Как лечиться при млу туберкулеза

По статистике, на сегодняшний день от туберкулеза ежегодно умирает около 4 миллионов человек во всем мире. Это заболевание вызывает бактериальная инфекция. Заражение возможно воздушно-капельным путем при кашле или чихании инфицированного человека, реже через не прокипяченное молоко от коровы, пораженной туберкулезом. Особенно обостряется эта болезнь осенью и весной, в эти периоды существует наибольший риск заражения.

Туберкулез может не проявиться, если организм человека способен справиться с инфекцией.

Реальному риску возникновения этой болезни в наибольшей степени подвергаются люди со сниженным иммунитетом: их организм не способен противостоять инфекции. Есть и другие факторы, которые понижают сопротивляемость организма к туберкулезной инфекции. Это плохое питание, физическое или нервное истощение организма, тяжелый труд, плохие санитарно-гигиенические условия.

Туберкулез легче распространяется в тесных, сырых, плохо отапливаемых и редко проветриваемых помещениях, включая арендуемые квартиры, тюрьмы, больницы и убежища для бездомных. Медикаментозное лечение заболеваний легких, которое снижает жизненную сопротивляемость человеческого организма и перенасыщает его токсинами, тоже способствует к развитию туберкулеза.

Повышенному риску заражения туберкулезом подвергаются:
— люди, часто контактирующие с больными активными формами туберкулеза;
— живущие в переполненных помещениях с плохими санитарными условиями (малообеспеченные люди, заключенные в тюрьмах, мигрирующие рабочие, бездомные);
— проживающие в странах с высоким уровнем заболеваемости туберкулезом среди населения (в Латинской Америке, Африке, Азии);
— люди с ослабленным иммунитетом (особенно ВИЧ-инфицированные и лечащиеся от рака);
— больные диабетом;
— плохо питающиеся и часто переохлаждающиеся люди;
— использующие препараты внутривенно;
— дети младшего возраста.

Чтобы защитить себя от риска заражения туберкулезом, важно укреплять свой иммунитет и вести здоровый образ жизни: правильно питаться, принимать витамины, проветривать помещение и соблюдать в нем чистоту, гулять на свежем воздухе, заниматься каким-либо видом спорта и т.д. Все эти меры служат хорошей профилактикой туберкулеза.

Первичный туберкулез нередко не имеет симптомов, при этом зараженный может не выглядеть больным. Позднее могут появиться следующие симптомы:
— постоянный кашель, сухой или с кровавой мокротой;
— лихорадка, постоянно повышенная температура тела;
— одышка;
— боль в груди;
— потеря веса;
— отсутствие аппетита;
— головная боль;
— повышенное потоотделение (особенно по ночам);
— усталость и слабость;
— раздражительность;
— перепады настроения;
— снижение работоспособности.

Периоды обострения болезни могут периодически сменяться периодами затишья, но если туберкулез не лечить, он будет прогрессировать, нарушая при этом все функции организма.

Возможны проявления всего одного-двух симптомов, причем среди них не обязательно будет кашель. А потому при появлении хотя бы одного из вышеперечисленных симптомов желательно не заниматься самолечением, а обратиться к врачу, чтобы своевременно провести диагностику возможного заболевания туберкулезом и начать его лечение.

Наиболее простая проверка на наличие туберкулеза – реакция Манту. По прошествии 72 часов после пробы Манту возможно определить, имеется ли в организме человека туберкулезная инфекция. Однако данный метод обладает низкой точностью. Исследование под микроскопом мазков также не может быть эталоном, ведь микобактерию туберкулеза можно перепутать с прочими видами бактерий и поставить неверный диагноз.

Нередко диагностировать данное заболевание помогает посев мокроты, но туберкулезные бактерии «вырастают» не всегда, а потому и в этом случае имеется риск ложного отрицательного анализа. В большинстве случаев для обследования на туберкулез применяют осмотр больного и рентген легких.

В специализированных клиниках можно воспользоваться более современным методом — определением титра антител к туберкулезу. Данный метод с высокой достоверностью (около 75%) позволяет выявить, имеется ли иммунитет к туберкулезу, а также выяснить, была ли проведенная вакцинация эффективной. Наиболее современный метод – полимеразная цепная реакция (ПЦР). Это ДНК-диагностика, при которой на анализ берут мокроту больного. Результат диагностики можно узнать уже через 3 дня, ее достоверность составляет от 95 до 100%.

Вылечить данное заболевание самостоятельно невозможно, поскольку при неконтролируемом приеме лекарств у микробактерии туберкулеза (палочки Коха) развивается устойчивость к медикаментам. Кроме того, вылечить болезнь в этом случае будет гораздо сложнее.

Лечение обычного туберкулеза занимает не меньше полгода, но может затянуться до 2 лет. Для угнетения инфекции терапию следует проводить систематично, тогда заболевание не сможет прогрессировать. Когда туберкулез обнаружен, пациента помещают в стационар, в котором он проводит около 2 месяцев — за этот период активное выделение туберкулезных бактерий прекращается. После того как пациент перестает собой представлять угрозу для здоровья окружающих, его лечение проводится амбулаторно.

Лечение обычного туберкулеза проводят по определенной схеме, в которую входят следующие препараты: этамбутол, изониазид, стрептомицин, пиразинамид, рифампицин. Доктор подбирает комбинацию медикаментозных препаратов, которую страдающий туберкулезом должен принимать в течение 2-3 месяцев, при этом лечение проводится в стационаре.

Если по истечении этого времени лечение оказалось не эффективным, в него вносятся необходимые изменения. В подобных случаях заменяется один/несколько препаратов или меняется их способ введения (ингаляционно, внутривенно). Если после 2-3 месяцев лечения наблюдается положительный эффект, в последующие 4 месяца назначают только рифампицин и изониазид. После прохождения курса этого лечения больной повторно сдает анализы. Если будет выявлена палочка Коха, значит, заболевание перешло в лекарственно-устойчивую форму.

Лечение формы туберкулеза, устойчивой к лекарствам, затягивается на годы. В зависимости от того, к каким именно препаратам устойчива туберкулезная бактерия, к основным медикаментам добавляют препараты второго ряда – каприомицин, офлоксацин, циклосерин, этионамид, паск. Такие лекарственные средства стоят намного дороже, чем обычные препараты от туберкулеза. Лечение ими может обойтись в сумму около 10 тысяч долларов. Принимать данные препараты следует только в комплексе, в противном случае эффекта не будет. Важно помнить, что бесконтрольное лечение препаратами второго ряда формирует полную устойчивость бактерий, что приводит к абсолютной неизлечимости данного заболевания.

Хирургическое вмешательство при лечении туберкулеза применяется очень редко, поскольку эффективность данного метода очень низка. Некоторое время назад важным элементом лечения этого заболевания считалось санаторно-курортное лечение. В настоящее время лечение в санаториях относится лишь к дополнительным средствам борьбы с заболеванием. Если пациент отказывается от госпитализации, когда это необходимо, медицинское учреждение может направить больного через суд на принудительное лечение в противотуберкулезную клинику. Данная практика используется для лечения безответственных пациентов и сохранения здоровья нации.

Большое значение при лечении туберкулеза имеет сбалансированное питание. В рацион больного должны входить свежие, приготовленные на пару (или запеченые) фрукты и овощи, кальцинированное молоко, цельный хлеб, яйца, масло, орехи, сыр. Мясо лучше есть в небольшом количестве. Следует исключить из диеты консервированную пищу, белый хлеб, кофе, крепкий черный чай. Поскольку больной туберкулезом нередко теряет аппетит, рекомендуется принимать в пищу продукты, возбуждающие аппетит: рыбий жир, настой шиповника, простоквашу, кефир. Курение и алкоголь полностью противопоказаны.

Медикаментозное противотуберкулезное лечение протекает достаточно длительное время. Чтобы избавиться от туберкулеза, можно облегчать и дополнять это лечение средствами народной медицины. В комнате, где находится больной, всегда должен быть свежий воздух. Важную роль также играет психологический и ментальный фактор. Больной должен сам прикладывать усилия на пути к своему выздоровлению.

источник

Несмотря на высокий уровень развития современной фармакологии и медицины, человечеству так и не удается победить туберкулез. Обычную форму заболевания научились успешно лечить, вплоть до полного выздоровления. Но из-за способности бактерии мутировать она часто становится нечувствительной к антибиотикам. Такая форма заболевания получила название «туберкулез МЛУ».

Туберкулез является инфекционным бактериальным заболеванием. В схему его лечения обязательно входит несколько антибиотиков. Если провести лечение до конца, возможно полное излечение от недуга.

Множественная лекарственная устойчивость туберкулеза – это приобретенная устойчивость микобактерий палочки Коха к противотуберкулезным препаратам первого ряда. Изониазид и Рифампицин считаются самыми эффективными медикаментами в борьбе с туберкулезом. Длительность лечения посредством этих препаратов составляет больше 6 месяцев.

Если пройти лечение до конца, не делая перерывы и не прекращая прием медикаментов, зачастую удается полностью устранить данный недуг, но в некоторых случаях, чаще при неправильной схеме терапии, бактерия становится нечувствительной к этим средствам.

В целом, симптомы заболевания не отличаются от обычного туберкулеза. Он может протекать как в закрытой, так и в открытой форме, возможно скрытое течение. Возможно образование каверн и инфильтрация бактерией всего органа. В редких случаях возможна внелегочная форма туберкулеза МЛО. Но лечение данного заболевания будет в разы дольше и тяжелее.

Несмотря на потерю чувствительности к двум антибиотиком, ТБ-МЛУ удается лечить рядом препаратов второго ряда. Они, несмотря на длительность лечения и множественные побочные действия, способны подавить и уничтожить патогенную флору.

Существует более тяжелая форма заболевания – туберкулез ШЛУ. Данное заболевание с широкой лекарственной устойчивостью вызывает огромные трудности в лечении. В данном случае спектр препаратов, к которому у палочки развилась устойчивость, значительно расширяется. Чаще всего предшественником этого заболевания является туберкулез МЛУ.

Одной из основных причин возникновения устойчивости к препаратам является недостаточно полное соблюдение врачебных рекомендаций, в частности, прекращение не доведенного до конца курса лечения. Часто это происходит из-за значительного улучшения состояния, и пациент принимает этот «период благополучия» за полное выздоровление.

На самом деле это не так. Не уничтоженная до конца бактерия, которая испытала влияние препарата, начинает претерпевать генные мутации, направленные на ее защиту от воздействия препарата. Это происходит не со всеми бактериями, но измененные бактерии в скором времени вытеснят неустойчивые микроорганизмы.

Через некоторое время заболевание вновь начнет себя проявлять, в некоторых случаях его течение будет скрытое. Но препараты, которые применялись в предыдущей схеме терапии, уже не будут работать.

ШЛУ – это следствие не до конца доведенного лечения множественного туберкулеза. В данном случае устойчивость инфекции наблюдается к препаратам, которые подобрали для терапии МЛУ. Таким образом, количество эффективных препаратов значительно уменьшается после каждого срыва лечения.

Также множественный туберкулез может стать причиной повторного заражения после выздоровления. Зачастую это возникает у людей из группы риска. С каждым новым заражением список устойчивых препаратов может увеличиваться. Возможно заражение уже устойчивой к лекарствам бактерией. Это происходит при контакте с больным открытой формой МЛУ или ШЛУ. Палочка Коха у таких пациентов передается людям уже с устойчивостью к лекарствам.

Исходя из вышеизложенных причин возникновения, можно выделить факторы, которые способствуют возникновению устойчивости к антибиотикам. Более подвержены развитию МЛУ такие люди:

• нарушающие режим лечения пациенты, самостоятельно прекращающие прием антибиотиков;
• работники медицинских учреждений, особенно фтизиатрических больниц;
• жители районов с распространенным туберкулезом МЛУ;
• контактирующие с больными устойчивым туберкулезом людьми;
• повторно болеющие туберкулезом.

Часто устойчивость возникает из-за приема препаратов низкого качества (подделок). В данном случае поступление действующего вещества прекращается по независящим от пациента причинам. Подобные события являются севодня достаточно распространенными, несмотря на тщательный контроль фармакологических учреждений.

Иногда прием препаратов прекращается из-за отсутствия лекарства в регионе или в стране. Это происходит, когда препарат находится на перерегистрации или по каким-то другим причинам.

Огромную опасность несут люди, болеющие открытой формой устойчивого туберкулеза. Заражение от них происходит уже невосприимчивой к лечению инфекцией. Из-за этого рекомендуется лечить данных пациентов в изолированных палатах инфекционных больниц.

Это заболевание зачастую протекает как обычный туберкулез. Оно сопровождается потерей веса, повышением температуры, кашлем дольше 2 недель, кровохарканьем и другими симптомами. Отличием является невосприимчивость к стандартному лечению и дальнейшее прогрессирование заболевания. Зачастую, на фоне приема медикаментов пациент начинает себя чувствовать значительно лучше еще после первого месяца лечения. При МЛУ симптоматика будет только усиливаться, а состояние ухудшаться.

Часто наличие ТБ-МЛУ начинают подозревать после отсутствия положительного эффекта от применяемой терапии. Для выявления устойчивости можно использовать старые методы, которые подразумевают посев на питательные среды с различными антибиотиками.

В зависимости от антибиотика, на котором будет происходить рост бактерии, определяют антибиотик, к которому она не восприимчива. Данное исследование проводится несколько дней.

В настоящее время для постановки диагноза используют специальные тесты, быстро определяющие чувствительность бактерии. Они могут быть молекулярными и культуральными. Наиболее быстрый результат дают молекулярные тесты – от 2 часов до 1-2 дней. Несмотря на высокую эффективность, они не требуют больших финансовых вложений, что дает возможность использовать их даже в бедных регионах.

В случае первичного инфицирования, вначале применяют стандартные способы диагностики:

• проба Манту;
• флюорография;
• рентгенография;
• КТ;
• микроскопическое исследование мокроты.

При обнаружении туберкулеза используют вышеописанные методы для мониторинга эффективности терапии.

Если у пациента обнаруживается устойчивый туберкулез легких, то лечение его становится крайне затруднительным. Обязательной является психологическая работа с пациентом, так как длительная терапия негативно сказывается на психическом здоровье больного.

Из-за невозможности применять менее опасные препараты первого выбора, необходимо принимать препараты второй линии, более опасные для всего организма:

1. Хинолины.
2. Циклосерин.
3. Линезолид.
4. Протионамид/Этионамид.

Многие врачи сравнивают терапию данными препаратами с химиотерапией, применяемой в терапии онкологических болезней. Препараты вызывают сильнейшие желудочные расстройства, боли в животе, тошноту, сильные мышечные и суставные боли.

Из-за токсичности страдают печень, почки, сердце и другие органы. Необходимо обязательно применять препараты, защищающие их. В некоторых случаях возможны нарушения со стороны психики пациента, вплоть до попыток суицида. Несмотря на это следует придерживаться назначенной схемы лечения, так как это единственный вариант лечения ТБ-МЛУ.

Из-за отсутствия безопасного лечения возможно возникновение полиорганной недостаточности, как на фоне заболевания, так и из-за токсичности заболевания. Болезнь может привести к развитию туберкулезного менингита, возможно распространение инфекции по всему организму.

Заболевание крайне опасно для общества. Инфекция, характеризующаяся устойчивостью, тяжело поддается терапии.

Наибольшую опасность представляет бактерия, выработавшая устойчивость к препаратам второго ряда. Данные препараты являются последними работающими медикаментами. Фармакология, не смотря на постоянные разработки, еще не разработала препараты, которые сумели бы быстро и эффективно лечить данное заболевание.

Несмотря на проводимое лечение, возникает множество трудностей с устранением данной инфекции. Многие пациенты из-за тяжелых побочных эффектов не выдерживают лечение. Из-за длительного течения болезни, в организме возникает множество функциональных и морфологических изменений, которые в дальнейшем невозможно восстановить.

В случае излечения человека от инфекции, зачастую он остается инвалидом. Также возможно повторное инфицирование. Часто заболевание заканчивается летальным исходом.

Для предотвращения перехода обычного туберкулеза в устойчивый необходимо четко и добросовестно придерживаться лечебной схемы. Значительное улучшение состояния в первые месяцы терапии не является признаком уничтожения инфекции и требует продолжения приема препаратов.

Для снижения количества передачи инфекции от ее источников рекомендуется изолировать пациентов с открытой формой МЛУ и ШЛУ. Но данные меры не всегда удается применять, многие пациенты, чаще из асоциальных слоев населения, отказываются от госпитализации и терапии.

Следует стараться избегать повторного инфицирования. Если есть факторы, способствующие заражению – необходимо их устранять. Обязательными являются своевременные диагностические мероприятия, направленные на раннее выявление заболевания. Важную роль играет общественная пропаганда диагностики заболевания.

Данное заболевание является следствием безответственности, в первую очередь пациентов. Ученые совершили огромный прорыв в терапии туберкулезной инфекции. Если раньше от нее в 100% случаев умирали – сейчас удается полностью излечить больных людей.

Но если в дальнейшем количество прерываемых курсов лечения не снизится – существует огромный риск прогрессирования МЛУ и ШЛУ в обществе, вплоть до развития устойчивости бактерии ко всем существующим препаратам. В таком случае излечение данной патологии будет невозможным.

источник

Что-то я запуталась. У меня МЛУ, лечение туберкулеза по 4 режиму, до этого пила 1 режим.
Теперь в больнице, что не спросишь, в ответ — у тебя же МЛУ, что ты хотела, такое чувство, что я должна прямо сейчас лечь и умереть.
Обязательно МЛУ значит ты заразный? Я так понимаю тот же туберкулез, только лечить сложнее и все?
Или это в большинстве случаев смерть?

Заразность от устойчивости мало зависит. Вы всё правильно понимаете. И умирать и не пробуйте собираться, у вас даже не ШЛУ пока.

Ольга, ваш ответ про шлу напрягает? надеюсь его не будет

Ксения, конечно не будет, с чего бы? Просто у некоторых (например, у меня так было), он изначально присутствует, и это заведомо более сложный случай. И вам нужно думать не «как фигово, у меня МЛУ», а «как круто, у меня даже не ШЛУ». Примерно так 🙂

Ольга, Да я тоже так думаю,чего себя сразу в покойники записывать? МЛУ! Да просто сложнее малек бороться с этим.Да Даже и ШЛУ лечится.)

Lara, именно, жизнь стоит того, чтобы за неё побороться.

Ксения, у меня шлу.умерать не собираюсь?

Ольга, есть такой вопрос вижу что некоторые люди лечится 1 режимом и все прекрасно пока им не говарят что у них млу! Вопрос в том что их не проверяли на genexpert изначально? Или же в процессе лечение устоичивость развился. Я запутался….

Абдумалик, Иногда по всем признакам есть туберкулёз, но посев не готов или чистый (пока. Когда процесс небольшой, то просто не успело раскочегарить), не начинать же их сразу лечить пятым рядом, дают первый, который, что логично, им не очень-то и помогает, процесс растёт, начинается бацилловыделение, приходит посев и «всё, шеф, мы в гараже». Поэтому и говорю всем, что при условии того, что в ТБ нет сомнений, положительный посев — это не плохо, а очень даже хорошо, ибо можно сразу определиться с устойчивостью.

Все просто. Лечили первым рядом, из за непереносимости рифампицина перевели на второй. Палку взять негде, посевы (7) чистые.

У меня сын лечился в стационаре 1,5 года,млу.в ноябре выписался.при выписке томограмма:очаг рассосался полностью.врач сказал если не будут знать,то никто из врачей и не поймет по снимкам что был туберкулез

Татьяна, у моей соседки по палате после полугода лечения МЛУ снимок был чистым, как слеза. Она, конечно, продолжает лечение, но сам факт впечатляет.

Вы все правильно понимаете) этот тот же туберкулёз просто сроки лечения его будут дольше и все, а помирать вы рано собрались)))

Переживать не стоит,это лечится,у самого млу было но спустя 15 месяцев клиническое излечение

Вы просто будете мучаться из за побочек, после принятия таблеток…

Luna, какие именно побочки? я просто пять дней хожу как в тумане и туплю?

Ксения, Понимаю,сама это в полной мере переживаю.Глицин помогает справлятся, а начинается психоз лекарственный,я настойку пиона ,да и афобазол держу на случай.Это для нервного равновесия.

Ксения, и так будет все время пока пьёте таблетки..

Млу,Шлу,запомни,это сама бактерия и способ борьбы с нею,а не приговор!)))))Улыбнись и борись дальше за своё здоровье.

Ксения, МЛУ нынче у каждого второго и все вылечиваются, так что не переживайте

Млу это импортный тубик))) нужен подход. Просто количество таблов больше,и срок около 24мес, не все выдерживают это, кто то бухает,кто то забивает и не пьет и т.д. возможно по этому и говорят вам с восклицанием. Все лечится, и вы добьетесь своего ура)))

Лечение туберкулеза – задача сложная, но решаемая! Надеемся наш сайт поможет вам в этом.

источник

МЛУ при туберкулезе расшифровывается как множественная лекарственная устойчивость. Патология ухудшает состояние больного и прогноз лечения, а также способствует затяжному выздоровлению. Из-за выраженной устойчивости микобактерий по отношению к медикаментам терапия может длиться от 2 до 3 лет, с учетом того, что пациент должен лежать в больнице. Она возникает на фоне несоблюдения назначенного лечения, при нерегулярном приеме препаратов и самолечении.

При диагностировании у больного туберкулеза лекарственно-устойчивого типа требуется долгая и затратная терапия. Зачастую, такую форму болезни обнаруживают, когда у человека длительный анамнез болезни. Однако, в некоторых случаях МЛУ появляется у пациента, который до этого не страдал туберкулезом.

У врачей нет подробных данных о количестве людей, страдающих туберкулезом с множественной лекарственной устойчивостью. Ввиду того, что диагностика и лечение проходят затрудненно, это мешает добиться высоких показателей выздоровления. Пациенты долго лечатся от расстройства, и в связи с этим медики неустанно ищут новые пути решения проблемы.

Врачи считают, что возникает и распространяется МЛУ, как следствие медицинских и социальных причин. Основные факторы:

• при позднем выявлении лекарственной устойчивости туберкулеза болезнь закрепляется в организме и заражает других людей,
• если больной не прошел обследование, а также лабораторные анализы были проведены некачественно и не был определен возбудитель инфекции,
• при несоблюдении схемы применения, а также нерегулярного приема медикаментов заболевание приобретает новую форму и не реагирует на дальнейшее лечение,
• при слабом качестве терапии (маленькой дозировке или приеме просроченных препаратов возникает ШЛУ и МЛУ),
• неправильное лечение,
• сбой в организме с нарушением всасываемости препаратов,
• незаконченное лечение.

Для возбудителя заболевания свойственна постоянная мутация. Таким образом, инфекция в организме оказывается устойчивой к различным медикаментам, и в итоге становится сложно подобрать адекватный вид терапии. Но, несмотря на опасность патологии формирование МЛУ – не приговор для пациента. Такую форму заболевания вполне возможно излечить, правда на это уйдет больше времени, чем на другое расстройство.

Положительный результат зависит в первую очередь от того, насколько правильно подобрано лечение. В качестве эффективных препаратов, направленных на устранение туберкулеза применяют перечень агрессивных лекарств, которые действуют, как процедура химиотерапии. Эти средства вызывают различные побочные эффекты, а также у них высокая стоимость, поэтому они недоступны всем слоям населения.

Симптоматика проявления МЛУ или ШЛУ (широкой лекарственной устойчивости) похожа на развитие обычной формы туберкулеза. Лекарственная устойчивость выражается такими же признаками:

• у больного повышается температура,
• он быстро утомляется,
• образуется кашель с выделением мокроты,
• возникает повышенная потливость ночью,
• пациент стремительно теряет вес,
• у больного появляются сильные боли и ощущение тяжести в грудной клетке.

Все вышеперечисленные симптомы не полностью указывают на наличие туберкулеза в организме. Однако, это веский повод, чтобы обратиться за помощью специалиста и пройти комплекс обследований. Для определения вида возбудителей медики назначают проведение лабораторных анализов.
На развитие МЛУ указывает:

• положительный анализ мокроты после двух трех месяцев, как начали лечение,
• ухудшение состояния больного даже при проведении правильных терапевтических мероприятий,
• отклонение от нормы на органе при изучении рентгенологического снимка,
• неэффективность лечения при использовании препаратов первого ряда.

Как правило, для того, чтобы установить причину, по которой усугубилось заболевание, специалисты направляют пациента на прохождение лабораторного теста (за счет этой пробы возможно определение устойчивости микобактерий к медикаментам).

Точный диагноз устанавливается в течение 20-35 дней. МЛУ – это самая трудно поддающаяся лечению форма туберкулеза. От нее сложнее всего избавиться, так как организм перестает реагировать на действие лекарственных веществ.

Стоит отметить, что при множественной устойчивости микобактерий к определенной группе лекарственных средств терапия значительно усложняется и требует более длительного проведения. При обнаружении МЛУ полностью пересматривается весь план противотуберкулезного лечения. Для этого собирается врачебная комиссия, медики делают аналитические подсчеты и назначают новые медикаменты, которые способны устранить недуг.

По медицинским данным больше всего подвержены проявлению такого осложнения, как лекарственная устойчивость:

• Пациенты, у которых терапия проводится при рецидиве заболевания. Научно доказано, если патология не устранена до конца, то ее повторное образование проходит в более сложной форме и зачастую с выработкой устойчивости к тем или иным лекарственным средствам.
• Лица, которые игнорировали назначенное медиком лечение и устраняли расстройство при помощи народной медицины.
• Люди, у которых выявлена активная форма болезни. Как правило, при таком виде поражения страдает иммунитет, и в итоге антибиотикам не удается оказать лечебный эффект.

Помимо этого, в группу риска входят люди, которые во время эпидемии находятся на определенных территориях. Это значит, что если болеет большое количество людей, контактирующих между собой, то возникает большая вероятность формирования атипичной формы заболевания.

Если пациент при развитии инфекционного процесса в организме принимает более 2-3 лет один и тот же антибиотик, то бактерии начинают мутировать и перестают реагировать на препарат. Поэтому, многие фармацевтические компании и организации занимаются разработкой новых сильнодействующих медикаментов (производятся аналогичные средства с таким же действием и свойствами, однако, с улучшенной формулой). Это позволяет воздействовать на организм при лекарственной устойчивости на вещества, находящиеся в составе средства.

Итог лечения зависит от того, на каком этапе диагностировали заболевание, а также, когда начали терапию.

Специалисты при выявлении у пациента новой формы заболевания тщательно подбирают лекарственные препараты, причем для каждого больного терапия проводится в индивидуальном порядке. Как правило, лечение осуществляется комплексным методом, больному назначают антибиотики из разных фармакологических групп. Для предотвращения перехода патологии в МЛУ врачи советуют соблюдать некоторые рекомендации:

• Принимать те медикаменты, которые выписал доктор. Врач должен знать о том, какие лекарства и народные методы использует пациент при лечении туберкулеза, так как не всегда этот способ эффективен, а в некоторых случаях и вовсе опасен для здоровья.
• Требуется четкое соблюдение всех предписаний медика, согласно назначенному лечению. В основном, специалисты при обнаружении патологии подробно описывают специальный план терапии, в котором указывается время приема медикамента.
• В целях исключения рецидивов болезни необходима защита пациента от очагов воздействия инфекционного расстройства.
• Пациент должен следить за своим иммунитетом.

При выявлении у больного устойчивой формы туберкулеза врачи назначают лечение при помощи двух и более терапевтических планов. Изначально, выписывается терапия с применением медикаментов первого ряда (назначают вещества Пиразинамида и Этамбутола). Препараты назначают в максимальной дозе для того, чтобы был терапевтический эффект.

Если данная фармакологическая группа не оказывает положительного результата, то больному прописывают терапию с использованием лекарственных средств второго ряда. Данные медикаменты являются резервными и их применят внутривенным способом. Выписывают вещества:

• Левофлоксацина.
• Канамицина.
• Теризидона.
• Циклосерина.
• Этионамида.

Как правило, до проведения процедуры больной проходит тестирование на чувствительность к антибиотикам. Это необходимо для того, чтобы установить, какой препарат наиболее эффективен в данном случае. Иногда пациентам назначают комбинацию из нескольких лекарственных средств.

Третью терапевтическую схему проводят при особой клинической ситуации, когда очаговый туберкулез. Больному назначают средства:

Данные медикаменты уместны при обнаружении у пациента множественной лекарственной устойчивости по отношению к препаратам из первой и второй схемы. Их прием допустим, если есть предпосылки к ухудшению состояния пациента вплоть до летального исхода.

Специалисты рекомендуют проводить профилактику туберкулеза независимо от того, какая у него форма и распространение. Для того, чтобы предупредить болезнь, необходимо поддерживать иммунитет (правильно питаться, принимать комплекс витаминов и минералов), вести здоровый образ жизни, отказаться от пагубных привычек, делать зарядку, почаще гулять по свежему воздуху.

При развитии заболевания или контактировании с больным МЛУ необходимо незамедлительно обратиться к специалисту. Врач в таком случае проведет необходимое обследование и назначит лечение, которое следует строго соблюдать.

В случае, если назначенные терапевтические методики не оказывают должного эффекта, нужно проконсультироваться с лечащим врачом. Потому что, чем скорее будут приняты соответствующие меры (корректировка лечения), тем легче будет устранить патологию и избежать развития туберкулеза с формированием множественной или широкой лекарственной устойчивости.

источник

Лечение туберкулеза на современном этапе является важным компонентом в борьбе за предупреждение распространение инфекции. Распространяют инфекцию в основном больные туберкулезом легких. Интенсивное лечение туберкулеза легких поможет снизить число инфицированных туберкулезом и предупредить появление новых случаев заболевания. Лечение туберкулеза является длительным процессом. Оно требует от больного большого терпения и самодисциплины. При туберкулезе страдает не только пораженный орган, но и весь организм в целом.

Стратегия лечебного процесса заключается в максимально быстром подавлении популяции микобактерий и регрессии патологических изменений, вызванных инфекцией.

Своевременность начала антимикробной терапии. Это позволит прекратить бацилловыделение у больного на ранних сроках лечения и восстановить пораженный орган без ущерба для организма в целом.

Лечение туберкулеза должно быть длительным, до полного клинического излечения. Если больной выявлен с запущенной формой туберкулеза, то лечение будет длиться до стабилизации инфекционного процесса.

Лечение туберкулеза должно быть комплексным с учетом возраста больного и сопутствующей патологии:

• воздействие на инфекцию;
• воздействие на больной организм в целом (иммунный статус) и на происходящие в нем патологические процессы (патогенетическое лечение);
• снижение уровня и ликвидация проявлений симптомов заболевания (кашель, боль и др.);
• местное лечение (применение методов физиотерапии, ингаляций и др.);
• применение хирургических методов лечения.

Прием противотуберкулезных препаратов должен быть регулярным. Даже небольшие перерывы приводят к развитию лекарственной устойчивости. Прием противотуберкулезных препаратов должен проходить под контролем медицинского персонала.

Рис. 1. Прием противотуберкулезных препаратов под контролем медицинского персонала.

В арсенале медиков находится более 11 групп противотуберкулезных препаратов и целый арсенал хирургических видов лечения.

В начале лечебного процесса, в интенсивную фазу, назначаются препараты, воздействующие на активно размножающиеся бактерии. В этот период большинство МБТ располагается внеклеточно. Лечение туберкулеза в этот период проводится в стационаре, где больные находятся до момента абациллирования.

На этапе долечивания, когда большинство микобактерий расположено внутриклеточно, а размножение их замедленно, назначается другая группа препаратов. В эту фазу лечение проходит в домашних условиях под контролем медицинского персонала противотуберкулезного учреждения.

Противотуберкулезные препараты делятся на препараты первого и второго ряда (ПТП).

Препараты первого ряда являются высокоэффективными и малотоксичными. Они являются основными при лечении туберкулеза. К ним относятся:

• рифампицин,
• изониазд, метазид, фтивазид, феназид,
• аминогликозиды (канамицин, амикацин, стрептомицин),
• этамбутол,
• пиразинамид.

Препараты второго ряда назначаются тогда, когда у больного возникает плохая переносимость препаратов первого ряда или выявляется устойчивость к ним. Эти препараты высокотоксичные и малоэффективные. К ним относятся:

• фторхинолоны,
• ПАСК,
• циклосерин,
• протионамид,
• этионамид,
• каприомицин и др.

ПТП назначаются с учетом веса больного, побочного действия антибактериального препарата, сопутствующей патологии больного. В схеме лечения туберкулеза присутствует 3-и и более ПТП. Из них два препарата – рифампицин и изониазд являются основными.

Лечение туберкулеза значительно затрудняется в случае позднего выявления заболевания, когда пораженный орган значительно разрушен и появились грозные осложнения, а сам больной истощен и анемичен.

Рис. 2. Основные препараты первого ряда.

При нерегулярном приеме противотуберкулезных препаратов и отсутствии адекватного противотуберкулезного лечения развивается устойчивость микобактерий. Устойчивость к двум основным противотуберкулезным препаратам (изониазд и рифампицин) называется множественной лекарственной устойчивостью и является проблемой №1 во всем мире. Больные лекарственно-устойчивыми формами заболевания (ТБ-МЛУ) являются источником заражения здорового контингента и больных в условиях противотуберкулезного стационара и тюрьмах.

Арсенал препаратов для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью во всем мире совсем небольшой. Рост числа случаев устойчивых форм заболевания опережает поиск новых лекарственных средств. Ежегодно регистрируется более 500 тыс. случаев заболевания ТБ-МЛУ в мире.

Причины, которые приводят к развитию ТБ-МЛУ:

• Использование ненадлежащих схем химиотерапии.
• Использование неэффективных препаратов.
• Перерывы в приеме противотуберкулезных препаратов и преждевременное прекращение лечения.

При условии, когда назначено адекватное лечение, а больной не прерывает лечение, большинство случаев ТБ-МЛУ излечивается.

Рис. 3. Больной после операции на легких.

Лечение туберкулеза с применением хирургических методов лечения широко распространено в современной фтизиатрии. Оперативные методы лечение применяются тогда, когда туберкулезный процесс невозможно остановить консервативными методами. С их помощью достигается быстрое излечение больного, улучшение качества его жизни и ликвидация риска заражения окружающих. Часто хирургические методики применяются при развитии угрожающих жизни больному состояний. Объем оперативного вмешательства при лечении туберкулеза легких зависит от степени разрушения тканей органа.

Выделяют следующие основные виды оперативных вмешательств:

• резекция – удаление части органа;
• лобэктомия – удаление доли легкого;
• пневмонэктомия – удаление легкого;
• кавернэктомия – удаление патологического разрушенного участка – каверны.
• плеврэктомия – восстановительный тип оперативного вмешательства. В результате операции легочная ткань освобождается от «панциря» утолщенной плевры.

При отборе больных на хирургическое лечение учитывается протяженность зоны поражения, фаза туберкулезного процесса и функциональное состояние органов и систем.

Физиолечение является одним из методов патогенетической терапии. Оно направлено на потенцирование (усиление) антибактериальной терапии, как основы противотуберкулезной терапии.

В начале развития заболевания, когда преобладают такие компоненты воспаления, как экссудация и некроз (разрушение легочной ткани) показано назначение УВЧ и КВЧ-терапии, ингаляционной терапии и электрофореза.

Ультразвуковая, лазерная и магнитотерапия способствуют рассасыванию туберкулезного воспаления, стимулируют ткани к восстановлению (регенерации), ускоряют рубцевание полостей распада и заживление свищевых ходов. Данные методики показано применять после 2-3 месяцев эффективной химиотерапии.

СВЧ-терапия способствует уменьшению остаточных изменений и восстановлению разрушенных тканей в период затухания процесса. Применение данной методики предотвращает образование плотной фиброзной ткани, спаек и рубцов. Ультразвук и лазеротерапия являются самыми популярными в процессе лечебного процесса туберкулеза.

Ультразвуковую методику при туберкулезе можно и нужно применять. Ультразвук при туберкулезе оказывает противовоспалительный и обезболивающий эффект. Показаниями к применению ультразвука служит наличие полостей распада в легочной ткани (каверн) и туберкулом. При данном виде воздействия происходит разрыхление капсулы туберкуломы и плотной стенки каверны и тогда становится доступным проникновение лекарственных препаратов в очаг повреждения. Время воздействия ультразвука составляет от 2 до 6-8 минут. Эффект наступает через 2 недели.

Лазеротерапия при туберкулезе применяется с целью активизации репаративных процессов и при подготовке к оперативному вмешательству. Лазеротерапия назначается после 3 – 4-х месяцев интенсивной химиотерапии. Механизм воздействия лазерного луча зависит от длины волны, длительности импульса, структуры облучаемой ткани и мощности потока. В медицине используются низкочастотные длины волн. Под их воздействием стимулируются репаративные процессы через улучшение микроциркуляции крови.

Рис. 4. Применение ультразвуковой терапии.

Иммунотерапия является важным компонентом терапии туберкулеза, так как при заболевании отмечается нарушение показателей всех звеньев иммунитета. Широко в последнее время применяются такие препараты, как полиоксидоний, деринат, и глутоксим. Они способствуют восстановлению функции фагоцитов, являются мощным детоксикантом и антиоксидантом, стабилизируют клеточные мембраны.

Правильно подобранное лечение туберкулеза и отсутствие перерывов при приеме противотуберкулезных препаратов позволяют добиться значительных успехов в процессе выздоровления. Успешное лечение туберкулеза легких поможет снизить число инфицированных туберкулезом и предупредить появление новых случаев заболевания.

источник

Владельцы патента RU 2554753:

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, характеризующегося тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти — в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев. 1 табл., 9 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ). Российская Федерация относится к странам с высоким бременем туберкулеза, несмотря на стабилизацию основных эпидемиологических показателей в первые годы нового столетия. Заболеваемость туберкулезом в 2010 г. составила 77,4 на 100 тысяч населения, а смертность — 15,4 на 100 тысяч населения. Однако показатели эффективности лечения больных туберкулезом недостаточно высоки.

Причиной этого является огромный резервуар туберкулезной инфекции с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ ТБ). В 2009 г. в мире было зарегистрировано около 30000 случаев МЛУ ТБ.

Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (ЛУ МБТ) — один из существенных факторов, ограничивающих эффективность химиотерапии (XT) туберкулеза и по своей сути является свойством МБТ приспосабливаться к различным условиям внешней среды, в т.ч. вырабатывать резистентность к противотуберкулезным препаратам [Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза. — М., 1969. — 287 с.].

Понятие лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза возникло вскоре за открытием первых противотуберкулезных препаратов. Терапия одним, эффективным на ранних этапах химиопрепаратом неминуемо вела к развитию устойчивости к нему микобактерий. Проблему решали путем назначения больным двух или более препаратов одновременно. Первые режимы химиотерапии появились в 50-х гг. вслед за открытием сначала стрептомицина, а позже ПАСК и изониазида, но вскоре были обнаружены штаммы МБТ, устойчивые и к этим препаратам. Комбинированное лечение предотвращало развитие устойчивости и приводило к повышению показателей излечения. После открытия рифампицина в 1966 г. Британским советом медицинских исследований и другими организациями была проведена серия клинических испытаний по оценке эффективности различных комбинаций противотуберкулезных препаратов (ПТП) основного ряда. Исследования показали 97% эффективность режимов химиотерапии, включающих изониазид и рифампицин, при их краткосрочном применении в течение 6 месяцев [Бастиан И., Портале Ф. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. — М.: Медицина и жизнь, 2003. — 368 с.]. Терапия с использованием нескольких, 4-6 препаратов одновременно, стала фундаментальным принципом лечения туберкулеза [Ерохин В.В. Диагностика и лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. — М., 2012].

Однако лица с уже выявленным МЛУ ТБ не могут быть вылечены стандартным курсом краткосрочной химиотерапии [Farmer P, Kim JY. / Community-based approaches to the control of multidrug — resistant tuberculosis: introducing DOTS-PLUS. — Br Med J: 1998; 317: 671-674]. Частота излечения МЛУ-больных, проходивших терапию по схемам химиотерапии для пациентов, ранее получавших лечение от туберкулеза (3 месяца — изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин, 1 месяц — изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид и 5 месяцев — изониазид, рифампицин, этамбутол), в разных противотуберкулезных программах составляла 0-36% [Lan NTN, lademarco MF, Binkin NJ, Tung LB, Quy HT, Cj NV. / A case series: initial outcome of persons with multidrug -resistant tuberculosis after treatment with the WHO standard re-treatment regimen in Ho Chi Minh City, Vietnam. — Int J Tuberc Lung Dis: 2001; 5:575-8].

В настоящее время лечение больных МЛУ ТБ требует большого количества времени, до 24 месяцев. Оно проходит с использованием 5 препаратов резервного ряда, значительно уступающих по своей активности препаратам основного ряда и превосходящих их по своей токсичности [Хоменко А.Г. Туберкулез. Гл.9. Лечение туберкулеза — Москва, Медицина, 1996; Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. — Партнеры во имя здоровья, 2003].

Клофазимин ранее был зарегистрирован для применения с целью лечения проказы, однако также были получены данные о том, что этот препарат обладает противотуберкулезной активностью, в том числе против некоторых штаммов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью [Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. ВОЗ, Женева, 2007, 217 с.].

Клофазимин — риминофеназиновое производное. Клофазимин ингибирует репликацию и рост, избирательно связываясь с гуанином в ДНК микобактерий. In vitro клофазимин обладает бактерицидной активностью в отношении М. tuberculosis и лишь бактериостатической — в отношении других микобактерий. МПК клофазимина лежит в диапазоне от 0.06 до 2.0 µg/ml при исследовании на 7Н9 на ВАСТЕС.

Ситуация значительно осложняется появлением наиболее опасной разновидности МЛУ ТБ — туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ), при которой к устойчивости к изониазиду и рифампицину присоединяется устойчивость микобактерий к фторхинолонам и к одному из аминогликозидов или полипептиду. В 2009 г. уже около 60 стран мира отметили появление ШЛУ ТБ, в том числе и Российская Федерация.

Известны способы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью комбинации различных противотуберкулезных средств с клофазимином. Наиболее эффективный метод лечения требует минимум 9 месяцев лечения гатифлоксацином, клофазимином, этамбутолом и пиразинамидом в течение всего периода лечения, с добавлением протионамида, канамицина и высокой дозы изониазида на интенсивной фазе в течение минимум 4 месяцев [Am J Respir Crit Care Med, 2010 Sep 1; 182(5):684-92. Epub 2010 May 4. «Short, highly effective and inexpensive standardized treatment multidrug-resistant tuberculosis». Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Dam P, Rieder HL]. В целом же из-за низкой эффективности комбинаций резервных лекарственных средств и высокого риска развития рецидивов, вызванных микобактериями туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, фармакотерапия проводится не менее 18-22 месяцев [Хоменко А.Г. Туберкулез. Гл.9. Лечение туберкулеза. — М., Медицина, 1996; Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. — Партнеры во имя здоровья, 2003].

Таким образом, как следует из вышеизложенного, проблема расширения арсенала средств для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью остается по-прежнему актуальной.

В соответствии с изобретением описывается способ лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью химиотерапии, характеризующийся тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти противотуберкулезных препаратов в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев, до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев, при этом в интенсивной фазе лечения назначают амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности микобактерий туберкулеза в количестве 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно, при устойчивости микобактерий туберкулеза к канамицину/амикацину назначают капроемицин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину, но сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к канамицину или амикацину, назначают канамицин 1,0 г/сутки или амикацин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину и амикацину/канамицину назначают капреомицин 1,0 г/сутки, при непереносимости амикацина назначают канамицин 1,0 г/сутки;

левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;

клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сутки;

пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и

этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день,

и в фазе продолжения лечения назначают:

левофлоксацин 0,75 г/сутки при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сутки или моксифлоксацин 0,4 г/сутки при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;

клофазимин 0,2 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и

этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день.

В интенсивной фазе лечения назначают:

1. Амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности МБТ 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно. При устойчивости МБТ к канамицину/амикацину назначается капроемицин 1,0 г/сут. При устойчивости МБТ к капреомицину, но сохранении чувствительности МБТ к канамицину или амикацину, назначается канамицин 1,0 г/сут или амикацин 1,0 г/сут. При устойчивости МБТ к капреомицину и амикацину/канамицину назначается капреомицин 1,0 г/сут. При непереносимости амикацина назначается канамицин 1,0 г/сут.

2. Левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности МБТ к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости МБТ к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки. При непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сут назначается офлоксацин 0,8 г/сут. При непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сут назначается моксифлоксацин 0,4 г/сут. При непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сут назначается левофлоксацин 1,0 г/сут.

3. Клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сут.

4. Пиразинамид 1,5-2,0 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день.

5. Теризидон 0,5-0,75 г/сут перорально ежедневно 2 раза в день. Теризидон может быть заменен на циклосерин 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости препарата больным. При непереносимости циклосерина и теризидона назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности МБТ.

6. Этамбутол 1,2-1,6 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день или ПАСК 8,0-12,0 г/сут, или протионамид 0,75 г/сут при сохранении к нему чувствительности МБТ ежедневно 2-3 раза в день. При сохранении чувствительности МБТ к этамбутолу назначается этамбутол. При устойчивости МБТ к этамбутолу или его непереносимости назначается ПАСК 8,0-12,0 г/сут. При непереносимости ПАСК и сохранении лекарственной чувствительности МБТ к протионамиду назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день.

И в фазе продолжения лечения назначают:

1. Левофлоксацин 0,75 г/сут при сохраненной чувствительности МБТ к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сут или моксифлоксацин 0,4 г/сут при устойчивости МБТ к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день. При непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сут назначается офлоксацин 0,8 г/сут. При непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сут назначается моксифлоксацин 0,4 г/сут. При непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сут назначается левофлоксацин 1,0 г/сут.

2. Клофазимин 0,2 перорально ежедневно 1 раз в день.

3. Пиразинамид 1,5-2,0 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день.

4. Теризидон 0,5-0,75 г/сут перорально ежедневно 2 раза в день. Теризидон может быть заменен на циклосерин 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости препарата больным. При непереносимости циклосерина и теризидона назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности МБТ.

5. Этамбутол 1,2-1,6 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту (ПАСК) 8,0-12,0 г/сут или протионамид 0,75 г/сут при сохранении к нему чувствительности МБТ ежедневно 2-3 раза в день. При сохранении чувствительности МБТ к этамбутолу назначается этамбутол. При устойчивости МБТ к этамбутолу или его непереносимости назначается ПАСК 8,0-12,0 г/сут. При непереносимости ПАСК и сохранении лекарственной чувствительности МБТ к протионамиду назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день.

Применение данной схемы лечения в указанных соотношениях значительно повышает эффективность лечения путем повышения антимикробной активности по отношению к лекарственно-чувствительным микобактериям туберкулеза.

Биологические исследования in vivo, проведенные с целью изучения специфической активности в отношении M.tuberculosis штамма H37Rv (МБТ) заявленного нового режима дозирования (комбинации лекарственных препаратов), показали, что заявляемая комбинация препаратов имеет высокую противотуберкулезную активность.

Обоснование схемы и объяснение выбора препаратов

В соответствии с международными рекомендациями по менеджменту ЛУ-ТБ от 2011 г. [Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis — 2011 update], [Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis — 2008 update] в режим лечения больного МЛУ ТБ обязательно должны быть включены аминогликозиды (амикацин/канамицин) или полипептид (капреомицин), фторхинолон (левофлоксацин), пиразинамид, циклосерин и этионамид/протионамид. При невозможности назначения циклосерина назначается ПАСК. За основу взята эта схема, но учитывая высокую распространенность ЛУ МБТ в России к тиоамидам (этионамиду/протионамиду), схема несколько изменена и в схему включен ПАСК.

Обоснование на каждый препарат схемы

Аминогликозиды и полипептид обладают бактерицидным действием в отношении МБТ, при этом имеется множество данных, подтверждающих необходимость их применения. Препараты этой группы представляют собой ключевой компонент режима лечения МЛУ ТБ. Инъекционные препараты назначают в иерархическом порядке, с учетом их эффективности, побочных эффектов и стоимости. В случае чувствительности МБТ к канамицину выбирают канамицин. Если же выделенные у больного МБТ устойчивы к канамицину, следует применять капреомицин. Если выделенные у больного МБТ устойчивы к Km, Cm, то следует исследовать лекарственную чувствительность к Am. У пациентов с почечной недостаточностью, потерей слуха следует иметь в виду возможность использования капреомицина. Хотя побочные действия капреомицина аналогичны побочным действиям аминогликозидов, развиваются они, согласно имеющимся данным, гораздо реже.

Фторхинолоны являются единственными пероральными препаратами второго ряда, обладающими бактерицидным действием. Их следует включать в режим лечения больных МЛУ ТБ всегда, когда это возможно. Препараты фторхинолонового ряда демонстрируют высокую бактерицидную активность против МБТ в исследованиях in vitro и in vivo. Высокая биодоступность при пероральном приеме, хорошая общая переносимость и относительно низкая стоимость делают фторхинолоны незаменимым препаратом резервного ряда для лечения лекарственно устойчивого туберкулеза. Левофлоксацин более активен, чем офлоксацин в отношении чувствительных к офлоксацину штаммов МБТ, и также эффективен в отношении 50% штаммов, устойчивых к офлоксацину. Моксифлоксацин имеет наибольшую бактерицидную активность и наименьшую МИК [Migliori GB, Lange С, Girardi E, et al. Fluoroquinolones: are they essential to treat multidrug-resistant tuberculosis// Eur Respir J. — 2008. — №31. — Р.904-10].

Пиразинамид — препарат основного ряда, обладающий уникальным свойством — активностью в кислой среде, согласно руководству ВОЗ, рекомендуется включать в режим химиотерапии МЛУ-ТБ всегда [Zhang Y., Mitchison D. The curious characteristics of pyrazinamide: a review// hit J Tuberc Lung Dis. — 2003. — №7(1). — P. 6-21].

Этамбутол — препарат первого ряда, следует применять всегда, когда к нему сохранена лекарственная чувствительность, поскольку он более эффективен и лучше переносится пациентами, чем бактериостические препараты препараты второго (резервного) ряда.

Тиоамиды, циклосерин и ПАСК используются при лечении больных МЛУ-ТБ, однако являются в основном бактериостатическими. Переносимость этих препаратов не настолько хороша, как препаратов первого ряда и фторхинолонов. Включение этих препаратов в режимы лечения МЛУ ТБ должно быть основано на данных о спектре имеющейся лекарственной устойчивости возбудителя и переносимости.

Этионамид (протионамид) является наиболее широко доступным из препаратов этой группы, однако в связи с длительным и непрерывным использованием его в России в лечении больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом лекарственная устойчивость к тиоамидам является самой высокой из препаратов этой группы.

Циклосерин — противотуберкулезный препарат, эффективность которого доказана; однако, он вызывает нейропсихические побочные эффекты, которые, хотя и поддаются лечению, тем не менее, требуют тщательного наблюдения. Поэтому целесообразно его заменить теризидоном. Теризидон содержит в своем составе две молекулы циклосерина, обладает такой же эффективностью, но лучшей переносимостью и может использоваться вместо него.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) является действенным бактериостатическим противотуберкулезным средством. После его открытия и использования в составе схемы терапии: изониазид, стрептомицин, ПАСК, в 60-е годы, препарат показал свою эффективность. В последние 30 лет, со времени открытия рифампицина, он не применялся в лечении туберкулеза в РФ, и по оценкам микробиологов, к нему не развилась лекарственная устойчивость.

Применение заявленной схемы лечения повышает эффективность лечения больных с МЛУ/ШЛУ ТБ.

Биологические исследования in vivo показали, что заявляемая схема имеет высокую противотуберкулезную активность и обеспечивает наиболее полное восстановление структурно-функциональных особенностей легких и других паренхиматозных органов.

При проведении экспериментального исследования для определения данной активности были определены следующие показатели:

— средний срок жизни животных после заражения смертельной дозой МБТ в различных экспериментальных группах;

— оценка микробиологическим методом бактерицидной и бактериостатической активности исследуемых комбинаций.

Культуральный метод исследования с целью определения противотуберкулезной активности в системе in vivo проводили на мышах линии C57BL/6. В опыт были включены мыши, прошедшие карантин. Вес мышей 22-25 г. Заражение проводили двухнедельной культурой M.tuberculosis H37Rv путем внутривенного введения в латеральную хвостовую вену в дозе 5×10 6 КОЕ/мышь. Для приготовления суспензии M.tuberculosis аликвоту биологического материала разводили в фосфатном буферном растворе до концентрации 5×10 6 КОЕ/мышь.

Все экспериментальные животные были разделены на группы, по 45 особей в каждой терапевтической группе. Лечение животных было начато через 14 дней после заражения, когда в легких макроскопически определялись множественные очаги туберкулезной инфекции.

Химиотерапия проводилась ежедневно, препараты вводились перорально, согласно предложенным схемам лечения, в виде растворов предварительно измельченных порошков, в объеме 0,5 мл/мышь.

Согласно программе исследования были проведены интенсивная фаза лечения и часть фазы продолжения лечения. Оценку результатов предложенных схем проводили в несколько этапов: оценивали эффективность терапии интенсивной фазы лечения и эффективность терапии фазы продолжения лечения. В свою очередь, эффективность и интенсивной фазы лечения и фазы продолжения лечения оценивалась в определенные промежутки времени. Интенсивная фаза: точка 1 — через 14 дней после заражения, точка 2 — через 2 месяца после начала лечения, точка 3 — через 4 месяца после начала лечения, точка 4 — через 5 месяцев после начала лечения, точка 5 — через 6 месяцев после начала лечения, точка 6 — через 7 месяцев после начала лечения, точка 7 — через 8 месяцев после начала лечения. Фаза продолжения лечения: точка 1 — через 2 месяца после начала лечения на данной фазе, точка 2 — через 5 месяцев после начала лечения на данной фазе. В каждый оценочный период времени было использовано по 5 животных каждой экспериментальной группы. Для определения эффективности терапии необходимую часть экспериментальных животных выводили из эксперимента методом цервикальной дислокации для определения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) M.tuberculosis в легких мышей и гистологического исследования тканей легкого, печени и селезенки.

Для определения количества микобактерий (КОЕ МБТ) в легких зараженных мышей исследуемый материал обрабатывали 10% раствором фосфата натрия, гомогенизировали в 2 мл физиологического раствора, далее готовили серию 10-кратных разведений исходной суспензии в физиологическом растворе и по 50 мкл каждого разведения помещали на чашку Петри со средой Левенштейна-Йенсена. Чашки Петри инкубировали при температуре 37°C в течение 42 дней. Исходную суспензию хранили при 4°C. Посевы просматривали каждые 7 дней. По окончании времени культивирования производили подсчет микроколоний. Концентрацию микобактерий в суспензии выражали числом колониеобразующих единиц в миллилитре (КОЕ/мл). Градация оценки осуществлялась в соответствии с «Методическими указаниями по применению унифицированных микробиологических методов исследования при туберкулезе».

Животные были разделены на следующие группы:

Группа 1. Зараженные мыши без лечения (контроль)

Группа 2. Зараженные мыши, получающие стандартную схему лечения согласно рекомендациям по стандартам лечения (без клофазимина)

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 10 мг/кг ежедневно (3 мес)

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно (6 мес)

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно (6 мес)

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно (6 мес)

Циклосерин перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно (6 мес)

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно (6 мес)

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно (6 мес)

Циклосерин перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 3. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 4. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 5. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 6. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Группа 7. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Группа 8. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Группа 9. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Основными показателями резистентности животного к туберкулезу являются срок выживаемости после инфицирования, способность контролировать размножение микобактерий в органах (количество микобактерий, измеряемое в КОЕ).

У мышей группы 1 (контрольной) средний срок жизни после заражения составил 33,9±0,6 дня. Мыши испытуемых групп (группы 2-9), получавшие лечение различными схемами терапии, в течение всего эксперимента и на момент забоя оставались живыми. Количество КОЕ МБТ, высеянных из легких мышей группы 2 (стандартная схема лечения), было выше в 1,5-2 раза, чем у мышей групп 3-9. В свою очередь, количество КОЕ МБТ, высеянных из легких мышей, получавших различные варианты заявленной схемы лечения, было примерно одинаковым, статистически достоверной разницы установлено не было.

В таблице 1 представлены данные по оценке КОЕ (количество микобактерий) на зараженный орган мышей на двух этапах — интенсивной фазы (этап 1) и фазы продолжения лечения (этап 2).

При макроскопическом исследовании внутренних органов мышей, не получавших химиопрепараты (группа 1), были обнаружены выраженные признаки туберкулезного воспаления (крупные очаги инфекции в легких).

При внутривенном введении МБТ у мышей развивается экссудативно-некротический воспалительный процесс, поражающий различные паренхиматозные органы. Нелеченые животные погибают через 1-2 месяца. К моменту гибели в легких, печени, селезенке наблюдаются полнокровие, сладж эритроцитов, в крупных и средних кровеносных сосудах выявляются формы полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ). Вокруг сосудов формируются клеточные инфильтраты, состоящие из моно- и полинуклеаров. В терминальном периоде процесса клеточные инфильтраты занимают до 70% гистологического среза; в их составе определяются крупные скопления пенистых клеток (ПК), здесь же концентрируются ПЯЛ, формирующие зоны некроза. В печени нелеченых мышей, помимо экссудативной реакции, формирования периваскулярных инфильтратов, установлено развитие дистрофических изменений гепатоцитов, особенно выраженных в терминальный период воспаления. Клетки печеночных балок имеют просветленную вакуолизированную цитоплазму, часто с признаками декструкции. В зонах некроза определяются ПЯЛ.

Селезенка мышей контрольной группы обеднена лимфоцитами, наблюдаются пролиферация стромальных элементов, формирование диффузных мононуклеарных инфильтратов, в составе которых определяются ПЯЛ.

Во всех группах мышей, получавших лечение согласно заявленным схемам терапии, был получен хорошо выраженный терапевтический эффект. Практически у всех животных наблюдали почти полное восстановление структурно-функциональных особенностей легких, печени, селезенки. Вместе с тем, во всех паренхиматозных органах сохранялось полнокровие, признаки повышенной проницаемости микроциркуляторного русла.

Наиболее близкое к норме гистологическое строение паренхиматозных органов наблюдали у животных групп 3-9.

Исследование посевного материала в группах, получавших лечение, выявило значительный положительный эффект химиотерапии. Причем данный эффект при использовании новой схемы лечения был несколько выше, чем при использовании стандартной. Результаты микробиологических исследований паренхиматозных органов показали прогрессирующую стерилизацию исследуемого материала от микобактерий туберкулеза.

Из полученных данных можно сделать вывод, что предложенная схема лечения МЛУ/ШЛУ ТБ является эффективной и обладает более выраженным терапевтическим эффектом, чем стандартная схема лечения.

Способ лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью химиотерапии, характеризующийся тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти противотуберкулезных препаратов в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев,
при этом в интенсивной фазе лечения назначают амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности микобактерий туберкулеза в количестве 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно, при устойчивости микобактерий туберкулеза к канамицину/амикацину назначают капроемицин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину, но сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к канамицину или амикацину, назначают канамицин 1,0 г/сутки или амикацин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину и амикацину/канамицину назначают капреомицин 1,0 г/сутки, при непереносимости амикацина назначают канамицин 1,0 г/сутки; левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;
клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сутки;
пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;
теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и
этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день,
и в фазе продолжения лечения назначают:
левофлоксацин 0,75 г/сутки при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сутки или моксифлоксацин 0,4 г/сутки при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;
клофазимин 0,2 перорально ежедневно 1 раз в день;
пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;
теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и
этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день.

источник