Из чего состоит вакцина бцж от туберкулеза

Туберкулез входит в перечень опасных инфекционных заболеваний. Ежегодно от него умирает около трех миллионов человек на всей планете. Лечение проходит долго и заключается в приеме антибиотиков.

Патология часто провоцирует осложнения, может рецидивировать. Для защиты выполняется иммунизация БЦЖ. Некоторые родители не хотят прививать своих детей, опасаясь побочных реакций от этого средства.

Чтобы понять, стоит ли колоть противотуберкулезный препарат, надо выяснить, что собой представляет БЦЖ: состав, механизм действия, особенности использования.

Препарат от туберкулеза БЦЖ был создан французскими учеными А. Кальметт и Ш. Герен в 1921 году. Они выявили несколько подтипов микроорганизмов, вызывающих инфекционную опасную болезнь. С тех пор состав вакцины остался неизменным. Перечень компонентов, нужных для приготовления прививки, хранится в ВОЗ.

Около 90% БЦЖ содержит один из перечисленных ниже штаммов бактерий:

• Французский «Пастеровский» 1173 Р2.
• Датский 1331.
• Штамм «Глаксо» 1077.
• Токийский 172.

Каждая вакцина, не зависимо от типа присутствующего в ней штамма, отличается высокой эффективностью. Существует также прививка БЦЖ-М. В ней концентрация действующих веществ снижена вдвое. Ее используют при наличии противопоказаний к стандартному препарату БЦЖ.

Помимо патогенных микроорганизмов, есть в составе вакцины и дополнительные компоненты:

Вакцины от туберкулеза импортного и отечественного производства создают по схожей технологии.

Технология получения туберкулезной живой вакцины БЦЖ с момента ее создания не изменилась.

Микробактериальную массу культуры препарата высеивают и выращивают на твердом картофеле. В этом продукте есть крахмал, который нужен для питания и роста штаммов туберкулезной палочки.

Процесс занимает около недели. Потом микробную массу переносят в жидкую синтетическую среду, где она и дозревает.

Далее полученное содержимое снимают, фильтруют, промывают высушивающей средой и пропускают через шуттель-аппарат, который позволяет выделить однородный порошок.

Пудру разводят стабилизатором для создания нужной концентрации. Раствор центрифугируют на скорости 2000 об/мин., на протяжении четверти часа. В массу снова добавляют стабилизатор, чтобы получить надосадочную взвесь. Готовое средство разливают по ампулам и подвергают лиофилизации.

Вводится БЦЖ подкожно. Когда микобактерии попадают в кровь, иммунная система начинает реагировать и выделять антитела для подавления инфекции. В результате формируется специфический иммунитет. Защищенным, человек становится спустя 6 недель после введения сыворотки. Иммунитет сохраняется на протяжении 6-7 лет. Далее требуется проводить вакцинацию повторно.

Описанный выше механизм действия БЦЖ является приблизительным. Достоверно не известно, как формируется иммунитет после прививки от туберкулеза и как долго он сохраняется. Эффективность вакцины также находится под вопросом. Ежегодно регистрируются осложнения после введения этого препарата.

Вводят БЦЖ первый раз в роддоме на 3-5 день жизни.

Ранняя вакцинация объясняется тем, что иммунная система младенца находится в стадии формирования и риск заражения туберкулезом очень высокий. Передается инфекция воздушно-капельным путем.

Чтобы заболеть, достаточно одного краткосрочного контакта с носителем палочки Коха. Дети чаще всего умирают от туберкулеза.

Патология у младенцев протекает в очень агрессивных формах. Нередко возникают:

• туберкулез костей;
• менингит;
• диссеминированный туберкулез.

Прививка БЦЖ призвана уберегать ребенка от заражения. Если малыш и заболеет, патологию он перенесет гораздо легче, у него не возникнут негативные последствия.

Ставится укол подкожно в область левого плеча либо бедра. Внутривенно вводить препарат запрещается. Перед иммунизацией проводится тщательное обследование с целью выявления противопоказаний. Для этого врач измеряет температуру тела, определяет цифры артериального давления, изучает анамнез, выписывает при необходимости направления на дополнительную аппаратную либо лабораторную диагностику.

Ограничения к вакцинации бывают временными и абсолютными. К первой группе относятся такие:

• Масса тела новорожденного меньше 2,5 кг.
• Во время беременности либо после появления малыша на свет было обнаружено заболевание, связанное с внутриутробным инфицированием.
• На эпидермальных покровах имеются гнойничковые образования.
• Выявлена раковая опухоль.
• У ребенка обнаружена гемолитическая патология.
• Имеется инфекционная патология.
• Обострилась хроническая болезнь.
• У ребенка повышена температура тела.
• Прохождение курса лучевой терапии.

В этих случаях вакцинация переносится на тот период, когда состояние нормализуется и стабилизируется.

Абсолютные противопоказания перечислены ниже:

• У матери младенца диагностирован ВИЧ.
• Родовая травма привела к повреждению головного мозга.
• У близких родственников были зарегистрированы поствакцинальные осложнения.
• Иммунодефицитные состояния у ребенка.
• Аллергия на компоненты сыворотки.
• Диагностирован синдром Дауна либо другие нарушения на генетическом уровне.
• Имеется подозрение на наличие в организме палочки Коха (в окружении есть носители возбудителя туберкулеза).

Если прививать человека при наличии у него противопоказаний, то могут развиться побочные реакции.

Если состояние позволяет проводить иммунизацию, медик приступает к постановке укола. Для введения БЦЖ используется шприц объемом 0,2 мл. Для выработки защитных сил от туберкулеза достаточно дозы 0,1 мл. Содержимое ампулы смешивается с раствором натрия хлорида. Место инъекции протирается антисептическим средством. Затем прокалывается кожа, вводится готовый препарат.

Ревакцинация проводится спустя 6-7 лет. Перед повторной иммунизацией обязательно делается проба Манту для того, чтобы убедиться в отсутствии палочки Коха в организме. После каждой прививки лучше некоторое время избегать посещения людных мест из-за ослабевания иммунитета и повышения вероятности заражения инфекционно-вирусными патологиями. Также рекомендуется наблюдать за состоянием ребенка, чтобы не пропустить развитие побочных явлений.

Для снижения риска возникновения поствакцинальных осложнений, рекомендуется выполнять следующее:

• За несколько дней до и после манипуляции исключить из рациона те продукты, которые могут вызывать аллергию (например, шоколад, цитрусовые).
• Увеличить потребление жидкости.
• В день прививки выпить антигистаминный препарат.

Подробное описание вакцинации БЦЖ приведено в инструкции к препарату.

БЦЖ способствует выработке иммунитета против туберкулеза.

Стопроцентную гарантию того, что человек не заболеет этой инфекционной патологии, препарат не дает.

Но созданный специфический иммунитет не позволит развиться тяжелым формам болезни, осложнениям.

Исследования российских ученых показывают, что иммунизированные дети в 15 раз меньше болеют туберкулезом, чем те, которые не были вакцинированы БЦЖ.

Таким образом, БЦЖ – это прививка от туберкулеза, которая содержит в составе живые, но ослабленные микобактерии. Препарат позволяет выработать специфический иммунитет против палочек Коха. Вакцина не обеспечивает полную защиту от инфицирования. Но при заражении, патология будет протекать легче и не приведет к серьезным осложнениям. Существует БЦЖ-М – это аналог БЦЖ, который имеет такой же состав, но меньшую концентрацию бактерий, реже вызывает побочные реакции.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Туберкулёз — социальная и медицинская проблема, поэтому для профилактики туберкулёза проводят комплекс мероприятий социальной и медицинской направленности.

Мероприятия социальной направленности устраняют (или минимизируют) факторы социального риска, которые способствуют распространению инфекции.

Медицинские профилактические мероприятия призваны уменьшить риск инфицирования здоровых людей и ограничить распространение туберкулёзной инфекции (противоэпидемическая работа, своевременное выявление и лечение больных), а также предупредить заболевание туберкулёзом (вакцинация, химиопрофилактика). Они предполагают воздействие на все звенья эпидемического процесса — источник микобактерий туберкулёза, условия распространения и передачи инфекции, восприимчивость человека к возбудителям.

Такой подход позволяет координировать различные профилактические мероприятия и выделять социальную, санитарную и специфическую профилактику туберкулёза.

Специфическая профилактика туберкулеза направлена на повышение резистентности организма к возбудителю туберкулёза и ориентирована на конкретного индивидуума, подвергающегося агрессии со стороны микобактерий. Устойчивость здорового человека к туберкулёзной инфекции можно повысить путём иммунизации — вакцинации. Другой путь повышения невосприимчивости организма к действию возбудителей предполагает использование химиопрепаратов, оказывающих губительное действие на микобактерии.

Чтобы снизить остроту проблемы туберкулёза, международные органы здравоохранения определили в качестве главнейших компонентов программы борьбы с туберкулёзом выявление больных и иммунизацию против туберкулёза. Вакцинация БЦЖ завоевала признание во многих странах. Она обязательна в 64 странах мира, официально рекомендована в 118 странах. Данная прививка проведена приблизительно 2 млрд человек всех возрастов и остаётся основной формой профилактики туберкулёза в большинстве стран, предупреждая развитие тяжёлых форм заболевания, связанных с гематогенным распространением микобактерий.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Массовая вакцинация против туберкулёза новорождённых проводится двумя препаратами: вакциной туберкулёзной (БЦЖ) и вакциной туберкулёзной для щадящей первичной иммунизации (БЦЖ-М). Препараты вакцин БЦЖ и БЦЖ-М представляют собой живые микобактерии вакцинного штамма BCG-1, лиофилизированные в 1,5% растворе глутамината натрия. Вакцина БЦЖ-М — препарат с уменьшенным вдвое весовым содержанием микобактерий БЦЖ в прививочной дозе, в основном за счёт убитых клеток.

Живые микобактерии штамма BCG-1, размножаясь в организме привитого, способствует развитию длительного специфического иммунитета к туберкулёзу. Иммунитет, индуцированный вакциной

БЦЖ формируется примерно через 6 нед после иммунизации. Механизм защиты после прививки против туберкулёза состоит в подавлении гематогенного распространения бактерий из места первичной инфекции, что снижает риск развития заболевания и реактивации процесса. Отечественный субштамм БЦЖ (BCG-1 Russia) занимает при высокой иммуногенности среднее положение по остаточной вирулентности среди других субштаммов. Это означает, что при высоких защитных свойствах приготовленная из отечественного субштамма вакцина обладает невысокой реактогенностъю. вызывая не более 0,06% поствакцинальных лимфаденитов.

Основные тезы, по которым контролируют препараты вакцины БЦЖ и БЦЖ-М

• Специфическая безвредность. Авирулентный российский штамм БЦЖ-1. как и другие субштаммы, обладает некоторой стабильной остаточной вирулентностью, достаточной для обеспечения размножения микобактерий БЦЖ в организме привитого. Однако проверка препарата по этому тесту обеспечивает постоянный контроль за отсутствием тенденции к усилению вирулентности штамма и предотвращение случайного попадания на производство вирулентного штамма микобактерий.
• Отсутствие посторонней микрофлоры. Технология производства вакцины БЦЖ не предусматривает использование консерванта, поэтому возможность контаминации препарата необходимо контролировать особенно тщательно.
• Общее содержание бактерий. Данный тест — важный показатель стандартности препарата. Недостаточное количество бактерий может привести к низкой напряжённости противотуберкулёзного иммунитета, а избыточное — к нежелательным поствакцинальным осложнениям.
• Число жизнеспособных бактерий в препарате (специфическая активность вакцины). Снижение количества жизнеспособных особей в препарате влечёт за собой нарушение соотношения числа живых и убитых бактерий, что приводит к недостаточному защитному эффекту вакцины. Увеличение числа жизнеспособных клеток может вызывать повышение частоты осложнений на введение вакцины.
• Дисперсность. Вакцина БЦЖ после растворения имеет вид грубодисперсной суспензии. Однако содержание большого количества конгломератов бактерий может вызвать избыточную местную реакцию и лимфадениты у привитых. Поэтому показатель дисперсности должен быть не ниже 1,5.
• Термостабильность. Вакцина БЦЖ достаточно термостабильна. При хранении в термостате в течение 28 дней сохраняется не менее 30% жизнеспособных особей БЦЖ. Этот тест позволяет подтвердить, что при условии правильного хранения препарата вакцина будет сохранять первоначальную жизнеспособность в течение всего срока годности, указанного на этикетке.
• Растворимость. При добавлении в ампулу растворителя в течение 1 мин вакцина должна раствориться.
• Наличие вакуума. Вакцина находится в ампуле под вакуумом. Согласно инструкции по применению препарата, персонал, проводящий вакцинацию, обязан проверить целостность ампулы и состояние таблетки, а также уметь правильно вскрывать ампулу.

Национальный орган контроля — Федеральное государственное учреждение науки Государственный научно-исследовательский институт стандартизации и контроля медико-биологических препаратов им. Л.A. Тарасевича (ФГУН ГИСК) — контролирует каждую серию вакцин по отдельным тестам, а также выборочно около 10% серий по всем тестам. Всё вышеизложенное призвано обеспечить высокое качество отечественных вакцин БЦЖ и БЦЖ-М.

Форма выпуска: в ампулах, запаянных под вакуумом, содержащих 0,5 или 1,0 мг препарата БЦЖ (10 или 20 доз соответственно) и 0,5 мг препарата БЦЖ-М (20 доз) в комплекте с растворителем (0.9% раствором натрия хлорида) по 1,0 или 2,0 мл в ампуле для вакцины БЦЖ соответственно и 2,0 мл в ампуле для вакцины БЦЖ-М. В одной коробке содержится 5 ампул вакцины БЦЖ или БЦЖ-М и 5 ампул растворителя (5 комплектов). Препарат следует хранить при температуре не выше 8 о С. Срок годности вакцин БЦЖ 2 года и БЦЖ-М — 1 год.

Прививочная доза вакцины БЦЖ содержит 0,05 мг препарата (500 000-1500 000 жизнеспособных бактерий) в 0,1 мл растворителя. Прививочная доза вакцины БЦЖ-М содержит 0,025 мг препарата (500 000-750 000 жизнеспособных бактерий).

Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорождённым детям на 3-7-й день жизни.

Ревакцинации подлежат дети в возрасте 7 и 14 лет. имеющие отрицательную реакцию на пробу Манту с 2 ТЕ.

Первую ревакцинацию детей, вакцинированных при рождении, производят в возрасте 7 лет (учащимся 1-х классов).

Вторую ревакцинацию детей производят в возрасте 14 лет (учащимся 9-х классов и подросткам средних специальных учебных заведений на первом году обучения).

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19]

• в родильном доме за день перед выпиской на дом — недоношенные новорождённые с массой тела 2000-2500 г при восстановлении первоначальной массы тела;
• в отделениях выхаживания недоношенных новорождённых перед выпиской из стационара домой — дети с массой тела 2300 г и более;
• в детских поликлиниках — дети, не получившие прививку в родильном доме по медицинским противопоказаниям и подлежащие вакцинации в связи со снятием противопоказаний;
• на территориях с удовлетворительной эпидемиологической ситуацией по туберкулёзу — все новорождённые; на территориях с заболеваемостью туберкулёзом до 80 на 100 тыс. населения по решению местных органов здравоохранения — все новорождённые.

Противопоказания к вакцинации БЦЖ и БЦЖ-М у новорождённых:

• недоношенность менее 2500 г для БЦЖ и менее 2000 г для БЦЖ-М;
• острые заболевания:
  • внутриутробная инфекция;
  • гнойно-септические заболевания;
  • гемолитическая болезнь новорождённых среднетяжёлой и тяжёлой степеней;
  • тяжёлые поражения нервной системы с выраженной неврологической симптоматикой;
  • генерализованные поражения кожи;
• первичный иммунодефицит;
• злокачественные новообразования;
• генерализованная БЦЖ-инфекция, выявленная у других детей в семье;
• ВИЧ-инфекция:
  • у ребёнка с клиническими проявлениями вторичных заболеваний;
  • у матери новорождённого, если она не получала во время беременности антиретровирусную терапию.

Детям, отведённым от прививок в родильном доме, проводят щадящую вакцинацию препаратом БЦЖ-М через 1-6 мес после выздоровления. При назначении иммунодепрессантов и лучевой терапии прививку проводят через 12 мес после окончания лечения.

Существует ряд противопоказаний и ограничений к ревакцинации детей и подростков.

Лиц, временно освобождённых от прививок, следует взять под наблюдение на учёт и привить после полного выздоровления или снятия противопоказаний. В каждом отдельном случае, не содержащемся в настоящем перечне, иммунизацию против туберкулёза проводят по разрешению соответствующего врача-специалиста.

[20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28]

Прививка против туберкулёза проводится специально обученным медицинским персоналом родильного дома, отделения выхаживания недоношенных, детской поликлиники или фельдшерско-акушерского пункта.

Вакцинацию новорождённых проводят в утренние часы в специально отведённой комнате после осмотра детей педиатром. Проведение прививок на дому запрещено. В поликлиниках отбор подлежащих прививкам детей предварительно проводит врач (фельдшер) с обязательной термометрией в день прививки, с учётом медицинских противопоказаний и данных анамнеза, с обязательным клиническим исследованием крови и мочи. Во избежание контаминации недопустимо совмещение в один день прививки против туберкулёза с другими парентеральными манипуляциями, включая забор крови. При несоблюдении требований, предъявляемых к проведению вакцинации, возрастает риск поствакцинальных осложнений. Детей, которым не была проведена вакцинация в первые дни жизни, прививают в течение первых двух месяцев в детской поликлинике или в другом профилактическом учреждении без предварительной туберкулинодиагностики. Детям старше 2 мес перед иммунизацией необходима предварительная постановка пробы Манту с 2 ТЕ. Прививают детей с отрицательной реакцией на туберкулин (при полном отсутствии инфильтрата, гиперемии или при наличии уколочной реакции до 1 мм). Интервал между пробой Манту и иммунизацией должен быть не менее 3 дней (день учёта реакции на пробу Манту) и не более 2 нед. Другие профилактические прививки могут быть проведены с интервалом не менее 1 мес до или после прививки против туберкулёза.

Вакцину БЦЖ применяют внутрикожно в дозе 0,05 мг в 0,1 мл растворителя, вакцина БЦЖ-М — в дозе 0,025 мг в 0,1 мл растворителя. Ампулы с вакциной перед вскрытием тщательно просматривают.

Препарат не подлежит к применению в следующих случаях:

• при отсутствии этикетки или неправильном её заполнении на ампуле;
• при истёкшем сроке годности;
• при наличии трещин и насечек на ампуле;
• при изменении физических свойств (сморщивание таблетки, изменение цвета и др.);
• при наличии посторонних включений или неразбивающихся хлопьев в разведённом препарате.

Сухую вакцину разводят непосредственно перед употреблением стерильным 0.9% раствором натрия хлорида, приложенным к вакцине. Растворитель должен быть прозрачным, бесцветным и не иметь посторонних примесей. Так как вакцина в ампуле находится под вакуумом, то сначала, обтерев спиртом шейку и головку ампулы, надпиливают стекло и осторожно с помощью пинцета отламывают место запайки (головку). Только после этого можно надпиливать и отламывать шейку ампулы, завернув надпиленный конец в стерильную марлевую салфетку.

В ампулу с вакциной переносят стерильным шприцем с длинной иглой необходимое количество 0.9% раствора натрия хлорида. Вакцина должна полностью растворяться в течение 1 мин после двух- или трёхкратного встряхивания. Недопустимо выпадение осадка или образование хлопьев, не разбивающихся при встряхивании. Разведённую вакцину необходимо предохранять от действия солнечного и дневного света (цилиндр из чёрной бумаги) и употреблять сразу после разведения. Для иммунизации для каждого ребёнка применяют отдельный одноразовый стерильный шприц вместимостью 1.0 мл с плотно пригнанными поршнями и тонкими иглами (№0415) с коротким срезом. Перед каждым набором вакцину необходимо тщательно перемешать с помощью шприца 2-3 раза.

Для одной прививки стерильным шприцем набирают 0,2 мл (2 дозы) разведённой вакцины, затем выпускают через иглу в ватный тампон 0,1 мл вакцины, чтобы вытеснить воздух и подвести поршень шприца под нужную градуировку — 0.1 мл. Недопустимо выпускать вакцину в воздух или защитный колпачок иглы, так как это приводит к контаминации окружающей среды и рук медперсонала живыми микобактериями.

Вакцину вводят строго внутрикожно на границе верхней и средней трети наружной поверхности левого плеча после предварительной обработки кожи 70% раствором этилового спирта. Иглу вводят срезом вверх в поверхностный слой кожи. Сначала вводят незначительное количество вакцины, чтобы убедиться, что игла вошла точно внутрикожно, а затем всю дозу препарата (всего 0.1 мл). Введение препарата под кожу недопустимо, так как при этом формируется холодный абсцесс. При правильной технике введения образуется папула беловатого цвета не менее 7-8 мм. исчезающая обычно через 15-20 мин. Запрещены наложение повязки и обработка йодом и другими дезинфицирующими растворами места введения вакцины.

В комнате для прививок проводят разведение и хранение вакцины в холодильнике (под замком). Лиц. не имеющих отношения к иммунизации БЦЖ и БЦЖ-М, в прививочную комнату не допускают. После каждой инъекции шприц с иглой и ватные тампоны замачиваются в дезинфицирующем растворе (5% раствор хлорамина), затем централизованно уничтожаются.

В исключительных случаях разведённая вакцина может быть использована при строгом соблюдении стерильности и защиты от действия солнечного и дневного света в течение 2 ч. Неиспользованную вакцину уничтожают кипячением или погружением в дезинфицирующий раствор (5% раствор хлорамина).

На месте внутрикожного введения вакцины БЦЖ и БЦЖ-М развивается специфическая реакция в виде инфильтрата диаметром 5-10 мм с небольшим узелком в центре и с образованием корочки по типу оспенной. В ряде случаев отмечают появление пустулы. Иногда в центре инфильтрата возникает небольшой некроз с незначительным серозным отделяемым.

У новорождённых нормальная прививочная реакция появляется через 4-6 нед. У ревакцинированных местная прививочная реакция развивается через 1-2 нед. Место реакции следует предохранять от механического раздражения, особенно во время водных процедур. Не следует накладывать повязки или обрабатывать место реакции, о чём родителей необходимо предупредить. Реакция подвергается обратному развитию в течение 2-3 мес иногда и в более длительные сроки. У 90-95% привитых на месте прививки образуется поверхностный рубчик диаметром до 10 мм. Наблюдение за привитыми детьми проводят врачи и медицинские сёстры общей лечебной сети, которые через 1, 3 и 12 мес после иммунизации должны проверить прививочную реакцию и зарегистрировать её размер и характер местных изменений (папула, пустула с образованием корочки, с отделяемым или без него, рубчик, пигментация и др.).

[29], [30], [31], [32], [33]

Классическая противотуберкулёзная вакцина БЦЖ, используемая во многих странах и поныне, представляет собой живой аттенуированный штамм М. bovis. При введении БЦЖ иммунная система сталкивается с исключительно сложным набором антигенов, что обусловливает как её преимущества, так и недостатки. С одной стороны, цельноклеточные вакцины очень часто иммуногенны и содержат собственные встроенные в мембраны иммуностимулирующие молекулы. Кроме того, большое количество презентируемых эпитопов обеспечивает эффективность препарата при вакцинации генетически гетерогенной популяции. С другой стороны, многочисленные антигены таких вакцин конкурируют за презентирующие клетки, а иммунодоминирующие антигены не всегда индуцируют максимальную протекцию или их экспрессия транзиторна. В дополнение к этому всегда существует вероятность наличия в сложной смеси иммуносупрессивных элементов или молекул.

Противоположный спектр проблем возникает при использовании субъединичных вакцин. С одной стороны, количество антигенов в вакцине можно свести к ограниченному набору молекул, важных для индукции протективного иммунитета и постоянно экспрессируемых патогеном. С другой стороны, простота строения белковых субъединиц нередко приводит к снижению их иммуногенности, что обусловливает необходимость применения в составе вакцин мощных иммуностимуляторов или адъювантов, существенно повышая тем самым риск побочных эффектов вакцинации. Ограниченное количество потенциальных Т-клеточных эпитопов диктует необходимость тщательной проверки компонентов вакцины на способность индуцировать ответ в гетерогенной популяции.

В известном смысле альтернативой субъединичным вакцинам являются так называемые ДНК-вакцины, в которых вместо микробного антигена используют кодирующую его полинуклеотидную последовательность. К преимуществам этого типа вакцин следует отнести их сравнительную безопасность, простоту и дешевизну изготовления и введения (так называемый «генетический пистолет» позволяет обойтись без шприца для вакцинации), а также стабильность в организме. Недостатки же — отчасти общие с субъединичными вакцинами — слабая иммуногенность и ограниченное количество антигенных детерминант.

Среди основных направлений поиска новых цельноклеточных вакцин наиболее разработанными представляются следующие.

1. Модифицированные вакцины БЦЖ. Среди многообразия предположений, объясняющих неспособность вакцины БЦЖ защитить популяцию взрослых от туберкулёза, можно выделить три, базирующиеся на иммунологических данных:
   • в БЦЖ отсутствуют важные «протективные» антигены; действительно, в геноме вирулентной М.bovis и в клинических изолятах М.tuberculosis идентифицированы по меньшей мере два кластера генов (RD1, RD2), отсутствующие в БЦЖ;
   • в БЦЖ имеются «супрессивные» антигены, препятствующие развитию протекции; так. на модели мышиного туберкулёза сотрудниками ЦНИИТ РАМН в тесной кооперации с группой профессора Д. Янга из Королевского Медицинского Университета (Лондон) было показано, что внедрение общего для М. tuberculosis и БЦЖ гена белка с молекулярной массой 19 кДа, отсутствующего в быстрорастущих микобактериальных штаммах, в М. vaccae или в М. smegmatis приводит к ослаблению вакцинной эффективности данных микобактерий;
   • БЦЖ неспособны стимулировать «правильное» сочетание субпопуляций Т-лимфоцитов, необходимое для создания протекции (и CD4 + , и СD8 + Т-клетки). Они стимулируют преимущественно CD4 + Т-клетки.
2. Живые аттенуированные штаммы М. tuberculosis. Идеология данного подхода исходит из предположения о том. что антигенный состав вакцинного штамма должен как можно ближе соответствовать составу патогена. Так, мутант М. tuberculosis штамма H37Rv (mc23026), лишённый гена lysA и. соответственно, неспособный расти в отсутствие экзогенного источника лизина, в модели на безмикробных мышах C57BL/6 создаёт уровень протекции, сравнимый с БЦЖ.
3. Живые вакцины немикобактериального происхождения. Активно исследуют потенциал таких векторов, как вирусы Vaccinia, аrоА, мутанты Salmonella и некоторых других.
4. Естественным путём аттенуированные микобактерии. Изучают возможности использования ряда естественным путём аттенуированных микобактерий окружающей среды, таких как М. vaccae, М. microti, М. habana, в качестве терапевтических или профилактических вакцин.

Соответственно перечисленному в пункте 1 разрабатывается стратегия создания новых вакцин на базе БЦЖ. Во-первых, это попытки дополнить геном БЦЖ генами М. tuberculosis из участков RD1 или RD2. При этом, однако, необходимо учитывать возможность восстановления вирулентности вакцинного штамма. Во-вторых, имеется возможность удалить «супрессивные» последовательности из генома БЦЖ. создавая так называемые штаммы-нокауты по данному гену. В-третьих, разрабатывают способы преодоления «жёсткого» распределения антигенов, доставляемых вакциной БЦЖ в определённые клеточные структуры, посредством создания рекомбинантной вакцины, экспрессирующей гены белков — цитолизинов. Интересная идея в связи с этим была реализована К. Demangel и соавт. (1998), использовавшими нагруженные БЦЖ дендритные клетки для иммунизации мышей против туберкулёза.

[34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44]

В настоящее время наиболее перспективным с точки зрения конструирования новых противотуберкулёзных субъединичных вакцин представляется использование секретируемых белков микобактерии (с адъювантами), что хорошо увязывается с большей эффективностью живых вакцинных препаратов по сравнению с убитыми. В таких работах получены обнадёживающие результаты. Так, путём скрининга иммунодоминантных эпитопов микобактериальных белков с помощью Т-клеток от здоровых ППД-позитивных доноров удалось выделить ряд протективных антигенов. Объединение этих эпитопов в полипротеин позволило создать весьма перспективную вакцину, достигшую в настоящее время стадии тестирования на приматах.

Для генетической или полинуклеотидной вакцинации используют кольцевую двунитиевую ДНК бактериальной плазмиды, в которой экспрессия нужного (встроенного) гена находится под контролем сильного вирусного промотера. Обнадёживающие результаты получены при изучении ДНК вакцин на базе комплекса Аг85 (три микобактериальных белка с молекулярной массой 30-32 кДа). Предпринимаются попытки усиления иммуногенности ДНК вакцин путём объединения в одну молекулу антигенных последовательностей и генов, модулирующих иммунный ответ.

[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]

Вакцины этого типа основаны на использовании синтетических иммуногенов (усиливающих иммунный ответ) и протектнвных антигенов возбудителей болезней (в том числе микобактерий). Такие попытки (относительно успешные) уже сделаны.

Подводя итог вышесказанному, следует отметить, что поиски новой противотуберкулёзной вакцины приводили в отчаяние не одно поколение энтузиастов-исследователей. Вместе с тем важность проблемы для здравоохранения, а также появление новых генетических инструментов не позволяют откладывать её решение в долгий ящик.

[56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65]

источник

Для чего нужна прививка БЦЖ? О том, зачем нужно прививаться от туберкулеза и кого нельзя вакцинировать, рассказывает врач-педиатр

Вопрос борьбы с туберкулезом занимает много времени у светил медицинской науки по всему миру. Коварная болезнь быстро распространяется, численность заболевших увеличивается каждый год, а лечение длительное и требует значительных материальных затрат. Кроме этого, многие формы туберкулеза оставляют после себя осложнения, и, к сожалению, встречаются смертельные исходы. Сколько бы ни ломали головы ученые медики, пока самой эффективной мерой защиты от туберкулеза была и остается вакцинация (прививка).

Вакцина БЦЖ — это обязательная прививка в нашей стране. Но, оказывается, не все родители знают, что представляет собой эта вакцина и для чего ее делают.

Прививку от туберкулеза называют БЦЖ-вакциной. Ее впервые после многочисленных трудов получили в 1921 году ученые из Франции микробиолог Кальмет и его научный напарник ветеринар Герен. Вакцина БЦЖ изготовлена из живой, но значительно ослабленной бычьей туберкулезной палочки. Данная вакцина соответствует всем требованиям, которые предъявляют вакцинам.

Она безвредна, потому что ослабленная бактерия почти утратила способность заражать, но сохранила способность вызывать в организме привитого формирование иммунитета против туберкулеза. Однако, несмотря на безвредность вакцины, редко (но все же встречаются) осложнения, возникающие после прививки.

Основной целью проведения прививки БЦЖ является профилактика всем известной и распространенной среди всех кругов населения болезни туберкулеза.

Прививка БЦЖ позволяет:

• защитить организм малыша не от столкновения с инфекцией, а от перехода незаметной, скрытой формы инфекции в открытую форму болезни. Даже привитой ребенок может заразиться туберкулезом, но прививка не позволит болезни протекать в тяжелой форме, не возникнет осложнений и смертельных исходов;
• предотвратить развитие крайне тяжелых и опасных, особенно в детском возрасте, форм туберкулеза. К таким формам относятся туберкулезный менингит, поражающий оболочки мозга, поражение туберкулезом костей и суставов, а также некоторые опасные формы поражения легких;
• снизить процент заболеваемости у детей.

В нашей стране прививку БЦЖ делают новорождённым с 1926 года, причем сначала ее вводили через рот, затем использовали накожный метод введения и лишь с 1963 года пользуются внутрикожным способом введения вакцины БЦЖ у всех возрастных групп населения, начиная с новорождённых и заканчивая взрослыми людьми.

БЦЖ — это вторая прививка, которую получает родившийся ребенок, находясь в роддоме. Сначала новорождённый прививают от гепатита В.

Выпускают два вида вакцины от туберкулеза.

Прививку от туберкулеза традиционно делают в верхнюю треть левого плеча. Вакцину БЦЖ вводят только внутрикожно. Доза одной прививки 0,05 мг, в ней содержится в 0,1 мл вакцины. Хотя она очень маленькая, необходимо в точности соблюдать дозировку, потому что вакцина является сильным микробным агентом, нарушение техники введения и дозировки может стать причиной осложнений после прививки.

Техника введения в БЦЖ-М точно такая же, отличается только дозировка: в 0,1 мл этой вакцины всего 0,025 мг действующего препарата.

Для вакцинации и ревакцинации используют оба вида вакцины: БЦЖ и БЦЖ-М.

Прививку делают всем родившимся здоровыми детям до выписки из роддома, у которых нет противопоказаний. Обычно это происходит на 3-7-й день после появления малыша на свет. Прививку делают утром, в специально предназначенной для этого палате, только после осмотра врача-педиатра и при отсутствии противопоказаний.

В истории развития новорожденного делают отметку, в которой указывают дату проведения прививки, а также серию вакцины. Эти данные вместе с выпиской в обязательном порядке передаются в поликлинику, в которой будет наблюдаться малыш, и участковый педиатр вносит их в карточку ребенка.

В день проведения прививки нельзя купать ребенка. Обычно день проведения прививки совпадает с днем выписки мамы и ребенка из роддома, поэтому маму заранее предупреждают об этом, прежде чем привить младенца. На следующий день после прививки вы можете спокойно купать своего малыша.

Если в семье, где родился ребенок, имеется больной туберкулезом родственник, то привитого новорожденного нужно изолировать на время, пока вырабатывается иммунитет. В среднем это занимает 6-8 недель. Все беременные женщины, проживающее рядом с больным родственником, находятся на учете у фтизиатра. За ними ведется более пристальное наблюдение, так как существует риск заражения.

Гинеколог и врач-педиатр должны заранее быть в курсе, потому что новорожденного нужно обязательно изолировать, выписать малыша можно только при условии госпитализации больного родственника в специализированную больницу или после отправки его в санаторий на 2-3 месяца и проведения дезинфекции дома.

При соблюдении всех условий разрешается выписка мамы и ребенка из роддома.

После проведения прививки нельзя:

• купать малыша. Этот запрет распространяется только на тот день, когда была сделана прививка. На следующий день купание разрешено;
• обрабатывать место прививки различными антисептическими средствами. Заживление прививки идет своеобразно, прививка может нагнаиваться и покрываться корочкой, и многие мамы спрашивают, нужно ли ее обрабатывать. Обрабатывать ничего не нужно, и это очень удобно, прививка заживает самостоятельно;
• тереть место прививки;
• выдавливать нагноение или сдирать корочку на месте прививки.

Прививка БЦЖ проходит заживление в несколько этапов. Это закономерный процесс, и он не требует никакого вмешательства родителей. У 90-95 % привитых детишек спустя 5-6 месяцев после прививки на месте укола формируется небольшой рубчик размерами от 3 до 10 мм. Это говорит об успешном вакцинировании и означает, что вакцина сработала, а у ребенка выработался иммунитет.

1. На месте введения вакцины вначале образуется папула, припухлость или покраснение.

Это совершенно обычная, нормальная реакция. Она развивается у каждого в свое время и может возникнуть спустя неделю, через два месяца, а может и через полгода. Поэтому не стоит пугаться, а когда пойдете на очередной плановый прием, скажите своему педиатру об этом. Но даже если вы забудете сообщить о реакции, педиатр сам осмотрит место прививки и отметит результат в карточке ребенка.

1. На месте папулы образуется пустула (гнойничок).

Такая реакция часто пугает родителей, и они теряются, не зная, что с этим делать. Оказывается, ничего делать не нужно. Гнойничок напоминает прыщик с гнойным содержимым в центре, возникает желание выдавить содержимое и обработать чем-нибудь обеззараживающим. Этого делать нельзя. Если вы увидели, что место прививки нагноилось, не поддавайтесь панике и держите себя в руках. Это обычная реакция, и прививка заживает так, как нужно.

1. Гнойничок вскрывается, ранка покрывается корочкой.

Это следующий этап заживления, который требует от родителей терпения не вмешиваться. Корочку также нельзя обрабатывать и отрывать. Все благополучно заживет и без этого.

1. После отпадения корочки на месте прививки остается рубчик.

Это заключительный процесс заживления.

Довольно редко, но все же случается, что даже спустя год после проведения прививки БЦЖ рубчик так и не появился. Это может быть результатом неправильного введения вакцины, индивидуальной реактивности организма ребенка и если не сформировался иммунитет против бактерии туберкулеза. Поэтому, если у малыша рубчик так и не появился, его дополнительно обследуют, а потом врач будет решать, нужно ли повторять прививку.

Еще одним неприятным последствием является повышение температуры, которое может возникнуть сразу после прививки и держаться несколько дней.

Встречаются случаи, когда введение вакцины БЦЖ новорожденному противопоказано.

10 ситуаций, при которых прививку делать нельзя.

1. Если ребенок родился недоношенным на сроке менее 36 недель и весом меньше 2500 граммов.
2. Если ребенок родился с гипотрофией 2-4-й степени (отставание в развитии плода на две недели и более).
3. При среднетяжелой и тяжелой форме гемолитической болезни новорожденных.
4. При тяжелых поражениях нервной системы с ярко выраженными симптомами поражения.
5. При обширных поражениях кожи у новорожденного.
6. При наличии острых заболеваний. Любое заболевание в остром периоде является противопоказанием к вакцинации.
7. Новорожденному с внутриутробной инфекцией.
8. Новорожденному с гнойно-септическими заболеваниями.
9. При ВИЧ-инфекции у матери.
10. Если у других детей, проживающих в семье, выявлена БЦЖ инфекция.

Вакцина БЦЖ-М — это щадящий вариант прививки от туберкулеза.

БЦЖ-М прививают следующие категории детей.

1. Недоношенных детишек с весом 2000 граммов и более, если они набирают тот вес, с которым родились за день до выписки.
2. Деток, которые находятся на реабилитации в отделении выхаживания недоношенных и набрали вес 2300 г и более перед самой выпиской.
3. В поликлиниках тех детей, которых не привили в роддоме из-за противопоказаний, если все противопоказания сняты.

Детям, которых не привили в период новорожденности, делают прививку БЦЖ-М в течение первого полугода жизни в поликлинике, где они наблюдаются. Если ребенку уже исполнилось два месяца, то перед проведением прививки от туберкулеза необходимо сделать пробу Манту.

Прививка вакциной БЦЖ-М противопоказана:

• недоношенным деткам, родившимся с весом менее 2000 граммов;
• при острых заболеваниях, а также при обострении любых хронических болезней. Прививку можно сделать после выздоровления или снятия обострения;
• если у ребенка развилась внутриутробная инфекция;
• при гнойно-септических заболеваниях;
• при тяжелом поражении нервной системы;
• при иммунодефицитных состояниях;
• при заболеваниях кожи с обширным поражением;
• при среднейтяжелой и тяжелой форме гемолитической болезни новорожденных.

Формирование иммунитета от туберкулеза состоит из нескольких периодов.

1. Внутрикожное введение БЦЖ вакцины.

После введения вакцины бактерии туберкулеза размножаются, их захватывают макрофаги-клетки защитники организма. Захватывая бактерии, они разрушают и обезвреживают их.

1. Предиммунный период.

Начинается сразу после введения БЦЖ и длится 4-8 недель до того, как сформируется иммунитет после прививки. Этот период характеризуется формированием рубчика на месте введения вакцины. При этом в организме привитого отсутствуют бактерии туберкулеза, нет поражения лимфатических узлов и других органов и тканей.

1. Иммунный период.

Характеризуется появлением иммунитета против туберкулеза, что проявляется положительной пробой Манту.

1. Период постпрививочного иммунитета.

Он начинается с момента появления положительной пробы Манту.

У детей, привитых после рождения, иммунитет сохраняется на протяжении 7 лет, затем требуется ревакцинация.

Это повторная прививка с целью поддержания сформированного иммунитета.

Ревакцинацию проводят здоровым деткам, подросткам и взрослым в определенном возрасте, если у них отрицательный результат всех предыдущих проб Манту. Ревакцинацию БЦЖ следует провести не раньше трех дней после постановки пробы Манту и не позднее двух недель.

Детям, привитым в роддоме, первая ревакцинация проводится при достижении 6-7 лет (ученикам первого класса), вторая ревакцинация делается в возрасте 14-15 лет (ученикам девятых классов).

Ревакцинацию не проводят:

• лицам, зараженным туберкулезом или переболевшим туберкулезом ранее;
• при положительной или сомнительной реакции пробы Манту;
• при возникновении осложнений на предыдущие прививки БЦЖ;
• в период острых заболеваний, а также при обострении любых хронических;
• при обострении аллергических болезней;
• при злокачественных заболеваниях крови и других новообразованиях;
• при иммунодефицитных состояниях и во время лечения иммунодепрессантами.

Дети, которые временно освобождены от прививки, берутся под наблюдение и прививаются после выздоровления и снятия всех противопоказаний.

После проведения прививки БЦЖ и ревакцинации делать другие прививки можно только через месяц. За это время как раз формируется иммунитет после прививки.

Реакция на БЦЖ в месте введения при вакцинации и ревакцинации различается. При ревакцинации детей старшего возраста и подростков реакция появляется раньше, чем при вакцинации, через 1-2 недели.

Наблюдение за привитыми детьми осуществляют участковые врачи совместно с медсестрами поликлиник. Они проверяют реакцию на прививку в месте введения через 1, 3, 6, 12 месяцев после прививки и отмечают результаты в медицинских документах.

Редко, но все же встречаются осложнения после прививки. Обычно это осложнения, которые возникают на месте введения при несоблюдении противопоказаний.

Причины развития осложнений таковы.

1. Неправильная техника введения вакцины.
2. Превышение допустимой дозы вакцины.
3. Повышенный аллергический фон организма.
4. Состояние иммунодефицита (снижение защитных сил организма).

Чтобы не допустить развития осложнений, должны быть соблюдены два правила.

1. Перед прививкой ребенка должен обязательно осмотреть педиатр, исключить наличие противопоказаний и дать разрешение на прививку.
2. Прививку БЦЖ проводит медсестра, специально обученная и имеющая разрешение на проведение прививок. Делают прививку в отдельном помещении, специально приспособленным для проведения прививок от туберкулеза.

Осложнения, возникающие после прививки БЦЖ, таковы.

1. Холодные абсцессы (гнойное воспаление, возникающее под кожей). Это результат неправильного введения вакцины, который образуется в месте введения спустя 1-1,5 месяца после прививки. Это осложнение лечится у хирургов.
2. Язвы, образующиеся в месте введения. Осложнением считаются язвы величиной более 10 мм в диаметре, означающие повышенную чувствительность малыша к компонентам в составе вакцины. Язва лечится местными препаратами.
3. Воспаление близко расположенных лимфоузлов. К ним относятся подмышечные, шейные лимфоузлы и лимфоузлы, расположенные над и под ключицами. Это говорит о проникновении бактерий туберкулеза внутрь лимфоузлов.
4. Келоидные рубцы, образующиеся на месте прививки после ее заживления. При образовании келоидного рубца ребенку нельзя делать повторную прививку БЦЖ.
5. Крайне редкое, но грозное осложнение — развитие генерализованной БЦЖ-инфекции. Может возникнуть, если есть серьезные нарушения иммунитета.
6. Туберкулез кости или остеит. Также редкое, но опасное осложнение, возникающее при нарушенной работе иммунитета.

В России основными документами, регулирующими проведение прививок, является Федеральный Закон об иммунопрофилактики, Национальный календарь профилактических прививок и документ, дающий согласие на вакцинацию.

Всю информацию о календаре вы можете получить у педиатра или найти в интернете. В календарь прививок включены прививки от болезней, которые представляют серьезную угрозу и опасность для общества. К таким болезням относится и туберкулез, поэтому вакцинации подлежат все.

Однако никто из медицинских работников не может сделать прививку ребенку, не получив согласие его родителей. Согласие родителей необходимо получать до 15 лет. Причем согласие должны давать только родители (мама и папа ребенка), а не бабушка или другие родственники. При достижении 15 лет подросток имеет право сам давать разрешение на проведении различных медицинских манипуляций.

Информация о прививке БЦЖ общедоступна. Вакцинация защищает от туберкулеза, предупреждая развитие особо тяжелых форм и снижая заболеваемость детей. Но, несмотря на это, многие родители продолжают отказываться от прививки.

Сомневающихся родителей пугает список осложнений, о которых педиатр должен рассказать перед прививкой. Вот тут многое зависит от педиатра. Он должен доходчиво объяснить, какой риск осложнений, если нет никаких противопоказаний, и какой риск заболеть туберкулезом в тяжелой форме. Грамотные и здравомыслящие родители все поймут и примут правильное решение, обеспечив своему ребенку защиту от туберкулеза.

Еще раз советую всем родителям подумать, прежде чем решать, делать прививку или не стоит. Вы отвечаете за здоровье своих детей.

Прививка против туберкулеза на сегодняшний день признана активным методом специфической профилактики туберкулеза во многих странах мира. Прививка БЦЖ сделана более 2 млрд человек разных возрастов. Эта прививка продолжает влиять на снижение заболеваемости, особенно в младшем детском возрасте и у подростков.

источник