Как проводят химиотерапию при туберкулезе

При лечении больных туберкулезом химиотерапия уже около 70 лет занимает одно из ведущих мест. Однако медики отмечают снижение ее эффективности в результате длительного применения одних и тех же лекарственных средств в режимах химиотерапии при туберкулезе, так как бактерии приобрели ко многим препаратам устойчивость. Замечено, что бактерии устойчивы не только к отдельному препарату, но и к их сочетаниям. Тревожным фактором является отсутствие новых классов противотуберкулезных медикаментов. Несмотря на трудности, миллионы людей с помощью химиотерапии смогли избавиться от болезни и начать здоровую жизнь.

Со времени появления первых противотуберкулезных препаратов (ПТП) в 50-е годы XX века и до настоящего момента выделяют следующие основные медикаменты:

Они являются эффективными бактерицидными лекарственными средствами против микобактерии туберкулеза (МБТ) с минимальным числом нежелательных явлений. Именно их применяют при терапии больных, у которых впервые выявили туберкулез легких.

К средствам резерва относится:

• «Канамицин» («Амикацин»).
• «Циклосерин».
• «Капреомицин».
• «Протионамид»
• «Парааминосалициловая кислота».
• Фторхинолоны.

Это менее действенные лекарства бактериостатического действия. Ими заменяют основные препараты при возникновении к ним устойчивости микобактерий туберкулеза или при появлении у пациента побочных реакций.

Все больные туберкулезом по классификации 2001 года делятся на две группы:

• Выделяющие микобактерии туберкулеза, которые устойчивы к основным противотуберкулезным препаратам.
• Выделяющие МБТ, устойчивые как к основным, так и резервным ПТП.

Для больных первой группы для лечения заболевания применяются резервные препараты. Вторая группа пациентов при тотальной устойчивости ко всем ПТП может остаться постоянными распространителями инфекции из-за неэффективности лекарственных средств. Лечение этих больных проводят по специальной схеме, заключающейся в использовании различных комбинаций лекарственных средств и в назначении повышенных доз.

Обязательное условие проведения химиотерапии состоит в назначении одновременно нескольких видов лекарственных средств. Это обусловлено быстрым привыканием микобактерий к одному препарату. Для лечения обычно используют четыре или пять препаратов.

При туберкулезе легких курс химиотерапии состоит из двух фаз:

• Интенсивной – в этот период применяют сильнодействующие препараты, приостанавливающие размножение микобактерий и воспалительный процесс.
• Фаза продолжения – на этом этапе лечения используют средства для закрепления достигнутого результата и предупреждения рецидива.

Обе фазы терапии одинаково важны. Не закрепив лечение, можно потерять достигнутые результаты.

Чтобы лечение проходило успешно, необходимо выполнять следующие условия:

• Препаратов в режиме химиотерапии при туберкулезе одновременно должно быть не меньше четырех.
• Беспрерывная терапия. Нарушение этого правила способствует привыканию микобактерий к препарату.
• Длительность курса. Принимать лекарства нужно не меньше полугода. В противном случае возможны рецидивы.
• Чередование стационарного, амбулаторного и санаторного лечения помогает добиться лучших результатов.
• Проверка эффективности терапии. При отсутствии в течение трех месяцев положительных результатов необходима корректировка схемы лечения.
• Ответственность пациента. Он обязан выполнять режим терапии и осознавать, что это очень важно не только для него, но и для других людей.

При лечении туберкулеза легких на каждом этапе требуется индивидуальный подход к терапии. Официально по приказу Минздрава России утверждены четыре режима химиотерапии. При каждом из них используется общеустановленная комбинация медикаментов, оговорены условия применения и необходимая дозировка. Они делятся на:

Стандартные режимы химиотерапии туберкулеза включают:

• Первый.
• Второй (подразделяется на 2а и 2б).
• Третий.

Индивидуальный режим именуется четвертым. Стандартные режимы предполагают использование высокоэффективных и популярных средств, чтобы сразу приостановить рост развития микобактерий. После окончания стандартного режима и получения результатов анализов проводится коррекция терапии. После этого больной переходит на четвертый персональный режим лечения.

Он назначается при первом обращении больного за медицинской помощью. При этом у него могут наблюдаться:

• Значительные поражения легких, но в мокроте нет туберкулезной палочки.
• Легкие поражены незначительно, но палочка в секрете присутствует.

В период интенсивной фазы лечения при химиотерапии туберкулеза в 1 режиме больной использует два месяца четыре основных препарата (всего 60 доз). После завершения первой части лечения пациент проходит обследование. Если возбудитель не выявлен, но в легких есть очаги воспаления, пациент начинает вторую фазу терапии, которая длится от 4 месяцев до полугода с использованием двух препаратов из основного списка. В целом лечение длится от полугода до года в зависимости от реакции бактерий на препарат. Иногда пациенту приходится переходить на персональный режим химиотерапии.

Этот режим химиотерапии при туберкулезе подразделяется на два подвида:

• 2А. Его назначают больным при рецидиве после первого режима, при ошибочном подборе препаратов, безрезультатном лечение в течение 30 дней и риске возникновения вторичной устойчивости микобактерий к медикаментам. В каждом из случаев используют пять антибиотиков из основного списка, которые принимают два месяца. После этого отменяют «Стрептомицин» и терапию продолжают еще месяц. В период интенсивного лечения пациент получает 90 доз лекарственных средств и обследуется. При аномальных видоизменениях в легких, но отсутствии бактерий в мокроте используют закрепляющую фазу лечения. Она включает 150 доз из трех препаратов в течение пяти месяцев. Обнаружив в мокроте палочки Коха, в режим химиотерапии при туберкулезе вносят корректировку — средства, вызывающие адаптацию бактерий, заменяют на резервные. Фазу интенсивного лечения продлевают на два месяца. При возникновении устойчивости микобактерий к нескольким препаратом переходят на персональный режим терапии.
• 2Б. Используется для пациентов, у которых предполагается высокая вероятность возникновения стабильности возбудителя туберкулеза к лекарствам. К ним относятся бездомные, люди после тюремного заключения, живущие в неблагоприятных районах по данному заболеванию, больные с открытой формой туберкулеза, прекратившие лечение. Этим индивидам во время интенсивного лечения рекомендуется вместе с тремя основными назначать препараты из резервного списка. Следующая фаза лечения при адаптации средств к возбудителю продолжается в персональном режиме.

3 режим химиотерапии при туберкулезе проводится для больных с легкой формой туберкулеза, при которой в мокроте палочка Коха не обнаруживаются. Интенсивную фазу терапии, включающей 4 основных препарата, продолжают два месяца, что составляет 60 доз.

При наличии отклонении в легких после лечения терапию продолжают еще четыре месяца, используя два препарата. В период лечения очень важно не делать перерыва между фазами лечения. Если не готовы результаты обследования, то первую фазу продолжают до их завершения. Отсутствие положительных результатов – повод перейти на индивидуальную химиотерапию.

Больным, выделяющим значительное число устойчивых к препаратам палочек Коха, назначается четвертый режим химиотерапии при туберкулезе легких. Пациенты помещаются в специальные туберкулезные отделения, где имеется постоянный контроль медицинского персонала. Интенсивная терапия длится более полугода с применением пяти препаратов, состоящих из основной и резервной группы. После первой фазы лечения контрольный снимок рентгенографии должен иметь позитивные видоизменения в органах дыхания.

Поддерживающая терапия начинается после подтверждения отсутствия палочки Коха в анализе мокроты и положительной динамики лечения.

Успешное лечение туберкулеза и режим химиотерапии неразрывно связаны. В каждом конкретном случае врач подбирает индивидуальный режим, по которому пациент будет проходить лечение. При этом учитываются следующие факты:

• Чувствительность микобактерий к используемым препаратам.
• Степень тяжести больного.
• Индивидуальные особенности организма.
• Динамика клинических показателей.

Выбрав режим, доктор определяет условия лечения. Так как терапия имеет длительный период, рекомендуется чередовать стационарное лечение с амбулаторным и санаторным.

В медицине различают четыре группы пациентов по характеру химиотерапии:

• Первая. К ней принадлежат все пациенты, впервые заболевшие туберкулезом, но обратившиеся к врачу, когда недуг достиг тяжелой формой. Им необходимо пройти курс химиотерапии, состоящий из четырех основных препаратов в течение шести месяцев. После этого назначается лечение двумя лекарственными средствами.
• Вторая. К этой категории относятся пациенты с рецидивом болезни в результате плохо подобранного режима химиотерапии. Больному туберкулезом выписывают пять лекарственных средств, длительность применения которых составляет три месяца. Для закрепления эффекта лечение продолжают в течение полугода препаратами из резервного списка.
• Третья. Сюда входят пациенты с поражением паренхимы легких и распространением инфекции за пределы органа. Для лечения используют три основных препарата на протяжении трех месяцев. Затем больной в качестве поддерживающей терапии принимает два препарата еще в течение шести месяцев.
• Четвертая. В эту группу входят больные, имеющие хроническую форму заболевания. Препараты в количестве двух выписываются им для пожизненного применения.

ПРТБ плохо поддается лечению при обычных режимах химиотерапии. Полирезистентный туберкулез – это запущенная форма заболевания в результате бесконтрольного лечения. У микобактерий вырабатывается привыкание к лекарственным средствам, поэтому они становятся неэффективными. В основную группу риска по заболеваемости этой формой туберкулеза входят:

• ВИЧ-инфицированные.
• Лица, находящиеся в закрытых тюремных учреждениях.
• Социально не защищенные категории населения.
• Люди без постоянного места жительства.

Для наиболее эффективной терапии лекарственно-устойчивого заболевания Международный союз по борьбе с туберкулезом предлагает укороченные (состоящие из двух этапов) курсы комбинированной химиотерапии под наблюдением медицинского персонала. На первом этапе при полирезистентном туберкулезе следует назначать режим химиотерапии, включающий четыре-пять противотуберкулезных препаратов на протяжении двух-трех месяцев. В результате подавляется размножение микобактерий, уменьшается развитие лекарственной резистентности. На втором этапе используется менее интенсивная химиотерапия, состоящая из двух-трех препаратов. Главная задача состоит в том, чтобы не дать размножиться оставшимся микобактериям.

При лечении туберкулеза легких химиотерапией у части пациентов возникают различные осложнения. Часто они выражаются следующими формами:

• Аллергия – происходит покраснение кожных покровов, высыпания, отек Квинке, гипертермический синдром, возможен анафилактический шок.
• Токсическая реакция – выражается в нарушении работы почек, печени и центральной нервной системы.

У некоторых пациентов побочные реакции при разных режимах химиотерапии при туберкулезе выражаются в снижении восприимчивости слухового и зрительного нерва, воспалении слизистой оболочки желудка и кишечника. Чаще всего подвержены различным осложнениям люди преклонного возраста, лица, имеющие заболевания хронического характера, аллергики. При проведении химиотерапии пациентам назначают дезинтоксикационные средства, гепатопротекторы, витаминные комплексы и другие препараты, поддерживающие организм. Кроме того, больные проходят курсы реабилитации в санаториях.

Химиотерапия – это один из ведущих методов борьбы с туберкулезом. Вся трудность заключается в том, что не все больные могут пройти стандартный режим лечения полностью. В процессе терапии часть препаратов приходится отменять из-за резистентности к ним микобактерий или непереносимости их больными. На начальном этапе (по последним данным) режимы химиотерапии при туберкулезе принято использовать стандартные с последующей их корректировкой, которая производится для каждого больного индивидуально и зависит от конкретных условий.

источник

Лечение туберкулеза требует комплексного воздействия на патологию. Одним из наиболее эффективных, а потому основным, является химиотерапия при туберкулезе. Правильно подобранная схема лечения дает положительные результаты – микобактерии уменьшают свою численность и устойчивость, их негативное влияние на организм человека становится все слабее. Схемы терапии определяются в зависимости от состояния здоровья пациента и стадии заболевания, они включают в себя интенсивный кратковременный и длительный этапы курса.

Многолетние исследования позволяют утверждать, что именно химиотерапия приносит наилучшие результаты в борьбе против микобактерий. Использование определенного перечня препаратов дает возможность максимально эффективно бороться с причиной болезни. Основная задача врача – назначить наиболее действенное сочетание препаратов, которое будет оказывать высокие терапевтический эффект, но не вредить и без того ослабленному здоровью пациента.

Ранее терапия туберкулеза легких основывалась на применении одного из лекарств. Это неизбежно приводило к появлению устойчивости патогенных микроорганизмов, поэтому первые успехи очень быстро омрачались рецидивами через несколько месяцев. Состояние пациента осложнялось стремительным прогрессированием туберкулеза.

Именно поэтому врачи решительно перешли к политерапии заболевания, применяя сразу несколько лекарственных препаратов, оказывающих потенцируемое действие, т.е. усиливающих эффект друг друга. Основной принцип химиотерапии – применение только тех средств, которые официально разрешены, прошли клинические испытания и имеют разрешительные документы, сертификаты стандартизации.

Учитывая указанные факторы, врачи подбирают в индивидуальном порядке режим химиотерапии для пациента. Ему предстоит сдать ряд анализов, пройти дополнительные обследования.

Обследования и анализы позволять наиболее точно установить особенности организма больного и выбрать оптимальный режим химиотерапии туберкулеза легких.

Режимами химиотерапии врачи называют оптимальные комбинации лекарств, их дозировки, формы и характера применения. При помощи химиотерапии можно эффективно бороться против микобактерий и остановить увеличение их численности. Основными целями являются:

• предупреждение возникновения устойчивости патогенных микроорганизмов к лекарственным препаратам курса;
• как можно скорейшее прекращение выделения микобактерий с мокротой;
• полное выздоровление пациента от туберкулеза легких.

Достижение заявленных целей возможно только в том случае, если прием препаратов происходит в комбинации друг с другом – такие схемы наиболее успешные.

Для терапии заболевания назначение препаратов предполагается в двух фазах – интенсивная фаза и пролонгированная.

Задача проведения интенсивной фазы химиотерапии – прекращение симптомов заболевания. При этом происходит мощное воздействие лекарственных препаратов на популяцию патогенных микроорганизмов, что позволяет не только прекратить выделение бактерий во внешнюю среду, но и предотвратить развитие сенсибилизации к препаратам. Также снижается уровень деструктивных изменений в органах, поскольку прекращается губительное действие микобактерий.

Интенсивная фаза в терапии заболевания не заканчивает курс химиотерапии. Следом за ней назначают прием средств для пролонгированного воздействия, т.е. для длительного лечения. В этой фазе решаются другие задачи:

• подавляется имеющаяся популяция микобактерий;
• создаются условия для стихания воспалительного процесса и тормозится дальнейшее развития туберкулеза;
• восстанавливаются функциональные возможности пораженных органов.

Режимы лечения стандартные или индивидуальные. Стандартные режимы – это 1, 2а, 2б, 3, 4-й. В ходе этой терапии применяется стандартный перечень препаратов для терапии туберкулеза. Это доступные средства, которые принимать необходимо определенное количество времени. Результат лечения достигается уже через пару месяцев, если же этого не происходит, врач поменяет назначения.

После получения ответа от организма на подобранный режим терапия корректируется и вводятся при необходимости препараты для индивидуального воздействия.

Рекомендован при первичном инфицировании, когда в мокроте обнаружено определенно количество микобактерий. Также химиотерапия с применением первого режима схемы проводится и при других заболеваниях легких, например, при двустороннем плеврите. В интенсивной фазе при первом режиме лечения туберкулеза применяют:

• Изониазид;
• Рифампицин;
• Пиразинамид;
• Стрептомицин;
• Этамбутол.

За время лечения больному необходимо принять не менее 60 доз в комбинации средств. Если в дальнейшем наблюдается положительная динамика, то на следующих этапах количество дозировок может быть сокращено.

Длительность терапии заболевания составит не менее восьми месяцев, интенсивная фаза лечения – 8-12 недель. Эффективность средств первого режима высокая, если к препарату развилась устойчивость у менее 5% бактерий.

Необходимость перехода ко второму режиму химиотерапии возникает при рецидиве туберкулеза, а также при отсутствии положительного эффекта в течение первых месяцев после начала медикаментозного воздействия. Второй режим терапии может применяться в форме 2а и 2б. Режим 2а применяют в том случае, если угроза возникновения резистентности не высока. В форме 2 а рекомендовано применение препаратов:

В противном случае необходим прием режима 2б. Также режим 2б применяют у людей, которые имеют помимо туберкулеза и другие серьезные заболевания. Изначально рекомендовано использовать 2б-режим у асоциальных больных. В режим входят те же компоненты – Изониазид, Рифампицин и другие, что и в первую подгруппу «а», но к ним добавляют:

При необходимости применения второго режима время воздействия пролонгируется на один месяц. Интенсивная фаза составляет не менее трех месяцев. За это время пациенты принимают не менее 90 дозировок лекарственных препаратов.

Третий режим лечения заболевания применяют при впервые обнаруженном очаговом поражении, когда по форме патологии диагностирована туберкулома. При этом предполагается, что течение туберкулеза закрытого типа, т.е. в мокроте микобактерий не обнаруживают.

Комбинированные схемы при третьем режиме составляют препараты Изониазид, Рифампицин, Этамбутол, Пиразинамид. Их прием назначают не менее чем на полгода, максимум достигает восьми месяцев. За это время пациенты пройдут интенсивную фазу химиотерапии в течение двух месяцев, а остальное время приходится на пролонгированную терапию. В первые восемь недель принимают не менее 60 дозировок лекарств.

Этот режим лечения применяют у людей со сложной формой туберкулеза, когда проявляется высокая устойчивость микобактерий к назначаемым лекарственным средствам. Поскольку лечится одна из устойчивых микобактерий, то в данном случае необходим индивидуальный подход к терапии патологии.

Назначение лекарств проводится только после того, как будет проведен анализ на чувствительность бактерий к отдельным препаратам. При хроническом течении важно получить немедленный положительный ответ организма, поэтому времени на подбор схемы тех или иных лекарственных средств нет. Традиционно среди лекарств назначают Изониазид, Канамицин, Фторхинолон, Циклосерин, Капреомицин.

Лечение хронического туберкулеза наиболее длительное. Интенсивная фаза может составлять около шести месяцев, в течение этого времени больные принимают сложные схемы лекарств из пяти и более препаратов, чтобы не развилась устойчивость. Длительность лечения затяжной формы туберкулеза – более полутора лет.

Правильный выбор лечения заболевания и средств – ведущий фактор в эффективности химиотерапии патологии. Только при оптимальном сочетании лекарств можно добиться регресса заболевания и выздоровления пациента. Режим терапии подбирается индивидуально, также определяется и количество, дозировка компонентов, устойчивость микроорганизмов, длительность курса. Также учитываются и другие факторы:

• чувствительность микобактерий к тем или иным лекарственным средствам или их комбинациям;
• тяжесть заболевания;
• степень заразности пациента;
• динамика общих показателей, уровень выделения бактерий.

После определения тактики лечения врачи выбирают условия. Терапия заболевания может быть стационарной или амбулаторной, а также в санаторных условиях в течение нескольких месяцев.

Выбор терапии напрямую зависит от того, для какой группы составляется план лечения. Сегодня врачи выделяют четыре основные группы больных:

1. Представители первой группы – это люди с впервые обнаруженным туберкулезом, протекающим в тяжелой форме. Лечение пациента проводится не менее полугода, в интенсивной фазе они принимают четыре препарата, а в пролонгированной врачи оставляют только две.
2. Пациенты второй группы – больные, поступившие с жалобами на рецидив или те, у которых лечение не дало ожидаемого результата. Им добавляют еще одно лекарственное средство к четырем, причем интенсивная фаза продляется на месяц, а для закрепления эффекта требуется не менее шести месяцев.
3. К больным третьей группы относят людей с поражениями легких, при которых заболевание приобретает очаговый характер. Однако, малая площадь поражения компенсируется глубоким проникновением бактерий в легочную ткань. Лечение выстраивают на применении трех компонентов химиотерапии, принимают не менее трех месяцев. В пролонгированной фазе курса достаточно двух препаратов.
4. Представители четвертой группы – пациенты с хронической формой заболевания. В данном случае лечение предполагает длительные схемы, а большинству больных показан прием антибиотиков постоянно.

Больные, у которых схема лечения подобрана правильно, справляются даже с тяжелой формой. Небольшая категория лиц не может пользоваться химиотерапией при туберкулезе, поскольку у них в ходе лечения развивается ряд побочных реакций.

Среди осложнений терапии диагностируют аллергию и токсический шок. Аллергия у пациента развивается стремительно при введении препарата. Проявляется в форме кожной реакции, но диагностируют и анафилактический шок. Токсические проявления химиотерапии при туберкулезе – это тяжелейшие нарушения работы внутренних органов – печени, почек, нервной системы. Аллергия появляется у пожилых, людей с алкогольной зависимостью, тяжелыми хроническими патологиями.

Именно поэтому лечение туберкулеза – это не только правильно подобранный режим химиотерапии. Это еще и мощная поддержка курса гепатопротекторами, прием дезинтоксикационных средств, витаминов в течение всех месяцев терапии заболевания. Пациентам рекомендовано ездить в санатории, чтобы одновременно происходило не только лечение, но и восстановление организма. При правильной терапии, когда не развивается устойчивость, у пациента есть шансы избавиться от патологии и вернуться к нормальной жизни.

Лечение туберкулеза – сложный процесс. С ним сталкивается много людей ввиду распространенности заболевания. Что вы знаете о химиотерапии – поделитесь в комментариях к материалу. Распространите статью в соцсетях, чтобы как можно больше людей узнало о способах борьбы с заболеванием.

источник

Химиотерапия туберкулеза — это этиотропная (специфическая) тера­пия больных, с применением оптимальной комбинации противотубер­кулезных препаратов, которая направлена на уничтожение микобактериальной популяции (бактерицидный эффект) или подавление ее раз­множения (бактериостатический (эффект).

Химиотерапия заняла основное место в лечении больных туберкуле­зом. В России и за рубежом накоплен большой опыт применения проти­вотуберкулезных препаратов, который позволил разработать основные принципы комбинированной химиотерапии больных туберкулезом.

В отечественной фтизиатрии, на протяжении всего более чем 50-лет­него периода применения противотуберкулезных препаратов, осуществ­лялся клинический подход к оценке эффективности химиотерапии, где всегда ставилась основная задача — добиться не только прекращения бактериовыделения, но и полной ликвидации клинических проявлений болезни и стойкого заживления туберкулезных изменений в поражен­ном органе, а также максимального восстановления нарушенных функ­ций организма. Комбинированная этиотропная химиотерапия является основным компонентом лечения туберкулеза, когда применяются одно­временно в течение достаточно длительного времени несколько проти­вотуберкулезных препаратов [Хоменко А.Г., 1980].

Терапевтический эффект химиотерапии обусловлен антибактериаль­ным действием противотуберкулезных препаратов и направлен на по­давление размножения микобактерии туберкулеза (бактериостатический эффект) или их уничтожение (бактерицидный эффект) в организме боль­ного. Только при подавлении размножения микобактерии туберкулеза или их уничтожении возможен запуск адаптационных механизмов, на­правленных на активацию репаративных процессов и создание в орга­низме больного условий для полного клинического излечения. Клини­ческая эффективность противотуберкулезных препаратов определяется многими факторами, среди которых главными являются: массивность самой микобактериальной популяции, чувствительность или резистентность находящихся в ней микобактерии к применяемым препаратам, способность отдельных особей к быстрому размножению, уровень со­здаваемой бактериостатической концентрации, степени проникновения препаратов в участки поражения и активности в них, способности пре­паратов действовать на вне- и внутриклеточные (фагоцитированные) микробы, а также переносимость больными лекарств.

Основные противотуберкулезные препараты изониазид (Н), рифампицин (R), пиразинамид (Z), этамбутол (Е) и стрептомицин (S) являются высокоэффективными в отношении микобактерии, чувствительных ко всем противотуберкулезным препаратам. В России имеются аналоги изо-ниазида — фтивазид, метазид и феназид, вызывающие значительно мень­ше побочных реакций.

Намного сложнее стоит вопрос о проведении этиотропного лечения у больных лекарственно устойчивым туберкулезом легких. Когда наи­более важным и определяющим клиническим эффектом химиотерапии является частота и характер лекарственной резистентности МВТ.

Особенно тяжело протекают специфические поражения легких у боль­ных с множественной лекарственной резистентностью МВТ.

Основной фактор риска развития лекарственной резистентности ми­кобактерии туберкулеза — это неэффективное предыдущее лечение, осо­бенно прерванное и не законченное. В этом плане основная задача в пре­дупреждении развития лекарственной резистентности микобактерии -это правильное лечение впервые выявленных больных туберкулезом с применением современных научно обоснованных и доказательных ре­жимов химиотерапии.

При лечении лекарственно устойчивого туберкулеза легких, исполь­зуются резервные противотуберкулезные препараты: канамицин (К), ами-кацин (А), капреомицин (Сар), циклосерин (Cs), рифабутин (Rb), (мико-бутин) протионамид (Pt), его аналог этионамид (Et), парааминосалици-ловая кислота — ПАСК (PAS) и фторхинолоны (Fq): ломефлоксацин (мак-саквин), офлоксацин (заноцин и таривид), левофлоксацин (таваник), ципрофлоксацин.

Основные фармакологические свойства противотуберкулезных пре­паратов представлены в приложении 1.

С точки зрения эффективности химиотерапии необходимо представ­лять, что в очаге активного специфического воспаления могут быть че­тыре популяции микобактерии туберкулеза, различные по локализации (вне- или внутриклеточно расположенные), лекарственной резистентно­сти и активности метаболизма. Метаболическая активность велика у внеклеточно расположенных микобактерии в стенке каверны или казе-

озных массах, меньше у внеклеточных — в макрофагах и очень низка у персистирующих бактерий.

При прогрессирующем и остро прогрессирующем туберкулезе (ин-фильтративный, милиарный, диссеминированный фиброзно-каверноз-ный и казеозная пневмония) имеет место интенсивное размножение микобактерий в организме больного, их выход в ткани пораженного орга­на, распространение гематогенным, лимфогенным и бронхогенным пу­тем, в результате чего появляются участки воспаления, развивается казеозный некроз. Большинство микобактерий в этот период находится внеклеточно, а та часть микобактериальной популяции, которая оказа­лась фагоцитированной макрофагами, вследствие интенсивного разру­шения фагоцитов вновь оказывается расположенной внеклеточно. Сле­довательно, внутриклеточная локализация микобактерий на этом этапе является сравнительно кратковременным периодом в процессе жизнеде­ятельности размножающейся микобактериальной популяции.

В плане проведения эффективной химиотерапии важное клиническое значение имеет лекарственная резистентность микобактерий туберкуле­за. В большой и активно размножающейся бактериальной популяции всегда имеется небольшое количество диких мутантов резистентных к противотуберкулезным препаратам в соотношении 1 мутант резистент­ный к изониазиду или стрептомицину на миллион, 1 — к рифампицину на 100 миллионов и 1 — к этамбутолу на 100 тысяч чувствительных микобак­терий. С учетом того, что в каверне диаметром в 2 см находится 100 мил­лионов бактериальных клеток, там имеются мутанты ко всем противоту­беркулезным препаратам.

При проведении правильной и адекватной химиотерапии эти мутан­ты практического значения не имеют. Но, в результате неправильного лечения, когда назначаются неадекватные режимы химиотерапии и со­четания противотуберкулезных препаратов, не оптимальные дозы при расчете в мг на 1 кг массы тела больного и разделения суточной дозы лекарств на 2-3 приема, изменяется соотношение между количеством резистентных и устойчивых микобактерий. В этих условиях происходит размножение главным образом лекарственно резистентных микробов, эта часть бактериальной популяции увеличивается.

В клинической практике о начале формирования вторичной лекарст­венной резистентности МВТ свидетельствует феномен «падения и подъе­ма» бактериовыделения. При этом до начала лечения при микроско­пии мокроты у больных определяется большое количество МВТ. После начала лечения число МВТ при микроскопии мокроты начинает сни­жаться и к 2-3 месяцам результат микроскопии становится отрицатель­ным — феномен «падения». Однако через некоторое время к 6 месяцамрезультат микроскопии мокроты вновь становится положительным -«подъем». Фактически это происходит в результате гибели чувствитель­ных МВТ и размножении лекарственно-резистентных штаммов [Хомен-коА.Г., 1998].

По мере затихания туберкулезного воспаления, при химиотерапии, величина микобактериальной популяции уменьшается вследствие разру­шения микобактерий. В клинических условиях эта динамика популяции проявляется в уменьшении количества выделяемых больным микобакте­рий туберкулеза в мокроте, а затем и прекращении бактериовыделения. В условиях продолжающейся химиотерапии, ведущей к уменьшению микобактериальной популяции и подавлению размножения микобакте­рий туберкулеза, в организме больного сохраняется часть микобакте­рий, которые находятся в состоянии персистирования. Персистирующие микобактерий нередко выявляются только при микроскопическом ис­следовании, т. к. при посеве на питательные среды они не дают роста. Такие микобактерий называют «спящими» или «дремлющими», иногда -«убитыми». В качестве одного из вариантов персистирования микобак­терий возможна их трансформация в L-формы, ультрамелкие и фильт­рующиеся формы. На этом этапе, когда интенсивное размножение ми­кобактериальной популяции сменяется состоянием персистирования ос­тавшейся ее части, микобактерий нередко находятся главным образом внутриклеточно (внутри фагоцитов).

Изониазид, рифампицин, протионамид, этамбутол, циклосерин и фторхинолоны обладают более или менее одинаковой активностью в отношении внутри — и внеклеточно расположенных микобактерий ту­беркулеза. Аминогликозиды и капреомицин обладают значительно мень­шей бактериостатической активностью на внутриклеточно расположен­ные микобактерий. Пиразинамид при относительно небольшой бакте­риостатической активности усиливает действие изониазида, рифампи-цина, этамбутола и других препаратов, очень хорошо проникает внутрь клеток и обладает выраженной активностью в кислой среде казеоза.

Одновременное назначение нескольких противотуберкулезных пре­паратов (не менее 4) позволяет завершить курс лечения до появления лекарственной резистентности микобактерий, или же преодолеть началь­ную резистентность их к одному и двум препаратам.

В связи с различным состоянием микобактериальной популяции на разных этапах болезни научно обоснованным является деление химио­терапии туберкулеза на 2 периода или фазы лечения.

Начальная или интенсивная фаза лечения направлена на подавление быстро размножающейся и активно метаболизирующей микобактери­альной популяции и содержащихся в ней лекарственно резистентных мутантов, уменьшение ее количества и предотвращение развития вто­ричной резистентности.

Для лечения туберкулеза, вызванного лекарственно чувствительны­ми микобактериями, применяются 4 противотуберкулезных препарата: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин в течение 2 месяцев и затем 2 препарата изониазид и рифампицин в тече­ние 4 месяцев.

Изониазид, рифампицин и пиразинамид составляют ядро комбина­ции, при воздействии на чувствительные микобактерий туберкулеза. При этом необходимо подчеркнуть, что изониазид и рифампицин, оди­наково эффективно воздействуют на все популяции микобактерий, на­ходящиеся в очаге туберкулезного воспаления. В то же время изониа­зид бактерицидно воздействует на всех чувствительных к обоим пре­паратам микобактерий и убивает рифампицин-резистентных возбуди­телей. В то время как рифампицин также убивает микобактерий, чувствительные к двум этим препаратам, и, что особенно важно, бак­терицидно воздействует на изониазид резистентные микобактерий. Рифампицин является эффективным, при воздействии на персистиру-ющие микобактерий, если они начинают «просыпаться» и усиливать свою метаболическую активность. В этих случаях, рифампицин более эффективен, чем изониазид. Присоединение к комбинации изониазида и рифампицина пиразинамида и этамбутола создает условия усиления воздействия их на возбудителя, и препятствует в формировании резис­тентности микобактерий.

В случаях лекарственно устойчивого туберкулеза возникает вопрос использования резервных противотуберкулезных препаратов, комбина­ции которых и длительность их приема еще полностью не разработаны в контролируемых клинических испытаниях и до сих пор носят в основ­ном эмпирический характер.

Комбинация фторхинолона, пиразинамида и этамбутола проявляет активность в отношении штаммов с множественной лекарственной ре­зистентностью, но не достигает уровня активности комбинации изониа­зида, рифампицина и пиразинамида в отношении чувствительных ми­кобактерий. Это необходимо учитывать при продолжительности интен­сивной фазы лечения лекарственно устойчивого туберкулеза легких.

Длительность и эффективность интенсивной фазы лечения должны основываться на показателях прекращения бактериовыделения по маз­ку и посеву мокроты, выявленной лекарственной резистентности и по­ложительной клинико-рентгенологической динамики заболевания.

Назначение фазы продолжения лечения — это воздействие на остав­шуюся медленно размножающуюся и медленно метаболизирующую ми-кобактериальную популяцию, в большинстве своем находящуюся внут-риклеточно, в виде персистирующих форм микобактерий. На этом эта­пе главной задачей является предупреждение размножения оставшихся микобактерий, а также стимуляция репаративных процессов в легких с помощью различных патогенетических средств и методов лечения. Ле­чение необходимо проводить еще в течение длительного периода време­ни, чтобы обезвредить, микобактерий, которые в силу своей низкой ме­таболической активности плохо поддаются уничтожению с помощью противотуберкулезных препаратов.

Не менее важной задачей, чем выбор режима химиотерапии являет­ся обеспечение регулярного приема больными назначенной дозы хи­миотерапии в течение всего периода лечения. Методы, обеспечиваю­щие индивидуальный контроль регулярности приема противотуберку­лезных препаратов, тесно связаны с организационными формами ле­чения в стационарных, санаторных и амбулаторных условиях, когда больной должен принимать назначенные лекарства только в присут­ствии медицинского персонала. Данный подход в лечении больных туберкулезом является приоритетным для отечественной фтизиатрии и используется в нашей стране с момента появления противотуберку­лезных препаратов.

Резким антибактериального лечения туберкулеза, т. е. выбор опти­мальной комбинации противотуберкулезных препаратов, их доз, путей введения (например, внутрь, внутривенно, внутримышечно, ингаляци-онно и т. д.), ритм применения (однократно или интермиттирующим ме­тодом) и продолжительность, определяется с учетом:

— эпидемиологической опасности (заразности) больного при обна­ружении микобактерий туберкулеза в мокроте методом микроскопии и посева на питательные среды;

— характера заболевания (впервые выявленный случай, рецидив, хроническое течение);

— распространенности и тяжести специфического процесса;

— лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза;

— нормализации клинических и функциональных нарушений;

— прекращения бактериовыделения (методом микроскопии мазка и посева мокроты на питательные среды);

— инволюции локальных изменений в легких (рассасывание инфиль­трации и закрытия каверн).

Принимая во внимание необходимость химиотерапии для всех боль­ных туберкулезом, нуждающихся в лечении, и различную методику для разных групп больных, общее признание получило разделение больных по следующим режимам химиотерапии (табл. 2).

Таблица 2 Стандартные режимы химиотерапии

источник

Бактериальная природа туберкулеза обуславливает лечение этого заболевания антибактериальными химиопрепаратами – средствами, подавляющими рост и размножение болезнетворных микроорганизмов. До начала эры антибиотиков туберкулез назывался «белой смертью» и был практически неизлечим.

Пионером разработок противотуберкулезных препаратов стал Зельман Ваксман, который в 1943 году представил первый антибиотик — стрептомицин. 1950-е годы ознаменовались появлением широко известного Изониазида, а в 1967 году была выпущена первая партия Рифампицина. В 1993 году ВОЗ официально признала болезнь глобальной угрозой здоровью человечества и утвердила программу химиотерапии больных туберкулезом — DOTS.

Этот метод является основным компонентом терапии ТБ и относится к этиотропным (казуальным), то есть направленным на устранение причины заболевания, в данном случае максимальную элиминацию из организма палочки Коха. Антибиотики подавляют размножение микобактерий и уничтожают их, оказывая бактериостатический и бактерицидный эффект.

Использование данных препаратов приводит к стойкому прекращению бактериовыделения, подтвержденному микроскопическими и культуральными исследованиями, и регрессии рентгенологических проявлений (кальцинатов, очагов, инфильтратов), и как следствие, улучшению медицинского прогноза и качества жизни в целом.

Химиотерапия туберкулеза основывается на определенных принципах:

старт терапии должен происходить как можно раньше после выявления и подтверждения диагноза;

в процессе лечения требуется контроль специалиста;

режим терапии (длительность и кратность приема лекарств) определяется на основании видоспецифичной чувствительности возбудителя, выделенного из патологического материала, устойчивости бактерий к воздействию препаратов, толерантности организма к назначаемому лекарству, сопутствующих заболеваний;

комплексность (назначение сразу нескольких препаратов);

строгое соблюдение предписаний фтизиатра и непрерывность курса;

назначение дополнительной терапии для предотвращения и смягчения нежелательных последствий.

Во фтизиатрии выделяют две обязательные фазы терапии:

Интенсивную (начальную). Направлена на:

• устранение клинических нарушений;
• воздействие на быстроразмножающиеся и активно метаболизирующие микобактерии для абациллирования мокроты и профилактики захвата ими макрофагов (клеток-защитников);
• уменьшение патологических изменений в органах. Эта фаза может предшествовать хирургическому вмешательству по резекции пораженной части органа.

Продолжение терапии. Имеет своей целью подавление оставшихся, медленно развивающихся возбудителей, которые находятся внутри клеток в виде персистирующих форм. Обеспечивает дальнейшее заживление очагов воспалений, инволюцию туберкулезного процесса и реабилитацию пациента. Данная фаза занимает достаточно длительный период, поскольку оставшиеся возбудители плохо поддаются терапии в силу медленного метаболизма.

Лечение ТБ может проходить на нескольких этапах. Выделяют такие этапы лечения:

Амбулаторное. Включает в себя диагностику и назначение терапии согласно протоколу, получение препаратов, домашнее лечение под наблюдением специалиста. Все большее количество фтизиатров сходятся во мнении, что такой метод предпочтительнее, так как одной из причин появления мультирезистентных форм ТБ является длительная госпитализация. Контроль врача за амбулаторным лечением обязателен, потому как пациентам свойственно нарушать протокол лечения или завершать курс досрочно.

В стационаре. Госпитализация больных ТБ долгое время была единственной моделью лечения. Сейчас медицинские учреждения, как отечественные, так и зарубежные, постепенно отходят от этой практики. Длительной (от двух месяцев до полутора лет) госпитализации подлежат только пациенты с тяжелой формой заболевания или с показанием к операции.

Положительной чертой стационарного лечения, безусловно, является более жесткий контроль над выполнением предписаний врача. К недостаткам относят упомянутое выше развитие устойчивых к антибиотикам форм ТБ, а также стандартная для стационара высокая вероятность суперинфекции.

Санаторно-курортное лечение. Проводится в условиях климатических курортов. Показано пациентам после ликвидации острой вспышки заболевания (для профилактики повторных обострений) или по завершении курса лечения для восстановления организма.

Режимы химиотерапии при туберкулезе представляют собой определенную комбинацию медикаментов, которые назначаются исходя из показателя минимальной ингибирующей концентрации препарата в ткани, а также дозу, способ применения и путь введения лекарственного средства. Все вышеперечисленное зависит от категории, к которой относится пациент. Таких категорий (а вместе с ними и режимов) различают четыре:

Пациенты с первичным ТБ и диагностированным бактериовыделением, а также без последнего, но в диссеминированной форме.

Имеет две формы:

• режим 2 (а) применяется в отношении пациентов с рецидивом заболевания вследствие недостаточной терапии в прошлом (не ранее, чем через месяц после окончания последнего курса);
• режим 2 (б), назначаемый людям с высоким риском развития резистентности.

Используется для терапии пациентов с малыми, неосложненными формами ТБ (например, очаговый)

Для пациентов-носителей мутировавшего возбудителя, способного противостоять базовым антибактериальным препаратам.

• при режиме 1 фаза продолжения терапии длится четыре месяца;
• пациентам, относящимся ко 2-ой категории, после двух месяцев пятикомпонентной терапии назначают еще месяц четырех препаратов, а потом на пять месяцев переводят в фазу продолжения по трехкомпонентной схеме;
• у 3-й категории вторая фаза химиотерапии занимает от двух до шести месяцев (исходя из таких показателей, как наличие\отсутствие бактериовыделения, склонности к рецидивам);
• у больных с резистентными формами схема приема схожа с режимом 2. В случае отсутствия положительной динамики через 9 месяцев предписанное лечение прекращают.

Для лечения туберкулеза существует широкий ассортимент эффективных лекарственных средств. Уже упоминавшаяся система DOTS (Directly Observed Treatment, Short-course), разработанная голландским ученым Карелом Стибло в 1980-х годах, включает в себя так называемые препараты 1-го ряда:

1. Изониазид (лекарство из разряда «цена-качество», обладает мощным бактерицидным действием и невысокой стоимостью).
2. Рифампицин (особенно хорошо воздействует на медленно метаболизирующиеся бактерии, находящиеся в казеозе).
3. Стрептомицин (ингибирует синтез белка бактерий, уменьшает риск резистентности).

Пиразинамид (проникает в наружную мембрану микобактерий, эффективен против бактерий, «захвативших» защитные клетки – макрофаги).

Эти антибиотики назначаются пациентам, относящимся к 1-й категории в фазе интенсивной терапии. Во второй фазе лечения оставляют два первых препарата. 2-й категории больных назначают пятикомпонентную схему, добавляя Этамбутол или производные фторхинолона, например, Ципрофлоксацин. Пациенты 3-й категории обходятся приемом трех базовых препаратов. На этапе продолжения терапии остаются два первых антибиотика из списка, приведенного выше.

Лечение туберкулеза в соответствии с 4 режимом, предусматривает использование препаратов резервного ряда (Циклосерин, Капреомицин).

В ответ на появление полирезистентных форм ТБ мировая фармацевтика разработала такие лекарственные средства, как Деламанид и Бедаквилин. Последний зарегистрирован в Украине летом 2018 года под названием Сиртуро. Этот медикамент является представителем группы диарилхинолинов, чье действие направлено против фермента, отвечающего за выработку энергии в клетках микобактерий.

Бедаквилин входит в состав лекарственных схем BPaMZ и BpaL, которые как раз проходят испытания, уже успели хорошо себя зарекомендовать в подопытных группах и, возможно, являются будущим «золотым стандартом» лечения мультирезистентных форм ТБ.

В некоторых случаях терапии антибактериальными препаратами бывает недостаточно: организм слишком поражен инфекцией, и очаг воспаления угрожает жизни пациента. Тогда прибегают к оперативному вмешательству, а химиотерапия выступает во вспомогательной роли в до- и послеоперационный период.

Основные принципы совмещения медикаментозного и хирургического лечения следующие:

• начало приема лекарственных средств не позже, чем за 2 месяца до плановой операции;
• непрерывность режима терапии (кроме первых дней в реанимации);
• возобновление интенсивной терапии в послеоперационный период;
• длительность приема препаратов определяется лекарственной чувствительностью возбудителя, но не менее 2 месяцев после проведения операции.

Учитывая опасность палочки Коха, допустимым является сочетание этиотропной и патогенетической терапий. Последняя направлена не на причину, а на механизмы развития заболевания, то есть на состояние различных систем пациента. К методам патогенетической терапии, которая проводится только на фоне лечения антибиотиками, относятся:

прием противовоспалительных средств (как нестероидных, так и гормональных);

дезинтоксикационное лечение (благодаря таким процедурам, как гемосорбция, плазмоферез, квантовая аутогемотерапия, укрепляется иммунитет, активизируются бактерицидные свойства крови);

ингаляции сурфактантами (способствуют восстановлению эпителия дыхательных путей, повышает активность альвеолярных макрофагов);

иммунотерапия (назначения интерферона и тимических гормонов);

физиотерапия;

озонотерапия;

лимфотропная терапия.

Применяемые антибиотики являются тяжелой нагрузкой для организма человека, однако из двух зол, как известно, выбирают меньшее. В список побочных эффектов и последствий химиотерапии при туберкулезе входят:

• нарушения работы ЖКТ (диспепсия, запоры, диарея) из-за длительного приема антибиотиков;
• аллергические реакции в виде крапивницы, зуда, ринита (вследствие индивидуальной чувствительности);

интоксикация (как общая, так и конкретного органа, в частности, рифампицин и изониазид могут повреждать печень, этамбутол негативно влияет на зрение, а стрептомицин и препараты 2-ого ряда поражают почки и сердце).

Еще одним из возможных осложнений, из-за которого и не рекомендуется прерывать курс лечения или пропускать предписанное время приема, является накопление в таком случае антител к действующим веществам препаратов и, при возобновлении курса, – тяжелейшие, системные токсико-аллергические реакции.

Важно! Для определения эффективности химиотерапии один раз в квартал проводятся рентген, бакпосев и бактериоскопия. Медицинский прогноз зависит от формы заболевания и своевременности начала лечения.

Различают такие возможные исходы терапии:

• признание эффективности курса лечения, подтвержденное отсутствием бактерий в биоматериале не менее, чем дважды, и положительными изменениями на рентгене;
• признание неэффективности курса в связи с сохранением выделения болезнетворной палочки в мокроте и отрицательной рентгенодинамикой;
• неблагоприятный медицинский прогноз (по причине обострения заболевания, из-за сопутствующих болезней или осложнений);
• прерывание курса из-за финансовых или личных соображений, что в будущем влечет за собой рецидивы, приобретение полирезистентных форм ТБ и, как уже говорилось, тяжелые системные реакции со стороны организма вплоть до летального исхода.

Появление антибиотиков привело к настоящему прорыву в лечении туберкулеза, до этого бывшего смертельным приговором. Медикаментозная терапия этой болезни занимает продолжительное время и требует больших финансовых вложений, сил и выдержки для того, чтобы справиться с возможными побочными эффектами от приема лекарств. Кроме того, со временем появляются формы ТБ, способные приспособиться к терапии, что усложняет работу медиков и жизнь пациентов.

Последние пару лет ознаменовались разработкой принципиально новых препаратов, способных справляться с резистентными видами микобактерий, а значит, есть надежда, что когда-нибудь человечество сможет полностью избавиться от этого коварного заболевания.

источник