В статье рассмотрим, какие антибиотики при туберкулезе назначают.
Лечат данный недуг с помощью специфической терапии, которая состоит из медицинских препаратов разной синтетической структуры и механизма воздействия. В ее основе лежит, прежде всего, подбор и применение многокомпонентных схем, которые способны обеспечивать максимальную эффективность лекарства в процессе исцеления. Подбирают антибиотики при наличии туберкулеза в зависимости от стадии болезни, общей картины, устойчивости микобактерий и общей переносимости организмом подобных препаратов. Ниже приведен список антибиотиков от туберкулеза.
На сегодняшний день существует большое число антибактериальных медикаментов, которые используются для устранения патологии. Каждый из них, как правило, отличается своим происхождением, механизмом воздействия, а, кроме того, составом и результативностью.
- К химической группе относят «Пиразинамид», «Тиамид», «Этамбутол», парааминосалициловую кислоту и прочие. Они обладают исключительно направленным действием, оказывая влияние на возбудителя инфекции. Эти названия антибиотиков от туберкулеза мало кому известны.
- Полусинтетические антибиотики представлены «Циклосерином» и медикаментами рифамициновой, полипептидной, аминогликозидной категории. Они обладают широким спектром влияния на больной организм.
- К базовым антибиотикам для лечения туберкулеза относят препараты, которые применяются в лечении первичных форм туберкулеза, например, «Стрептомицин» наряду с «Рифампицином» и «Рифабутином».
- Резервные антибиотики используются при вторичной инфекции, а вместе с тем на фоне развития устойчивости бактерий к основным средствам или при наличии непереносимости пациентом препаратов первого ряда.
По силе воздействия антибиотики от туберкулеза могут обладать низкой, средней и высокой эффективностью.
Механизм воздействия первого антибиотика, эффективного при туберкулезе, связан с процессом угнетения синтеза миколевой кислоты в клеточных стенках. Средством оказывается бактерицидное воздействие на микобактерии на этапе размножения, а также бактериостатический эффект в стадии покоя. При монотерапии этим лекарством к нему быстро развивается устойчивость. «Изониазид» является самым эффективным из препаратов при любой форме активного туберкулеза у взрослых и у детей. Но его активность в отношении атипичных паразитов ниже.
Лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе, пиковая концентрация в крови достигается через три часа после приема. Проходит через тканевый барьер, проникает в клетки, а также во все физиологические жидкости, в плевральную и асцитическую, в том числе. Средство метаболизируется в пределах печени, скорость инактивации детерминирована системой цитохрома. Среди пациентов различают быстрые инактиваторы, у которых полувыведение препарата составляет около часа и медленные — около ста восьмидесяти минут. Выводится антибиотик почками.
Показанием к применению является профилактика и терапия активного туберкулеза разной локализации. В качестве противопоказаний называют индивидуальную непереносимость наряду с эпилепсией, тяжелыми психозами, склонностью к судорожным припадкам, полиомиелитом в анамнезе, токсическим гепатитом и острой недостаточностью почек и печени.
Необходимо проконсультироваться у врача при появлении тошноты, кожного зуда, рвоты и температуры. В случае возникновения у ребенка, который находится на грудном вскармливании, повышенной возбудимости, сыпи или судорог надо тоже обратиться к врачу. Употребление алкоголя во время лечения этим антибиотиком увеличивает риски возникновения гепатита. Остальные лекарства на основе изоникотиновой кислоты по основным параметрам похожи на «Изониазид», но обладают намного меньшей эффективностью и изучены меньше, поэтому используются крайне редко.
Какие еще антибиотики эффективны при туберкулезе?
«Рифампицин» является полусинтетическим производным. Применяют его против туберкулеза с начала семидесятых годов. Обладает широкой сферой активности и хорошими фармакокинетическими свойствами. Однако быстрое появление устойчивости сильно ограничивает показания к его использованию. Преимущественно он должен применяться при наличии туберкулеза, атипичного микобактериоза и, в редких случаях, при тяжелой форме некоторых прочих инфекций, на фоне которых неэффективна терапия альтернативными средствами. Лекарство обладает бактерицидным эффектом, выступает специфическим ингибитором. Показания к использованию следующие:
- проведение лечения туберкулеза;
- терапия атипичного микобактериоза у ВИЧ-инфицированных (обычно в этом случае лекарство применяют в сочетании с «Ципрофлоксацином» и «Азитромицином»);
- в случае тяжелых форм стафилококковой инфекции в комбинации с «Ванкомицином» и фузидиевой кислотой;
- при легионеллезе в сочетании с макролидами;
- в рамках профилактики менингита среди носителей менингококка.
Несмотря на широкие лекарственные возможности этого антибиотика от туберкулеза легких, в каждом случае необходимо оценивать потенциальную его пользу для конкретного пациента и риски распространения устойчивости. Противопоказаниями к использованию считаются непереносимость наряду с тяжелыми заболеваниями печени.
Внутрь «Рифампицин» необходимо принимать за час до еды (или спустя сто двадцать минут после). При приеме внутрь требуется строго следовать врачебным рекомендациям. Стоит проконсультироваться с доктором при появлении зуда, сыпи, пищеварительного расстройства, болей в области печени, желтухи и прочее. Во время терапии не исключено окрашивание в красный цвет мочи, слюны, слез, мокроты, а также контактных линз.
По многим своим свойствам этот антибиотик от туберкулеза сходен с «Рифампицином», но у него имеются отличия, заключающиеся в следующем:
- может воздействовать на некоторые штаммы, которые устойчивы к «Рифампицину»;
- является более активным по отношению к атипичным микобактериям;
- биологическая доступность при приеме внутрь, вообще, никак не зависит от употребления пищи.
Показанием выступает туберкулез разной локализации, который вызван рифампицино устойчивыми, но чувствительными по отношению к «Рифабутину» штаммами. Это средство целесообразно применять для терапии инфекций, которые вызваны атипичными микобактериями. Его, помимо прочего, используют в рамках профилактики атипичного микобактериоза у пациентов с ВИЧ. Противопоказаниями выступает непереносимость препарата наряду с тяжелыми заболеваниями печени, беременностью, кормлением грудью, возрастом до четырнадцати лет.
«Рифабутин» допускается принимать натощак, ровно как и во время либо после трапезы. Важно строго соблюдать режим терапии. Во время лечения не исключается окрашивание мочи, слез, кожи, пота и слюны в алый цвет. На фоне возникновения увеита прием рассматриваемого медикамента следует временно прекратить. Требуется обязательно проконсультироваться с доктором при появлении симптомов, которые свидетельствуют об ухудшении состояния.
Антибиотики от туберкулеза легких бывает непросто найти в аптеках.
Это средство может оказывать слабое бактерицидное воздействие, но производит выраженный стерилизующий эффект, в особенности внутри макрофагов и в очаге свежего туберкулезного воспаления. Оказывает влияние на медленно размножающиеся бактерии, в том числе на те, что располагаются внутриклеточно. На персистирующую форму наибольший эффект оказывает в кислой среде. Точный механизм воздействия не установлен.
Этот антибиотик, эффективный при лечении туберкулеза, активен в отношении микобактерий туберкулеза. Лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе. Его максимальный уровень в кровяной плазме достигается через три часа. Медикамент быстро проникает в ткани, ровно как и в биологические жидкости человеческого организма. Метаболизируется вещество в печени. Большая доля продукта метаболизма (около семидесяти процентов) выводится с мочой. Полувыведение составляет двенадцать часов, при недостаточности почек время увеличивается. Удаляется в рамках гемодиализа.
К нежелательным реакциям относят тошноту и рвоту. Возможно также нарушение обмена веществ в форме гиперурикемии, проявляющейся артралгии и миалгии (в отличие от подагры могут поражаться крупные и мелкие суставы). Помимо этого, к побочным эффектам относят порфирию наряду с повышением активности трансаминаз, дозозависимой гепатотоксичностью, гематологическими реакциями в форме тромбоцитопении, сидеробластной анемии с эритроидной гиперплазией, лекарственной лихорадкой и дизурией.
Основным показанием этого антибиотика является комбинированная терапия туберкулеза. К противопоказаниям относят индивидуальную непереносимость наряду с тяжелыми заболеваниями почек и печени, подагрой, нарушениями функции пищеварительной системы, гипотиреозом, эпилепсией и психозом. В период терапии очень важно соблюдать режим лечения, а также сообщать доктору обо всех симптомах.
Какие антибиотики при туберкулезе лучше принимать, расскажет врач.
Активность «Этамбутола» напрямую связана с ингибированием ферментов, которые участвуют в синтезе клеточных стенок микобактерий. Препарат может оказывать бактериостатическое воздействие. Активен лишь в отношении размножающихся бактерий, действие развивается через два дня. Это лекарство хорошо всасывается в пищеварительной системе, максимальные концентрации в кровяной плазме создаются через четыре дня.
Этот антибиотик, используемый при туберкулезе, может проникать в большинство тканей и биологических жидкостей человеческого организма. Внутриклеточные концентрации в два раза превышают внеклеточные. Медикамент, как правило, довольно долго может циркулировать в крови из-за депонирования в эритроцитах. Выводится средство в основном почками в неизмененной форме (около пятидесяти процентов), а, кроме того, в виде метаболитов, что составляет (от восьми до пятнадцати процентов). Часть препарата выводится пищеварительной системой в неизмененном виде. Время полувыведения составляет три часа, но таковое может сильно увеличиваться при недостаточности почек.
К нежелательным реакциям относят головокружение наряду с ретробульбарным невритом, периферическими полинейропатиями, парестезией, депрессией, тошнотой, рвотой, сыпью и усилением кашля с увеличением объема мокроты. «Этамбутол» является антибиотиком, который может применяться в рамках нескольких схем при химиотерапии туберкулеза, которые очень часто рекомендуются в настоящее время. Препарат в особенности показан при предполагаемой устойчивости к его аналогам.
Среди противопоказаний стоит назвать индивидуальную непереносимость наряду с невритом зрительного нерва разной этиологии, катарактой, диабетической ретинопатией, воспалительными заболеваниями глаз и возрастом до двух лет. В терапии необходимо проконтролировать остроту зрения. При нарушении данной функции немедленно сообщить о проблеме доктору.
Антибиотик от туберкулеза для взрослых «Капреомицин» может оказывать бактериостатическое воздействие. Стоит отметить, что это лекарство довольно плохо всасывается в пищеварительной системе. При внутримышечном введении пиковая концентрация в кровяной сыворотке достигается через два часа. Медикамент, как правило, через ГЭБ не проходит и проникает через плаценту. Лекарство никак не метаболизируется, выводится посредством почек в активном состоянии. Время полувыведения составляет от четырех до шести часов.
К нежелательным реакциям относят недостаточность почек наряду со звоном в ушах, ослаблением слуха, головокружением, нервной и мышечной блокадой, крапивницей, макулопапулезной сыпью, лихорадкой, эозинофилией, а также болями в месте инъекции, инфильтратами и стерильными абсцессами. Основное назначение данного средства заключается в том, что оно предназначено для терапии туберкулеза.
Противопоказаниями выступают индивидуальная непереносимость наряду с беременностью, кормлением грудью и детским возрастом. Необходимо обязательно проконсультироваться с доктором в том случае, если в течение двух-трех недель улучшение не наступает или появляются какие-либо новые симптомы. Далее узнаем, что пишут люди об антибиотиках от туберкулеза легких у взрослых.
Рассуждая об антибиотиках, всегда сложно сказать, какой из них является наиболее эффективным. При лечении туберкулеза, впрочем, как и при других заболеваниях, врачи в первую очередь отталкиваются от степени чувствительности патогенных бактерий по отношению к тому или иному лекарству.
В связи с этим в отзывах люди пишут о разных антибиотиках, которые оказались эффективными в рамках лечения столь коварного заболевания как туберкулез. Например, довольно часто в комментариях упоминается о хорошей результативности на фоне применения таких средств как «Пиразинамид», «Стрептомицин», а также «Рифампицин».
Но стоит в очередной раз подчеркнуть, что эффективность лечения антибиотиками от туберкулеза зависит от каждого конкретного случая и степени запущенности заболевания.
источник
Сегодня туберкулез представляет собой серьезную медицинскую проблему. Заболеваемость туберкулезом все больше возрастает. Лечение становится все менее эффективным, поскольку возбудитель приобретает устойчивость к применяемым антибактериальным препаратам. Фармацевтические компании разрабатывают все новые средства, но со временем и они перестают быть эффективными. В настоящее время многие специалисты убеждены, что антибиотики при туберкулезе остаются единственным надежным средством лечения этого заболевания.
Для лечения применяют преимущественно антибиотики группы аминогликозидов. Наиболее эффективными средствами этой группы являются канамицин и амикацин. Также применяют антибиотики из группы полипептидов, представленные такими препаратами, как капреомицин, циклосерин. Хорошо зарекомендовали себя фторхинолоны. Из этой группы наилучшим образом зарекомендовали себя такие препараты, как ломефлокацин, ципрофлоксацин офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин.
Необходимо учитывать, что антибиотики назначаются каждому пациенту индивидуально с учетом чувствительности возбудителя к действующему веществу. Также обязательно учитываются результаты анализа, текущее состояние пациента, степень тяжести заболевания, сопутствующие заболевания. Это связано с тем, что антибиотики, назначаемые для лечения туберкулеза, очень опасны, токсичны и оказывают воздействие не только на возбудителя, но и на организм человека.
При подборе оптимальной схемы лечения, врач старается подобрать такой вариант, при котором препарат будет оказывать максимальное воздействие на микроорганизм, убивая возбудителя заболевания. Также нужно обеспечить минимальное влияние лекарственного препарата на организм человека, обезопасив при этом печень, почки, сердце и другие системы от опасных осложнений.
Большую опасность представляет так называемый лекарственноустойчивый туберкулез – это форма заболевания, при которой возбудитель приобретает устойчивость к применяемому лекарственному препарату, и другим препаратам. Такое может возникнуть при низкой дозировке, при неправильном подборе лекарственного средства, при внезапной мутации микроорганизма.
Если нарушить схему приема препаратов, не принять вовремя препарат, или уменьшить дозу, бактерия может подвергнуться мутации и обрести устойчивость. В редких случаях устойчивость бывает первичной. В большинстве случаев она является результатом неправильной терапии и безответственного отношения пациента к лечению.
Устойчивость может быть как единичной, так и множественной. При единичной микроорганизм приобретает устойчивость только к одному лекарственному препарату. В таком случае сохраняется возможность назначения альтернативного варианта, к которому еще не выработана устойчивость. Более опасной считается множественная устойчивость, при которой бактерия приобретает устойчивость к двум и более микроорганизмам, либо ко всей смежной группе. Это лишает врача возможности подобрать эффективное лечение. В результате болезнь прогрессирует, а лечения для нее нет.
В случае обретения устойчивости возбудителем врачи ищут способы преодолеть инфекцию. Здесь может помочь тест на чувствительность к антибиотикам, который покажет, к какому препарату у возбудителя все еще сохраняется устойчивость. Также при обнаружении эффективного средства можно подобрать его оптимальную дозировку. Но проблема состоит в том, что не всегда есть возможность провести такое исследование и зачастую потому, что не хватает времени. Исследование проводится не мене месяца, потому что сначала необходимо вырастить необходимое количество возбудителя, и только после этого можно провести исследование. В большинстве случае врач не располагает таким временем, поскольку пациент может умереть за это время. Нужно предпринимать срочные меры.
В таком случае обычно медики идут эмпирическим путем, пробуя различные комбинации препаратов. При этом рекомендуется подбирать препараты таким образом, что они перекрывали спектр действия друг друга и воздействовали на различные группы микроорганизмов. Также важно, что был различный механизм действия препарата. Это позволит повысить шанс на успешное лечение. Например, целесообразно применение препарата, который разрушает клеточную мембрану микроорганизма, тем самым предотвращая его дальнейшее развитие. Тогда вторым препаратом стоит выбрать тот, который будет направлен на ингибирование синтеза ферментов и основных биохимических циклов возбудителя, что также приведет к гибели микроорганизма. Таким образом, у нас появляется возможность воздействия на один и тот же микроорганизм с различных сторон.
Часто назначают изониазид и рифампицин, которые могут быть весьма эффективны в отношении возбудителя, но крайне опасны для организма. Они оказывают множественные побочные эффекты на печень, почки, сердце. Изониазид является одним из основных средств, при помощи которых травят собак и кошек. Уровень токсичности говорит сам за себя. Препараты могут разрушать клетки печени и почек, могут вызвать язву желудка. При превышении дозировки или длительном приеме развивается сильная интоксикация, которая может закончиться полным отказом печени и почек.
Поэтому принимать препараты нужно в комплексе с гепатопротекторами и нефропротекторами, всегда держать под рукой противоядие на случай отравления. Антидотом изониазид является пиридоксин, или витамин В. При появлении любых отрицательных побочных эффектов нужно сразу же обращаться к врачу. Прекращать прием или снижать дозу самостоятельно также нельзя, поскольку микроорганизм приобретет устойчивость, и вылечить заболевание будет невозможно. К сожалению, не принимать лекарственные средства больному туберкулезом нельзя, несмотря на высокий риск, поскольку это смертельное заболевание, которое без лечения закончится летальным исходом. Кроме того, заболевание считается социально опасным, поскольку больной может заразить окружающих. Болезнь передается контактным и воздушно-капельным путем.
Изониазид и рифампицин – не единственные возможные комбинации лекарственных препаратов. Средства подбираются индивидуально для каждого человека. При этом комбинация может содержать 5 антибактериальных препаратов и более. Один или два препарата берутся из основных, остальные – из резервных противотуберкулезных средств.
Часто назначают антибиотики в комбинации с противогрибковыми препаратами. Это связано с тем, что развитие грибковой инфекции является одним из побочных эффектов длительной и усиленной антибактериальной терапии. Погибает нормальная микрофлора, ее место очень быстро занимает грибок, который начинает бесконтрольно расти и размножаться. Чаще всего развиваются тяжелые кандидозы, которые поражают гениталии, кишечник, ротовую полость, и другие микробиоценозы. Для подавления роста грибка наиболее эффективным средством считается флюконазол.
Относительно новым лекарственным средством в лечении туберкулеза является перхлозон – препарат, который эффективен в отношении форм микроорганизмов, устойчивых к лекарственным препаратам. Но механизм действия и последствия применения его все еще остаются неизученными.
Также антибиотики против туберкулеза могут существенно снижать иммунитет, в результате чего развивается бактериальная и вирусная микрофлора, организм более подвержен различным заболеваниям. Для поддержания иммунитета назначают противотуберкулезные антибиотики в комплексе с иммуномоделирующими или иммуностимулирующими средствами. Это препараты, которые направлены на восстановление иммунитета человека.
Чаще всего применяют такие препараты, как тактивин и тималин, интерфероны, лейкинферон. В любом случае. Подбирать необходимый препарат должен только врач-иммунолог.
Лекарства против туберкулеза выдаются людям бесплатно. Для этого нужно стать на учет в противотуберкулезный диспансер.
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]
При лечении туберкулеза в основном постоянно используется антибиотики рифампицин. Он сильный, достаточно эффективный, обладает мощным антибактериальным эффектом. До его появления туберкулез считался неизлечимой смертельной болезнью, от которой умирал каждый третий пациент. Но сегодня это средство дает нам возможность преодолеть заболевание.
Но и в этом случае существует проблема: бактерии сумели выработать устойчивость и к нему. Наблюдается все больше случаев, при которых возбудитель остается нечувствительным и лечение не приносит никаких результатов. В таком случае необходимо комбинировать препараты, искать эффективные комбинации. Многие врачи спасаются тем, что назначают рифампицин совместно с изониазидом. В такой комбинации усиливается как эффективность препаратов с точки зрения воздействия на возбудителя заболевания, так и увеличивается его токсичность и риск возникновения побочных эффектов для организма.
Проблему устойчивости удалось частично решать индийским ученым. Так, они изобрели новое соединение, которое пока еще обладает исключительной активностью в отношении возбудителей заболевания – десметилрифампицин. Это средство было синтезировано в биохимической лаборатории, представляет собой модификацию традиционного рифампицина. Обладает более выраженным антибактериальным действием в отношении микобактерий туберкулеза. Для достижения такого эффекта ученые моернизировали прекурсор лекарственного средства для лечения туберкулезной инфекции. Разработка выполнена молекулярно-генетическими и биохимическими методами. Пока бактериям не удавалось выработать устойчивость к этому соединению, поэтому на сегодня десметилрифампицин можно считать самым эффективным лекарственным средством против туберкулеза. Но проблема состоит в том, что средство еще не поступило в промышленное производство. Оно было получено только в лабораторных условиях, но для того чтобы оно стало доступно людям, необходимо пройти ряд доклинических и клинических исследований.
[11], [12], [13]
Проблема чувствительности и ее постоянного снижения – одна из самых актуальных тем современной фтизиатрии и пульмонологии. Туберкулез можно лечить антибиотиками. При этом появление нового лекарственного средства всегда сначала эффективно, но со временем у возбудителя вырабатывается к нему устойчивость, и антибиотик перестает действовать.
Выработка устойчивости является естественным механизмом адаптации микроорганизма к меняющимся условиям. Возбудители туберкулеза – микобактерии представляют собой крошечные микроорганизмы, которые также постоянно развиваются и стремятся к выживанию и повышению численности собственной популяции. Для этого постоянно появляются все новые и новые механизмы адаптации к действию антибиотиков.
Фармацевтическая промышленность, в свою очередь, стремится изучить эти механизмы и преодолеть их. Все новые эффективные средства преодолевают механизм устойчивости бактерий. Но со временем они вырабатывают новые факторы, и антибиотик вновь становится неэффективным, что побуждает фармацевтом на дальнейшие поиски лекарственных средств.
Решить проблему можно путем комбинации нескольких средств. Для того чтобы точно определить, насколько эффективным окажется антибиотик, проводят предварительный анализ на антибиотикочувствительность. Для этого у пациента берут на исследование биологический материал, который предположительно содержит возбудителей заболевания. При туберкулезе легких берут чаще всего смывы с поверхности носоглотки, глотки. Может потребоваться эндотрахеальный или альвеолярный секрет, мокрота, которую забирают методом пункции. Чаще всего больного просто просят собрать утреннюю порцию мокроты в чашку Петри и принести на исследование.
Затем исследуемый материал пересеивают на питательную среду, вносят факторы роста и помещают в условия термостата при оптимальных условиях для роста микроорганизма. Растет он очень медленно, даже при внесении факторов роста. В среднем, требуется примерно месяц на то, чтобы вырастить достаточное для дальнейшего исследования количество микроорганизмов. Рост микроорганизмов проверяют каждую неделю.
По достижении необходимых показателей роста, микроорганизмы идентифицируют путем проведения ряда иммунологических и биохимических тестов. Полученные данные сравнивают с определителем Берджи, что позволяет точно определить родовую и видовую принадлежность микроорганизма.
После этого приступают к исследованию собственно чувствительности к различным антибиотикам. Чаще всего применяют диско-диффузионный метод, при котором на чашку Петри с микроорганизмом помещают бумажные диски, пропитанные антибиотиком. Затем накрывают крышкой и инкубируют еще минимум неделю. После этого оценивают результаты. О чувствительности бактерий к антибиотику можно говорить в случае поя00вления зоны задержки роста бактерий, вокруг диска с антибиотиком. Диаметр измеряют при помощи обычной линейки или специальных инструментов. После этого о степени чувствительности судят по диаметру зоны задержки. Чем выше чувствительность, тем больше диаметр зоны задержки.
Затем при помощи метода десятичных разведений оценивают минимальную ингибирующую концентрацию антибиотика, при которой бактерия все еще сохраняет чувствительность. То есть делают серию последовательных разведений антибиотика с физиологическим раствором, при котором каждая последующая концентрация ниже предыдущей в 10 раз. Та концентрация, при добавлении которой все еще происходит задержка роста, хотя бы минимальная, считается МИК – минимальной ингибирующей концентрацией, при которой антибиотик все еще остается эффективным.
По зоне максимальной задержки роста, самой большой, определяют наиболее эффективную концентрацию, которая максимально полно угнетает рост микроорганизмов, или полностью его останавливает. На основании этих результатов и определяют необходимую концентрацию вещества, которое позволит подавить рост микроорганизмов и вылечить заболевание.
Всегда делают поправку на то, что результат получен в лабораторных условиях, которые считаются идеальными. Для микроорганизма созданы оптимальные условия, есть постоянный источник питательных веществ. Действие антибиотика также ничем не ограничено.
При попадании в организм таких условий не будет. Микроорганизм будет подвергаться воздействию иммунных факторов, должен искать механизмы защиты. Антибиотик частично нейтрализуется, начиная с попадания в ротовую полость, под действием слюны. Далее он растворяется в желудке. Также претерпевает трансформацию под действием ферментов, желудочного сока, соляной кислоты. Часть действующего вещества теряется в ходе всасывания через стенки ЖКТ.
При попадании в кровь, антибиотик также воспринимается клетками иммунной системы, как чужеродный агент, подвергается нейтрализующему воздействию со стороны лимфоцитов, нейтрофилов, других факторов иммунологической защиты.
Таким образом, проникая в очаг инфекции, конечная концентрация существенно снижается. Поэтому не удивительно, что дозировка должна существенно превышать результаты, полученные при лабораторном исследовании. Во сколько увеличить концентрацию в каждом конкретном случае решает врач индивидуально. Все зависит от степени тяжести заболевания, текущего состояния пациента, сопутствующих заболеваний и отягощающих факторов. Врач основывается на результатах лабораторных исследований, а также результатов опроса и осмотра пациента.
источник
Противотуберкулезные средства – химиотерапевтические средства, подавляющие рост кислотоустойчивых микобактерий, снижающие вирулентность, предупреждающие и снижающие заболеваемость туберкулезом.
основные противотуберкулезные препараты
Изониазид, рифампицин (рифампин), этамбутол, пиразинамид, стрептомицин
резервные противотуберкулезные препараты.
Этионамид, протионамид, циклосерин, капреомицин, канамицин, флоримицин, рифабутин, амикацин, ломефлоксацин, тиоацетазон, ПАСК
другие препараты (кроме основных и резервных), которые могут использоваться при терапии туберкулёза.
Азитромицин, кларитромицин, дапсон, клофазимин, тетрациклины
наиболее активные противотуберкулезные средства.
Изониазид, рифампицин (рифампин), рифатер (рифампицин+изониазид+пиразинамид), рифаком (изониазид+пиридоксин)
противотуберкулезные средства средней активности
Стрептомицин, канамицин, пиразинамид, протионамид, этионамид, этамбутол, циклосерин, флоримицин, семозид, метозид, фтивазид, капреомицин.
противотуберкулезные средства умеренной активности.
ПАСК, тиоацетазон, солютизон, пасомицин
бактериостатические противотуберкулезные средства.
а) бактерицидные и бактериостатические: изониазид, рифампицин
б) только бактериостатические: пиразинамид, этамбутол, протионамид, ПАСК, тиоацетазон.
противотуберкулезные средства, действующие на микобактерий, локализованных внутриклеточно.
Изониазид, рифампицин, стрептомицин, циклосерин
Спектр действия противотуберкулезных средств.
Синтетические противотуберкулезные средства – узкого спектра действия (только микобактерии туберкулеза, иногда микобактерии лепры)
Антибиотики, применяемые для лечения туберкулеза – широкого спектра действия (многие МБ)
Назвать спектр действия синтетических противотуберкулезных средств.
Эффективны только против микобактерий туберкулеза, некоторые соединения эффективны и в отношении микобактерий проказы. На другие МБ практически не влияют.
спектр действия противотуберкулезных антибиотиков.
Широкий спектр антимикробной активности.
Механизм действия изониазида.
Ингибирование ферментов, необходимых для синтеза миколевых кислот клеточной стенки микобактерий.
Механизм действия этамбутола.
1. Ингибирует ферменты, участвующие в синтезе клеточной стенки микобактерий, оказывает бактериостатическое действие.
2. Угнетает синтез РНК микобактерий.
Механизм действия пиразинамида.
Механизм действия точно не известен, однако важнейшим условием его антимикробной активности является превращение в пиразинокарбоновую кислоту. Действует в основном бактериостатически, обладает стерилизующими свойствами.
Особенности химиопрофилактики туберкулеза у инфицированных и неинфицированных лиц.
У неинфицированных лиц проводят первичную профилактику вакциной БЦЖ, у инфицированных лиц проводят вторичную профилактику одним препаратом (изониазидом) коротким курсом, если отсутствуют клинико-рентгенологические проявления туберкулеза.
В чем отличие первичной и вторичной химиотерапии туберкулеза.
Первичная химиотерапия – химиотерапия впервые выявленных больных туберкулезом.
Вторичная химиотерапия – химиотерапия больных, ранее лечившихся противотуберкулезными препаратами.
Принципы лечения туберкулеза.
1) лечение следует начинать как можно раньше, когда еще нет морфологических изменений в органах
3) длительное (курс до 18 мес) непрерывное (строгое соблюдение режима приема ЛС) лечение
4) этапность лечения (основной курс – 2 этапа: 1) интенсивное лечение для перевода открытой формы в закрытую, ликвидации полостей распада; 2) закрепление достигнутых результатов, предотвращение рецидивов)
5) преемственность лечения на различных этапах: как правило, последовательность лечения следующая: стационар (или дневной стационар) санаторий амбулаторное лечение диспансерное наблюдение с противорецидивными курсами
6) комбинирование препаратов (до 6 по ВОЗ, обязательно использование изониазида; дозы препаратов обычно не уменьшаются; нельзя комбинировать препараты с одинаковыми побочными эффектами)
7) индивидуальный подход к пациенту
Длительность стандартного курса лечения туберкулеза.
«Короткий» курс лечения туберкулеза, рекомендованный ВОЗ. Его обоснование и длительность.
DOTS (с англ. «короткий курс лечения туберкулеза под непосредственным наблюдением») — многоцелевая комплексная стратегия борьбы с туберкулезом, предложенная ВОЗ и Международным союзом борьбы с туберкулезом и болезнями легких.
политическую и финансовую поддержку правительством противотуберкулезной программы;
выявление туберкулеза с помощью исследования мокроты у всех больных, обратившихся с симптомами, указывающими на туберкулез;
стандартный курс лечения в течение 6-8 месяцев при непосредственном контроле за приемом лекарств;
регулярное и непрерывное обеспечение всеми основными противотуберкулезными лекарствами;
регистрацию и отчетность для оценки результатов лечения каждого больного и противотуберкулезной программы в целом
уменьшить «хранилище» инфекции, риск заразиться и заболеть туберкулезом
остановить рост числа хронических больных с резистентными формами туберкулеза, снизив рост смертности и заболеваемости
комбинированные препараты для лечения туберкулеза.
Рифатер (рифампицин+изониазид+пиразинамид), рифаком (изониазид+пиридоксин)
Побочные эффекты изониазида.
а) гепатотоксичность: временное бессимптомное повышение активности трансаминаз, редко гепатит
б) нейротоксичность: раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании, редко — энцефалопатия, нарушения памяти, психоз, депрессия, чувство страха, периферические полинейропатии, поражение зрительного нерва в) реакции гиперчувствительности: лихорадка, гриппоподобный синдром, сыпь, эозинофилия, артропатии, панкреатит
г) гематотоксичность: сидеробластная анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз
д) эндокринные нарушения: гинекомастия, дисменорея, кушингоид
Побочные эффекты этамбутола.
а) неврит зрительного нерва, периферические нейропатии
б) реакции гиперчувствительности — дерматит, артралгия, лихорадка
в) металлический вкус во рту
г) диспептические расстройства
Побочные эффекты пиразинамида.
а) диспептические явления: тошнота и рвота
б) гепатотоксичность: повышение активности трансаминаз
в) нефротоксичность: интерстициальный нефрит
г) гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями (основной метаболит — пиразиноевая кислота — ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты)
д) гематотоксичность — тромбоцитопения, сидеробластная анемия.
Побочные эффекты рифампицина.
а) диспептические и диспепсические явления
б) окрашивание мочи, слюны и слезной жидкости в оранжево-красный цвет
в) гепатотоксичность (вплоть до развития гепатита)
г) гематотоксичность: тромбоцитопения, гемолитическая анемия
д) гриппоподобный синдром (лихорадка, артралгия, миалгия)
Профилактика побочного действия противотуберкулезных средств
введение витаминов В1, В6, В12, С
дробное назначение препарата или его отмена на короткое время
применение препаратов висмута для снижения раздражения слизистой ЖКТ
введение глутаминовой кислоты, антигистаминных препаратов, препаратов кальция для предотвращения аллергических реакций
избегать применения препаратов, не совместимых с противотуберкулезными ЛС
мониторинг функционального состояния систем организма, на которые влияют применяемые ЛС
Изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин, этионамид.
Гидразид изоникотиновой кислоты.
Синонимы: ГИНК, Тубазид, Andrazide, Chemiazide, Cotinazine, Dinacrin, Ditubin, Eutizon, Hidranizil, INH, Isocotin, Isonicazid, Isonicid, Isonizid, Isotebezid, Neoteben, Niadrin, Nicazid, Nicotibina, Nicozid, Nydrazid, Pelazid, Pycazide, Pyrizidin, Rimicid, Rimifon, Tebexin, Tibizid, Zonazide и др.
Является основным представителем производных изоникотиновой кислоты, нашедших применение в качестве противотуберкулезных средств. Другие препараты этой группы (фтивазид и др.) могут рассматриваться как производные гидразида изоникотиновой кислоты.
Изониазид обладает высокой бактериологической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. На других распространенных возбудителей инфекционных заболеваний он выраженного химиотерапевтического действия не оказывает.
Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация препарата в крови обнаруживается через 1 — 4 ч после приема внутрь; в течение 6 — 24 ч после приема разовой дозы в крови сохраняется туберкулостатическая концентрация. Препарат легко проникает через гематоэнцефалический барьер и обнаруживается в различных тканях и жидкостях организма. Выводится главным образом почками.
Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.
Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. При смешанной инфекции нужно одновременно с изониазидом принимать другие антибактериальные препараты антибиотики (широкого спектра действия), сульфаниламиды, фторхинолины (см. Офлоксацин) и др.
Применяют изониазид внутрь, внутрикавернозно, внутримышечно, внутривенно, ингаляционно.
При назначении изониазида и других препаратов — производных гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК) следует учитывать, что в организме эти препараты инактивируются с разной быстротой. Степень инактивирования определяют по содержанию активного ГИНК в крови и моче. Чем быстрее препарат инактивируется в крови, тем больше его требуется для обеспечения туберкулостатической концентрации в крови, поэтому больным, в организме которых происходит быстрая инактивация, дают препарат в несколько больших дозах. К относят больных, выделяющих в сутки с мочой до 10 % активного изониазида по отношению к принятой дозе, а к > — выделяющих менее 10 %.
Суточную дозу устанавливают индивидуально в зависимости от характера и формы заболевания, степени инактивации и переносимости. Лечение длительное.
Профилактический курс 2 мес.
Внутримышечно (и внутривенно) изониазид вводят при активных формах туберкулеза, если больной испытывает затруднения при приеме внутрь (заболевания желудочно-кишечного тракта, непереносимость).
Для уменьшения побочных явлений назначают пиридоксин, который принимают внутрь одновременно с инъекцией изониазида или вводят внутримышечно через З0 мин после инъекции.
Внутривенно вводят изониазид взрослым и подросткам при распространенных формах туберкулеза легких, при массивном бактериовыделении и при невозможности приема внутрь.
Для предупреждения и уменьшения побочных явлений, применяют пиридоксин, а также глутаминовую кислоту. Пиридоксин вводят внутримышечно через З0 мин после инъекции изониазида или дают внутрь каждые 2 ч после инъекции. Глутаминовую кислоту принимают по 1, 0 — 1, 5 г в сутки.
При внутривенном введении изониазида больной должен после инъекции соблюдать постельный режим в течение 1 — 1, 5 ч.
Внутрикавернозно вводят 10 % раствор в суточной дозе 10 — 15 мг/кг преимущественно взрослым при кавернозном и фиброзно-кавернозном туберкулезе легких при бактериовыделении и подготовке к операции.
Ингаляционно применяют 10 % раствор по 5 — 10 мг/кг в сутки (в 1 — 2 приема). Курс лечения — в течение 1 — 6 мес ежедневно.
При применении изониазида и других препаратов этого ряда (фтивазид, метазид и др.) могут наблюдаться головная боль, головокружение, тошнота, рвота, болевые ощущения в области сердца, кожные аллергические реакции. Возможны эйфория, ухудшение сна, в редких случаях — развитие психоза, а также появление периферического неврита с возникновением атрофии мышц и паралича конечностей. Изредка наблюдается лекарственный гепатит. Очень редко при лечении изониазидом у мужчин отмечаются гинекомастия, у женщин — меноррагии. У больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Обычно побочные явления проходят при уменьшении дозы или временном перерыве в приеме препарата.
Для уменьшения побочных явлений, помимо пиридоксина и глутаминовой кислоты, рекомендуются растворы тиамина — внутримышечно 1 мл 5 % раствора тиамина хлорида или 1 мл 6 % раствора тиамина бромида (при парестезиях), натривая соль АТФ.
Противопоказания: эпилепсия и склонность к судорожным припадкам, ранее перенесенный полиомиелит, нарушения функций печени и почек, выраженный атеросклероз.
Не следует принимать изониазид в дозе свыше 10 мг/кг при беременности, легочно-сердечной недостаточности III стадии, гипертонической болезни II-III стадии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.
Противопоказано внутривенное введение изониазида при флебитах.
Приготовленные из порошка растворы могут храниться при температуре не выше + 10 С не более 48 ч.
Изониазид в виде специальной лекарственной формы (раствор > — Solutio >) применяют как средство профилактики спаечной болезни после хирургических вмешательств на органах брюшной полости.
Препарат представляет собой раствор, содержащий в 1 л изониазид (10 г), поливинилпирролидон низкомолекулярный, натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорид, натрия гидрокарбонат и воду. Прозрачная жидкость (бесцветная или желтого цвета). Пенится при взбалтывании.
Действие обусловлено способностью изониазида блокировать активность ферментов, участвующих в биосинтезе коллагена (пропилгидроксилаза, лизилоксидаза).
Применяют однократно, в брюшную полость после операции и тщательного гемостаза перед ушиванием операционной раны.
В отдельных случаях возможны аллергические реакции.
РИФАМПИЦИН (Rifampicinum). 3(4-Метил-1-пиперазинил-иминометил)-рифамицин SV 2 .
Полусинтетический антибиотик, производное рифамицина (см.).
Синонимы: Бенемицин, Рифадин, Рифамор, Benemycin, Rifadin, Rifaldazin, Rifaldin, Rifamor, Rifampin, Rifoldin, Riforal, Rimactan, Ripamisin, Tubocin и др.
Рифампицин является антибиотиком широкого спектра действия. Он активен в отношении микобактерий туберкулеза и лепры, действует на грамположительные (особенно стафилококки) и грамотрицательные (менингококки, гонококки) кокки, менее активен в отношении грамотрицательных бактерий.
В отличие от рифамицина рифампицин более эффективен при приеме внутрь, а также имеет более широкий антибактериальный спектр действия.
Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 — 2, 5 ч. после приема внутрь.
При внутривенном капельном введении максимальная концентрация рифампицина наблюдается к концу инфузии. На терапевтическом уровне концентрация препарата при приеме внутрь и внутривенном введении поддерживается в течение 8 — 12 ч, в отношении высокочувствительных возбудителей — в течение 24 ч. Рифампицин хорошо проникает в ткани и жидкости организма и обнаруживается в терапевтических концентрациях в плевральном экссудате, мокроте, содержимом каверн, костной ткани. Наибольшая концентрация препарата создается в тканях печени и почек. Из организма выводится с желчью и мочой.
Устойчивость к рифампицину развивается быстро. Перекрестной устойчивости с другими антибиотиками не наблюдается (за исключением рифамицина).
Основным показанием к применению является туберкулез легких и других органов.
Кроме того, препарат применяют при различных формах лепры и воспалительных заболеваниях легких и дыхательных путей (бронхит, пневмония), вызываемых полирезистентными стафилококками, при остеомиелите, инфекциях моче- и желчевыводящих путей, острой гонорее и других заболеваниях, вызванных чувствительными к рифампицину возбудителями.
В связи с быстрым развитием устойчивости микроорганизмов, рифампицин назначают при нетуберкулезных заболеваниях только в тех случаях, если неэффективны другие антибиотики.
Рифампицин оказывает вирулоцидное действие на вирус бешенства, подавляет развитие рабического энцефалита; в связи с этим его используют для комплексного лечения бешенства в инкубационном периоде.
Рифампицин принимают внутрь натощак или вводят внутривенно капельно (только взрослым).
Внутривенное введение рифампицина рекомендуется при остро прогрессирующих и распространенных формах деструктивного туберкулеза легких, тяжелых гнойно-септических процессах, когда необходимо быстро создать высокую концентрацию препарата в крови и если прием препарата внутрь затруднен или плохо переносится больным.
Общая продолжительность применения рифампицина при туберкулезе определяется эффективностью лечения и может достигать 1 года.
При лечении туберкулеза рифампицином (внутривенно), у больных с сахарным диабетом рекомендуется на каждые 4 — 5 г глюкозы (растворителя) вводить 2 ЕД инсулина.
Монотерапия туберкулеза рифампицином часто сопровождается раэвитием устойчивости возбудителя к антибиотику, поэтому его следует сочетать с другими противотуберкулезными средствами (стрептомицин, изониазид, этамбутол и др.), к которым сохранена чувствительность микобактерий туберкулеза.
Лечение проводят комплексно с иммуностимулирующими средствами.
При инфекциях нетуберкулезной природы, взрослые принимают рифампицин внутрь.
При острой гонорее назначают внутрь.
Для профилактики бешенства, взрослым дают внутрь. Длительность применения 5 — 7 дней. Лечение проводят одновременно с активной иммунизацией.
Лечение рифампицином должно проводиться под тщательным врачебным наблюдением. Возможны аллергические реакции (разной степени тяжести), хотя наблюдаются они относительно редко; кроме того — диспепсические явления, дисфункция печени и поджелудочной железы. При длительном приеме препарата необходимо периодически исследовать функцию печени и проводить анализы крови (в связи с возможностью развития лейкопении).
При быстром внутривенном введении может снизиться АД, а при длительном введении — развиться флебит.
Препарат уменьшает активность непрямых антикоагулянтов, пероральных гипогликемических средств, препаратов наперстянки. При одновременном приеме антикоагулянтов и рифампицина, при отмене последнего доза антикоагулянтов должна быть уменьшена.
Препарат имеет яркий коричнево-красный цвет. Он окрашивает (особенно в начале лечения) мочу, мокроту, слезную жидкость в оранжевокрасноватый цвет.
Рифампицин противопоказан детям грудного возраста, беременным, при желтухе, заболеваниях почек со снижением выделительной функции, гепатите и повышенной чувствительности к препарату.
Внутривенное введение противопоказано при легочно-сердечной недостаточности и флебите.
Амид пиразинкарбоновой кислоты.
Синонимы: Тизамид, Aldinamid, Саvizide, Ерrazin, Fаrmizina, Isopyrasin, Novamid, Рiraldina, Руracinamide, Руrаzinamide, Теbrazid, Тisamid, Zinamide.
Более активен по туберкулостатической активности, чем ПАСК, хотя уступает изониазиду, стрептомицину, рифампицину, циклосерину, этионамиду, канамицину, флоримицину. Действует на микобактерии, устойчивые к другим противитуберкулезным препаратам I и II ряда. Препарат хорошо проникает в очаги туберкулезного поражения. Его активность не снижается в кислой среде казеозных масс, в связи с чем, его часто назначают при казеозных лимфаденитах, туберкуломах и казеозно-пневмонических процессах.
При лечении одним пиразинамидом возможно быстрое развитие к нему устойчивости микобактерий туберкулеза, поэтому его, как правило, комбинируют с другими противотуберкулезными препаратами (изониазид, стрептомицин и др.).
Препарат особенно эффективен у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом.
При лечении пиразинамидом могут возникать аллергические реакции: дерматиты, эозинофилия, лихорадочные реакции и др. Возможны также диспепсические явления, ухудшение аппетита, головная боль, изредка — повышенная возбудимость, беспокойство. При длительном применении может оказывать токсическое действие на печень.
В процессе лечения пиразинамидом необходимо следить за функцией печени, проводя биохимические пробы (тимоловая проба, определение уровня билирубина, исследование глутаминощавелевокислой аминоферазы сыворотки крови и др.). При обнаружении изменений функции печени прекращают прием препарата. Для уменьшения токсического действия пиразинамида рекомендуется назначение метионина, липокаина, глюкозы, витамина В .
Имеются данные о задержке в организме под влиянием пиразинамида мочевой кислоты и возможности повышения в суставах болей подагрического характера, целесообразно поэтому определять содержание мочевой кислоты в крови.
Противопоказания: нарушение функции печени и подагра.
ЭТАМБУТОЛ (Ethambutolum). (+)-N, N-Этилен-бис-(2-аминобутан-1-ола), или (+)-N, N-бис[1-(оксиметил)-пропил]-этилендиимина дигидрохлорид.
Синонимы: Диамбутол, Миамбутол, Afimocil, Ambutol, Anvital, Batacox, Cidanbutol, Clobutol, Dadibutol, Dexаmbutol, Diambutol, Еbutol, Etambin, Ethаmbutol, Farmabutol, Li-Butol, Miambutol, Myambutol, Мycobutol, Temibutol, Tibistal, Тubetol и др.
Оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные микрорганизмы не действует. Подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду, канамицину. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; выделяется главным образом с мочой.
Применяют при лечении различных форм туберкулеза в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами. Имеются данные о высокой эффективности этамбутола в сочетании с рифампицином у больных хроническим деструктивным туберкулезом легких.
Этамбутол принимают внутрь однократно после завтрака.
При приеме этамбутола могут усилиться кашель, увеличиться количество мокроты, появиться диспепсические явления, парестезии, головокружение, депрессия, кожная сыпь, ухудшиться острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, образование скотом). Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2 — 8 нед.).
В процессе лечения необходим систематический контроль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущением и другими показателями состояния глаза.
Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабетическая ретинопатия, беременность.
Тиоамид a -этилизоникотиновой кислоты, или 2-этил-4-тиокарбамоил-4-пиридин.
Синонимы: Тионид, Трекатор, Amidazin, Athioniamid, Ethionamide, Ethioniamide, Etionizina, Iridozin, 1314 TH, Nizotin, Rigenicid, Thianid, Thionid, Trecator, Trescatyl и др.
Этионамид является тиоамидом изоникотиновой кислоты. По структуре и антибактериальным свойствам близок к изониазиду, но менее активен, вместе с тем действует на устойчивые к изониазиду штаммы микобактерий.
Ранее рассматривался как противотуберкулезный препарат II ряда. В настоящее время более широко применяют его аналог протионамид (см.).
Назначают внутрь и в свечах.
Препарат принимают после еды.
Этионамид можно комбинировать с основными противотуберкулезными препаратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а также вместе с циклосерином или пиразинамидом.
Этионамид применяют также для лечения лепры.
При приеме этионамида могут наблюдаться диспепсические расстройства: ухудшение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, боли в животе, жидкий стул, потеря массы тела. Отмечаются также высыпания на коже типа крапивницы или эксфолиативного дерматита. Изредка наблюдается бессоница, депрессия.
Для устранения побочного действия назначают никотинамид.
Можно применять также пиридоксин внутримышечно. Больным с пониженной кислотностью желудочного сока при приеме этионамида, следует принимать кислоту хлористоводородную (соляную) разведенную или желудочыый сок, а при повышенной кислотности — антацидные средства.
Этионамид надо назначать с осторожностью при заболеваниях желудочнокишечного тракта и печени.
источник