Как принимать офлоксацин при туберкулезе

Учитывая жизненную важность проблемы контроля над туберкулезом и обеспокоенность быстрым ростом резистентных штаммов, врач все же должен резко ограничить назначение коротких (и низкодозированных) курсов фторхинолонов у больных туберкулезом. Если назначение короткого курса все же необходимо, целесообразно дозу препарата делать эквивалентной рекомендованной при лечении туберкулеза.

ВЫВОД №3. Поскольку речь идет о длительной терапии (до 12-18 месяцев в отдельных случаях и 3 месяца — минимум) выбирать нужно фторхинолон с хорошей переносимостью

Как видно из таблицы №2 офлоксацин заметно опережает ципрофлоксацин по этому показателю, а ломефлоксацин (дифторхинолон) переносится еще хуже: % побочных реакций более чем в 2 раза больше. Из-за наличия второго атома фтора риск фототоксичности у ломефлоксацина гораздо больше, чем у ципро- и офлоксацина.

Таблица 2. Частота побочных реакций (%) при применении фторхинолонов

Примечание: ЦФЛ — ципрофлоксацин; ОФЛ — офлоксацин; ПФЛ — пефлоксацин; НОР — норфлоксацин; ЭНО — эноксацин; ЛФЛ — ломефлоксацин; СПФЛ — спарфлоксацин; ФЦН — флероксацин; ТОФЛ — тосуфлоксацин; ТЕФЛ — темафлоксацин

Лучшая переносимость офлоксацина, по-видимому, может быть связана с самой высокой избирательностью воздействия на ДНК-гиразу бактерий по сравнению с аналогичным ферментом млекопитающих (см. таб. №3).

Метаболизм офлоксацина в организме незначителен и до 90% препарата выводится с мочой в неизмененном виде (чего нельзя сказать о ципрофлоксацине, метаболизм которого в значительной мере связан с нагрузкой на печень). Это может влиять на переносимость всего курса антитуберкулезной терапии, поскольку метаболизм большинства других противотуберкулезных препаратов связан с печенью. У офлоксацина 98-100% биодоступность, что делает его более привлекательным по сравнению с ципрофлоксацином (70-75%). У офлоксацина разработана и активно применяется инфузионная форма (в отличии от ломефлоксацина), которая будет очень полезна в терапии острых и тяжелых состояний и при локальном и интракавернозном применении.

Таблица 3. Активность фторхинолонов в отношении ДНК-гиразы E.coli и топоизомеразы II млекопитающих [4, 5]

* ИД₅₀ — концентрация ингибирующая на 50% активность фермента

ВЫВОД №4. Только хорошо клинически изученный фторхинолон с большим опытом применения и документированной эффективностью можно широко использовать для терапии туберкулеза

Офлоксацин полностью соответствует этим требованиям. В 1999-2000 годах уже на стадии клинического использования были выявлены существенные побочные действия у новых фторхинолонов: грепафлоксацина и тровафлоксацина (кардиотоксичность — удлинение интервала QТ и гепатотоксичность), что заставило врачей очень тщательно относиться к выбору препарата, особенно для такой длительной терапии. Грепафлоксацин был снят с рынка самой фирмой-производителем, показания для тровафлоксацина были резко сужены.

Есть претензии по фото- и кардиотоксичности к спарфлоксацину.

Офлоксацин широко используется в мировой практике с 1981 года и имеет хорошо документированный опыт безопасного применения на миллионах пациентов, в т.ч. и при длительных курсах терапии.

ВЫВОД №5. Только высококачественный фторхинолон от ведущего мирового производителя этой группы препаратов обеспечит гарантированно высокое качество и низкий процент побочных явлений для каждой серии лекарства

Тендерная комиссия экспертов ВОЗ остановила свой выбор для проведения программ по лечению мультирезистентного туберкулеза (DOTS — PLUS) на офлоксацине, который выпускает компания «РАНБАКСИ» под названием ЗАНОЦИН.

Компания «РАНБАКСИ» занимает второе место в мире по производству фторхинолонов, начиная с самой первой стадии производства. Она занимает второе место в мире и по производству офлоксацина. Ее офлоксацин под торговым наименованием ЗАНОЦИН уже хорошо зарекомендовал себя на европейском и российском рынках как высокоэффективный и качественный продукт. При тестировании офлоксацинов в ЦКВИ (Москва) на материалах лечения 46 пациентов, у ЗАНОЦИНа выявились некоторые фармакокинетические преимущества над ТАРИВИДОМ (см. рисунок №2), которые могут иметь значение при длительной терапии. Это более высокая концентрация в сыворотке крови, начиная с 4-го часа после приема (8).

Рисунок 2. Фармакокинетика однократных доз (400 мг) таривида (1) и заноцина (2) в сыворотке крови больных с урогенитальной инфекцией

Имеет значение и лучшая фармакоэкономическая привлекательность ЗАНОЦИНа.

Суммируя вышесказанное, нужно сказать, что комитет экспертов ВОЗ провел большую работу, анализируя весь спектр противотуберкулезных препаратов, и главным итогом ее был кардинальный пересмотр роли фторхинолонов для терапии мультирезистентных форм.

В материалах и рекомендациях ВОЗ офлоксацин занял место рифампицина в схемах терапии резистентных форм туберкулеза (10).

Для наших фтизиатров эта информация и новые схемы и стандарты терапии пока еще малоизвестны. Для того, чтобы показать новую роль фторхинолонов (и офлоксацина в особенности) мы приводим стандарты ВОЗ для этой терапии и расчеты потребности в препаратах.

Нужно заметить, что эксперты ВОЗ не включили ломефлоксацин в эти стандарты и изучают возможность включения левофлоксацина (левовращающий изомер офлоксацина), который в России пока не зарегистрирован. С учетом этого обстоятельства роль и место этого препарата в России пока не определилось (да и стоимость лечения им будет гораздо больше).

Потребность в ципрофлоксацине (да и роль его) при терапии туберкулеза заметно снизилась по сравнению с офлоксацином (см. выше). Применять его будут преимущественно при присоединении к основному заболеванию синегнойной инфекции.

Не вошел в стандарты ВОЗ и рифабутин (антибиотик, назначаемый вместо рифампицина при резистентности к нему). Ранее он был эффективен в 30% подобных случаев, но после публикации ряда работ, где чувствительность микобактерии туберкулеза к нему (уже резистентной к рифампицину) снизилась до 10%, не был включен в схемы ВОЗа.

Приложение 1. СХЕМЫ ХИМИОТЕРАПИИ ЛУ ТБ (DOTS И DOTS-PLUS) [10]

I. DOTS (R- чувствительность сохранена)

x В случае непереносимости OFL применяется Eth при сохранении чувствительности

H — чувствительность сохранена

x При непереносимости OFL применяется Циклоберак

II. DOTS-PLUS (ЛУ R+H +/- другие ПТП)

x В зависимости от МПК и наличия деструкции продолжительность курсов может меняться

Приложение 2. Установленная потребность в препаратах для лечения мультирезистентного туберкулеза для 250 тыс пациентов [9]

ЗАНОЦИН — Инструкция по применению

1. Е.Н. Падейская, В.П. Яковлев Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. (Москва 1998 г.) (стр. 42)
2. Там же (стр. 147)
3. Там же (стр. 158, 177, 221)
4. Там же (стр. 46)
5. С.М. Навашин, П.С. Навашин. Фторхинолоны — современное значение в антибактериальной терапии, перспективы развития. «Антибиотики и химиотерапия» 9. 1996 (стр. 8)
6. Г.Б. Соколова. Ломефлоксацин (Максаквин) в комплексном лечении туберкулеза (пособие). Москва 1999 г. (стр. 8)
7. Ю. Г. Степаншин и соавт. Молекулярные механизмы устойчивости микобактерии туберкулеза к лекарственным препаратам. «Антибиотики и химиотерапия» 4. 1999 (стр. 39)
8. Г.А. Дмитриев и соавт. Препараты офлоксацина в терапии инфекций урогенитального тракта. «Вестник дерматологии и венерологии» 4. 1996 (стр. 42)
9. Материалы заседания комитета экспертов ВОЗ по туберкулезу. Париж. 1999 г. (прилож. 4)
10. А.К. Стрелис. доклад «Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью — угроза всему населению России». Материалы межд. конференции «Антибиотики и антибиотикорезистентность на пороге ХХI века». Москва. Июль. 2000 г.

источник

XIV. КОМБИНИРОВАННЫЕ ТУБЕРКУЛОСТАТИКИ

К применению в практике ВОЗ рекомендованы комбинированные препараты. В отечественной практике опыт их применения невелик. Их использование наиболее обосновано при амбулаторном лечении и для терапии плохо сотрудничающих больных, высказывающих опасение или недоверие к большому количеству таблеток.

1. Рифампицин + изониазнд в виде таблеток, содержащих 150 мг + 100 мг и 300 мг + 150 мг соответственно. Оба препарата применяют в б- и 8-недельных схемах химиотерапии.

Синонимы: римактацид, рифанаг 150 и рифанаг 300, Rifamat («Marion Merrel Dow»), Tibinex — 150 мг + 100 мг и 450 мг + 300 мг соответственно («Themis Chemicals LTD»).

2. Тиоацетазон + изониазид в виде таблеток 50 мг + 100 мг и 150мг + 300мг.

3. Рифампицин + изониазид + пиразинамид в виде таблеток по 120 мг + 50 мг + 300 мг, Rifater («Marion Merrel Dow»), и 150 мг + 100 мг + 350 мг соответственно, Tricox («Themis Chemicals LTD»). Существуют также сочетания 150 мг + 75 мг +- 400 мг и 150 мг + 150 мг + 500 мг. В НИИ фтизиопульыонологии ММА им. И. М. Сеченова проведено изучение трикокса, давшее хорошие клинические результаты при максимальном удобстве для медицинского персонала. Рифатер показан в начальной фазе лечения. Его следует принимать ежедневно в течение первых 2 мес можно вместе с этамбутолом или стрептомицином. Препарат принимают в суточной дозе однократно за 1-2 ч до еды. К сожалению, в эксперименте на животных рифатер обнаружил тератогенный эффект, что исключает его применение в I триместре беременности.

4. Этамбутол + изониазид в виде таблеток по 400 мг этамбутола и 150 мг изониазида. Препарат применяют только в фазу поддерживающей терапии, он непригоден для интермиттирующего лечения.

В последние годы во фтизиатрии появилась надежда на прогресс в этиотропной терапии, связанная с фторхинолонами. В учебниках и справочниках последних лет ципрофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин относят к противотуберкулёзным препаратам.

Микробиология. МИК для М. tuberculosis составляет 0,25-4 мкг/ мл. Препарат умеренно эффективен в отношении М. bovis (1 мкг/мл), М. kansasi (0,5), M.fortuitum (0,125). Для сравнения изониазид требует 0,015 мкг/мл.

Фармакодинамика. Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие на микробную клетку как в период покоя, так и в период роста. По механизму действия он — ингибитор ДНК-гиразы, Устойчивость к нему проявляется в результате мутаций, происходящих с частотой 10 -8 -10 -12 . Известно, что ципрофлоксацин способен активировать преимущественно гуморальный иммунитет. Влияние его на активацию фагоцитоза умеренно.

Фармакокинетика. При пероральном приёме Ципрофлоксацин хорошо всасывается, концентрации в сыворотке достигает пика через 1-2 ч. При приёме 0,5 г она составляет 2 мкг/мл, при приёме 0,75 г — 4-5 мкг/мл. При внутривенном введении период полувыведения составляет 3,2 ч, при приёме внутрь — 3-4 ч. Общий клиренс препарата у взрослых составляет 678 мл/мин. Ципрофлоксацин хорошо проникает и накапливается в лёгких (310% концентрации в плазме), мокроте (95%), почках (1010%), моче (20000%), секрете простаты (до 450%), жёлчи (9730%), миндалинах (180%), костях (78%). У здоровых людей проникновение ципрофлоксацина в СМЖ не превышает 20%, при гнойном менингите — до 92%, при вирусном — только 26,6%. Препарат попадает в молоко кормящей матери в концентрации, достаточной для того, чтобы быть опасной для ребёнка.

Области применения. Ципрофлоксацин рекомендован для включения в качестве 3-го, 4-го или 5-го препарата при лечении туберкулёза (в комбинации с другими противотуберкулёзными средствами).

Больным СПИДом при поражении М. avium показано включение ципрофлоксацина в комплексную антибактериальную терапию, хотя эффективность такого лечения пока недостаточно высока.

Побочные эффекты препарата не превышают 8% случаев при дозе 500-1000 мг/сут.

Чаще всего возникают тошнота, рвота и диарея (в 60% случаев страдает ЖКТ), на следующем месте по частоте нарушения со стороны ЦНС: головная боль, тревожность, ночные кошмары (0,4-14,4%), сыпь, зуд, крапивница (12,7%).

В высоких дозах Ципрофлоксацин может быть нефротоксичным (при очень высоких дозах в осадке мочи обнаруживают кристаллы), иногда возникает тахикардия. Вероятность кристаллурии практически нивелируется, если пациент в течение суток увеличивает объём принимаемой жидкости.

Ципрофлоксацин может вызывать нарушения зрения, хотя в экспериментах на животных, получавших Ципрофлоксацин в течение 6 мес. патологии хрусталика не выявлено.

У молодых людей возможно поражение суставов (накопление препарата в хрящевой ткани). В связи с этим во время приёма ципрофлоксацина необходимо исключить нагрузки на опорные суставы.

При длительном приёме ципрофлоксацина необходим контроль функции почек, печени и гемопоэза. Мутагенные и тератогенные эффекты препарата не доказаны.

Ципрофлоксацин может вызывать фотодерматиты при длительное пребывании на прямом солнечном свете.

Как и многие другие антибиотики, этот фторхинолон может вызывать псевдомембранозный колит. Лечение антибактериальными препаратами приводит к изменению нормальной флоры кишечника и может способствовать росту клостридий. Исследования показывают, что токсин, вырабатываемый Clostridium difficile, — одна из основные причин псевдомембранозного колита.

Противопоказания. Ципрофлоксацин противопоказан лицам старческого возраста, а также страдающим эпилепсией и поражениями ЦНС при гиперчувствительности к препарату. Не рекомендуют приём препа рата при вождении автомобиля и работе, связанной с концентрацией внимания и необходимостью быстрой реакции. Возникновение фотодерматита, появление сыпи или других аллергических реакций после приёма первой таблетки — показания к отмене препарата.

Формы выпуска. Таблетки по 0,25, 0,5 и 0,75 г. Р-ры для инфузий во флаконах по 50мл (0,1 г препарата) и 100мл (0,2 г препарата), растворы для инъекций в ампулах (1 мл — 0,01 г), растворы для инфузий (1 мл — 0,002 г, 1 мл — 0,1 г) во флаконах. Глазные капли (1 мл — 0,003 г препарата), глазная мазь (1 г — 0,003 г препарата).

Дозы. Таблетки глотают, не разжёвывая, запивая стаканом воды, Приём таблетки вместе с пищей часто снижает терапевтическую активность ципрофлоксацина. Оптимален приём таблетки через 2 ч после еды При туберкулёзе рекомендуют приём 2 раза/день по 500 мг или 2 внутривенных вливания по 200мг (30-60 мин на каждое вливание). Длительность применения ципрофлоксацина при туберкулёзе до 4 мес. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин обычную дозу назначают один раз/день или делят её на два приёма.

Беременность. При беременности и кормлении ципрофлоксацин противопоказан.

Дети. Раньше до 15 лет применение ципрофлоксацина было ограничено ввиду возможного повреждения суставных хрящей. В последнее время это ограничение оспаривается, хотя фармакологические руководства развитых стран подчёркивают, что безопасность ципрофлоксацина для лиц моложе 18 лет пока не доказана.

Взаимодействие с другими препаратами

Цинк, железо, кальций, алюминий, магний (в т.ч. антациды, содержащие алюминий и магний) ухудшают абсорбцию ципрофлоксацина при приёме внутрь, снижают его концентрацию на 24-62%. К железо- и цинксодержащим препаратам относят современные мультивитаминные комплексы. Ципрофлоксацин принимают за 4 ч до или после их приёма.

Рифампицин увеличивает клиренс ципрофлоксацина, их совместное применение может ослаблять антибактериальное действие, хотя эти положения требуют дальнейшего изучения (при туберкулёзе не доказано).

b -Лактамные антибиотики, аминогликозиды, цефалоспорины, макролиды можно применять в комбинации с хинолонами (целесообразны контроль функции печени и назначение гепатопротекторов). Установлен синергизм пенициллинов и хинолонов в отношении синегнойной палочки.

Циметидин, ранитидин, метронидазол, клиндамицин, глибенкламид не взаимодействуют с ципрофлоксацином.

Эффект варфарина может усиливаться при приёме ципрофлоксацина, но в меньшей степени, чем при приёме других хинолонов.

В сочетании с алкоголем ципрофлоксацин снижает способность к концентрации внимания.

Пробенецид (бенемид, средство для лечения гиперурикемии) ингибирует выведение ципрофлоксацина почками. Раствор фторхинолона для внутривенного введения нельзя смешивать с растворами, имеющими рН более 7.

Ципрофлоксацин при приёме внутрь снижает скорость метаболизма теофиллина на 20-30%, уменьшает клиренс кофеина на 33-38%, что усиливает влияние этих препаратов на ЦНС. При одновременном назначении ципрофлоксацина и теофиллина отмечали серьёзные и даже фатальные осложнения: остановку сердца, эпилептиформные припадки и дыхательную недостаточность (единичные случаи).

Коммерческие синонимы: ципробай (Вауег), афеноксин (Faran Laboratories), ифиципро (Unique), квинтор (Torrent), медоциприн (Medochemie), неофлоксин (Beximco), сифлокс (Eczacibasi), цепрова (Lupin), ципринол (KRKA), ципроквин (Kopran), ципромед-(Рromed Exports), ципропан (Panacea Biotec), ципросан (Rusan Pharma; Sun pharmaceutical), ципрофлоксацин (Promed Exports; Wave International; Mesco Pharmaceuticals; Мосхимфармпрепараты), ципроцинал (Zdravle), цитерал (Alkalo >XV/2. ОФЛОКСАЦИН

Офлоксацин—9-фтор-2,3-дигидро-3-метил-10-(4-метил-1-пипера-зинил)-7Н-пиридо-[1,2,3-де]-1,4- бензоксазин-6-карбоновая кислота, суммарная формула C₁₈H₂₀FN₃O₄), молекулярная масса 361,7. Бледно-жёлтые или беловатые кристаллы либо кристаллический порошок с горьким вкусом, без запаха. Хорошо растворим в ледяной уксусной кислоте, умеренно растворим в хлороформе, слегка растворим в воде, метаноле, этаноле и ацетоне. Препарат создан в 1983 г. LD^g для обезьян составляет 500-1000 мг/кг при пероральном приёме.

Микробиология. Для М. tuberculosis МИК офлоксацина составляет 0,5-1 мкг/мл, для сравнения у рифампицина — 0,125-0.25 мкг/мл.

Фармакодинамика. Офлоксацин обладает быстрым бактерицидным действием за счёт подавления ДНК-гиразы. В результате ДНК не подвергается сверхспирализации, что приводит к изменению её пространственного расположения в бактериальной клетке. Антибактериальная активность офлоксацина снижается в кислой среде.

Фармакокинетика. Препарат всасывается более чем на 90%; пик концентрации наступает через 0,5-2 ч после приёма внутрь; период полувыведения составляет 6 ч. Офлоксацин отлично диффундирует в ткани, более 90% выводится в активной форме почками, менее 2% — в виде метаболитов (дезметилофлоксацин и М-оксид-офлоксацин). С белками связывается не более 10% препарата. Соотношение концентраций лёгкое/сыворотка составляет 3,2, мокрота/сыворотка и экссудат/сыворотка — 1,0, простата/сыворотка — 2,5, почки/сыворотка — 2, кость/ сыворотка — 0,9, жёлчь/сыворотка — 3,5, мышцы/сыворотка — 1,3, кожа/сыворотка — 1,1. У здоровых проникновение офлоксацина в СМЖ не превышает 45% содержания в крови, при гнойном менингите — до 28%, при лимфоцитарном — 44% (до 75%). В грудном молоке концентрация офлоксацина близка к концентрации в плазме крови.

Побочные эффекты (до 3%). Возможны аллергия и кожные реакции, связанные с пребыванием на солнце. В период лечения офлоксацином больные не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению. Редко, но могут быть нарушения со стороны ЦНС (головные боли, головокружение, нарушения мышечной координации) и ЖКТ (редко — псевдомембранозный колит, поддающийся терапии ванкомицином). Не исключено временное увеличение содержания ферментов печени и билирубина в сыворотке крови. Возможны боли в суставах, лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия. В экспериментах на крысах высокие дозы офлоксацина оказывали повреждающее влияние на плод.

Противопоказания: гиперчувствительность к офлоксацину или другим хинолонам, возраст моложе 15 лет, беременность и кормление грудью. При заболеваниях, сопровождающихся судорожным синдромом, необходима достаточная противосудорожная терапия.

Формы выпуска. Таблетки без облатки по 100 и 200 мг, а также покрытые плёнкой по 200 мг. Раствор для инфузий по 100 мл во флаконах (0,2 г активного препарата, в 1 мл — 2 мг офлоксацина). Окуфлокс — 0,3% р-р для применения в офтальмологии.

Дозы. В связи с высокой антибактериальной активностью и длительным периодом полувыведения офлоксацин назначают 2 раза/сут с 12-часовым интервалом. Принимают офлоксацин натощак, таблетку не жуют, а целиком глотают, запивая водой. В течение дня также рекомендуют обильное питьё. Во время еды офлоксацин принимать не следует. Препарат не назначают более чем на 2 мес. При туберкулёзе рекомендуют не менее 500 мг/сут на 2 приёма.

Дети, беременность. Во время беременности и кормления, а также при лечении детей и подростков (до 15 лет) офлоксацин применять не рекомендуют. Безопасность препарата не доказана для лиц в возрасте до 18 лет.

Взаимодействие с другими препаратами

В отличие от других хинолонов, не снижает клиренс кофеина и только на 9-13% повышает концентрацию теофиллина в крови. Даже при внутривенном введении офлоксацина тяжёлых токсических эффектов теофиллина зарегистрировано не было.

При одновременном приёме препарата с минеральными антацидами, железо- и цинксодержащими препаратами (в т.ч. мультивитаминами) эффективность офлоксацина снижается.

Применение офлоксацина одновременно с противодиабетическими средствами требует контроля за содержанием сахара (гипогликемическая реакция).

Есть данные об усилении антикоагулянтного эффекта варфарина и его производных.

Совместное применение офлоксацина с нестероидными противовоспалительными средствами может усиливать токсическое действие на ЦНС.

Одновременное назначение офлоксацина и рифампицина не рекомендовано.

Сочетанное применение пиразинамида с офлоксацином (таривидом) приводит к усилению бактерицидного действия последнего и целесообразно при полирезистентности.

Коммерческие синонимы: таривид (Hoechst; Jugoremedija), киролл (Amoun), заноцин (Ranbaxy), менефлокс (Mustafa Nevzat), окуфлокс (Allergan Inc.), офлоксацин (Wave International), синфлокс (Menon Pharma), флоксин (McNeil Pharmaceutical).

Ломефлоксацин — дифторированный фторхинолон, разработан фирмой Searle под названием Maxaquin (ломефлоксацина гидрохлорид). Первые публикации по нему появились в 1985 г. Суммарная эмпирическая формула C₁₇H₁₉F₂N₃O₃HCl, молекулярная масса 387,8.

Микробиология. В отношении микобактерии туберкулёза ломефлоксацин требует МИК 2 мкг/мл (изониазид 0,015), для бактерицидного действия — 8 мкг/мл (изониазид — 0,125). In vitro выраженный бактерицидный эффект ломефлоксацина в культуре лёгочной ткани, инфицированной микобактерией туберкулёза, наблюдали через 72 ч непрерывного воздействия.

Фармакодинамика. Ломефлоксацин ингибирует активность ДНК-гиразы. Подавление роста многих бактерий на 99% наблюдали через 2 ч после начала воздействия на них препаратом. Кроме того, ломефлоксацин блокирует развитие факторов вирулентности, таких как нуклеаза и а-токсин.

Фармакокинетика. Ломефлоксацин хорошо всасывается из ЖКТ (95-98%). После приёма внутрь 100-800 мг препарата максимальная концентрация в крови здорового человека возникает через 44-98 мин и достигает 1,11-7,46 мкг/мл. Биодоступность ломефлоксацина при приёме внутрь приближается к 100%. Период его полувыведения составляет 7-8 ч, общий клиренс — 219-273 мл/мин. Скорость инактивации ломефлоксацина сравнима со скоростью ацетилирования изониазида. Основной путь элиминации — почки, при нормальной функции выводящие с мочой около 65% принятого внутрь препарата в неизменном виде; с фекалиями выделяется около 9% препарата. 10-20% ломефлоксацина связывается с сывороточными белками, преимущественно с альбумином. Ломефлоксацин хорошо проникает в эритроциты, где его концентрация в 2 раза выше, чем в плазме. Отношение концентрации препарата в тканях или жидкостях к содержанию в плазме крови для слизистой оболочки бронхов составляет 2-3, для альвеолярных макрофагов — 20, для сегментоядерных нейтрофилов — 4-8, для мочи — 125, для простаты — 2, для семенной жидкости — 1,1, для костной ткани — 0,7. Цирроз печени не влияет на скорость выведения ломефлоксацина. В то же время клиренс креатинина тесно коррелирует с клиренсом этого фторхинолона.

Области применения. Ломефлоксацин рекомендован в качестве 4-го или 5-го препарата в комплексном лечении туберкулёза, при наличии устойчивости (полирезистентности) к туберкулостатикам, а также при прогрессировании туберкулёза на фоне традиционного лечения. Применение ломефлоксацина по 400 мг 2 раза/сут в течение 28 дней в качестве 4-го или 5-го препарата приводило к положительной клинической, лабораторной и рентгенологической динамике у больных туберкулёзом лёгких.

Побочные эффекты не превышают 10%. Чаще всего (3,9%) наблюдают нарушения со стороны ЖКТ в виде тошноты и диспепсии. Возможна фотосенсибилизация. Во время лечения и несколько дней после него необходимо запретить больным загорать даже в тени, за оконным стеклом или под искусственным источником ультрафиолетового облучения. При возникновении фотодерматита приём ломефлоксацина тотчас прекращают. Отмечены нарушения со стороны ЦНС (2,3%) в виде головной боли, головокружения, в единичных случаях судороги; возможно повышение содержания АЛТ и ACT. Среди лиц, получавших ломефлоксацин, суперинфекция возникала не более чем в 3% случаев. У лиц пожилого возраста учащения побочных реакций отмечено не было. Канцерогенность и мутагенность в экспериментах на животных отмечали только при высоких дозах препарата, не применяемых в клинике.

Противопоказания. Ломефлоксацин противопоказан лицам с гиперчувствительностью к фторхинолонам. В экспериментах на молодых животных было отмечено повреждение хрящей опорных суставов (эрозия и другие признаки артропатии). Больной должен быть предупреждён о недопустимости физических нагрузок в период приёма ломефлоксацина. Появление аллергических реакций после приёма первой дозы — показание к отмене препарата.

Передозировка и отравления. Промывают желудок, проводят хорошую гидратацию и симптоматическую терапию. Диализ удаляет не более 3% препарата.

Формы выпуска. Таблетки, содержащие 400 мг активного вещества.

Дозы. Препарат назначают обычно 2 раза/сут. При пониженной кислотности желудка целесообразно запивать таблетки кислыми растворами. Приёмы препарата и пищи никак между собой не связаны. При нарушениях функции печени (но сохранении функции почек) дозу не меняют. Во фтизиатрии есть опыт применения ломефлоксацина в течение 1-3 мес. по 400мг 2 раза/сут. Доза для взрослых и детей старше 15 лет при туберкулёзе составляет 800 мг/сут на 2 приёма в течение первого месяца, затем по 400мг 1 раз/день.

Дети, беременность. При беременности и кормлении грудью, а также детям и молодым людям до 15-18 лет ломефлоксацин противопоказан. Данных о проникновении ломефлоксацина в грудное молоко в литературе нет. В экспериментах на животных высокие дозы ломефлоксацина оказывали повреждающее действие на плод.

Взаимодействие с другими препаратами

Сочетание ломефлоксацина ср-лактамными антибиотиками сопровождается синергизмом в плане антибактериального эффекта, у некоторых бактерий происходит блокирование синтеза р-лактамазы.

Применение ломефлоксацина вместе с метронидазолом аддитивно и синергидно в отношении большинства анаэробов.

Ломефлоксацин не рекомендуют назначать вместе с рифампицином.

Совместное назначение ломефлоксацина с пиразинамидом усиливает туберкулостатический эффект.

Ломефлоксацин минимально тормозит выведение теофиллина и кофеина в сравнении с другими хинолонами.

Применение ломефлоксацина вместе с антацидами, содержащими магний и алюминий, замедляет и уменьшает всасывание антибиотика. В то же время приём антацида маалокса более чем за 2 ч до применения ломефлоксацина не снижает терапевтической концентрации антибиотика в крови ниже минимально значимой,

Пробенецид замедляет выведение ломефлоксацина.

Коммерческие синонимы: ломадей (Dr.Reddy’s Laboratories), максаквин (Searle).

Цефалоспорины считают перспективными в комплексном лечении туберкулёза. In vitro установлена противотуберкулёзная активность цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефменоксим, латамоксеф, цефиксим, цефетамет, цефподоксим). В клинике была показана эффективность сочетания цефотаксима с изониазидом и рифампицином, особенно на ранних стадиях лечения. Цефалоспорины в комбинации с туберкулостатиками применяют только для лечения неспецифической лёгочной патологии, возникшей на фоне туберкулёза. Такие препараты, как зиннат и верцеф, переносились хорошо и приводили к ремиссии ХНЗЛ в течение 10 дней лечения.

Отмечено, что включение в химиотерапию цефалоспорина лоризона снижает частоту развития полирезистентности к туберкулостатикам.

Макролиды — препараты, обладающие антибактериальной активностью, изученной при различных микобактериозах. Однако при исследованиях in vitro была доказана зависимость эффекта макролидов от рН — эти препараты эффективны только в нейтральной и щелочной средах. Их влияние на микобактерии наиболее вероятно внутри макрофага, но в очаге туберкулёзного воспаления, вызванного М. tuberculosis, их действие должно быть слабее. В то же время доказана способность кларитромицина к синергизму при лечении изониазидом и рифампином. Среди макролидов наиболее безопасен ровамицин (спирамицин). Однако он может быть рекомендован только для лечения сопутствующей инфекции у больных туберкулёзом, поскольку практически не взаимодействует с другими препаратами, не имеет перекрёстной устойчивости с антибиотиками других групп, не вызывает аллергии у больных, не переносящих пенициллины и цефалоспорины. Обычная дозировка ровамицина 3 млн ЕД 2-3 раза/день в течение 5-10 дней. Это единственный макролид, применение которого допустимо при беременности, также он не взаимодействует с другими препаратами. Мы располагаем собственным опытом применения ровамицина как в виде внутривенных инъекций, так и в виде таблеток при возникновении пневмоний у больных туберкулёзом. Неспецифический процесс был купирован без каких-либо побочных эффектов в течение 7-10 дней.

источник

Офлоксацин – антимикробный препарат широкого спектра действия, принадлежит к группе фторхинолонов. Вкус – горький, запаха нет. Его принцип действия состоит в изменении структуры молекулы ДНК бактерии.

Форма выпуска — таблетки белого цвета или с желтоватым оттенком. В одной таблетке содержится 200 мг или 400 мг активного вещества.

В качестве вспомогательных компонентов – тальк, крахмал, микрокристаллическая целлюлоза, стеарат кальция или магния, низкомолекулярный поливинилпирролидон.

Препарат также производится в виде раствора для введения внутривенно, глазных мазей и капель, раствора для ингаляций.

Показаниями к применению препарата служат инфекционные воспалительные заболевания:

• ЛОР-органов и дыхательных путей (отит, фарингит, ларингит, синусит, бронхит, пневмония);
• суставов и костей,
• кожи, мягких тканей (ожоги и инфицированные раны);
• мочевыводящих путей, почек (пиелонефрит, уретрит, цистит);
• брюшной полости и желчевыводящих путей;
• половых органов и органов малого таза (эндометрит, оофорит, сальпингит, простатит, орхит, эпидидимит, кольпит);
• глаз (кератит, конъюнктивит, блефарит);
• менингит, септицемия;
• хламидиоз, уреаплазмоз;
• гонорея;
• туберкулёз (в составе комплекс ной терапии мультирезистентных форм).

Применяется для химиотерапии у людей с выраженным иммунным дефицитом при онкологических заболеваниях и СПИДе.

Офлоксацин принимают внутрь во время приёма пищи. Таблетку не разжёвывают, запивают большим количеством воды.

Дозировка определяется лечащим врачом индивидуально. Назначение зависит от тяжести и вида заболевания, состояния организма человека в целом, здоровья печени и почек. В качестве суточной суммарной дозы препарата назначается количество 200 – 800 мг активного вещества.

Дозу до 400 мкг по инструкции принимают однократно в первой половине дня. Дозировку свыше 400 – 500 мкг делят на два приёма. Средний курс лечения 7-10 дней. Рекомендуется принимать препарат в течение 2-3 дней после устранения симптомов болезни.

Фото 1. Антибиотик Офлоксин, 10 таблеток по 200 мг от производителя «Zentiva».

Употребление в пищу продуктов и терапия лекарственными средствами, содержащими соли железа, кальций, магний или алюминий, снижают скорость всасывания препарата. Это происходит из-за образования нерастворимых соединений. Поэтому интервал между приёмом таких лекарств и офлоксацина должен составлять не менее двух часов.

При внутривенном введении назначается доза препарата по 200 мг однократно. Продолжительность каждого введения – 30-60 минут. После улучшения состояния пациента, антибиотик назначают пероральным или оральным способом приема. Биодоступность препарата в разных формах идентична, поэтому не требует коррекции дозировок.

Мазь наносят внутрь конъюнктивального мешка три раза в день по 1 см. при воспалительных болезнях глаз.

Офлоксацин назначают в педиатрии при угрозе жизни и невозможности использования иного препарата. Расчёт дозировки ведется исходя из показателя массы тела ребенка, в среднем 7,5 мг вещества на 1 кг массы тела. Предельной считается доза в 15 мг в сутки.

Для беременных женщин безопасным считается применение мази под наблюдением врача. Таблетки и инъекции не применяются.

Важно! При необходимости приёма препарата кормящей матерью, кормление грудью необходимо прервать на время лечения и период полного выведения.

При инфекции органов дыхания, ушей, гортани, пищеварительной, мочеполовой систем, кожи, суставов, мягких тканей прописывается 400 мг Офлоксина в день. Если заболевание протекает с высокой степенью тяжести, врач может прописать увеличенную до 600 мг дозу.

При остром течении гонореи назначается 400 мг препарата. Дозу нужно принять однократно.

При не осложнённом цистите назначают одну таблетку 20 мг в сутки. Сколько дней принимать, назначает врач.

Инфекции мочевыделительной и половой системы с тяжёлым течением лечат введением 100 мл антибиотика 1-2 раза в день внутривенно.

При хламидиозе одинаково эффективны инъекции и таблетки. Принимают 1-2 раза в день по одной таблетке или вводят по 1 инъекции. На фоне приёма Офлоксацина нельзя проводить лечение препаратами, снижающими кислотность желудка.

Данное антимикробное средство считается одним из лучших в лечении уреаплазмоза. Микробы, вызывающие заболевание, проникают в клетки организма и являются недосягаемыми для других препаратов. В этом случае прописывают 400 мг средства два раза в день.

Терапия брюшного тифа длится 10-14 дней, дозировка при этом — 200 мг по 2 раза в сутки.

Пациентам с нарушением работы почек назначают половину средней рекомендуемой дозы дважды в сутки. При тяжёлой почечной недостаточности показана доза 100 мг через каждые 24 часа.

Для людей с печёночной недостаточностью суточная норма не превышает 400 мг препарата.

Препарат не применяют у пациентов с туберкулёзом, выявленным впервые. Фторхинолоны вводят при проявлении резистентности микобактерий туберкулёза к другим лекарственным препаратам.

В комплексно терапии устойчивых форм туберкулёза таблетки принимают на голодный желудок, запивают водой. В течение дня пьют много жидкости. Препарат назначают в количестве 500-800 мг в сутки, но ведётся расчёт на массу тела больного. При весе ниже 55 кг – норма офлоксацина 15 мг на 1 кг. При массе тела выше 55 кг – назначают 800 мг в сутки.

Дозу разделяют на два приёма в сутки с перерывом в 12 часов. Период лечения средством не менее 90 дней. В более тяжёлых случаях длительность лечения увеличивают до полутора лет.

В тяжелых и острых состояниях показана инфузионная терапия антибиотиком. Данная форма удобна в применении для локального и внутрикавернозного внесения офлоксацина.

При почечной недостаточности контролируют клиренс креатинина и больным туберкулёзом назначают дозировку офлоксацина 200-600 мг в сутки.

При назначении препарата внутривенно нужно учитывать, что быстрое введение ведёт к быстрому снижению артериального давления.

В официальной инструкции указано, что лекарственное средство противопоказано больным эпилепсией, беременным женщинам, детям в возрасте до 15 лет и лицам, с непереносимостью фторхинолонов. Препарат не назначается при судорожном синдроме вследствие инсульта, черепно-мозговой травмы или повреждения ЦНС.

С осторожностью препарат назначают при атеросклерозе головного мозга. Только при жизненной необходимости следует принимать антибиотик кормящим женщинам, детям до 18 лет.

Осторожно! Приём Офлоксацина детьми может привести к недоразвитию у них костной ткани.

Препарат, как и другие антибиотики, несовместим с алкоголем. Одновременное их употребление ведёт к усилению проявления побочных реакций. Организм испытывает чрезмерную нагрузку. Больше других органов страдают печень, почки, желудочно-кишечный тракт. Кроме того снижается эффект от приёма антибиотика, лечение затягивается.

Фото 2. Препарат Офлоксацин, 10 таблеток по 100 мг от производителя «Henan Tiangong Pharmaceufical».

В период приёма Офлоксацина снижается концентрация и внимание, поэтому не рекомендуется садиться за руль автотранспорта. Возможно обострение аутоимунных заболеваний (миостении, порфирии).

Важно! У пожилых пациентов есть опасность возникновения тендинита с разрывом связок, особенно, если данное заболевание есть в анамнезе.

Препарат хорошо переносится организмом взрослого человека. Побочные реакции не возникнут при соблюдении предписания специалиста.

Лечащему врачу будет полезна информация о приёме пациентом других лекарственных средств на фоне лечения Офлоксацином.

• Желудочные и кишечные боли, рвота, диарея, тошнота, нарушение аппетита.
• Нарушение сна, галлюцинации, головные боли. Такие симптомы обычно проявляются с первого дня приёма препарата.
• Кожные явления в виде сыпи, зуда, эритемы, точечных кровоизлияний.
• Реакции кровеносной системы – снижение функций костного мозга, в результате анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз.
• Патологии печени и желчных путей случаются не часто и проходят в лёгкой степени.
• Реакция почек редка, но может проявиться острой почечной недостаточностью.
• Кандидоз.
• Тахикардия.
• Слабость.
• Боль в мышцах и суставах.
• В отдельных случаях резкое увеличение или снижение сахара в крови, особенно у пациентов с сахарным диабетом.

Использование глазной мази иногда сопровождается жжением, сухостью конъюнктивы, светобоязнью.

Если же они появились, следует немедленно обратиться к лечащему врачу. Обычно данные явления проходят сразу после отмены Офлоксацина.

Пациентам, особенно пожилым людям, наряду с приёмом антимикробного средства рекомендуется принимать препараты витамина К для поддержания состава крови.

Побочные реакции при лечении туберкулёза – те же, что и при других заболеваниях. Может появиться аллергия на солнце. В связи с этим в период лечения нужно избегать нахождения на солнце и воздействия ультрафиолета.

Примерно у 2% пациентов появляются проблемы с пищеварением, головными болями и головокружением. Проявление других побочных реакций зафиксировано менее, чем в 1% случаев приёма антибиотика.

Справка! Не рекомендуется принимать препарат свыше 2 месяцев, за исключением терапии устойчивого туберкулёза.

Антимикробный препарат характеризуется высокой эффективностью в отношении ряда грамотрицательных микроорганизмов. В отношении грамположительных бактерий эффективность избирательна.

Офлоксацин успешно борется с внутриклеточными микробами – микоплазмами, легионеллами, хламидиями, микобактериями туберкулёза. При этом препарат не показан при лечении инфекции лёгких пневмококком и острого тонзиллита.

Побочные реакции появляются не чаще 1-2 % случаев применения препарата. Негативные явления быстро проходят после отмены лекарственного средства.

Антибиотик назначает врач. Он же определяет необходимую дозировку и схему приёма для получения максимального эффекта без вреда для здоровья.

Антимикробные препараты борются с лекарственно-резистентной формой туберкулёза. По данным исследований и наблюдений, резистентность микобактерий наиболее часто проявляется по отношению к препаратам первого ряда. По отношению к фторхинолонам устойчивость проявляется в исключительных случаях. В связи с этим в терапии туберкулёза успешно применяется Офлоксацин.

Назначаются препараты в форме таблеток и растворов.

Препарат офлоксоцина хранится 3 года.

Небольшое видео, в котором представлены таблетки антибиотика Офлоксацина от производителя Лекхим.

источник