Кто лечился от туберкулеза с млу

Что-то я запуталась. У меня МЛУ, лечение туберкулеза по 4 режиму, до этого пила 1 режим.
Теперь в больнице, что не спросишь, в ответ — у тебя же МЛУ, что ты хотела, такое чувство, что я должна прямо сейчас лечь и умереть.
Обязательно МЛУ значит ты заразный? Я так понимаю тот же туберкулез, только лечить сложнее и все?
Или это в большинстве случаев смерть?

Заразность от устойчивости мало зависит. Вы всё правильно понимаете. И умирать и не пробуйте собираться, у вас даже не ШЛУ пока.

Ольга, ваш ответ про шлу напрягает? надеюсь его не будет

Ксения, конечно не будет, с чего бы? Просто у некоторых (например, у меня так было), он изначально присутствует, и это заведомо более сложный случай. И вам нужно думать не «как фигово, у меня МЛУ», а «как круто, у меня даже не ШЛУ». Примерно так 🙂

Ольга, Да я тоже так думаю,чего себя сразу в покойники записывать? МЛУ! Да просто сложнее малек бороться с этим.Да Даже и ШЛУ лечится.)

Lara, именно, жизнь стоит того, чтобы за неё побороться.

Ксения, у меня шлу.умерать не собираюсь?

Ольга, есть такой вопрос вижу что некоторые люди лечится 1 режимом и все прекрасно пока им не говарят что у них млу! Вопрос в том что их не проверяли на genexpert изначально? Или же в процессе лечение устоичивость развился. Я запутался….

Абдумалик, Иногда по всем признакам есть туберкулёз, но посев не готов или чистый (пока. Когда процесс небольшой, то просто не успело раскочегарить), не начинать же их сразу лечить пятым рядом, дают первый, который, что логично, им не очень-то и помогает, процесс растёт, начинается бацилловыделение, приходит посев и «всё, шеф, мы в гараже». Поэтому и говорю всем, что при условии того, что в ТБ нет сомнений, положительный посев — это не плохо, а очень даже хорошо, ибо можно сразу определиться с устойчивостью.

Все просто. Лечили первым рядом, из за непереносимости рифампицина перевели на второй. Палку взять негде, посевы (7) чистые.

У меня сын лечился в стационаре 1,5 года,млу.в ноябре выписался.при выписке томограмма:очаг рассосался полностью.врач сказал если не будут знать,то никто из врачей и не поймет по снимкам что был туберкулез

Татьяна, у моей соседки по палате после полугода лечения МЛУ снимок был чистым, как слеза. Она, конечно, продолжает лечение, но сам факт впечатляет.

Вы все правильно понимаете) этот тот же туберкулёз просто сроки лечения его будут дольше и все, а помирать вы рано собрались)))

Переживать не стоит,это лечится,у самого млу было но спустя 15 месяцев клиническое излечение

Вы просто будете мучаться из за побочек, после принятия таблеток…

Luna, какие именно побочки? я просто пять дней хожу как в тумане и туплю?

Ксения, Понимаю,сама это в полной мере переживаю.Глицин помогает справлятся, а начинается психоз лекарственный,я настойку пиона ,да и афобазол держу на случай.Это для нервного равновесия.

Ксения, и так будет все время пока пьёте таблетки..

Млу,Шлу,запомни,это сама бактерия и способ борьбы с нею,а не приговор!)))))Улыбнись и борись дальше за своё здоровье.

Ксения, МЛУ нынче у каждого второго и все вылечиваются, так что не переживайте

Млу это импортный тубик))) нужен подход. Просто количество таблов больше,и срок около 24мес, не все выдерживают это, кто то бухает,кто то забивает и не пьет и т.д. возможно по этому и говорят вам с восклицанием. Все лечится, и вы добьетесь своего ура)))

Лечение туберкулеза – задача сложная, но решаемая! Надеемся наш сайт поможет вам в этом.

источник

1) Мой случай – это полное излечение, или это идет речь лишь про «утихании» болезни, насколько высоки случаи рецидивов?
Это называется «клиническое излечение» — то есть нет активности туберкулеза. Риск рецидива в течение жизни — около 10%. То есть как видите, немного.

2) Есть или были Вас такие случаи, насколько полноценно эти люди продолжают жизнь? Очень много знакомых с больницы снова уже сейчас проходят лечение.
Таких людей очень много. Кто хотел вылечиться и соблюдал режим лечения, принимал препараты — вылечивались, все у них хорошо, были и медработники, некоторые женщины рожали детей. Но тут ключевой момент — кто хочет. То есть после лечения жил нормальной жизнью, а не с бутылкой в обнимку.

3)Через сколько времени я смогу снова работать администратором в санаторных учреждениях после окончании лечения (или есть теперь у меня ограничения по месту работы)?
Пока не снимут с учета. Года через три, не раньше.

4) Могу ли я родить ребенка, или это большой риск снова заболеть?
Можете, но пока надо подождать хотя бы пару лет, так как в первые 2 года риск рецидива наиболее высок.

5) Сколько времени нельзя ездить на море летом, какие ограничения остаются у меня после выздоровления?
На море можно ехать завтра, ограничений как таковых, у Вас нет. Живите обычной жизнью.

6) Какие препараты надо принимать, чтобы после приема лекарств повысить иммунитет, и если это возможно снизить вероятность возникновения болезни?
Никаких не надо. Питаться надо нормально, спать побольше, гулять на свежем воздухе, и вообще — себя любить, не нервничать и ничего не брать в голову. Так как стресс — первый убийца иммунитета.

7) Отменяют сразу все лекарства, или поэтапно?
Сразу все.

8)После отмены лекарств, в случаи простудных заболеваний (и т.п.) или воспалений легких все ли препараты будут эффективны, каждый раз надо сообщать мой диагноз (делать рентген) ?
Диагноз, конечно, стоит сообщить. Если снова будут подобные жалобы, ночная потливость, кашель более 3-х недель — делать рентген.

источник

Ребята добрый день)Столкнулась с этим заболеваниям, точнее муж, у нас маленький годовалый малыш!29 февраля мужу поставили диагноз инфильтративный туберкулёз правого лёгкого в верхнем первом сигменте в стадии распада ( как сказали совсем молюсенький инфильтрат), быстро вылечим! Два месяца лечили препаратами первого ряда амбулаторно, потом пришёл посев и МЛУ устойчивость к иозиназиду рефампицину и этамбутолу, перевели в отделение с устойчивым туберкулёзом назначили офлоксацин в уколах, пиразтнамид оставили, Паск добавили какой то Мак)))Вобщем лечится ещё два месяца пока что, вот ждём контрольный снимок, БК (-)У меня к вам вопросы, кто к несчастью столкнулся с данной бедой: когда можно видеться с мужем мне и ребёнку ( он лечится дома Ежедневно ездит на процедуры мы уехали)? Сколько по времени излечивается этот недуг?

Узнай мнение эксперта по твоей теме

Врач-психотерапевт. Специалист с сайта b17.ru

Психолог. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Арт-терапевт. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Аналитический психолог. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Психолог-проводник. Специалист с сайта b17.ru

Психолог. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Коуч и тренер. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Семейный детский психолог. Специалист с сайта b17.ru

Психолог, Кризисное консультирование. Специалист с сайта b17.ru

Психолог. Специалист с сайта b17.ru

Врачи говорили что человек становится относительно незаразен после двух подряд отрицательных анализов на бк. Вот и смотрите сами. Вам ещё желательно квартиру обработать, посуду, бельё, все что сможете. Палку полностью не истребите конечно но хоть что-то. Можете ещё кварцевую лампу купить, кварцевать дома.
У мужа хоть раз с момента постановки диагноза был БК+?
Насчёт двух месяцев непонятно пишете. Если бы лечили первым рядом, то лечение от полугода до года. А если вас на второй перевели, то лечение более длительное, от года минимум.
Хотя если процесс не запущен, может все затянется быстро. Главное не игнорируйте ребенкин профилактический курс. Всех кормить усиленно и не допускать нервотрепки в семье)))

Вам повезло, что процесс её запущен и поражен небольшой участок. Главное пролечиться не нарушая режима, не пропуская приём таблеток. И забудете эту гадость как страшный сон:)

У вашего мужа латентный, а не острый туберкулез. Он не заразен (это, кстати, подтверждает стадия распада). Успокойтесь.

Это вы про излечение что ли? Так туберкулез на все 100% вылечить вообще невозможно, придавить только на время

«какой-то МАК» — коммерческое/жаргонное название одного из аминосалицилатов.
Mycobacterium avium complex (MAC):
— M. avium
+ M. avium paratuberculosis
+ M. avium silvaticum
+ M. avium «hominissuis»
+ M. colombiense
характерен для лиц с тяжёлыми иммунодефицитами (ликвидаторы, химпроизводства и склады, военное и (не)санкционированное применение БОВ, медперсонал, длительное выявление маркёров HIV, перенесенные лимфо- и тимотропные инфекции, белковое голодание, глубокие гиповитаминозы, врождённые иммунодефициты и т.п.).
Примечательно, что вне зависимости от МЛУ возбудителя которым занимаются, тяжесть состояния зачастую обусловлена абсолютно другой полирезистенной флорой, либо не имеющей природной чувствительности к препартам широкого спектра используемым фтизиатрами местности.
(например, кокки и фузобактерии, чувствительные к триметоприму, аспергиллы, вирусы, легионеллы чувствительные к эритромицину и т.д.),порой выявление МБТ — не более чем маркёр инфицированности пищи (слюна) даже без сиаладенита

Ваш муж не заразен. Не переживайте.

У вашего мужа латентный, а не острый туберкулез. Он не заразен (это, кстати, подтверждает стадия распада). Успокойтесь.

Это вы про излечение что ли? Так туберкулез на все 100% вылечить вообще невозможно, придавить только на время

Автор напишите сюда, вам тут могут помочь в плане советов такие же больные http://www.woman.ru/health/medley7/thread/3346913/

Это вы про излечение что ли? Так туберкулез на все 100% вылечить вообще невозможно, придавить только на время

МЛУ лечится не менее 8 месяцев на активной фазе, только потом переводят на поодержку. А по поводу излечивается или нет. Излечивается он, так, что не надо пугать народ. Когда обнаружили у меня и врач меня спросил, а чем лучше вы бы болели, раком легких в той стадии, в которой излечение невозможно т.к чаще всего он проявляется уже в запущенном виде или туберкулезом, который излечивается. Думайте прежде чем говорить такое людям
Туберкулез неизлечивается в том случае, когда не пьют таблетки, бухают и колятся, там он переходит в хроническую форму, а дальше смерть.

Модератор, обращаю ваше внимание, что текст содержит:

Страница закроется автоматически
через 5 секунд

Пользователь сайта Woman.ru понимает и принимает, что он несет полную ответственность за все материалы частично или полностью опубликованные им с помощью сервиса Woman.ru.
Пользователь сайта Woman.ru гарантирует, что размещение представленных им материалов не нарушает права третьих лиц (включая, но не ограничиваясь авторскими правами), не наносит ущерба их чести и достоинству.
Пользователь сайта Woman.ru, отправляя материалы, тем самым заинтересован в их публикации на сайте и выражает свое согласие на их дальнейшее использование редакцией сайта Woman.ru.

Использование и перепечатка печатных материалов сайта woman.ru возможно только с активной ссылкой на ресурс.
Использование фотоматериалов разрешено только с письменного согласия администрации сайта.

Размещение объектов интеллектуальной собственности (фото, видео, литературные произведения, товарные знаки и т.д.)
на сайте woman.ru разрешено только лицам, имеющим все необходимые права для такого размещения.

Copyright (с) 2016-2019 ООО «Хёрст Шкулёв Паблишинг»

Сетевое издание «WOMAN.RU» (Женщина.РУ)

Свидетельство о регистрации СМИ ЭЛ №ФС77-65950, выдано Федеральной службой по надзору в сфере связи,
информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 10 июня 2016 года. 16+

Учредитель: Общество с ограниченной ответственностью «Хёрст Шкулёв Паблишинг»

источник

• Распространение вируса
• Чем опасен неполный курс лечения?
• Пути предотвращения заболевания, вакцинации
• Как правильно использовать препараты?

Два года назад у 480 миллионов человек на планете развивался МЛУ туберкулез. С каждым годом в мире становится все больше людей с таким диагнозом туберкулеза. Медицинские эксперты частично объясняют растущие показатели тем, что пациенты в неполном объеме и нерегулярно выполняют рекомендации по лекарственной терапии.

Еще одним немаловажным фактором распространения такой формы недуга является то, что микобактерии, несущие лекарственно устойчивый туберкулез, передают от одного носителя инфекции к другому невосприимчивость терапевтическим воздействиям противотуберкулезных препаратов первого ряда. Изониазид и рифампицин признаны во всем мире одними из наиболее эффективных медикаментозных средств, применяемых в лечении различных форм туберкулеза, но облегчить состояние пациентов с МЛУ они не в силах.

Передаваясь воздушно-капельным путем, заболевание поражает не только легкие, но и мозг, почки, позвоночник. Даже если у человека зафиксирована устойчивость микобактерий туберкулеза, заболевание излечимо, однако его терапия представляет собой значительную сложность. Не всегда подобранные средства оказываются эффективны. У больных туберкулезом существует два вида устойчивости к препаратам:

Последняя обозначается «ШЛУ ТБ» и рассматривается современной медициной как штамм МЛУ. Если лечение туберкулеза оказывается неэффективным с применением изониазида, рифампицина и любого из препаратов второго ряда, это является признаком широкой устойчивости.

Медикаментозные средства, относящиеся к классу фторхинолонов, активно используют в терапии туберкулеза. Они входят в категорию препаратов второго ряда, но, если у пациента широкая устойчивость, фторхинолоны в сочетании с изониазидом и рифампицином ему не смогут помочь.

Оба вида туберкулеза распространяются и поражают организм одинаково. Вредоносные бактерии, несущие МЛУ, способны находиться в воздухе часами и не погибать. Но данный вид туберкулеза, как утверждают медицинские специалисты, не распространяется при обычном контакте, к которому относят:

• рукопожатие;
• пользование общей посудой, постельным бельем, туалетными сидениями, предметами личной гигиены;
• поцелуи.

По мнению специалистов, в большинстве случаев лекарственная устойчивость микобактерий вызвана неправильным применением противотуберкулезных препаратов. Здесь ни при чем воздушно-капельный путь распространения заболевания. Именно нерегламентированное применение медикаментозных средств способно привести к тому, что обычный туберкулез переходит в новую форму — МЛУ.

Не менее опасен осуществленный не в полном объеме курс лечения противотуберкулезными препаратами. Современные методы диагностики и высокая квалификация медицинского персонала не в силах 100%-но защитить пациентов от врачебных ошибок. Неправильно подобранная лекарственная терапия приводит к тому, что применяемые противотуберкулезные препараты не приносят ожидаемого эффекта.

В приеме препаратов при туберкулезе нет мелочей. Множественная невосприимчивость к лекарствам нередко становится результатом неоправданного превышения дозировки препаратов или нарушения правил их приема. Низкокачественные лекарства способны не только ухудшить состояние здоровья пациентов, они же нередко бывают причиной того, что организм становится боле устойчив к различным видам препаратов.

Существует несколько групп риска пациентов, у которых чаще всего формируется лекарственная невосприимчивость. В первую очередь это те, кто нерегулярно принимает назначенные медицинскими специалистами противотуберкулезные средства. Множественной невосприимчивостью часто страдают люди, которые болеют активной формой туберкулеза, или те, у кого недуг начался повторно. Устойчивость к препаратам у них сформировалась, потому что на организм уже осуществлялось воздействие противотуберкулезных средств, а иммунная система к препаратам привыкла. Инфицирование тем или иным видом туберкулеза тесно связано с санитарно-эпидемиологической обстановкой на территории, где проживает человек. Если в регионе или местности распространена форма туберкулеза, которой присуща множественная невосприимчивость препаратов, то и заражение происходит в основном этим видом инфекции.

Чем раньше выявлен туберкулез и начато его лечение, тем больше шансов предотвратить возникновение его форм, когда широко распространенные и отлично зарекомендовавшие себя методы медикаментозной терапии оказываются низкоэффективными. От пациентов требуется соблюдение всех рекомендаций химиотерапии при туберкулезе, а от врачей — постоянный контроль за состоянием людей, страдающих заболеванием, своевременное корректирование медикаментозной терапии.

Особой проблемой являются последствия лечения туберкулеза у детей, когда дозировка лекарств и регулярность их приема рассчитываются с учетом особенностей растущего организма. Но и люди, переболевшие недугом в детстве, нередко обретают во взрослом возрасте невосприимчивость к туберкулезным препаратам. Если у них происходит повторное инфицирование, адекватный подбор средств химиотерапии при туберкулезе осуществить значительно сложнее.

Максимальное ограничение контактов с людьми, инфицированными палочкой Коха, современная медицина рассматривает как один из наиболее эффективных путей профилактики любого вида туберкулеза у детей и взрослых. Но при этом возникает вполне закономерный вопрос: как ограничить тогда посещение медицинских учреждений, где всегда есть риск заражения различными инфекционными заболеваниями? Профессиональные группы риска людей, которые могут в любой момент оказаться инфицированными палочкой Коха, достаточно многочисленны. К ним относятся:

• сотрудники учреждений здравоохранения;
• персонал тюрем и колоний;
• люди, работающие в приютах для бездомных.

Тем, кто трудится в таких учреждениях, медицинские специалисты советуют активно использовать средства индивидуальной защиты: маски, респираторы и так далее. Но, как показывает повседневная практика, даже постоянное применение средств индивидуальной защиты не ограждает на 100% от туберкулеза.

Когда речь заходит о химиотерапии при туберкулезе, люди, несведущие в медицине, часто путают ее с химиопрофилактикой. Это два разных способа борьбы с одним недугом.

Химиопрофилактика применяется для того, чтобы болезнь не возникла, а химиотерапия осуществляется, когда заражение заболеванием уже произошло.

В обоих случаях пациентам назначается прием противотуберкулезных препаратов. Химиопрофилактика туберкулеза признана одним из наиболее эффективных методов противодействия распространению недугу.

Меры химиопрофилактики необходимы людям, которые подвергаются опасности заражения туберкулезом.

Химиотерапия туберкулеза может назначаться тем детям и взрослым, у кого выявлены микобактерии, вызывающие недуг, но при этом проба Манту показала отрицательную реакцию организма на введенный туберкулин. Химиопрофилактика туберкулеза длится 3-6 месяцев, подбор препаратов для нее осуществляется в строго индивидуальном порядке. Сегодня существует два вида химиопрофилактики:

Второй вид профилактики заболевания необходим людям, у которых зафиксировано инфицирование организма микобактериями (при этом реакция Манту дала положительный результат на вводимый туберкулин), и тем, кто уже болел туберкулезом.

Химиотерапия туберкулеза в России строится на соблюдении ряда медицинских принципов:

• непрерывность;
• комплексность;
• адекватность;
• контроль.

Предусмотрены варианты лечения людей, на чей организм не оказывают необходимого воздействия противотуберкулезные препараты. В подобных случаях врачи назначают резервные противотуберкулезные средства с соблюдением перечисленных правил. При любом виде туберкулеза недопустимо прерывание курса лечения недуга. Терапия заболевания осуществляется комплексно с учетом состояния здоровья, возраста человека, перенесенных им ранее заболеваний, существующих и потенциальных осложнений, которые может вызвать туберкулез. Назначаемый курс терапии и средства для его проведения обязаны соответствовать тяжести заболевания.

Химиотерапия туберкулеза должна постоянно контролироваться медицинскими специалистами, только они вправе подбирать и корректировать методы лечения, давать оценку их эффективности.

источник

У себя дома на окраине столицы Зимбабве сорокавосьмилетняя Мари Маризани рассказывает, что, хотя она поборола множественный лекарственно-устойчивый туберкулез, перед ней теперь стоит другая проблема: «Ко мне вернулся аппетит, и теперь я ем все, что вижу».
К Мари наконец вернулось чувство юмора после двух лет тяжелейшего лечения, состоявшего из ежедневных инъекций и коктейля высокотоксичных препаратов, которые вызывали у нее тошноту, потерю аппетита и галлюцинации. «У меня было такое чувство, как будто у меня в голове копошатся жуки», — рассказывает Мари.
Первые признаки туберкулеза
В первый раз признаки туберкулеза появились у Мари в 2006 году, после того, как она ухаживала за четырьмя родственниками, больными туберкулезом. После восьми месяцев лечения ее врач отменил прием противотуберкулезных препаратов, не проверив, подействовало ли лечение, и сказав, что она «выглядит намного лучше».
В течение следующих месяцев Мари регулярно попадала в больницу с температурой и сухим кашлем, который никак не проходил. Она все больше худела, ее состояние ухудшалось, и уже после того, как ее вес снизился вдвое, она прислушалась к совету соседа и пошла в больницу, где MSF проводит лечение туберкулеза.
У Мари был обнаружен штамм туберкулеза, устойчивый к обычным препаратам. Тогда в Зимбабве не проводилось лечение лекарственно-устойчивого туберкулеза, но когда в декабре 2010 года MSF открыла программу в Эпворте, Мари стала самым первым пациентом.
Мари начала лечение как раз вовремя. «Только за два дня до того, как врачи MSF пришли, чтобы сообщить нам хорошие новости о том, что маме назначат новый курс препаратов, она откашляла ведро крови. Это было ужасно, я думала, она умирает», — говорит двадцатичетырехлетняя дочь Мари Шорай.
Стигма, связанная в Зимбабве с туберкулезом
В Зимбабве туберкулез связан с массой предрассудков, и многие люди ошибочно полагают, что он неизлечим. «Большинство родственников бросили меня на те два года, когда я болела. Мои родные не хотели видеть меня, когда я стояла на пороге смерти. Моей единственной семьей были MSF и мои дети».
Это было очень тяжело: «Мне пришлось пройти сквозь ад, чтобы попасть в рай», — говорит Мари, но ей удалось пройти лечение до конца, благодаря поддержке сотрудников MSF. Одновременно медики MSF делились опытом и знаниями с врачами министерства здравоохранения Зимбабве, не имевшими ранее опыта лечения этой болезни.
«Чрезвычайно тяжело наблюдать, как ваш пациент переносит страшные побочные эффекты, которые вызывает этот двухлетний курс лечения. Нам срочно нужен способ лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза, который занимает меньше времени и вызывает меньше побочных эффектов», — говорит советник по здравоохранению MSF по Зимбабве Коджо Эдо.
Рост числа пациентов
За два года, которые прошли с того момента, как Мари стала первым пациентом с МЛУ ТБ в Эпворте, число пациентов возросло. В настоящее время лечение МЛУ ТБ проходят 40 пациентов в программах по всей стране, чему помогло внедрение нового теста на лекарственную чувствительность к противотуберкулезным препаратам, GeneXpert, благодаря которому время постановки диагноза сократилось с 42 дней всего до двух часов — более чем в 500 раз.
Теперь Мари здорова, она снова энергична и дружелюбна и служит вдохновением для других пациентов в Эпворте. Для них она — живое доказательство того, что лечение действует.
«То, что меня вылечили, стало чудом», — говорит Мари. «MSF спасла меня от смерти и вернула к жизни».

источник

Владельцы патента RU 2554753:

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, характеризующегося тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти — в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев. 1 табл., 9 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ). Российская Федерация относится к странам с высоким бременем туберкулеза, несмотря на стабилизацию основных эпидемиологических показателей в первые годы нового столетия. Заболеваемость туберкулезом в 2010 г. составила 77,4 на 100 тысяч населения, а смертность — 15,4 на 100 тысяч населения. Однако показатели эффективности лечения больных туберкулезом недостаточно высоки.

Причиной этого является огромный резервуар туберкулезной инфекции с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ ТБ). В 2009 г. в мире было зарегистрировано около 30000 случаев МЛУ ТБ.

Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (ЛУ МБТ) — один из существенных факторов, ограничивающих эффективность химиотерапии (XT) туберкулеза и по своей сути является свойством МБТ приспосабливаться к различным условиям внешней среды, в т.ч. вырабатывать резистентность к противотуберкулезным препаратам [Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза. — М., 1969. — 287 с.].

Понятие лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза возникло вскоре за открытием первых противотуберкулезных препаратов. Терапия одним, эффективным на ранних этапах химиопрепаратом неминуемо вела к развитию устойчивости к нему микобактерий. Проблему решали путем назначения больным двух или более препаратов одновременно. Первые режимы химиотерапии появились в 50-х гг. вслед за открытием сначала стрептомицина, а позже ПАСК и изониазида, но вскоре были обнаружены штаммы МБТ, устойчивые и к этим препаратам. Комбинированное лечение предотвращало развитие устойчивости и приводило к повышению показателей излечения. После открытия рифампицина в 1966 г. Британским советом медицинских исследований и другими организациями была проведена серия клинических испытаний по оценке эффективности различных комбинаций противотуберкулезных препаратов (ПТП) основного ряда. Исследования показали 97% эффективность режимов химиотерапии, включающих изониазид и рифампицин, при их краткосрочном применении в течение 6 месяцев [Бастиан И., Портале Ф. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. — М.: Медицина и жизнь, 2003. — 368 с.]. Терапия с использованием нескольких, 4-6 препаратов одновременно, стала фундаментальным принципом лечения туберкулеза [Ерохин В.В. Диагностика и лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. — М., 2012].

Однако лица с уже выявленным МЛУ ТБ не могут быть вылечены стандартным курсом краткосрочной химиотерапии [Farmer P, Kim JY. / Community-based approaches to the control of multidrug — resistant tuberculosis: introducing DOTS-PLUS. — Br Med J: 1998; 317: 671-674]. Частота излечения МЛУ-больных, проходивших терапию по схемам химиотерапии для пациентов, ранее получавших лечение от туберкулеза (3 месяца — изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин, 1 месяц — изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид и 5 месяцев — изониазид, рифампицин, этамбутол), в разных противотуберкулезных программах составляла 0-36% [Lan NTN, lademarco MF, Binkin NJ, Tung LB, Quy HT, Cj NV. / A case series: initial outcome of persons with multidrug -resistant tuberculosis after treatment with the WHO standard re-treatment regimen in Ho Chi Minh City, Vietnam. — Int J Tuberc Lung Dis: 2001; 5:575-8].

В настоящее время лечение больных МЛУ ТБ требует большого количества времени, до 24 месяцев. Оно проходит с использованием 5 препаратов резервного ряда, значительно уступающих по своей активности препаратам основного ряда и превосходящих их по своей токсичности [Хоменко А.Г. Туберкулез. Гл.9. Лечение туберкулеза — Москва, Медицина, 1996; Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. — Партнеры во имя здоровья, 2003].

Клофазимин ранее был зарегистрирован для применения с целью лечения проказы, однако также были получены данные о том, что этот препарат обладает противотуберкулезной активностью, в том числе против некоторых штаммов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью [Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. ВОЗ, Женева, 2007, 217 с.].

Клофазимин — риминофеназиновое производное. Клофазимин ингибирует репликацию и рост, избирательно связываясь с гуанином в ДНК микобактерий. In vitro клофазимин обладает бактерицидной активностью в отношении М. tuberculosis и лишь бактериостатической — в отношении других микобактерий. МПК клофазимина лежит в диапазоне от 0.06 до 2.0 µg/ml при исследовании на 7Н9 на ВАСТЕС.

Ситуация значительно осложняется появлением наиболее опасной разновидности МЛУ ТБ — туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ), при которой к устойчивости к изониазиду и рифампицину присоединяется устойчивость микобактерий к фторхинолонам и к одному из аминогликозидов или полипептиду. В 2009 г. уже около 60 стран мира отметили появление ШЛУ ТБ, в том числе и Российская Федерация.

Известны способы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью комбинации различных противотуберкулезных средств с клофазимином. Наиболее эффективный метод лечения требует минимум 9 месяцев лечения гатифлоксацином, клофазимином, этамбутолом и пиразинамидом в течение всего периода лечения, с добавлением протионамида, канамицина и высокой дозы изониазида на интенсивной фазе в течение минимум 4 месяцев [Am J Respir Crit Care Med, 2010 Sep 1; 182(5):684-92. Epub 2010 May 4. «Short, highly effective and inexpensive standardized treatment multidrug-resistant tuberculosis». Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Dam P, Rieder HL]. В целом же из-за низкой эффективности комбинаций резервных лекарственных средств и высокого риска развития рецидивов, вызванных микобактериями туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, фармакотерапия проводится не менее 18-22 месяцев [Хоменко А.Г. Туберкулез. Гл.9. Лечение туберкулеза. — М., Медицина, 1996; Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. — Партнеры во имя здоровья, 2003].

Таким образом, как следует из вышеизложенного, проблема расширения арсенала средств для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью остается по-прежнему актуальной.

В соответствии с изобретением описывается способ лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью химиотерапии, характеризующийся тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти противотуберкулезных препаратов в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев, до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев, при этом в интенсивной фазе лечения назначают амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности микобактерий туберкулеза в количестве 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно, при устойчивости микобактерий туберкулеза к канамицину/амикацину назначают капроемицин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину, но сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к канамицину или амикацину, назначают канамицин 1,0 г/сутки или амикацин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину и амикацину/канамицину назначают капреомицин 1,0 г/сутки, при непереносимости амикацина назначают канамицин 1,0 г/сутки;

левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;

клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сутки;

пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и

этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день,

и в фазе продолжения лечения назначают:

левофлоксацин 0,75 г/сутки при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сутки или моксифлоксацин 0,4 г/сутки при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;

клофазимин 0,2 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и

этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день.

В интенсивной фазе лечения назначают:

1. Амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности МБТ 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно. При устойчивости МБТ к канамицину/амикацину назначается капроемицин 1,0 г/сут. При устойчивости МБТ к капреомицину, но сохранении чувствительности МБТ к канамицину или амикацину, назначается канамицин 1,0 г/сут или амикацин 1,0 г/сут. При устойчивости МБТ к капреомицину и амикацину/канамицину назначается капреомицин 1,0 г/сут. При непереносимости амикацина назначается канамицин 1,0 г/сут.

2. Левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности МБТ к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости МБТ к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки. При непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сут назначается офлоксацин 0,8 г/сут. При непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сут назначается моксифлоксацин 0,4 г/сут. При непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сут назначается левофлоксацин 1,0 г/сут.

3. Клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сут.

4. Пиразинамид 1,5-2,0 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день.

5. Теризидон 0,5-0,75 г/сут перорально ежедневно 2 раза в день. Теризидон может быть заменен на циклосерин 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости препарата больным. При непереносимости циклосерина и теризидона назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности МБТ.

6. Этамбутол 1,2-1,6 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день или ПАСК 8,0-12,0 г/сут, или протионамид 0,75 г/сут при сохранении к нему чувствительности МБТ ежедневно 2-3 раза в день. При сохранении чувствительности МБТ к этамбутолу назначается этамбутол. При устойчивости МБТ к этамбутолу или его непереносимости назначается ПАСК 8,0-12,0 г/сут. При непереносимости ПАСК и сохранении лекарственной чувствительности МБТ к протионамиду назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день.

И в фазе продолжения лечения назначают:

1. Левофлоксацин 0,75 г/сут при сохраненной чувствительности МБТ к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сут или моксифлоксацин 0,4 г/сут при устойчивости МБТ к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день. При непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сут назначается офлоксацин 0,8 г/сут. При непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сут назначается моксифлоксацин 0,4 г/сут. При непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сут назначается левофлоксацин 1,0 г/сут.

2. Клофазимин 0,2 перорально ежедневно 1 раз в день.

3. Пиразинамид 1,5-2,0 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день.

4. Теризидон 0,5-0,75 г/сут перорально ежедневно 2 раза в день. Теризидон может быть заменен на циклосерин 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости препарата больным. При непереносимости циклосерина и теризидона назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности МБТ.

5. Этамбутол 1,2-1,6 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту (ПАСК) 8,0-12,0 г/сут или протионамид 0,75 г/сут при сохранении к нему чувствительности МБТ ежедневно 2-3 раза в день. При сохранении чувствительности МБТ к этамбутолу назначается этамбутол. При устойчивости МБТ к этамбутолу или его непереносимости назначается ПАСК 8,0-12,0 г/сут. При непереносимости ПАСК и сохранении лекарственной чувствительности МБТ к протионамиду назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день.

Применение данной схемы лечения в указанных соотношениях значительно повышает эффективность лечения путем повышения антимикробной активности по отношению к лекарственно-чувствительным микобактериям туберкулеза.

Биологические исследования in vivo, проведенные с целью изучения специфической активности в отношении M.tuberculosis штамма H37Rv (МБТ) заявленного нового режима дозирования (комбинации лекарственных препаратов), показали, что заявляемая комбинация препаратов имеет высокую противотуберкулезную активность.

Обоснование схемы и объяснение выбора препаратов

В соответствии с международными рекомендациями по менеджменту ЛУ-ТБ от 2011 г. [Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis — 2011 update], [Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis — 2008 update] в режим лечения больного МЛУ ТБ обязательно должны быть включены аминогликозиды (амикацин/канамицин) или полипептид (капреомицин), фторхинолон (левофлоксацин), пиразинамид, циклосерин и этионамид/протионамид. При невозможности назначения циклосерина назначается ПАСК. За основу взята эта схема, но учитывая высокую распространенность ЛУ МБТ в России к тиоамидам (этионамиду/протионамиду), схема несколько изменена и в схему включен ПАСК.

Обоснование на каждый препарат схемы

Аминогликозиды и полипептид обладают бактерицидным действием в отношении МБТ, при этом имеется множество данных, подтверждающих необходимость их применения. Препараты этой группы представляют собой ключевой компонент режима лечения МЛУ ТБ. Инъекционные препараты назначают в иерархическом порядке, с учетом их эффективности, побочных эффектов и стоимости. В случае чувствительности МБТ к канамицину выбирают канамицин. Если же выделенные у больного МБТ устойчивы к канамицину, следует применять капреомицин. Если выделенные у больного МБТ устойчивы к Km, Cm, то следует исследовать лекарственную чувствительность к Am. У пациентов с почечной недостаточностью, потерей слуха следует иметь в виду возможность использования капреомицина. Хотя побочные действия капреомицина аналогичны побочным действиям аминогликозидов, развиваются они, согласно имеющимся данным, гораздо реже.

Фторхинолоны являются единственными пероральными препаратами второго ряда, обладающими бактерицидным действием. Их следует включать в режим лечения больных МЛУ ТБ всегда, когда это возможно. Препараты фторхинолонового ряда демонстрируют высокую бактерицидную активность против МБТ в исследованиях in vitro и in vivo. Высокая биодоступность при пероральном приеме, хорошая общая переносимость и относительно низкая стоимость делают фторхинолоны незаменимым препаратом резервного ряда для лечения лекарственно устойчивого туберкулеза. Левофлоксацин более активен, чем офлоксацин в отношении чувствительных к офлоксацину штаммов МБТ, и также эффективен в отношении 50% штаммов, устойчивых к офлоксацину. Моксифлоксацин имеет наибольшую бактерицидную активность и наименьшую МИК [Migliori GB, Lange С, Girardi E, et al. Fluoroquinolones: are they essential to treat multidrug-resistant tuberculosis// Eur Respir J. — 2008. — №31. — Р.904-10].

Пиразинамид — препарат основного ряда, обладающий уникальным свойством — активностью в кислой среде, согласно руководству ВОЗ, рекомендуется включать в режим химиотерапии МЛУ-ТБ всегда [Zhang Y., Mitchison D. The curious characteristics of pyrazinamide: a review// hit J Tuberc Lung Dis. — 2003. — №7(1). — P. 6-21].

Этамбутол — препарат первого ряда, следует применять всегда, когда к нему сохранена лекарственная чувствительность, поскольку он более эффективен и лучше переносится пациентами, чем бактериостические препараты препараты второго (резервного) ряда.

Тиоамиды, циклосерин и ПАСК используются при лечении больных МЛУ-ТБ, однако являются в основном бактериостатическими. Переносимость этих препаратов не настолько хороша, как препаратов первого ряда и фторхинолонов. Включение этих препаратов в режимы лечения МЛУ ТБ должно быть основано на данных о спектре имеющейся лекарственной устойчивости возбудителя и переносимости.

Этионамид (протионамид) является наиболее широко доступным из препаратов этой группы, однако в связи с длительным и непрерывным использованием его в России в лечении больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом лекарственная устойчивость к тиоамидам является самой высокой из препаратов этой группы.

Циклосерин — противотуберкулезный препарат, эффективность которого доказана; однако, он вызывает нейропсихические побочные эффекты, которые, хотя и поддаются лечению, тем не менее, требуют тщательного наблюдения. Поэтому целесообразно его заменить теризидоном. Теризидон содержит в своем составе две молекулы циклосерина, обладает такой же эффективностью, но лучшей переносимостью и может использоваться вместо него.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) является действенным бактериостатическим противотуберкулезным средством. После его открытия и использования в составе схемы терапии: изониазид, стрептомицин, ПАСК, в 60-е годы, препарат показал свою эффективность. В последние 30 лет, со времени открытия рифампицина, он не применялся в лечении туберкулеза в РФ, и по оценкам микробиологов, к нему не развилась лекарственная устойчивость.

Применение заявленной схемы лечения повышает эффективность лечения больных с МЛУ/ШЛУ ТБ.

Биологические исследования in vivo показали, что заявляемая схема имеет высокую противотуберкулезную активность и обеспечивает наиболее полное восстановление структурно-функциональных особенностей легких и других паренхиматозных органов.

При проведении экспериментального исследования для определения данной активности были определены следующие показатели:

— средний срок жизни животных после заражения смертельной дозой МБТ в различных экспериментальных группах;

— оценка микробиологическим методом бактерицидной и бактериостатической активности исследуемых комбинаций.

Культуральный метод исследования с целью определения противотуберкулезной активности в системе in vivo проводили на мышах линии C57BL/6. В опыт были включены мыши, прошедшие карантин. Вес мышей 22-25 г. Заражение проводили двухнедельной культурой M.tuberculosis H37Rv путем внутривенного введения в латеральную хвостовую вену в дозе 5×10 6 КОЕ/мышь. Для приготовления суспензии M.tuberculosis аликвоту биологического материала разводили в фосфатном буферном растворе до концентрации 5×10 6 КОЕ/мышь.

Все экспериментальные животные были разделены на группы, по 45 особей в каждой терапевтической группе. Лечение животных было начато через 14 дней после заражения, когда в легких макроскопически определялись множественные очаги туберкулезной инфекции.

Химиотерапия проводилась ежедневно, препараты вводились перорально, согласно предложенным схемам лечения, в виде растворов предварительно измельченных порошков, в объеме 0,5 мл/мышь.

Согласно программе исследования были проведены интенсивная фаза лечения и часть фазы продолжения лечения. Оценку результатов предложенных схем проводили в несколько этапов: оценивали эффективность терапии интенсивной фазы лечения и эффективность терапии фазы продолжения лечения. В свою очередь, эффективность и интенсивной фазы лечения и фазы продолжения лечения оценивалась в определенные промежутки времени. Интенсивная фаза: точка 1 — через 14 дней после заражения, точка 2 — через 2 месяца после начала лечения, точка 3 — через 4 месяца после начала лечения, точка 4 — через 5 месяцев после начала лечения, точка 5 — через 6 месяцев после начала лечения, точка 6 — через 7 месяцев после начала лечения, точка 7 — через 8 месяцев после начала лечения. Фаза продолжения лечения: точка 1 — через 2 месяца после начала лечения на данной фазе, точка 2 — через 5 месяцев после начала лечения на данной фазе. В каждый оценочный период времени было использовано по 5 животных каждой экспериментальной группы. Для определения эффективности терапии необходимую часть экспериментальных животных выводили из эксперимента методом цервикальной дислокации для определения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) M.tuberculosis в легких мышей и гистологического исследования тканей легкого, печени и селезенки.

Для определения количества микобактерий (КОЕ МБТ) в легких зараженных мышей исследуемый материал обрабатывали 10% раствором фосфата натрия, гомогенизировали в 2 мл физиологического раствора, далее готовили серию 10-кратных разведений исходной суспензии в физиологическом растворе и по 50 мкл каждого разведения помещали на чашку Петри со средой Левенштейна-Йенсена. Чашки Петри инкубировали при температуре 37°C в течение 42 дней. Исходную суспензию хранили при 4°C. Посевы просматривали каждые 7 дней. По окончании времени культивирования производили подсчет микроколоний. Концентрацию микобактерий в суспензии выражали числом колониеобразующих единиц в миллилитре (КОЕ/мл). Градация оценки осуществлялась в соответствии с «Методическими указаниями по применению унифицированных микробиологических методов исследования при туберкулезе».

Животные были разделены на следующие группы:

Группа 1. Зараженные мыши без лечения (контроль)

Группа 2. Зараженные мыши, получающие стандартную схему лечения согласно рекомендациям по стандартам лечения (без клофазимина)

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 10 мг/кг ежедневно (3 мес)

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно (6 мес)

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно (6 мес)

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно (6 мес)

Циклосерин перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно (6 мес)

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно (6 мес)

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно (6 мес)

Циклосерин перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 3. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 4. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 5. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 6. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Группа 7. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Группа 8. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Группа 9. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Основными показателями резистентности животного к туберкулезу являются срок выживаемости после инфицирования, способность контролировать размножение микобактерий в органах (количество микобактерий, измеряемое в КОЕ).

У мышей группы 1 (контрольной) средний срок жизни после заражения составил 33,9±0,6 дня. Мыши испытуемых групп (группы 2-9), получавшие лечение различными схемами терапии, в течение всего эксперимента и на момент забоя оставались живыми. Количество КОЕ МБТ, высеянных из легких мышей группы 2 (стандартная схема лечения), было выше в 1,5-2 раза, чем у мышей групп 3-9. В свою очередь, количество КОЕ МБТ, высеянных из легких мышей, получавших различные варианты заявленной схемы лечения, было примерно одинаковым, статистически достоверной разницы установлено не было.

В таблице 1 представлены данные по оценке КОЕ (количество микобактерий) на зараженный орган мышей на двух этапах — интенсивной фазы (этап 1) и фазы продолжения лечения (этап 2).

При макроскопическом исследовании внутренних органов мышей, не получавших химиопрепараты (группа 1), были обнаружены выраженные признаки туберкулезного воспаления (крупные очаги инфекции в легких).

При внутривенном введении МБТ у мышей развивается экссудативно-некротический воспалительный процесс, поражающий различные паренхиматозные органы. Нелеченые животные погибают через 1-2 месяца. К моменту гибели в легких, печени, селезенке наблюдаются полнокровие, сладж эритроцитов, в крупных и средних кровеносных сосудах выявляются формы полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ). Вокруг сосудов формируются клеточные инфильтраты, состоящие из моно- и полинуклеаров. В терминальном периоде процесса клеточные инфильтраты занимают до 70% гистологического среза; в их составе определяются крупные скопления пенистых клеток (ПК), здесь же концентрируются ПЯЛ, формирующие зоны некроза. В печени нелеченых мышей, помимо экссудативной реакции, формирования периваскулярных инфильтратов, установлено развитие дистрофических изменений гепатоцитов, особенно выраженных в терминальный период воспаления. Клетки печеночных балок имеют просветленную вакуолизированную цитоплазму, часто с признаками декструкции. В зонах некроза определяются ПЯЛ.

Селезенка мышей контрольной группы обеднена лимфоцитами, наблюдаются пролиферация стромальных элементов, формирование диффузных мононуклеарных инфильтратов, в составе которых определяются ПЯЛ.

Во всех группах мышей, получавших лечение согласно заявленным схемам терапии, был получен хорошо выраженный терапевтический эффект. Практически у всех животных наблюдали почти полное восстановление структурно-функциональных особенностей легких, печени, селезенки. Вместе с тем, во всех паренхиматозных органах сохранялось полнокровие, признаки повышенной проницаемости микроциркуляторного русла.

Наиболее близкое к норме гистологическое строение паренхиматозных органов наблюдали у животных групп 3-9.

Исследование посевного материала в группах, получавших лечение, выявило значительный положительный эффект химиотерапии. Причем данный эффект при использовании новой схемы лечения был несколько выше, чем при использовании стандартной. Результаты микробиологических исследований паренхиматозных органов показали прогрессирующую стерилизацию исследуемого материала от микобактерий туберкулеза.

Из полученных данных можно сделать вывод, что предложенная схема лечения МЛУ/ШЛУ ТБ является эффективной и обладает более выраженным терапевтическим эффектом, чем стандартная схема лечения.

Способ лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью химиотерапии, характеризующийся тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти противотуберкулезных препаратов в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев,
при этом в интенсивной фазе лечения назначают амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности микобактерий туберкулеза в количестве 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно, при устойчивости микобактерий туберкулеза к канамицину/амикацину назначают капроемицин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину, но сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к канамицину или амикацину, назначают канамицин 1,0 г/сутки или амикацин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину и амикацину/канамицину назначают капреомицин 1,0 г/сутки, при непереносимости амикацина назначают канамицин 1,0 г/сутки; левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;
клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сутки;
пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;
теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и
этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день,
и в фазе продолжения лечения назначают:
левофлоксацин 0,75 г/сутки при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сутки или моксифлоксацин 0,4 г/сутки при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;
клофазимин 0,2 перорально ежедневно 1 раз в день;
пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;
теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и
этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день.

источник