Под режимами лечения туберкулеза следует понимать различные комбинации препаратов, их дозировок и продолжительности применения, а также способы введения (перорально, внутривенно, внутримышечно).
Лечение таких больных возможно только в условиях противотуберкулезного стационара, где они постоянно будут находиться под контролем врачей.
Длительность лечения не меньше 12 месяцев.
Лечение туберкулеза всегда проводится по установленным стандартам. Для терапии заболевания используются химиопрепараты, которые отличаются между собой по эффективности и безопасности.
Для упрощения назначения терапии и предотвращения развития сопротивляемости микобактерий были разработаны специальные схемы. Их назначают в зависимости от выявленного вида заболевания, устойчивости возбудителя и других показаний.
Во всех режимах терапии выделяют интенсивную фазу и продолжение лечения. Первая длится от двух месяцев и направлена на достижение ремиссии. При этом обычно используют наиболее сильные средства. Фаза продолжения проводится препаратами, которые выбираются на основе того, насколько эффективно было активное лечение. Ее цель заключается прежде всего в закреплении достигнутого состояния ремиссии и предотвращении обострения туберкулеза.
Эту схему терапии показано применять пациентам:
- с впервые выявленным туберкулезом и наличием микобактерий в мокроте;
- без выделения возбудителя, с такими формами заболевания, как диссеминированный туберкулез и плеврит.
Интенсивная фаза длится два-три месяца до тех пор, пока при помощи лабораторных методов не будет определена чувствительность и резистентность микобактерий.
В ее основе лежит использование 5 препаратов: Рифампицина, Изониазида, Стрептомицина, Пиразинамида и Этамбутола.
Важно. От туберкулеза ежегодно умирают 3 млн человек. Это больше, чем от СПИДа, малярии, диареи и всех тропических болезней вместе взятых.
В течение интенсивной фазы больной должен принять внутрь не менее 60 доз химиопрепаратов в установленной комбинации. В тех случаях, когда пациент по той или иной причине пропускает прием лекарства, то срок сдвигается на один день. В любом случае он должен принять все выписанные ему дозы препаратов.
Переходом в фазу продолжения считается прекращение выделения микобактерий, улучшение общего состояния пациента, уменьшение выраженности клинических и рентгенологических проявлений болезни.
Если по прошествии 60 дней лечения сохраняется чувствительность возбудителя к препаратам первой линии терапии, то прием лекарств продолжают в течение 4 месяцев. Пациенту в это время назначают 120 доз Изониазида и Рифампицина. Использование лекарств может быть ежедневным или интермиттирующим, то есть по одному разу каждые двое суток. В качестве альтернативы выступает комбинация Этамбутола с Изониазидом, которую следует принимать в течение полугода.
Фото 1. На фотографии препараты от туберкулеза для введения внутривенно и перорально и одноразовый шприц.
Выделяют две схемы такой противотуберкулезной терапии:
- 2а – показан больным с рецидивом заболевания и пациентам, которые получали неадекватное лечение более месяца. например, его используют людям, которые лечились неправильной комбинацией химиопрепаратов или получали лекарства в недостаточном количестве. При этом вероятность лекарственной устойчивости должна быть невысокой;
- 2б – применяется для лечения пациентов с большой вероятность развития лекарственной резистентности МБТ. Это люди, которые контактировали с бактериовыделителями, не имеющие постоянного места жительства, люди с сопутствующими болезнями и другие.
Каждая из этих схем имеет отличительные особенности.
В период интенсивной фазы показан прием:
- в течение первых двух месяцев главных средств – Рифампицина, Этамбутола, Изониазида вместе с Пиразинамидом и Стрептомицином;
- в третьем месяце – тех же лекарства за исключением Стрептомицина.
Пациент за все время интенсивной фазы получает 90 доз четырех основных средств против туберкулеза и 60 доз Стрептомицина. Если по прошествии трех месяцев терапии сохраняется чувствительность возбудителя, то далее назначают применение 150 доз Изониазида, Рифампицина, а также Этамбутола. Можно использовать их ежедневно или в по три раза в 7 дней.
Если в конце интенсивной фазы продолжается бактериовыделение, определяемое по данным бактериоскопического исследования мокроты, или определяется устойчивость бактерий к препаратам, необходимо изменить схему химиотерапии. В этом случае пациент продолжает принимать препараты, эффективность которых сохранена, но дополнительно назначают прием резервных средств. Длительность курса при этом увеличивается на 60-90 дней.
В большинстве случаев эта схема терапии проводится в течение девяти месяцев. Если при этом определяется множественная лекарственная устойчивость возбудителя, пациента переводят на IV вариант химиотерапии.
В этом случае в интенсивную фазу лечения к схеме терапии добавляется Канамицин и Фторхинолон.
Фаза продолжения определяется на результатах исследования устойчивости микобактерий.
Если выявляется множественная устойчивость МБТ к таким средствам, как Рифампицин или Изониазид, показан перевод на четвертый режим химиотерапии.
Третья схема химиотерапии используется для лечения впервые выявленного легочного туберкулеза без выделения микобактерий. Для ее назначения поражение ткани легких у пациента не должно превышать области, равной двум сегментам.
Интенсивная фаза обычно длится два месяца. В это время используют препараты первой линии терапии: Изониазид, Пиразинамид, Рифампицин и Этамбутол. Всего используется 60 доз лекарственных средств.
Иногда по прошествии 60 дней лечения не удается определить чувствительность микобактерий к химиопрепаратам. В таких случаях показано продолжение терапии до тех пор, пока не удастся получить эти сведения.
Фаза продолжения лечения наступает, когда есть выраженная положительная динамика клинических и рентгенологических проявлений. В таких случаях показано использование Изониазида и Рифампицина в следующих режимах:
- 120 доз в течение четырех месяцев ежедневно;
- Такое же количество препаратов в интермиттирующем режиме – 3 раза в неделю.
Также в фазе продолжения лечения можно применять Этамбутол и Изониазид в течение полугода. Общая длительность приема химиопрепаратов при проведении третьего режима терапии составляет 6-8 месяцев.
Данная химиотерапия показана пациентам, которые выделяют в большом количестве микобактерии с лекарственной устойчивостью. Поэтому до начала приема препаратов у больного следует определить чувствительность МБТ. Для этого лучше использовать экспресс-методы, например, систему BACTEC.
Фото 2. Прием у доктора, на заднем плане снимок легких. На лице врача стерильная маска.
По результатам данных о лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза подбирается индивидуальный режим химиотерапии.
Справка. Лечение проводится только в специализированном противотуберкулезном стационаре. Это обусловлено тем, что необходимо тщательно контролировать как результаты микробиологических исследований, так и эффективности терапии.
К препаратам, показанным для лечения пациентов с лекарственной устойчивостью МБТ, относят:
- Канамицин;
- Циклосерин;
- Капреомицин;
- фторхинолоны и другие резервные противотуберкулезные средства.
Длительность интенсивной фазы составляет полгода. В это время используют комбинацию препаратов, состоящую не менее чем из пяти средств. К резервным противотуберкулезным препаратам можно добавлять основные средства в тех случаях, если у микобактерий сохранилась к ним чувствительность.
Применение противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе показано до появления положительной клинической и рентгенологической динамики, а также получения как минимум двух отрицательных результатов при бактериологическом исследовании мокроты.
Вместе с использованием химиотерапевтических средств возможно применение хирургических методов, например, наложения искусственного пневмоторакса. Это позволяет существенно ускорить процесс наступления ремиссии заболевания.
Фаза продолжения лечения наступает, когда у больного наступает стабилизация течения болезни, прекращается бактериовыделение по данным посева и микроскопического исследования мокроты. Вместе с этим необходимо, чтобы отмечалась положительная динамика по клиническим данным и результатам рентгенологического исследования.
В этот период используется комбинация, состоящая не менее чем из трех противотуберкулезных препаратов, в том числе основных, к которым сохранена чувствительность. Длительность приема лекарств – более 12 месяцев.
Нужно ли проходить флюорографию ежегодно? Каждый год в мире регистрируют 9 миллионов случаев заражения туберкулезом и 3 миллиона случаев смертельного исхода. На видео показано, как лечат это заболевание в научно-практическом центре.
Выбор режима химиотерапии туберкулеза требует большой ответственности и проведения полного обследования пациента. Если схема лечения подобрана неправильно, то ремиссия заболевания не наступит, у больного не будет отмечаться улучшения состояния и уменьшения клинических проявлений болезни. В тех случаях, когда врач выбирает верную комбинацию и режим приема химиопрепаратов, удается в течение нескольких месяцев добиться значительного улучшения состояния.
источник
3.5. Четвертый (IV) режим химиотерапии назначают больным с выделением микобактерий, устойчивых к изониазиду и рифампицину одновременно.
В фазе интенсивной терапии подросткам и взрослым назначают комбинацию как минимум из 5 противотуберкулезных препаратов, чувствительность к которым сохранена, например: пиразинамид, препарат из группы фторхинолонов, канамицин/амикацин или капреомицин, протионамид/этионамид и этамбутол. Назначение препаратов резервного ряда зависит от данных исследования лекарственной чувствительности выделяемых больным микобактерий туберкулеза, причем необходимо также учитывать данные о лекарственной устойчивости микобактерий по региону.
При положительной клинико-рентгенологической динамике и отрицательных результатах культурального исследования мокроты после 6 мес. химиотерапии переходят к фазе продолжения.
В фазе продолжения назначают не менее 3 препаратов из числа тех, чувствительность к которым сохранена. Длительность фазы продолжения – не менее 12 месяцев. Общую длительность курса химиотерапии определяют на основании микробиологического и клинико-рентгенологического обследования, а также в соответствии с утвержденной в установленном порядке максимально допустимой для данного препарата продолжительностью курса лечения.
Если через 6 месяцев лечения сохраняется бактериовыделение, решение о дальнейшей тактике принимает КЭК с участием хирурга.
У детей химиотерапию резервными препаратами проводят только под наблюдением специалистов федеральных научно – исследовательских институтов.
4.1. Группы больных туберкулезом определяют в зависимости от трех критериев:
эпидемическая опасность больного (микроскопическое исследование и посев мокроты или иного диагностического материала);
сведения об истории заболевания (впервые установленный диагноз или ранее лечившийся больной);
форма, распространенность, тяжесть туберкулезного процесса.
4.2. Лечение каждой группы больных осуществляют по принятому стандарту. Оно должно приводить к определенным результатам в конкретные сроки. Подразделение больных туберкулезом на группы и подгруппы облегчает планирование химиотерапии, обеспечивает единство подходов к ее проведению, облегчает контроль и учет результатов лечения.
4.3. Химиотерапию в соответствии с режимом I получают:
— больные туберкулезом любой локализации с выделением кислотоустойчивых бактерий, обнаруженных при микроскопии мокроты или иного диагностического материала;
— больные распространенным туберкулезом легких (поражение более 2 сегментов), внутригрудных лимфатических узлов (поражение более 2 групп лимфатических узлов), плевры (обширный экссудативный или двусторонний плеврит), верхних дыхательных путей, трахеи, бронхов даже при отрицательных результатах микроскопии мокроты;
— больные тяжелыми формами внелегочного туберкулеза (менингит, осложненный туберкулез позвоночника, осложненный туберкулез костей и суставов, распространенный и/или осложненный туберкулез мочеполовой системы, распространенный и/или осложненный туберкулез женских гениталий, распространенный и/или осложненный абдоминальный туберкулез, осложненный туберкулезный перикардит, туберкулез надпочечников с гормональной недостаточностью);
— больные с сочетанием активного внелегочного туберкулеза любой локализации и туберкулеза органов дыхания любой активности.
4.4. Химиотерапию в соответствии с режимом IIа получают больные, принимавшие ранее противотуберкулезные препараты в течение 1 месяца и более, но имеющие невысокий риск лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза:
— рецидивы туберкулеза любой локализации;
— туберкулез любой локализации при возобновлении лечения после перерыва длительностью 2 месяца и более при отсутствии микробиологических и клинико-рентгенологических признаков прогрессирования процесса.
4.5. Химиотерапию в соответствии с режимом IIб получают больные, имеющим высокий риск лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза:
— больные туберкулезом любой локализации, принимавшие ранее противотуберкулезные препараты в течение 1 месяца и более:
у которых лечение в соответствии со стандартными режимами (I, II, III), оказалось неэффективным (сохранилось или появилось бактериовыделение и/или рентгенологически обнаружено прогрессирование);
ранее получали неадекватную химиотерапию (неправильная комбинация препаратов, недостаточные дозы, принято менее 80% запланированных доз);
— больные туберкулезом любой локализации (в возрасте 12 лет и старше), даже если они не принимали ранее противотуберкулезные препараты:
при достоверном контакте с больными туберкулезом, выделяющими микобактерии, устойчивые, по крайней мере, к изониазиду и рифампицину одновременно (т.н. «множественная лекарственная устойчивость»);
при остро прогрессирующем туберкулезе.
4.6. Химиотерапию в соответствии с режимом III получают:
— больные малыми формами туберкулеза легких (поражение 1-2 сегментов), внутригрудных лимфатических узлов (поражение 1-2 групп лимфатических узлов), ограниченный плеврит при отсутствии кислотоустойчивых бактерий при микроскопии мазка мокроты или иного диагностического материала;
— больные менее тяжелыми формами внелегочного туберкулеза (неосложненный туберкулез позвоночника, неосложненный туберкулез костей и суставов, неосложненный туберкулез мочеполовой системы, ограниченный и неосложненный туберкулез женских гениталий, туберкулез периферических лимфатических узлов, ограниченный и неосложненный абдоминальный туберкулез, туберкулез кожи, туберкулез глаз, ограниченный и неосложненный туберкулезный перикардит, туберкулез надпочечников без явлений гормональной недостаточности).
4.7. Химиотерапию в соответствии с режимом IV получают:
— больные туберкулезом любой локализации, у которых были обнаружены микобактерии туберкулеза, устойчивые, по крайней мере, к изониазиду и рифампицину одновременно (т.н. «множественная лекарственная устойчивость»).
источник
Современные режимы химиотерапии туберкулеза легких, вызванного лекарственно-чувствительными и лекарственно-резистентными микобактериями
*Импакт фактор за 2017 г. по данным РИНЦ
Журнал входит в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК.
Х имиотерапия заняла основное место в лечении больных туберкулезом. В России и мире накоплен большой опыт применения противотуберкулезных препаратов, который позволил разработать основные принципы комбинированной химиотерапии больных туберкулезом [1,6,7,8,10].
В отечественной фтизиатрии, на протяжении всего более чем 50–летнего периода применения противотуберкулезных препаратов, осуществлялся клинический подход к оценке эффективности химиотерапии, где всегда ставилась основная задача – добиться не только прекращения бактериовыделения, но и полной ликвидации клинических проявлений болезни, стойкого заживления туберкулезных изменений в пораженном органе, а также максимального восстановления нарушенных функций организма [7,8,9]. Это подчеркивается в Концепции Национальной Российской программы борьбы с туберкулезом, где комбинированная этиотропная химиотерапия является основным компонентом лечения туберкулеза, когда применяются одновременно в течение достаточно длительного времени несколько противотуберкулезных препаратов [5,12].
Терапевтический эффект химиотерапии обусловлен антибактериальным действием противотуберкулезных препаратов и направлен на подавление размножения микобактерий туберкулеза (бактериостатический эффект) или их уничтожения (бактерицидный эффект) в организме больного. Только при подавлении размножения микобактерий туберкулеза или их уничтожении возможен запуск адаптационных механизмов, направленных на активацию репаративных процессов и создание в организме больного условий для полного клинического излечения [7,8,9].
Клиническая эффективность противотуберкулезных препаратов определяется многими факторами, среди которых главными являются:
- массивность самой микобактериальной популяции;
- чувствительность или резистентность находящихся в ней микобактерий к применяемым препаратам;
- способность отдельных особей к быстрому размножению;
- уровень создаваемой бактериостатической концентрации;
- степени проникновения препаратов в участки поражения и активности в них;
- способности препаратов действовать на вне– и внутриклеточные (фагоцитированные) микробы;
- переносимость больными лекарств.
Основные противотуберкулезные препараты: изониазид (H), рифампицин (R), пиразинамид (Z), этамбутол (E) и стрептомицин (S) являются высокоэффективными в отношении микобактерий, чувствительных ко всем противотуберкулезным препаратам. Следует отметить, что только в России имеются альтернативные изониазиду препараты, такие как феназид, фтивазид и метазид, которые вызывают меньше побочных эффектов [2,7,8,9].
Намного сложнее стоит вопрос о проведении этиотропного лечения у больных лекарственноустойчивым туберкулезом легких, когда наиболее важным и определяющим клиническим эффектом химиотерапии является частота и характер лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза.
По существующей классификации ВОЗ [6] микобактерии туберкулеза могут быть:
- монорезистентными к одному противотуберкулезному препарату;
- полирезистентными к двум и более противотуберкулезным препаратам, но не к сочетанию изониазида и рифампицина;
- множественно резистентными, как минимум, к сочетанию изониазида и рифампицина.
Особенно тяжело протекают специфические поражения легких у больных с множественной лекарственной резистентностью микобактерий туберкулеза [2,9,11].
Основной фактор риска развития лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза – это неэффективное предыдущее лечение, особенно прерванное и не законченное. В этом плане основная задача в предупреждении развития лекарственной резистентности микобактерий – это правильное лечение впервые выявленных больных туберкулезом с применением современных научно–обоснованных и доказательных режимов химиотерапии.
При лечении лекарственно–устойчивого туберкулеза легких используются резервные противотуберкулезные препараты: канамицин (K), амикацин (A), капреомицин (Cap), циклосерин (Cs), этионамид (Et), протионамид (Pt), фторхинолоны (Fq), парааминосалициловая кислота – ПАСК (PAS) и рифабутин (Rfb).
С точки зрения эффективности химиотерапии необходимо представлять, что в очаге активного специфического воспаления могут быть четыре популяции микобактерий туберкулеза, различные по локализации (вне– или внутриклеточно расположенные), лекарственной резистентности и активности метаболизма. Метаболическая активность велика у внеклеточно расположенных микобактерий в стенке каверны или казеозных массах, меньше у внеклеточных – в макрофагах и очень низка у персистирующих бактерий.
При прогрессирующем и остро прогрессирующем туберкулезе (инфильтративный, милиарный, диссеминированный фиброзно–кавернозный и казеозная пневмония) имеет место интенсивное размножение микобактерий в организме больного, их выход в ткани пораженного органа, распространение гематогенным, лимфогенным и бронхогенным путем, в результате чего появляются участки воспаления, развивается казеозный некроз. Большинство микобактерий в этот период находится внеклеточно, а та часть микобактериальной популяции, которая оказалась фагоцитированной макрофагами, вследствие интенсивного разрушения фагоцитов вновь оказывается расположенной внеклеточно. Следовательно, внутриклеточная локализация микобактерий на этом этапе является сравнительно кратковременным периодом в процессе жизнедеятельности размножающейся микобактериальной популяции.
В плане проведения эффективной химиотерапии важное клиническое значение имеет лекарственная резистентность микобактерий туберкулеза. В большой и активно размножающейся бактериальной популяции всегда имеется небольшое количество диких мутантов, резистентных к противотуберкулезным препаратам в соотношении 1 мутант резистентный к изониазиду или стрептомицину на миллион, 1 – к рифампицину на 100 миллионов и 1 – к этамбутолу на 100 тысяч чувствительных микобактерий туберкулеза (МБТ). С учетом того, что в каверне диаметром 2 см находится 100 миллионов МБТ, там имеются мутанты ко всем противотуберкулезным препаратам [2,9,11].
При проведении правильной и адекватной химиотерапии эти мутанты практического значения не имеют. Но в результате неправильного лечения, когда назначаются неадекватные режимы химиотерапии и сочетания противотуберкулезных препаратов, не оптимальные дозы при расчете в мг на 1 кг массы тела больного и разделения суточной дозы лекарств на 2–3 приема, изменяется соотношение между количеством резистентных и устойчивых микобактерий. В этих условиях происходит размножение главным образом лекарственно–резистентных микробов – эта часть бактериальной популяции увеличивается.
По мере затихания туберкулезного воспаления, при химиотерапии, величина микобактериальной популяции уменьшается вследствие разрушения микобактерий. В клинических условиях эта динамика популяции проявляется в уменьшении количества выделяемых больным микобактерий туберкулеза в мокроте, а затем и прекращении бактериовыделения.
В условиях продолжающейся химиотерапии, ведущей к уменьшению микобактериальной популяции и подавлению размножения микобактерий туберкулеза, в организме больного сохраняется часть микобактерий, которые находятся в состоянии персистирования. Персистирующие микобактерии нередко выявляются только при микроскопическом исследовании, т.к. при посеве на питательные среды они не дают роста. Такие микобактерии называют «спящими» или «дремлющими», иногда – «убитыми». В качестве одного из вариантов персистирования микобактерий возможна их трансформация в L–формы, ультрамелкие и фильтрующиеся формы. На этом этапе, когда интенсивное размножение микобактериальной популяции сменяется состоянием персистирования оставшейся ее части, микобактерии нередко находятся главным образом внутриклеточно (внутри фагоцитов) [9].
Изониазид, рифампицин, этионамид, этамбутол, циклосерин и фторхинолоны обладают более или менее одинаковой активностью в отношении внутри– и внеклеточно расположенных микобактерий туберкулеза. Аминогликозиды и капреомицин обладают значительно меньшей бактериостатической активностью на внутриклеточно расположенные микобактерии. Пиразинамид при относительно небольшой бактериостатической активности усиливает действие изониазида, рифампицина, этамбутола и других препаратов, очень хорошо проникает внутрь клеток и обладает выраженной активностью в кислой среде казеоза.
Одновременное назначение нескольких противотуберкулезных препаратов (не менее 4–х) позволяет завершить курс лечения до появления лекарственной резистентности микобактерий или же преодолеть начальную резистентность их к одному и двум препаратам.
В связи с различным состоянием микобактериальной популяции на разных этапах болезни научно–обоснованным является деление химиотерапии туберкулеза на 2 периода или фазы лечения [1,5,9,11].
Начальная (или интенсивная) фаза лечения направлена на подавление быстро размножающейся и активно метаболизирующей микобактериальной популяции и содержащихся в ней лекарственно резистентных мутантов, уменьшение ее количества и предотвращение развития вторичной резистентности.
Для лечения туберкулеза, вызванного лекарственно чувствительными микобактериями, применяются 4 противотуберкулезных препарата: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин в течение 2–х месяцев и затем 2 препарата – изониазид и рифампицин в течение 4–х месяцев.
Изониазид, рифампицин и пиразинамид составляют ядро комбинации при воздействии на чувствительные микобактерии туберкулеза. При этом необходимо подчеркнуть, что изониазид и рифампицин, одинаково эффективно воздействуют на все популяции микобактерий, находящиеся в очаге туберкулезного воспаления. В то же время изониазид бактерицидно воздействует на всех чувствительных к обоим препаратам микобактерий и убивает рифампицин–резистентных возбудителей. В то время как рифампицин также убивает микобактерии, чувствительные к двум этим препаратам, и, что особенно важно, бактерицидно воздействует на изониазид–резистентные микобактерии. Рифампицин эффективно воздействует на персистирующие микобактерии, если они начинают «просыпаться» и усиливать свою метаболическую активность. В этих случаях рифампицин более эффективен, чем изониазид. Присоединение пиразинамида и этамбутола к комбинации изониазида и рифампицина создает условия усиления воздействия их на возбудителя и препятствует формированию резистентности микобактерий.
В случаях лекарственно-устойчивого туберкулеза возникает вопрос использования резервных противотуберкулезных препаратов, комбинации которых и длительность их приема еще полностью не разработаны в контролируемых клинических испытаниях и до сих пор носят в основном эмпирический характер [2,6,1].
Комбинация фторхинолона, пиразинамида и этамбутола проявляет активность в отношении штаммов с множественной лекарственной резистентностью, но не достигает уровня активности комбинации изониазида, рифампицина и пиразинамида в отношении чувствительных микобактерий. Это необходимо учитывать при продолжительности интенсивной фазы лечения лекарственноустойчивого туберкулеза легких.
Длительность и эффективность интенсивной фазы лечения должны основываться на показателях прекращения бактериовыделения по мазку и посеву мокроты, выявленной лекарственной резистентности и положительной клинико–рентгенологической динамики заболевания.
Вторая фаза лечения – это воздействие на оставшуюся медленно размножающуюся и медленно метаболизирующую микобактериальную популяцию, в большинстве своем находящуюся внутриклеточно, в виде персистирующих форм микобактерий. На этом этапе главной задачей является предупреждение размножения оставшихся микобактерий, а также стимуляция репаративных процессов в легких с помощью различных патогенетических средств и методов лечения. Лечение необходимо проводить еще в течение длительного периода времени, чтобы обезвредить микобактерии, которые в силу своей низкой метаболической активности плохо поддаются уничтожению с помощью противотуберкулезных препаратов.
Не менее важной задачей, чем выбор режима химиотерапии, является обеспечение регулярного приема больными назначенной дозы химиотерапии в течение всего периода лечения. Методы, обеспечивающие индивидуальный контроль регулярности приема противотуберкулезных препаратов, тесно связаны с организационными формами лечения в стационарных, санаторных и амбулаторных условиях, когда больной должен принимать назначенные лекарства только в присутствии медицинского персонала. Данный подход в лечении больных туберкулезом является приоритетным для отечественной фтизиатрии и используется в нашей стране с момента появления противотуберкулезных препаратов [7,9,11].
Все выше перечисленное с учетом отечественного и за рубежного опыта послужило основой для разработки современных протоколов химиотерапии туберкулеза легких в РФ [4].
Режим антибактериального лечения туберкулеза, то есть выбор оптимальной комбинации противотуберкулезных препаратов, их доз, путей введения (внутрь, внутривенно, внутримышечно, ингаляционно и т.д.), продолжительность и ритм применения (однократно или интермиттирующим методом), определяется с учетом:
- эпидемиологической опасности (заразности) больного при обнаружении микобактерий туберкулеза в мокроте методом микроскопии и посева на питательные среды;
- характера заболевания (впервые выявленный случай, рецидив, хроническое течение);
- распространенности и тяжести специфического процесса;
- лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза.
Принимая во внимание необходимость химиотерапии для всех больных, нуждающихся в лечении, и различную методику для разных категорий разных групп больных, общее признание получило разделение больных туберкулезом в соответствии со следующими 4–я категориями химиотерапии [1,4,6,9,10,11].
Стандартные режимы химиотерапии, применяемые у больных различных категорий, представлены в таблице 1.
К 1–й категории химиотерапии относятся больные с впервые выявленным туберкулезом легких с выделением микобактерий, обнаруженных при микроскопии мазка мокроты, и больные с впервые выявленными распространенными (более 2–х сегментов) и тяжело протекающими формами туберкулеза (диссеминированный, генерализованный, казеозная пневмония) при отрицательных данных микроскопии мазка мокроты.
Интенсивная фаза химиотерапии предусматривает назначение в течение 2 месяцев 4–х лекарств из числа основных противотуберкулезных препаратов: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол или стрептомицин (2 H R Z E или S). За этот срок пациент должен принять 60 доз комбинации назначенных противотуберкулезных препаратов. Если будут дни, когда полную дозу химиотерапии больной не принял, то не количество календарных дней будет определять длительность данной фазы лечения, а количество принятых доз химиопрепаратов, т.е. 60. Такой расчет длительности лечения по принятым дозам химиотерапии должен проводиться у больных всех 4–х категорий.
Назначение стрептомицина вместо этамбутола должно основываться на данных распространенности резистентности микобактерий туберкулеза к данному препарату и изониазиду в конкретном регионе. В случаях высокой начальной резистентности к изониазиду и стрептомицину четвертым препаратом назначается этамбутол, так как только этамбутол в этом режиме эффективно воздействует на изониазид– и рифампицин–резистентные микобактерии туберкулеза.
При продолжающемся бактериовыделении и отсутствии положительной клинико–рентгенологической динамики процесса в легких интенсивная фаза лечения должна быть продолжена еще на 1 месяц (30 доз), пока не будут получены данные лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза.
При выявлении лекарственной резистентности микобактерий проводится коррекция химиотерапии. Возможно сочетание основных, к которым сохранилась чувствительность МБТ, и резервных препаратов. Однако комбинация должна состоять из 4–5 препаратов, из которых не менее 2–х должны быть резервными.
В режим химиотерапии никогда не следует добавлять только 1 резервный препарат из–за опасности монотерапии и формирования резистентности, т.к. только добавление 2–х и более резервных препаратов в режим химиотерапии минимизирует риск дополнительного развития лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза.
Показанием для фазы продолжения лечения является прекращение бактериовыделения по микроскопии мазка мокроты и положительная клинико–рентгенологическая динамика процесса в легких.
При сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза лечение продолжается 4 месяца (120 доз) изониазидом и рифампицином (4 H R) как ежедневно, так и в интермиттирующим режиме 3 раза в неделю (4 H3 R3). Альтернативным режимом в фазе продолжения лечения является использование изониазида и этамбутола в течение 6 месяцев (6 H Е).
Общая продолжительность лечения больных 1–й категории составляет 6–7 месяцев.
При выявлении лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза по исходным данным, но при прекращении бактериовыделения по микроскопии мокроты к концу начальной фазы лечения через 2 месяца возможен переход на фазу продолжения с удлинением ее сроков.
При исходной резистентности к изониазиду и/или стрептомицину лечение в фазе продолжения проводится рифампицином, пиразинамидом и этамбутолом в течение 6–ти месяцев (6 R Z E) или рифампицином и этамбутолом в течение 9–ти месяцев (9 R E). Общая продолжительность лечения при этом составляет 9–12 месяцев.
При исходной резистентности к рифампицину и/или стрептомицину фаза продолжения лечения проводится изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом в течение 12 месяцев (12 H Z E) или изониазидом и этамбутолом в течение 15 месяцев (15 H E). В этом случае общая продолжительность лечения составляет 15–18 месяцев.
При множественной резистентности микобактерий туберкулеза к изониазиду и рифампицину больному назначается индивидуальный режим лечения по 4–й категории.
Ко 2–й категории химиотерапии относят больных с рецидивом заболевания, неудачей предыдущего лечения, перерывом лечения более 2–х месяцев, получающих неадекватную химиотерапию более 1 месяца (неправильная комбинация препаратов и недостаточные дозы), и с высоким риском развития лекарственноустойчивого туберкулеза легких.
Интенсивная фаза химиотерапии предусматривает назначение в течение 3 месяцев 5–ти основных противотуберкулезных препаратов: изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол и стрептомицин, и за этот срок пациент должен получить 90 доз комбинации назначенных лекарств. В интенсивной фазе применение стрептомицина ограничено 2 месяцами (60 доз) (2 H R Z E S + 1 H R Z E).
Интенсивная фаза химиотерапии может быть продолжена при сохраняющемся бактериовыделении и при отрицательной клинико–рентгенологической динамике заболевания, пока не будут получены данные лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза.
Если к концу интенсивной фазы лечения продолжается бактериовыделение по микроскопии мазка и посева мокроты и выявлена лекарственная резистентность к аминогликозидам, изониазиду или рифампицину, то вносятся изменения в режим химиотерапии. При этом остаются те основные препараты, к которым сохранилась чувствительность микобактерий туберкулеза, и дополнительно вводится в режим не менее 2–х резервных химиопрепаратов, ведет к удлинению интенсивной фазы еще на 2–3 месяца. Возможные схемы и режимы химиотерапии в этих случаях приводятся в таблице 2.
Показанием для фазы продолжения лечения является прекращение бактериовыделения по микроскопии мазка и посева мокроты и положительная клинико–рентгенологическая динамика специфического процесса. При сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза лечение продолжается 5 месяцев (150 доз) 3 препаратами: изониазидом, рифампицином, этамбутолом (5 H R E) ежедневно или в интермиттирующем режиме 3 раза в неделю (5 H3 R3 E3). Общая продолжительность лечения 8–9 месяцев.
У больных, у которых имеются эпидемиологические (высокий уровень резистентности МБТ к изониазиду и рифампицину в данном регионе), анамнестические (контакт с известными диспансеру больными, выделяющими МБТ с множественной лекарственной резистентностью), социальные (лица БОМЖ, освобожденные из пенитенциарных учреждений) и клинические (больные остро прогрессирующим туберкулезом, неадекватным лечением на предыдущих этапах с использованием 2–3 препаратов, перерывами в лечении) основания для предположения о множественной лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза возможно в интенсивную фазу в течение 3–х месяцев применение эмпирического режима химиотерапии, состоящего из изониазида, рифампицина (рифабутина), пиразинамида, этамбутола канамицина (амикацина, капреомицина) и фторхинолона [3 H R(Rf) Z E + K(A Cap) Fq ] [1, 2].
При множественной резистентности МБТ к изониазиду и рифампицину больному назначается индивидуализированный режим лечения по 4–й категории.
К 3–й категории относят больных с впервые выявленными малыми формами туберкулеза легких (протяженностью до 2–х сегментов) с отсутствием выделения микобактерий туберкулеза при микроскопии мазка мокроты. В основном это больные с очаговым, ограниченным инфильтративным туберкулезом и туберкулемами.
В течение 2–х месяцев интенсивной фазы химиотерапии используются 4 противотуберкулезных препарата: изониазид, рифампицин, пиразинамид и этамбутол (2 H R Z E). Введение в режим химиотерапии четвертым препаратом этамбутола обусловлено высокой начальной резистентностью микобактерий туберкулеза к стрептомицину.
Интенсивная фаза химиотерапии продолжается 2 месяца (60 доз). Если получен положительный результат посева культуры МБТ, а результат чувствительности еще не готов, лечение продолжается до получения сведений о лекарственной чувствительности МБТ, даже если продолжительность интенсивной фазы лечения превысит 2 месяца (60 доз).
Показанием для фазы продолжения лечения является выраженная клинико–рентгенологическая динамика заболевания. В течение 4–х месяцев (120 доз) проводится химиотерапия изониазидом и рифампицином как ежедневно (4 H R), так и в инттермиттирующем режиме 3 раза в неделю (4 H3 R3) или же 6 месяцев изониазидом и этамбутолом (6 H E). Общая продолжительность лечения 4–6 месяцев.
К 4–й категории относятся больные туберкулезом, выделяющие множественно лекарственно–резистентные микобактерии. Подавляющее большинство их составляют больные фиброзно–кавернозным и хроническим диссеминированным туберкулезом, с наличием деструктивных изменений, сравнительно небольшую часть составляют больные с цирротическим туберкулезом и наличием деструкций.
Перед началом химиотерапии необходимо обязательно уточнить лекарственную чувствительность микобактерий по данным предшествующих исследований, а также в процессе обследования больного перед началом лечения. Поэтому желательно применение ускоренных методов бактериологического исследования полученного материала и ускоренных методов определения лекарственной чувствительности, в том числе используя BACTEC и прямой метод бактериологического исследования.
Лечение проводится по индивидуальным режимам химиотерапии согласно данным лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза и должно осуществляться в специализированных противотуберкулезных учреждениях, где проводится централизованный контроль качества микробиологических исследований и имеется необходимый набор резервных противотуберкулезных препаратов, таких как канамицин, амикацин, протионамид (этионамид), фторхинолоны, циклосерин, капреомицин, ПАСК.
Интенсивная фаза лечения составляет 6 месяцев, в течение которых назначается комбинация как минимум из 5–ти химиопрепаратов: пиразинамида, этамбутола, фторхинолонов, капреомицина (канамицина) и протионамида (этионамида) [6 Z E Fq Cap(K) Pr(Et)]. В этом плане из–за вероятной малой эффективности использования комбинации резервных препаратов, а также рецидивов туберкулеза, вызванного множественно резистентным возбудителем, химиотерапия проводится не менее 12–18 месяцев. При этом больным рекомендуется принимать лекарства ежедневно и не применять резервные препараты в интермиттирующем режиме, т. к. не существует подтверждающих эту возможность клинических испытаний.
При резистентности к этамбутолу, пиразинамиду и/или другому препарату возможна замена на циклосерин или ПАСК [6 Cs Pas Fq Cap Pr(Et)].
Интенсивная фаза должна продолжаться до получения положительной клинико–рентгенологической динамики и отрицательных мазков и посевов мокроты. В этот период искусственный пневмоторакс и хирургическое лечение является важным компонентом лечения лекарственноустойчивого туберкулеза легких с множественной резистентностью микобактерий, однако при этом должен быть проведен полный курс химиотерапии.
Показанием для фазы продолжения лечения является прекращение бактериовыделения по микроскопии мазка и посева мокроты, положительная клинико–рентгенологическая динамика специфического процесса в легких и стабилизация течения заболевания.
Комбинация препаратов должна состоять, как минимум, из 3–х резервных препаратов, таких как этамбутол, протионамид и фторхинолон, которые применяются в течение не менее 12 месяцев (12 E Pr Fq).
Общая длительность лечения больных 4–й категории определяется темпами инволюции процесса, но не менее 12–18 месяцев. Столь длительный срок лечения обусловлен задачей добиться стойкой стабилизации процесса и ликвидации бактериовыделения. При этом очень важно обеспечить длительное лечение таких больных резервными противотуберкулезными препаратами.
В заключение необходимо отметить, что химиотерапия в настоящее время остается одним из ведущих методов комплексного лечения больных туберкулезом. Однако следует иметь ввиду, что не у всех больных удается выдержать стандартный режим в течение определенного времени, причем основными причинами отмены одного или нескольких препаратов является резистентность микобактерий к этим препаратам и их непереносимость.
В связи с этим в настоящее время на начальном этапе лечения принято использовать стандартный режим, с последующей его коррекцией в зависимости от динамики заболевания. Если к моменту окончания интенсивной фазы лечения наблюдается положительная динамика процесса (значительное или частичное рассасывание инфильтратов в легких, уменьшение микобактериальной популяции и с учетом хорошей переносимости всех назначенных препаратов), то лечение продолжают по категориям химиотерапии. В отсутствие эффекта в течение интенсивной фазы лечения необходимо уточнить причину этого.
При развитии лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза к препарату (препаратам) необходимо его заменить и удлинить проведение химиотерапии. В случае возникновения неустранимых побочных реакций также следует изменить метод введения препарата или заменить его другим, альтернативным. Коррекция химиотерапии обусловливает индивидуальный подход к больному и всецело зависит от конкретных условий.
1. Лечение туберкулеза: рекомендации для национальных программ. – ВОЗ. – Женева. – 1998. – Перевод с английского. – 77 с.
2. Мишин В.Ю. Современная стратегия лечения лекарственно–устойчивого туберкулеза легких. // Лечащий врач. – 2000. – № 3. – С.4–9.
3. Мишин В.Ю. Казеозная пневмония: диагностика, клиника и лечение. // Пробл. туб. – 2001. – № 3. – С. 22–29.
4. Мишин В.Ю., Борисов С.Е., Соколова Г.Б. и др. Разработка современных протоколов диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания. // Consilium medicum. – 2001. – Том 3. – № 3. С. 148–154.
5. Перельман М.И. О концепции Национальной Российской ппрограммы борьбы с туберкулезом. // Пробл. туб. – № 3. – 2000. – С. 51 – 55.
6. Рекомендации по лечению резистентных форм туберкулеза легких. – ВОЗ. – Женева. – 1998. – Перевод с английского. – 47 с.
7. Рабухин А.Е. Химиотерапия больных туберкулезом легких. – М. – 1970. – 400 с.
8. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза легких. – М. – 1980. – 279 с.
9. Хоменко А.Г. Туберкулез. // Руководство для врачей. – М. – 1996. – 493 с.
10. Хоменко А.Г. Химиотерапия туберкулеза – история и современность. // Пробл. туб. – 1996. – № 3. – С. 2–6.
11. Чуканов В.И. Основные принципы лечения больных туберкулезом легких. // Русский медицинский журнал. – 1998. – Том 6. – № 17. – С. 1138–1142.
12. Шевченко Ю.Л. Борьба с туберкулезом в России на пороге ХХ1 века. // Проблемы туберкулеза. – 2000. – № 3. – С. 2–6.
источник
Главным методом борьбы с туберкулезом является химиотерапия. Для предотвращения распространения патологического процесса врач должен в индивидуальном порядке подобрать наиболее эффективные препараты и составить схему предстоящей терапии. В настоящее время в медицинской практике активно применяются различные режимы химиотерапии при туберкулезе. Выбор зависит от характера заболевания и состояния здоровья больного.
Туберкулез — заболевание инфекционной этимологии, характеризующееся негативным воздействием на организм палочки Коха. Различают несколько форм заболевания в зависимости от места его локализации. Главный признак патологии — микроб, способный активно мутировать и размножаться. Методы терапии зависят от стадии развития туберкулеза. Очень часто доктора прибегают к оперативному лечению и химиотерапии. Предстоящее лечение подбирается в индивидуальном порядке с учетом ряда немаловажных факторов: возрастных особенностей, активности инфекции, состояния здоровья.
Нередко медицинские специалисты настаивают на использовании химиотерапии при туберкулезе. Методика дает возможность добиться положительной динамики за счет применения действенных медикаментов. Помимо этого, препарата оказывают губительное воздействие на присутствующие в организм патогенные бактерии. В данном случае особенно важно подобрать те средства, которые смогут сочетаться и дополнять действие друг друга и наносить как можно меньше вреда организму токсичностью.
Терапия в обязательном порядке подразумевает использование сразу нескольких комплексов, так как одиночное лечение не даст сдвигов к выздоровлению. При выборе препаратов отдается предпочтение уже изученным комплексам и прошедших необходимые клинические испытания. Перед подбором терапии пациент проходит ряд диагностических мероприятий, позволяющих получить максимальную информацию относительно имеющейся патологии. Для получения желаемого результата рекомендуется сочетать химиотерапию с другими методами: физиотерапией и иммуномодулирующим лечением.
В медицине используются стандартные шифры, помогающие обозначать установленную схему лечения. Она представляет собой две части. Начальная цифра показывает продолжительность лечения в месяцах. Значение после буквы свидетельствует о частоте использования препарата за недельный период.
Режимы химиотерапии — это комбинация наиболее подходящих для лечения туберкулеза лекарственных препаратов соответствующей направленности.
В данном случае во внимание берется дозировка, продолжительность использования, характер введения. Данная терапия подразделяется на несколько видов: стандартная и индивидуальная.
Первая разновидность характеризуется использованием наиболее эффективных средств противотуберкулезной направленности, а второй представляет собой сочетание нескольких комплексов, к которым выявлена чувствительность.
Применяется в случае диагностирования первичного заражения организма туберкулезом в случае выявления присутствия вредоносных бактерий в мокроте больного. В данном случае к эффективным препаратам относятся Изониазид, Рифампицин, Пиразинамид и Этамбутол. За весь терапевтический период пациенты принимают порядка 6 дозированных комбинаций. При получении благоприятных результатов от лечения дозировка постепенно уменьшается. Общее время лечения занимает около 8 месяцев, причем 3 из них относятся к интенсивной терапии. Эффективность 1 режима возможна только при условии, если устойчивость бактерий не превышает показателя 5%.
Особенность данного режима заключается в том, что он подразумевается на несколько типов. Первый тип 2 режима химиотерапии при туберкулезе применяется в случае диагностирования у больного рецидива в результате неправильно подобранного лечения (или в случае, когда комбинация препаратов оказалась недопустимой). Интенсивная терапия длится на протяжении 2 месяцев с использованием пяти главных препаратов и одного месяца четырех препаратов. За терапевтический период больной получает лечение в границах 90 доз комбинации. Продолжительность терапии составляет порядка 9 месяцев.
Вторая разновидность используется в случае выявления высокого риска развития лекарственной устойчивости. К таким пациентам относятся:
- люди, подвергающиеся контакту с инфицированными пациентами;
- лица без определенного места жительства;
- больные, у которых было допущено нарушение процесса лечения.
Продолжительность терапевтических мероприятий зависит от характера протекания патологии и степени ее выраженности.
Третий режим рекомендован к использованию при диагностировании у пациента очаговой формы туберкулеза. В период лечения рекомендуется проводить чередование 3 или 4 разновидностей антибиотика на протяжении двух месяцев. После этого количество медикаментов сокращается до 2-3. Продолжительность лечения составляет от 4 месяцев до полугода. Медики отдают предпочтение таким препаратам как Рифампицин, Этамбутол, Изониазид и Пиразинамид.
Финальная 4 схема показана больным, у которых выявлена любая разновидность туберкулеза с сопутствующим выделением микобактерий, при этом их устойчивость к терапии высока. В данном случае препараты, дозировка и длительность применения при 4 режиме устанавливается в индивидуальном порядке. Выбор основан на характере проявляющихся симптоматических признаков и протекании заболевания. Продолжительность терапии по данной схеме зависит от количества присутствующих в организме вредоносных бактерий, при этом важен постоянный контроль медицинского специалиста. Помимо этого, следует учитывать динамику болезни.
В процессе лечения должны соблюдаться строго установленные правила:
- использование не менее 4 медикаментов с различным происхождением и характером воздействия — позволяет предотвратить возможность бактерий вырабатывать устойчивость к главным компонентам состава;
- лечение должно быть стабильным без прерываний;
- продолжительность терапии (порядка полугода), не исключаются случаи более длительного лечения, которое занимает до нескольких лет;
- проведение лечения в различных условиях (чередование амбулаторной и стационарной формы).
После выписки из стационара больной должен строго придерживаться врачебных рекомендаций относительно дальнейшего приема лекарственных средств и образа жизни. В случае нарушения правил не исключается возникновение осложнений.
При использовании различных терапевтических методов на организм может оказываться как положительное, так и отрицательное воздействие. В результате лечения пациент может быть освобожден от действия патологического процесса, а организм может проявлять побочную реакцию на применяемые препараты. Негативная реакция со стороны организма больного наблюдается в редких случаях. Она подразделяется на виды:
- Токсическая. Характеризуется воздействием на отдельные органы и системы. Выраженность зависит от дозировки применяемого медикамента.
- Аллергическая. Представляет собой изменение внешнего вида кожных покровов, допустимо присутствие лихорадочного состояния, отек Квинке и анафилактический шок.
Допустимо выявление смешанной реакции, когда выявить признаки конкретной разновидности нет возможности. Отдельная группа включает в себя возникновение дисбактериоза и возможные последствия подобных нарушений.
Возникновение побочной реакции зависит от нескольких факторов. К ним относятся пожилой возраст пациента, больные, имеющие чрезмерную массу тела, лица, у которых диагностированы болезни печени и почек в хронической форме. К группе риска относятся люди, страдающие от хронической алкогольной зависимости.
После завершения терапевтических мероприятий пациенту рекомендуется восстановительный период провести в санатории. Если туберкулез выявлен у представительницы слабой половины человечества, то в последующем не исключается возможность иметь детей, при этом период беременности может протекать вполне благополучно, а ребенок появится на свет абсолютно здоровым. В данном случае планировать пополнение в семье рекомендуется заранее. После перенесения заболевания должно пройти не менее двух лет, чтобы организм смог восстановить свои силы перед предстоящей серьезной нагрузкой.
Химиотерапия считается ответственным и необходимым шагов в лечении туберкулеза. Чтобы получить положительные результаты от терапии необходимо строго придерживаться врачебных рекомендаций и правил, особенно при использовании медикаментозных препаратов. Помимо этого, следует уделить внимание и пересмотреть образ жизни, питание и наличие вредных привычек. Только комплексные меры дают возможность избавиться от туберкулеза и вернуться к нормальной жизни.
источник