Препараты для лечения туберкулеза классификация

Группа противотуберкулёзных препаратов включает ряд природных и полусинтетических соединений, общим свойством которых является активность в отношении микобактерий туберкулёза (M.tuberculosis). Согласно общепринятой классификации, противотуберкулёзные препараты разделяются на препараты I ряда (основные) и II ряда (резервные) (табл. 9).

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против M.tuberculosis и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулёзом, II ряда — при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

Свойства отдельных препаратов, включенных в данную классификацию (рифампицин, аминогликозиды, фторхинолоны), описаны выше в соответствующих главах и поэтому в данном разделе не рассматриваются.

Некоторые из противотуберкулёзных препаратов, в силу особенностей спектра активности, применяются и при других инфекциях, вызываемых микобактериями (лепра и др.).

Синтетический препарат, являющийся гидразидом изоникотиновой кислоты. Применяется с 1952 г. и до сих пор считается самым активным и наименее дорогостоящим из противотуберкулёзных препаратов. Действует на микобактерии, локализующиеся как внеклеточно, так и внутриклеточно.

Высокоактивен против M.tuberculosis, причем на размножающиеся формы действует бактерицидно, а на находящиеся в фазе покоя — бактериостатически. При применении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность при приеме внутрь натощак — 80-90%, снижается в присутствии пищи. Проникает во многие ткани, жидкости и клетки. Проходит через ГЭБ, особенно при воспалении мозговых оболочек.

Метаболизируется в печени путём ацетилирования, причем в зависимости от генетических особенностей различаются «быстрые» и «медленные» инактиваторы (ацетиляторы) изониазида. Экскреция осуществляется почками. Т_1/2 у «медленных» инактиваторов — 2-4 ч, у «быстрых» — 1-2 ч. Увеличивается при тяжелой печеночной недостаточности, а также у «медленных» инактиваторов — с выраженной почечной недостаточностью.

Гепатотоксичность — у 10-20% пациентов проявляется временным бессимптомным повышением активности трансаминаз. В редких случаях развивается гепатит.
Факторы риска: возраст более 35 лет, генетическая предрасположенность («медленные» инактиваторы), патология печени, алкоголизм, беременность, высокие дозы, сопутствующий прием парацетамола. При появлении первых симптомов гепатита (тошнота, потеря аппетита, тупая боль в средней части живота) следует прекратить прием препарата. После полного восстановления функции печени возможно возобновление приёма под строгим контролем сначала в половинной (в течение 3 дней), а затем в обычной дозе.
Нейротоксичность — раздражительность, бессонница, тремор, затруднения при мочеиспускании. В более редких случаях — энцефалопатия, нарушения памяти, психоз, депрессия, чувство страха, периферические полинейропатии, поражение зрительного нерва. Нейротоксические реакции обусловлены антагонизмом изониазида с пиридоксином.
Факторы риска: «медленные» инактиваторы, неполноценное питание, беременность, алкоголизм, диабет, уремия, заболевания нервной системы, ВИЧ-инфекция.
Меры профилактики: назначение пиридоксина в дозе 50-100 мг/сут, офтальмологический контроль.
Меры помощи при развитии тяжелых полинейропатий: пиридоксин в дозе 100-200 мг/сут.
Реакции гиперчувствительности — лихорадка, гриппоподобный синдром, сыпь, эозинофилия, артропатии, панкреатит.
Гематотоксичность — сидеробластная пиридоксиндефицитная анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз.
Эндокринные нарушения — гинекомастия, дисменорея, кушингоид.
Острая передозировка (при одномоментном приеме более 6 г) — метаболический ацидоз, гипергликемия, судороги, кома, при приеме 15 г возможен летальный исход.
Меры помощи: промывание желудка, внутривенно пиридоксин 70-350 мг/кг в течение 1 ч, коррекция ацидоза, при судорогах — внутривенно диазепам.

Изониазид повышает концентрацию в крови фенитоина, карбамазепина, теофиллина, ингибируя их метаболизм в печени.

Парааминосалициловая кислота увеличивает концентрацию в крови изониазида, тормозя его метаболизм (особенно у «медленных» инактиваторов).

Антациды и пища, богатая углеводами, снижают биодоступность изониазида при приеме внутрь.

При сочетании изониазида с рифампицином повышается риск гепатотоксичности.

Ингибируя моноаминооксидазу, изониазид может потенцировать прессорные эффекты моноаминов, в том числе тирамина, содержащегося в некоторых пищевых продуктах (сыр, красное вино).

Туберкулёз (легочный и внелегочный) — обязательно в сочетании с рифампицином, пиразинамидом и другими противотуберкулёзными препаратами.
Первичная и вторичная профилактика туберкулёза у лиц, относящихся к группе риска, — в виде монотерапии.

Внутрь: стандартный режим — 4-6 мг/кг/сут в один прием, при туберкулёзном менингите — 10 мг/кг/сут; прерывистый режим — 15 мг/кг в неделю в два приёма. Назначается за 1 ч до еды. Курс — 6-9 месяцев. Парентерально — 0,2-0,3 г/сут в одно введение.

Внутрь — 10-20 мг/кг/сут (до 0,3 г/сут) в один прием; новорожденные — 3-5 мг/кг/сут. Парентерально — 10-15 мг/кг/сут в 1-2 введения.

Таблетки по 0,1 г, 0,15 г, 0,2 г и 0,3 г; ампулы по 5 мл 10% раствора.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

Применяющиеся в России аналоги изониазида, такие как фтивазид, метазид и опиниазид (салюзид), практически не отличаются от него по антимикробным свойствам и характеру нежелательных реакций, но создают меньшие концентрации в крови и тканях. Эти препараты изучены гораздо меньше, чем изониазид.

Синтетический препарат, производное никотинамида. Ранее использовался для повторного лечения или при устойчивости туберкулёзных микобактерий к другим препаратам. В настоящее время стал включаться в начальные схемы терапии.

Обладает бактериостатическим и слабым бактерицидным эффектом в отношении размножающихся и персистирующих M.tuberculosis. Оказывает выраженное «стерилизующее» действие, особенно в кислой среде, которая in vivo создается внутри фагоцитов и в очагах активного воспаления. При назначении в виде монотерапии к препарату быстро развивается резистентность.

Хорошо всасывается в ЖКТ и распределяется, создавая высокие концентрации во многих тканях и жидкостях. Проникает через ГЭБ, особенно при воспалении оболочек. Метаболизируется в печени. Экскретируется в основном почками. Т_1/2 — 9-12 ч, удлиняется при почечной недостаточности.

Диспептические явления — чаще всего тошнота и рвота.
Гепатотоксичность — повышение активности трансаминаз; тяжёлые реакции при использовании обычных доз (даже при сочетании с изониазидом и рифампицином) отмечаются редко, как правило, у лиц с предшествующей печеночной патологией.
Нефротоксичность — интерстициальный нефрит, в редких случаях миоглобинурическая почечная недостаточность вследствие рабдомиолиза.
Гиперурикемия, сопровождающаяся артралгиями и миалгиями, поскольку основной метаболит — пиразиноевая кислота — ингибирует почечную экскрецию мочевой кислоты. Вследствие этого иногда требуется назначение аллопуринола.
Гематотоксичность — тромбоцитопения, сидеробластная анемия.

Туберкулёз — в сочетании в другими препаратами (чаще всего с изониазидом и рифампицином). Является одним из компонентов противотуберкулёзной терапии при «коротком» (шестимесячном) курсе, играя ключевую роль в санации очагов воспаления и подавления микобактерий, локализующихся внутриклеточно. Наиболее эффективен в течение первых 2 месяцев применения.

Внутрь — по 1,5-2,0 г/сут в один прием ежедневно или по 2,0-2,5 г/сут 3 раза в неделю.

Внутрь — 20-40 мг/кг/сут в один прием.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

Синтетический препарат, оказывающий бактериостатическое действие.

M.tubеrculosis и некоторые атипичные микобактерии (M.avium, M.kansasii, M.xenopi). Способен замедлять развитие резистентности туберкулёзных микобактерий к бактерицидным препаратам.

Хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность (75-80%) практически не зависит от пищи. Распределяется во многие ткани и жидкости, проникает в клетки. Через ГЭБ проходит при воспалении оболочек. Экскретируется преимущественно почками, на 80% — в активном состоянии. Т_1/2 — 3-4 ч, при почечной недостаточности удлиняется.

Неврит зрительного нерва (односторонний или двусторонний) — проявляется сужением полей и остроты зрения, нарушениями цветового восприятия. Cтепень поражения зависит от дозы и длительности приёма. Период восстановления функции может длиться от нескольких недель до нескольких месяцев. Иногда (чаще у пожилых) развиваются необратимые изменения, вплоть до полной слепоты.
Меры профилактики: офтальмологический контроль каждые 4-6 недель; не применять при заболеваниях зрительного нерва; с особой осторожностью применять у детей, пожилых и при почечной недостаточности. У детей раннего возраста применение нежелательно, так как у них трудно оценить нарушения зрения.
Периферические нейропатии (редко).
Реакции гиперчувствительности — дерматит, артралгия, лихорадка.
Металлический вкус во рту.
Диспептические расстройства.

Туберкулёз (легочный и внелегочный) — в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами, чаще с изониазидом и рифампицином.
Атипичные микобактериозы, вызванные M.kansasii, M.xenopi, M.avium, в том числе у больных с ВИЧ-инфекцией — в сочетании с другими препаратами.

Внутрь — по 15-20 мг/кг/сут в один прием ежедневно или по 30-40 мг/кг/сут 3 раза в неделю.

Внутрь — 15-25 мг/кг/сут (не более 2,5 г) в один прием.

Таблетки по 0,1г, 0,2 г, 0,4 г, 0,6 г, 0,8 г и 1,0 г.

Входит в состав ряда комбинированных препаратов (табл. 10).

К противотуберкулёзным препаратам I ряда относятся также рифампицин и стрептомицин.

На основе противотуберкулёзных средств I ряда — изониазида, рифампицина, пиразинамида, этмбутола — создан ряд комбинированных таблетированных препаратов, таких как рифинаг, рифатер, рифакомб, майрин, майрин П, фтизоэтам, фтизопирам (табл. 10). Главная цель разработки и применения этих препаратов — сокращение суточного числа таблеток, принимаемых пациентом, и обеспечение на этой основе более высокой комплаентности.

Дозы компонентов, включенных в комбинированные препараты, соответствуют их суточным дозам, рекомендованным ВОЗ.

Число компонентов	Торговое название	Компоненты
2-компонентные	Рифинаг	рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г
	Рифинаг	рифампицин 0,3 г + изониазид 0,15 г
	Фтизоэтам	изониазид 0,15 г + этамбутол 0,4
	Фтизопирам	изониазид 0,15 г + пиразинамид 0,5 г
3-компонентные	Рифакомб	рифампицин 0,15 г + изониазид 0,1 г + пиридоксин 0,1 г
Рифатер	рифампицин 0,15 г + изониазид 0,05 + пиразинамид 0,3 г
Майрин	рифампицин 0,15 г + изониазид 0,075 г + этамбутол 0,3 г
4-компонентные	Майрин П	рифампицин 0,12 г + изониазид 0,06 г + этамбутол 0,225 г + пиразинамид 0,3 г

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0201.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

источник

Противотуберкулезные препараты – это химиотерапевтические средства, которые назначают для эффективного лечения и профилактики туберкулеза. Согласно квалификации медикаменты разделяют на препараты I и II ряда.

Первый ряд – это основные средства, которые подавляют активность микобактерии с минимальной токсичностью для организма. Второй ряд – это резервные медикаменты, которые назначают при неэффективности или непереносимости основных препаратов. Они обладают высокой токсичностью, менее активно воздействую на возбудителя туберкулеза.

Существует общепринятая классификация противотуберкулезных препаратов, которые задействуют во время терапии. Лекарства 1 ряда назначают при лечении первичного туберкулеза, предотвращения повторного проявления болезни, а также для профилактики лицам, что часто контактируют с инфицированными больными.

Утвержденный ВОЗ перечень медикаментов:

Изониазид;
Рифампицин;
Пиразинамид;
Этамбутол;
Стрептомицин.

Высокой активностью против патогенных микобактерий обладают первые два препарата.

Специалисты задействуют именно эти средства для лечения болезни, их рекомендуют в комплексе или отдельной схемой лечения.

Нельзя пропускать прием лекарства, важно соблюдать все предписания докторов. Длительность терапии продолжается шесть месяцев, для эффективного результата необходима не только опытность специалистов, но и желание выздороветь самого пациента.

Данный препарат содержит гидразид изоникотиновой кислоты, является синтетическим средством. Он отличается высокой активностью против туберкулезной палочки, способен воздействовать на бациллы внеклеточно, а также внутриклеточно.

Во время использования как самостоятельного лекарства может выработаться устойчивость к химическому компоненту.

Изониазид активно подавляет бациллы M.tuberculosis, блокирует их размножение, быстро всасывается ЖКТ, проникает в ткани, клетки, выводится почками.

Побочные эффекты противотуберкулезных лекарств:

В печени – гепатотоксичность, может развиться гепатит, запрещается совместно употреблять алкоголь. При симптоматике гепатита: тошноте, болевом ощущении в животе, потере аппетита, следует прекратить употреблять противотуберкулезный препарат, до полного выздоровления. После восстановления функциональности печени, лечение возобновляется под контролем доктора. В группе риска находятся беременные женщины, пожилые пациенты, алкоголики, лица с генетической предрасположенностью.
Нервная система: атрофируется зрительный нерв, подергивание мышц, нарушается чувствительность, появляются судороги, психоз. Может развиться бессонница, чувство страха, проблемы с мочеиспусканием, памятью.
Аллергические проявления: лихорадка, сыпь на коже.

При передозировке может наблюдаться тошнота, рвота, нарушение зрения, слуха, речи, дыхания. В редких случаях может привести к судорогам, коме. Чтобы помочь пациенту, медперсонал делает промывание желудка, вводят барбитураты диуретики.

Показанием к употреблению препарата является:

Легочный или внелегочный туберкулез, лечение проводится совместно с Рифампицином, Пиразинамидом и другими средствами 1 ряда.
Профилактика заболевания у людей группы риска, что часто общаются с инфицированными пациентами. А также для предотвращения повторного проявления болезни.

Дозировку препарата назначает доктор индивидуально каждому пациенту, стандартная доза – 5 мг/кг за один раз за час до приема пищи.

Форма выпуска: таблетки и ампулы для инъекции, существует ряд аналогов, которые не отличаются от оригинала своими свойствами.

ВОЗ подтверждает слабое бактерицидное воздействие на M.tuberculosis, но отличается стерилизующим действием в очагах локализации воспалительного процесса. Раньше средство использовалось при повторной терапии туберкулеза, сегодня применяется на начальной стадии заболевания.

Наблюдается хорошее всасывание через кишечник, выводится через почки на протяжении двенадцати часов, при почечной недостаточности химические компоненты выводятся более длительное время.

Противотуберкулезное лекарство способно вызывать отрицательные реакции:

рвотные рефлексы, тошноту;
нарушаются обменные процессы, поражаются суставы;
у людей с прежними проблемами с печенью, наблюдается гепатотоксичность.

Таблетки подавляют внутриклеточные микобактерии, высокая эффективность наблюдается первые 2 месяца.

индивидуальная непереносимость активного вещества;
проблемы с почками, печенью;
отклонения в работе желудочно-кишечного тракта;
при подагре, эпилепсии, психозе.

Осторожно принимать, только по рекомендации специалиста, беременным женщинам, при кормлении грудью малыша.

Назначаются таблетки по 2 г в сутки, три раза в неделю.

Это полусинтетическое средство широкого спектра антибактериального днйствия, ВОЗ относит его к 1 ряду ПТП.

Данный препарат используют с 70-х годов, но развитие резистентности, ограничивает его применение. Антибиотик обладает бактерицидным и стерилизующим свойством.

Он хорошо всасывается кишечником, быстро проникает в легкие, печень, слюну, мочевую систему и кости.

Побочное влияние наблюдается при ежедневном употреблении:

в ЖКТ: пропадает аппетит, тошнота, диарея, болевые ощущения в животе;
на кожных покровах наблюдается сыпь, покраснение, зуд кожных покровов;
осложнение в виде гепатита наблюдается крайне редко, если нет проблем с печенью, алкоголизмом, важно контролировать функциональность печени;
наблюдаются симптомы гриппа: головная боль, болевые ощущения в суставах, общее недомогание и слабость;
шоковый синдром: одышка, хрипота в легких, снижается АД;
анемия и почечная недостаточность.

Таблетки можно употреблять без привязки к приему пищи, при этом важно соблюдение режима терапии.

При лечении моча, слезы, слюна, пот, кожный покров может окраситься в оранжевый цвет. Если состояние здоровья ухудшаете, необходимо проконсультироваться с доктором.

Рифампицин выпускают капсулами, таблетками, ампулами, а также сиропом. Дозировка зависит от массы тела, оптимальная доза – 450 мл три раза за неделю.

Противопоказание:

индивидуальная непереносимость активного вещества;
серьезные проблемы с печенью;
беременность и лактация;
детям до четырнадцати лет.

Тяжелые осложнения наблюдаются редко, при их возникновении следует отказаться от медикаментов.

Это синтетическое средство характеризуется бактериостатическим воздействием, замедляет развитие резистентности бактерий к бактерицидным лекарствам.

Просто всасывается в ЖКТ, легко проникает в клетки, не зависит от режима питания, выводиться почками.

Этамбутол рекомендуют для лечения легочного или внелегочного туберкулеза, в сочетании с другими средствами.

Зависимо от индивидуальности у человека могут наблюдаться отрицательные реакции:

нарушается острота зрения, цветовое восприятие, через несколько недель зрение восстанавливается. У пожилых пациентов наблюдается необратимое изменение, полная слепота. В целях профилактики требуется консультация офтальмолога каждый месяц, маленьким детям лекарство лучше не назначать, у них трудно определить проблему со зрением;
лихорадка, болевые ощущения в суставах;
вкус метала во рту, головная боль, эпилептический припадок.
часто наблюдаются аллергические реакции, развивается подагра.

Выпускается таблетками, разной дозировки, ежедневно согласно инструкции необходимо принимать по 20 мг за один раз.

Сегодня специалисты редко рекомендует данный препарат при монотерапии туберкулеза, микобактерии быстро вырабатывают устойчивость к активному компоненту.

Лекарство не всасывается из кишечника, поэтому вводится внутримышечно, затем проникает в ткани организма.

Выводиться через почки, поэтому пациентам с нарушением функциональности почек, следует уменьшить дозировку.

Выпускается Стрептомицин во флаконах с порошком, чтобы сделать раствор для инъекции во флакон добавляют дистиллированную воду. Укол каждый раз делают в разное место, это уменьшает болезненные ощущения.

Побочные эффекты:

гиперчувствительность кожи, сыпь, лихорадка, возникает через две недели приема Стрептомицина.
головокружение свидетельствует о нарушении слухового и вестибулярного аппарата. Отклонения наблюдаются спонтанно, сопровождаются рвотой. При таких патологических изменениях необходимо прекратить делать уколы, иначе поврежденный нерв не восстановится.

Детям рекомендуют такие уколы крайне редко, они очень болезненны. Запрещается применять беременным женщинам, ребенок может родиться глухим.

При своевременном назначении, эти средства оказывают терапевтическое действие. Они приводят к дезинтоксикации организма, устраняют воспалительные изменения в дыхательных органах.

Эффективность лечения наблюдается через год лечения, рекомендовано применять во время отсутствия результата после терапии медикаментами 1 ряда, у 68% пациентов наблюдался положительный результат. Специалисты рекомендуют принимать резервные медикаменты при индивидуальной непереносимости основных препаратов.

Дозировка медикаментов назначается в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Квалификация лекарства против туберкулеза второго ряда:

Этионамид, употребляют перорально, после еды;
Протионамид вызывает меньше побочных действий, чем Этионамид, лучше переноситься пациентами;
Циклосерин – этот антибиотик назначается только в стационарных диспансерах, вероятно токсическое поражение нервной системы;
Теривалидин – это гомолог Циклосерина, вызывает меньше нежелательных реакций;
Пиразинамид рекомендуется при казеозно-пневмонических патологиях, туберкуломе, его активное влияние не снижается в кислой среде;
Канамицин и виомицин сульфат имеют близкие характеристики по своим свойствам, справляются с микобактериями, что выработали устойчивость к основным химиопрепаратам, инъекции делают внутримышечно;
Этоксид усиливает действие основной химиотерапии, предупреждают устойчивость паразитов к медикаментам. Употребляют с другими противотуберкулезными средствами, запрещено принимать детям;
Тиоацетазон слабо воздействует на возбудителя туберкулеза, рекомендовано задействовать при комплексном лечении.

Для эффективного лечения и полного выздоровления пациента используют комбинированные медикаментозные препараты, основная часть которых обусловлена рекомендациями ВОЗ. Используют две фазы терапии: начальная и продолжительная фаза, при этом важно учитывать нежелательные реакции каждого медикамента.

Для полного излечения больного необходимо учитывать следующие принципы воздействия на патогенные микроорганизмы.

Важно своевременное диагностирование и начало лечебного процесса.

При подозрении на туберкулез после рентгена, даже до получения анализов лабораторного исследования мокроты, пациенту назначают комплексную терапию.

На первых этапах доктор разрабатывает индивидуальную методику лечения каждому пациенту. Это зависит от активности патогенного процесса, распространения инфекции, особенности организма, возраста больного. Специалист определяет дозировку, правила приема медикаментозных средств.
Туберкулез требует длительной фармакотерапии, курс составляет от шести до восемнадцати месяцев регулярного приема лекарства, преждевременный отказ от лечения вызывает серьезные осложнения, приводит к хронической форме болезни.

Во время химиотерапии назначают около трех противотуберкулезных средств – антибиотики в сочетании с синтетическими препаратами, чтобы уменьшить выработку устойчивости микобактерии к лекарству. Такой комбинированный подход увеличивает шансы на быстрое восстановление организма.

Кроме лекарственной терапии, в комплексе рекомендуют физиотерапию, специальную диету, назначают иммуномодулирующие средства, витамины.

Для эффективности, при положительной динамике терапии, больному рекомендуют после стационарного лечения поехать в санаторий. Но во время перевода в другое учреждение, доктору важно учитывать предыдущую схему лечения, на ее основе предлагать собственную методику. Необходимо соблюдать основной принцип химиотерапии.

Комплексное лечение заключается в устранении серьезных осложнений, других патологических процессов. В тяжелых случаях химиотерапия назначается как подготовка к хирургическому вмешательству.

Все препараты назначают индивидуально конкретному пациенту, несоблюдение советов врачей вызовет нежелательные последствия, заболевание может привести к летальному исходу. Только правильное назначение медикаментов поможет полностью избавиться от недуга, вернуться к прежней жизни.

источник

Туберкулез – опасное и заразное заболевание, которое крайне тяжело поддается лечению в запущенных формах. Чем раньше выявлен недуг – тем благоприятнее прогноз. При правильном выборе противотуберкулезного препарата, активном взаимодействии пациента и врача можно добиться полного выздоровления за несколько месяцев. В обратном случае процесс может затянуться на годы, так и не дав положительного результата.

Подбор медикаментозной схемы для лечения туберкулеза начинается после постановки точного диагноза и основывается на многих факторах.

Здоровым людям, контактировавшим с больным открытой формой, будет предложена профилактическая терапия, от которой можно отказаться.

Если заболевание было диагностировано впервые, его начинают лечить веществами 1 ряда, включающими синтетические антибактериальные препараты и средства природного происхождения. Они:

обладают наибольшей активностью против палочки Коха;
оказывают на организм минимальное токсическое действие;
рассчитаны на длительное применение.

По утверждению врачей и пациентов наиболее действенными в лечении считаются:

Их принято назначать в качестве основных медикаментов, причем для повышения эффективности применяют 2-3 одновременно. Это позволяет уменьшить вероятность привыкания.

Появление различных побочных эффектов от противотуберкулезных препаратов встречается довольно часто.

Если прием лекарства из первой группы невозможен, прибегают к дополнительным. Их относят ко второму ряду. Вещества отличаются более высокой токсичностью и меньшим воздействием на возбудителя. Длительное применение, которое просто необходимо при лечении туберкулеза (в среднем от 10 месяцев), может крайне негативно сказываться на здоровье печени и всего организма в целом. Такие лекарства назначают,в случаях, когда это действительно необходимо.

При длительном использовании противотуберкулезного препарата 1 ряда микобактерии приобретают устойчивость к веществам, они больше не работают в полную силу, поэтому упомянутые средства заменяют другими.

К лекарствам второго ряда относятся:

Иногда к противотуберкулезным препаратам второго ряда приходится прибегать, если больной был заражен микобактериями, которые уже устойчивы к основному лечению, или наблюдались аллергические реакции на него.

В зависимости от показаний эти медикаменты могут применяться в совокупности с основными средствами или отдельно от них.

Когда применение обеих групп невозможно по показаниям, больным назначают вещества, которые обладают выраженной токсичностью и оказывают на микобактерию меньшее воздействие, чем популярные изониазид и рифампицин.

Прогресс не стоит на месте. Ученые регулярно проводят исследования, создавая новые противотуберкулезные препараты.

В список последних достижений включены:

«Перхлозон». Появился в тубдиспансерах с начала 2013 года. По сравнению с другими средствами, подавляющими активность микобактерий, имеет минимальную токсичность и высокий уровень эффективности. Точный механизм воздействия пока неизвестен. Применение в детском возрасте, при беременности и лактации входит в список противопоказаний. Тяжелая почечная и печеночная недостаточность — тоже. Его стоимость начинается с 20 000 руб. в аптеках Москвы.
«Сиртуро». В качестве активного вещества выступает бедаквилин из группы диарилхинолинов. Препарат входит в список противотуберкулезных лекарств нового поколения. Создан в 2014 году, и с того момента неплохо зарекомендовал себя в составе комплексной терапии заболевания. Положительная динамика наблюдалась уже после третьего месяца применения. Стоит дорого, цена за упаковку в разных аптеках составляет от 2000 до 4000 евро.
«Микобутин». Синтетический антибиотик, который уничтожает любые формы туберкулеза, в т. ч. неактивные и резистентные. Информации по поводу безопасности применения во время беременности, лактации и у детей нет, потому что изучение вещества продолжается. Стоит около 25 000 за упаковку из 30 шт. В день назначают по 1 таблетке.

Отзывов о новых лекарствах немного, большинство больных не рискуют их приобретать, потому что они находятся в стадии разработки и стоят очень дорого. Те, кто все же рискнул, утверждают, что болезнь удалось победить за 2-3 месяца, тогда как стандартные медикаменты 1 ряда в большинстве случаев начинают действовать не ранее, чем через 6 месяцев.

Хорошо себя зарекомендовали комбинированные противотуберкулезные препараты, включающие 2-4 вещества из первого ряда. Это:

Приведенная выше классификация наиболее популярна, однако в Международном союзе по борьбе с туберкулёзом в 1-ю группу входят только средства на основе изониазида и рифампицина.

Ко второй группе они относят:

Их считают средне-эффективными.

А в третьей группе вещества обладают низкой эффективностью, это:

Исходя таких разных классификаций, можно сделать вывод, что принципы лечения туберкулеза значительно различаются. В России взят за основу первый вариант.

Данное лекарственное средство оказывает выраженное действие на многие грамположительные микроорганизмы. Активен в отношении большинства микобактерий, в том числе атипичных.

При использовании в качестве монопрепарата быстро вызывает привыкание, и его терапевтический эффект снижается, поэтому для лечения туберкулеза его комбинируют с другими веществами первого или второго ряда, иногда применяют сочетание с резервными средствами.

Показания к применению «Рифампицина» – все формы туберкулеза, включая поражение микобактерией головного мозга.

тяжелых поражениях печени, почек;
всех типах гепатита;
различных видах желтухи;
беременности в 1 триместре.

С осторожностью прием возможен:

беременным во 2 и 3 триместрах;
маленьким детям;
больным алкоголизмом;
ВИЧ-инфицированным, получающим протеазы.

Лекарство может оказывать множество побочных эффектов, среди которых наблюдаются нарушения со стороны:

Органов ЖКТ (тошнота, рвота, изжога, запоры, поносы, колиты, поражение поджелудочной железы).
Эндокринной системы (дисменорея).
ЦНС (головная боль, потеря равновесия, головокружение, нарушение координации движений).
Сердца и сосудов (снижение кровяного давления, воспаление венозных стенок).
Почек (некроз почечных канальцев, нефрит, нарушение функционирования органа различной степени тяжести).
Кровеносной системы (тромбоцитопения, повышение эозинофилов, лейкопения, анемия).
Печени (гепатиты, повышение уровня билирубина и трансаминаз).

У некоторых пациентов наблюдается индивидуальная непереносимость, что может выражаться в наличии:

кожных высыпаний;
отека Квинке;
нарушении функции дыхания.

В таком случае «Рифампицин» следует заменить.

Во время терапии больные могут отмечать окрашивание всех биологических жидкостей в красноватый оттенок. Врачи уверяют, что ничего страшного в этом нет. Это не кровь, а лишь побочное действие средства, которое активно проникает в слюну, мочу, мокроту.

Нежелателен одновременный прием с:

глюкокортикоидами – понижается их эффективность;
изониазидом – возрастает токсичное воздействие на печень;
оральными контрацептивами – повышает возможность развития нежелательной беременности (что в период лечения туберкулеза недопустимо);
непрямыми коагулянтами – наблюдается ухудшение терапевтического эффекта последних;
пиразинамидом – влияет на концентрацию рифампицина в сыворотке.

Отзывы о медикаменте довольно разные. Одни пациенты отмечают выраженный эффект и быстрое выздоровление, другие сообщают о многочисленных побочных эффектах, преимущественно со стороны печени. Многие заметили, что во время приема сильно пострадала иммунная система, появились проблемы с разрастанием грибковой флоры.

Врачи относят антибиотик широкого спектра к довольно эффективным и утверждают, что ухудшение самочувствия может наблюдаться как на фоне приема рифампицина, так и дополнительных веществ. Чаще всего побочные эффекты наблюдаются у лиц, пропускающих приемы капсул.

Показания к применению рифампицина включают возможность его использования в качестве профилактического средства.

Входит в группу гидразидов. Оказывает бактериостатическое действие на все формы туберкулеза в активной стадии и бактерицидное на палочку в состоянии покоя.

Может быть назначен в качестве профилактического средства детям, у которых проба Манту более 5 мм в диаметре, или лицам, контактировавшим с больным открытой формой болезни.

Терапия исключительно «Изониазидом» вызывает быстрое привыкание, поэтому не рекомендуется его использование в качестве монопрепарата.

В официальной инструкции по применению «Изониазида» указано, что его запрещено использовать при:

некоторых расстройствах ЦНС, таких как полиомиелит, эпилепсия, острые психозы;
острой почечной и печеночной недостаточности;
наличии холестериновых бляшек на стенках сосудов.

Для лечения пациентов в раннем детском возрасте, беременных и кормящих женщин средство применяют с осторожностью. Вещество способно проникать во все биологические жидкости и вызывать задержку в развитии, неврологические и другие расстройства.

При сочетании с «Рифампицином» токсичность обоих веществ повышается.

При одновременном приеме со «Стрептомицином» замедляется выведение через почки, поэтому при необходимости использования таких комбинаций требуется принимать их с максимально возможным интервалом.

Дозировка подбирается индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от:

формы туберкулеза;
наличия резистентности;
общего состояния пациента;
возраста, пола, веса и прочего.

При длительном применении может возникнуть ряд побочных эффектов:

желтуха;
тошнота и рвота;
потеря аппетита;
чувство эйфории;
гипергликемия;
невроз;
психоз;
дисменорея;
гинекомастия;
головная боль;
судороги;
ВСД;
повышение температуры тела;
лихорадка;
прочее.

В официальной инструкции по применению «Изониазида» сказано, что при появлении жалоб, связанных с началом терапии, требуется консультация врача.

По утверждению многих врачей, пациенты, принимавшие «Изониазид» в комплексе с другими средствами первого ряда, выздоравливали через 6-18 месяцев после начала лечения, но это при условии ранней диагностики. При этом побочные эффекты наблюдались только у 15 % больных.

Сами пациенты говорят, что лечение довольно тяжело переносится, но оценить действие конкретного препарата сложно, т. к. его редко назначают в качестве моносредства.

Большинство тех, кто пользовался «Изониазидом» в профилактических целях, не замечали выраженного ухудшения самочувствия.

Категорически запрещено во время лечения употреблять алкоголь — это повышает нагрузку на печень и приводит к ее быстрому поражению.

Относится к аминогликозидам 1 поколения. Является довольно старым антибиотиком широкого спектра действия. Применяется на протяжении многих лет для лечения туберкулеза.

В отличие от других средств, имеет натуральное происхождение. Был получен из продуктов жизнедеятельности некоторых видов микроскопических грибов.

Вещество применяется в виде инъекций по причине плохого всасывания из ЖКТ. Из организма выводится в неизменном виде. Нарушает синтез белковых молекул микобактерий, подавляет их размножение и уничтожает инфекцию.

Дозировка подбирается индивидуально. В среднем составляет 15 мг на 1 кг веса. Уколы могут ставиться 1-2 раза в день. В качестве основного препарата не подходит, для успешного устранения инфекции его комбинируют с другими медикаментами, например «Рифампицином» или «Изониазидом».

Несмотря на естественный процесс получения лекарства, при его приеме могут возникать нежелательные реакции со стороны различных систем организма. Это может быть нарушение работы:

слухового и вестибулярного аппарата;
центральной и периферической нервной системы;
органов пищеварения;
мочеполовой системы.

Иногда наблюдается индивидуальная непереносимость «Стрептомицина».

Медикамент начал активно применяться для лечения туберкулеза с 1946 года. В те времена удалось вылечить огромное количество людей, однако потом бактерии начали приобретать устойчивость, поэтому на данный момент применение одного «Стрептомицина» не дает нужного эффекта.

По этой причине отзывов о препарате немного, кто-то считает его эффективным, кто-то бесполезным. Врачи нередко включают такие инъекции в состав комплексной терапии туберкулеза и часто наблюдают положительную динамику.

Иногда от применения «Стрептомицина» приходится отказаться, если у больных наблюдается ухудшение слуха, которое может приводить к полной глухоте.

Синтетическое антибактериальное средство, применяемое для лечения туберкулеза различных форм. Производит бактериостатический и бактерицидный эффект.

Препарат «Пиразинамид» выпускают исключительно в виде таблеток, потому что наилучший эффект наблюдается при взаимодействии с кислой средой. Попадая в организм, они проникают непосредственно в очаги поражения, где воздействуют на возбудителей.

Чаще всего фтизиатры назначают его в случаях, когда у пациента уже выработалась устойчивость к «Рифампицину» и «Изониазиду».

подагре;
гиперурикемии;
эпилепсии;
повышенной нервной возбудимости;
снижении функции щитовидной железы;
тяжелых нарушениях работы печени и почек;
беременности.

Как и любой другой противотуберкулезный препарат, «Пиразинамид» плохо переносится больными. По их утверждению, во время лечения они отмечали у себя следующие нарушения:

Увеличение и болезненность печени, развитие различных патологий со стороны органа.
Обострение язвенных болезней.
Потерю или ухудшение аппетита.
Тошноту и рвоту.
Привкус железа во рту.

Помимо этого, прием таблеток может вызывать нарушения в работе нервной и кроветворной системы и провоцировать различные аллергические реакции — от кожных до системных.

Наиболее выраженный противотуберкулезный эффект наблюдается при одновременном приеме с:

По утверждению врачей, такие комбинации могут быстро дать положительную динамику при условии регулярного приема всех назначенных средств. Частые пропуски приема таблеток могут вызывать более выраженные побочные эффекты и отсутствие результата.

Синтетическое антибактериальное средство, действующее исключительно на активную форму болезни. Обладает бактериостатическим эффектом, т. е. подавляет размножение возбудителя.

Неэффективен в качестве профилактического средства для лиц, контактировавших с больным, или для пациентов с подозрением на туберкулез в неактивной форме.

Входит в большинство терапевтических схем для устранения палочки Коха, особенно если к основным средствам выработалось привыкание.

Препарат «Этамбутол» не применяется при:

наличии резистентности;
неврите зрительного нерва;
ретинопатиях;
других заболеваниях глаз воспалительного характера.

В педиатрической практике может применяться с 2 лет.

Из наиболее распространенных побочных эффектов пациенты выделяют:

тошноту и рвоту;
боль в животе;
головокружение;
расстройство сна;
увеличение количества мокроты;
усиление кашля;
появление сыпи и другие аллергические реакции.

Относятся ко 2 ряду противотуберкулезных средств и обладают менее выраженной активностью против микобактерии.

К их применению прибегают в случае привыкания к противотуберкулезным препаратам первого ряда или в составе комплексной терапии. По сравнению с основными медикаментами, их цены значительно выше и не подходят для длительного лечения всем желающим.

Капсулы «Циклосерин», ПАСК и другие похожие средства назначают в случаях, когда применение других медикаментов невозможно.

Их не назначают для лечения беременных женщин и маленьких детей, так как доказано их негативное влияние на формирование плода и дальнейшее развитие малыша.

Тяжела почечная и печеночная недостаточность также входит в список противопоказаний.

Пациенты, длительное время применявшие ПАСК, отмечают появление:

зоба, вызванного снижением работы щитовидной железы;
тошноты, рвоты, изжоги;
сбоев в работе печени и почек;
желтухи;
отеков;
лихорадки;
прочих жалоб.

При приеме капсул «Циклосерина» нарушение работы щитовидки не наблюдается, но остальные побочные эффекты могут присутствовать. Также противотуберкулезный препарат оказывает выраженное воздействие на нервную систему, вызывая:

Бессонницу.
Кошмарные сновидения.
Агрессию, раздражительность.
Эйфорию.
Психозы.
Судороги.

Одновременный прием с алкоголем усиливает побочные эффекты со стороны ЦНС.

«Изониазид» и «Циклосерин» приводят к сонливости, вялости. При комбинации с ПАСК его активность повышается.

Много лет назад диагноз «туберкулез» звучал как приговор. Сегодня все изменилось. Учеными было создано множество эффективных медикаментов для лечения инфекции. Взаимодействие противотуберкулезных препаратов позволяет получить положительную динамику через несколько месяцев после начала терапии. Несмотря на свою токсичность, они помогут полностью избавиться от болезни и подарят человеку второй шанс.

источник

1. Классификация противотуберкулезных средств Препараты I ряда (основные). 1) Синтетические — изониазид (ГИНК (гидразид изоникотиновой кислоты), тубазид);

2) Антибиотики — рифампицин, рифамицин (рифоцин); — стрептомицина сульфат;

Препараты II ряда (резервные). 1) Синтетические — этионамид (трекатор);

— ПАСК (парааминосалициловая кислота); натрия парааминосалицилат (ПАСК-натрий); 2) Антибиотики — циклосерин.

Такая систематизация обусловлена различиями в их активности и токсичности. Препараты I ряда сочетают высокую активность против микобактерии туберкулеза и умеренную токсичность. Препараты II ряда характеризуются либо меньшей активностью, либо более высокой токсичностью, либо тем и другим. Препараты I ряда применяют для лечения пациентов с впервые выявленным туберкулезом, II ряда – при неэффективности или плохой переносимости основных препаратов.

2. Противотуберкулезные средства I ряда А) Синтетические. Основным представителем группы гидразидов никотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид. Изониазид (тубазид, ГИНК). Спектр и механизм действия.

Обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны.

На микобактерии туберкулеза оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают высокую избирательность действия изониазида на микобактерии, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов миколевых кислот нет. Возможно, определенное значение имеет угнетение синтеза нуклеиновых кислот. Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.

Пути поступления в организм и метаболизм.

Препарат назначают обычно внутрь. Иногда вводят внутривенно, внутримышечно, в редких случаях может применяться в виде ректальных свечей, а также для промывания свищей и полостей.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Через 1-2 ч он накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Препарат легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям. Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях.

Большая часть изониазида подвергается химическим превращениям с образованием метаболитов и конъюгатов, одним из важных путей инактивации является ацетилирование. Установлено, что скорость этого процесса генетически обусловлена и может варьировать.

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выводится в первые сутки главным образом почками.

Изониазид является антагонистом витаминов РР и В₆.

невриты (в том числе поражение зрительного нерва);

нарушения со стороны ЦНС: эйфория, бессонница, раздражительность (вследствие ингибирования МАО), нарушение памяти, возможны психические расстройства;

диспепсические расстройства: сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры;

анемия, иногда тромбоцитопения, агранулоцитоз;

аллергические реакции относительно редки (лихорадка, сыпь, эозинофилия).

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот. В связи с этим одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В₆).

К производным гидразида изоникотиновой кислоты также относятся фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяются редко, обычно при непереносимости изониазида.

Спектр и механизм действия.

Туберкулостатическое действие (на другие патогенные микроорганизмы не действует). Подавляет размножение микобактерий, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, этионамиду. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза РНК. Устойчивость микобактерий к этамбутолу развивается относительно медленно. Применяют при лечении различных форм туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами).

Пути поступления в организм и метаболизм.

Принимают внутрь однократно после завтрака. Из желудочно-кишечного тракта всасывается не полностью (примерно 3/4), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. Максимальные концентрации в плазме крови накапливаются через 2 — 4 ч; снижение их на 50% происходит примерно через 8 ч.

Выделяется в основном почками в течение первых суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол (90%), а также его метаболиты. Heбольшая часть их выводится кишечником (около 20%).

нарушения зрения, в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета, ухудшается острота зрения (уменьшение центрального или периферического поля зрения, образование скотом); возникает через 2-6 мес после начала лечения этамбутолом и зависит от дозы. Эти явления обычно проходят после отмены препарата (через 2-8 нед). В процессе лечения необходим систематический контроль за остротой зрения, рефракцией, цветоощущением и другими показателями состояния глаз.

могут усилиться кашель, увеличиться количество мокроты;

парестезии, головокружение, депрессия;

Противопоказания: воспаление зрительного нерва, катаракта, воспалительные заболевания глаза, диабетическая ретинопатия, беременность.

источник