирована функциональным состоянием коры надпочечников. Вследствие адаптивной природы деятельности данного органа при свежих формах туберкулеза легких функция коры надпочечников приходит в состояние возбуждения, увеличивая продукцию как противовоспалительных глюкокор-тикоидов, так и провоспалительных минералокортикоидов. Соотношение между выделением этих двух классов гормонов у различных больных может сильно варьировать. При относительном превалировании противовоспалительных глюкокортикоидов создаются предпосылки для отграничения процесса и торпидного его течения, а избыток минералокортикоидов (дискортицизм), напротив, обусловливает экссудативный характер процесса, склонного к прогрессированию. Кроме того, при последнем варианте соотношений кортикостероидов значительно больше выражена склонность к развитию побочных реакций на противотуберкулезные препараты.

При известной продолжительности процесса и выраженности интоксикации функциональные резервы коры надпочечников постепенно истощаются. Вначале это истощение носит латентный характер: содержание гормонов в крови и экскреция их с мочой повышены, однако этот уровень является пределом, и при нагрузке АКТГ усиления функции коры надпочечников не происходит, а иногда наблюдается и парадоксальный эффект.

У таких больных в условиях стресса (операция) может развиться острая сердечно-сосудистая недостаточность вплоть до коллапса и шока.

У больных хроническими формами туберкулеза легких при большой продолжительности заболевания происходит полное истощение функциональных резервов коры надпочечников, при котором орган не может не только адекватно ответить на дополнительную нагрузку, но и обеспечить стабильный физиологический уровень гормонов в крови. В таких условиях возникает состояние гипофункции коры надпочечников (гипокортицизм, «малый аддисонизм»), выявляемое клинически и создающее предпосылки к острому прогрессирующему течению туберкулезного процесса в легких и низкой толерантности к тубер-кулостатикам.

Если состояние латентной гипофункции надпочечников приобретает большое значение в хирургической практике, то клинически выявляемый гипокортицизм предопределяет необходимость в гормонотерапии у терапевтических больных.

Биологическим материалом для исследования функционального состояния коры надпочечников служат кровь и моча. Поскольку у человека кортикостероидные гормоны и их метаболиты выделяются почками, по содержанию их в суточной моче можно оценить уровень их экскреции (и соответственно секреции). С мочой выделяются как продукты полного метаболизма гормонов — 17-кетостероиды (17-КС), так и неизмененные гормоны или метаболизированные частично с сохранением их биологических свойств — 17-оксикортикостероиды (17-ОКС). Определение только суточной экскреции 17-КС, нередко рекомендуемое для оценки функционального состояния коры надпочечников у больных туберкулезом, недостаточно информативно, поскольку 17-КС образуются в печени, а при ее недостаточности синтез н выделение их могут падать, количество же неметаболи-зированных активных гормонов, циркулирующих в крови, напротив, увеличивается. Кроме того, 17-КС являются продуктами метаболизма не только кортикостероидов, но и мужских половых гормонов. Поэтому полное представление о размерах секреции гормонов корой надпочечников дает лишь одновременное определение суточной экскреции 17-КС и 17-ОКС. При этом высокий уровень экскреции данных соединений может маскировать состояние латентной недостаточности, которое выявляется только путем двукратных исследований до и после 3-дневной нагрузки АКТГ. Определение в крови суммарного содержания 11-ОКС, их свободных и белковосвязанных форм, а также концентраций гидрокортизона и кортикостерона (или альдостерона) позволяет выявить биологическую активность циркулирующих гормонов и взаимоотношение между глюко-кортикоидным и минералокортикоидным их компонентами.

В настоящее время методам биохимического исследования принадлежит большая роль в оценке характера процесса, выборе оптимальных методов специфической и патогенетической терапии, контроле за переносимостью лечения и коррекции возникающих нарушений.

источник