Рекомендации для больных туберкулезом легких

Туберкулёз является опасным инфекционным заболеванием, возбудителем которого является Mycobacterium tuberculosis. Профилактика туберкулёза включает комплекс мероприятий по предупреждению болезни, а также её распространению среди различных групп населения.

Развитие заболевания обусловлено, главным образом, социальными условиями проживания людей. Согласно статистике, треть всего населения земли инфицировано туберкулёзными палочками, но сама болезнь возникает только при их активизации и размножении. Бациллы передаются воздушно-капельным путём, реже контактно-бытовым.

Наиболее подвержены туберкулёзной инфекции люди в пожилом возрасте, подростки, дети, а также беременные женщины.

Внешне нельзя определить заразного человека с открытой формой патологии, выделяющего при кашле или чихании туберкулёзные палочки. Возбудитель инфекции долго сохраняет жизнеспособность во внешней среде. Доказано, что не изолированный вовремя человек, активно выделяющий палочки, может заразить около 15 людей в год.

На первых стадиях заболевание протекает бессимптомно либо с признаками простуды, лишь при необратимых поражениях органов дыхания появляются выраженные симптомы. Заподозрить наличие туберкулёза можно по его главным проявлениям – длительному кашлю и затруднённому дыханию. Также может отмечаться:

• боль в области грудной клетки;
• необоснованная, быстрая потеря веса;
• часто ближе к вечеру повышается температура тела, начинает ощущаться лихорадка;
• блеск глазных склер;
• интенсивная потливость ночью;
• постоянное чувство усталости;
• выделение вязкой мокроты, на поздних стадиях появляется кровохарканье.

Симптомы туберкулёза могут указывать и на другие болезни, во всяком случае, чтобы обезопасить себя и своих близких, необходимо обратиться к врачу и пройти обследование.

Все виды профилактики туберкулёза лёгких направлены на предотвращение его распространения среди населения. На сегодняшний день выделяют 4 основных вида профилактических мер: социальные, специфические, химиотерапевтические и санитарные.

Согласно данным научных исследований, примерно у 80% населения в организме имеется палочка Коха, но благодаря естественной сопротивляемости организма к возбудителю инфекции они не болеют. Туберкулёз возникает только у 10-15% носителей бацилл при снижении защитных сил.

Заболеваемость туберкулёзом зависит, прежде всего, от социальных условий проживания людей. Неблагоприятные факторы внешней среды, постоянные стрессы, плохое питание, курение, пьянство, сырость и грязь в доме, опасная для здоровья работа многократно увеличивают риск возникновения болезни.

Питание при туберкулёзе должно быть калорийным с высоким содержанием белка, достаточным количеством витаминов и микроэлементов. В день рекомендуется 5-6 приёмов пищи небольшими порциями.

Социальная профилактика относится к первичным мерам, призванным укреплять общее здоровье и неспецифический иммунитет различных социальных групп населения. Её направлениями являются:

• организация бесплатной, доступной каждому медицины;
• обеспечение достойного материального состояния людей;
• улучшение качества и культуры питания;
• развитие и пропаганда занятий спортом;
• борьба с пьянством, курением, употреблением наркотиков;
• улучшение бытовых условий жизни;
• создание благоприятного режима отдыха, работы или учёбы.

Комплекс мер первичной социальной профилактики должен включать мероприятия по защите окружающей среды от выброса токсических веществ и других опасных загрязнений, способствующих развитию заболеваний органов дыхательной системы.

Первичная специфическая профилактика заключается в проведении новорождённым противотуберкулёзной вакцинации БЦЖ на 4-7 день жизни. После введения вакцины остаётся рубчик на коже, как показатель её эффективного действия. В детском, подростковом и молодом возрасте до 30 лет делают ревакцинацию. В районах с высоким уровнем распространения болезни дополнительно прививают детей в 10-11 лет.

Качество проведения вакцинации оценивают ежегодным проведением пробы Манту с туберкулином. У привитых детей до 7 лет при постановке данной пробы должна появиться реакция в виде покраснения.

Иммунитет после прививки сохраняется в зависимости от характера иммуноморфологических преобразований. Штамм ослабленной живой туберкулёзной палочки стимулирует формирование противотуберкулёзного иммунитета, приживаясь и вегетируя в организме.

Спустя 14 дней после вакцинации введённые бациллы трансформируются в формы, лишённые клеточной оболочки, но сохраняющие способность к размножению и обеспечивающие, тем самым длительную иммунную устойчивость к туберкулёзу.

Для новорождённых детей с наличием противопоказаний была разработана вакцина БЦЖ-М, в которой антигенная нагрузка снижена наполовину. Если в семье есть больные туберкулёзом, ребёнка после прививки изолируют от общения с ними на период выработки стойкого иммунитета.

Вторичная профилактика химиопрепаратами предполагает употребление противотуберкулёзных лекарств. Для предупреждения развития болезни назначают Фтивазид или Изониазид из расчёта 5 мг на каждый кг массы тела у взрослых пациентов. Обычно курс приёма составляет полгода или дважды в год по 3 месяца. Профилактику дополняют внутривенным введением витаминов В6 и С.

Химиотерапевтическая профилактика туберкулёза рекомендована детям и взрослым в следующих случаях:

• при наличии постоянного контакта с пациентом, выделяющим туберкулёзные палочки;
• людям с впервые выявленной болезнью, у которых степень активности патологии остаётся под вопросом;
• новорождённым, которые кормились молоком от больных матерей;
• при повышенном риске внутренней повторной активации очагов туберкулёза у клинически излечившихся людей;
• состоящим на учёте по сахарному диабету лёгкой или средней тяжести течения болезни;
• перенёсшим воспаление лёгких;
• люди с положительными реакциями на туберкулин;
• употребляющим кортикостероидные препараты;
• пациентам с язвенной болезнью двенадцатипёрстной кишки и желудка либо после хирургического удаления его части.

Эффективность химиотерапевтической профилактики и проведение противотуберкулёзной вакцинации подтверждается снижением заболеваемости тяжёлыми формами туберкулёза, а также уровня смертности среди привитых групп населения, по сравнению с непривитыми. Осуществление химиопрофилактики в 6-7 раз снижает заболеваемость.

Комплекс мер по санитарной профилактике осуществляется, чтобы предупредить заражение здоровых людей микобактериями туберкулёза. Соблюдение санитарных правил позволяет своевременно выявить и обезопасить источники выделения опасных микроорганизмов, для этого предусмотрены следующие санитарные меры профилактики туберкулёза:

• проведение регулярных медосмотров сотрудников детских дошкольных и школьных учреждений, пунктов общепита, коммунальных хозяйств, в том числе общественного транспорта, магазинов, аптек;
• медицинские осмотры работающих во вредных промышленных условиях;
• оздоровление очагов заболевания, включающее санитарную дезинфицирующую обработку;
• организация наблюдения в диспансере людей, контактирующих с больными туберкулёзом;
• вакцинация лиц из групп высокого риска развития болезни;
• переселение инфицирующих пациентов из общих домов в отдельные помещения;
• организация полноценного питания заболевших;
• пропаганда здорового образа жизни и отказа от вредных привычек.

Санитарными службами также проводится информирование населения с целью повышения грамотности в области защиты, обследования, а также лечения туберкулёза.

Человек с активной формой заболевания является опасным источником инфекции. При выявлении болезни и начале курса лечения интенсивность выделения бацилл уменьшается, следовательно, снижается риск инфицирования окружающих людей.

Больному в период лечения рекомендуется пользоваться индивидуальными гигиеническими принадлежностями, посудой, постельным бельём, носить защитную медицинскую маску, плотно прилегающую к лицу. В помещении, где проживает заболевший, необходимо чаще делать проветривания, проводить уборку с применением специальных дезинфицирующих средств.

В зависимости от вида возбудителя, формы и стадии заболевания, а также индивидуальных особенностей пациента фтизиатры назначают соответствующее лечение. Туберкулёз можно вылечить, если соблюдать все рекомендации врачей, не прерывать приём химиотерапевтических средств и не снижать лечебных доз препаратов.

Курс терапии в стационаре составляет от 6 до 9 месяцев, затем больной продолжает поддерживающее лечение в дневном отделении. После перехода болезни в неактивное состояние пациент наблюдается в амбулаторных условиях.

Если комплекс лечебных мер был подобран правильно, больной с открытой формой туберкулёза уже через несколько недель перестаёт выделять бациллы. При прерывании приёма препаратов или снижения доз у микобактерий может развиться устойчивость к противотуберкулёзным средствам, такое заболевание намного труднее поддаётся лечению.

Залогом успеха лечения туберкулёза является раннее выявление болезни и строгое соблюдение рекомендаций фтизиатров.

Быстрее справиться с болезнью поможет укрепление иммунитета и соблюдение здорового образа жизни. Следует бросить курить, отказаться от спиртных напитков, больше гулять на свежем воздухе, очень важно полноценно и правильно питаться. Сплёвывать мокроту рекомендуется в ёмкость для дальнейшего обеззараживания. При кашле или общении с другими людьми нужно прикрывать рот платком.

Если имеется необходимость проживания больного в семье, прежде всего, он сам должен осознавать свою ответственность перед родственниками. Их безопасность напрямую зависит от дисциплинированности и культуры поведения человека. Хотя неукоснительно следовать правилам гигиены должен не только больной. Членам семьи необходимо приложить все усилия, чтобы обезопасить себя от риска заразиться туберкулёзом.

Больному необходимо благоустроить отдельное помещение или разграничить комнату таким образом, чтобы у него была своя личная территория. Спальное место располагают возле окна, обязательно следует отгородить его плотной занавеской или ширмой.

Чтобы узнать, как помочь человеку с туберкулёзом, а также научиться ухаживать за ним и обеззараживать его принадлежности, следует обратиться в противотуберкулёзный диспансер за более подробными разъяснениями.

У больного должны быть личная посуда, средства гигиены. Вещи, которыми пользуется человек с туберкулёзом, следует хранить отдельно от вещей других домочадцев. Следует проводить срочную профилактику туберкулёза при контакте с больным. Нельзя допускать его контакта с детьми, а также людьми с ослабленным иммунитетом. Все контактирующие родственники должны регулярно проходить обследование, при необходимости фтизиатром может быть рекомендовано профилактическое лечение.

После пребывания больного в квартире, необходимо обработать все комнаты дезинфицирующими растворами, эффективными по отношению к микобактериям. Возбудителя инфекции можно уничтожить также длительным воздействием ультрафиолетовыми лучами. Желательно доверить эту процедуру специалистам санитарной службы.

Профилактика туберкулёза лёгких и выявление случаев заболевания среди задержанных и отбывающих наказание в исправительных учреждениях находится в компетенции органов уис (уголовно-исполнительной системы).

К специализированным отделениям для изолирования больных туберкулёзом, относятся медицинские части СИЗО, лечебно-исправительные (ЛИУ), лечебно-профилактические учреждения (ЛПУ).

Для своевременного выявления больных персонал данных заведений должен знать признаки, указывающие на наличие заболевания, а также уметь проводить диагностические исследования для подтверждения диагноза. Лицам с подозрением на туберкулёз делают рентген органов грудной клетки и не менее 3 раз исследуют мокроту на наличие в ней палочек Коха.

Диагностика туберкулёзной инфекции и контроль качества терапевтических мероприятий основываются на бактериологических исследованиях патологического материала, полученного от пациентов.

При несвоевременном изолировании заразного больного, он становится источником инфекции. В условиях закрытого учреждения и содержания заключённых в небольших помещениях возбудитель заболевания распространяется быстрее и поражает большое количество контактирующих с ним людей.

Туберкулёз и его профилактика у людей с вирусом иммунодефицита человека имеет свои особенности. Расскажем кратко правилах поведения больных ВИЧ-инфекцией, предупреждающих развитие у них туберкулёза. Прежде всего, инфицированные пациенты должны находиться под регулярным контролем инфекциониста на своём участке. При этом должен проводиться постоянный мониторинг состояния иммунной системы больных. Такие пациенты раз в полгода делают рентгенологические снимки грудной клетки, выполняют пробу Манту, консультируются у фтизиатра.

При необходимости больной с иммунодефицитом бесплатно получает полный комплекс противовирусных препаратов, если есть угроза заразиться туберкулёзом, пациентам с ВИЧ назначают профилактический курс химиотерапевтических средств.

Зачастую профилактика туберкулёза, включающая регулярные медицинские осмотры, своевременное обследование и проведение эффективных химиопрофилактических мероприятий позволяет предотвратить первичное развитие туберкулёза либо существенно снизить количество случаев его реактивации.

источник

WHO Library Cataloguing-in-Publication Data:

Treatment of tuberculosis: guidelines – 4th ed.

1. Antitubercular agents – administration and dosage. 2. Tuberculosis, Pulmonary – drug therapy. 3. National health programs. 4. Patient compliance. 5. Guidelines. I.World Health Organization. Stop TB Dept.

(NLM classification: WF 360)

© Всемирная организация здравоохранения, 2011 г.

Все права защищены. Публикации Всемирной организации здравоохранения имеются на веб-сайте ВОЗ (www.who.int) или могут быть приобретены в Отделе прессы ВОЗ, Всемирная организация здравоохранения, 20 Avenue Appia, 1211 Geneva 27, Switzerland (тел. +41 22 791 3264; факс +41 22 791 4857; эл. почта: bookorders@who.int). Запросы на получение разрешения на воспроизведение или перевод публикаций ВОЗ – как для продажи, так и для некоммерческого распространения – следует направлять в Отдел прессы ВОЗ через веб-сайт ВОЗ (http://www.who.int/about/licensing/copyright_form/en/index.html).

Обозначения, используемые в настоящей публикации, и приводимые в ней материалы не отражают какого-либо мнения Всемирной организации здравоохранения относительно юридического статуса какой-либо страны, территории, города или района или их органов власти, либо относительно делимитации их границ. Пунктирные линии на географических картах обозначают приблизительные границы, в отношении которых пока еще может быть не достигнуто полное согласие.

Упоминание конкретных компаний или продукции некоторых изготовителей не означает, что Всемирная организация здравоохранения поддерживает или рекомендует их, отдавая им предпочтение по сравнению с другими компаниями или продуктами аналогичного характера, не упомянутыми в тексте. За исклю-

чением случаев, когда имеют место ошибки и пропуски, названия патентованных продуктов выделяются начальными прописными буквами.

Всемирная организация здравоохранения приняла все разумные меры предосторожности для проверки информации, содержащейся в настоящей публикации. Тем не менее опубликованные материалы распространяются без какойлибо четко выраженной или подразумеваемой гарантии. Ответственность за интерпретацию и использование материалов ложится на пользователей. Всемирная организация здравоохранения ни в коем случае не несет ответственности за ущерб, возникший в результате использования этих материалов.

Перевод и издание русской версии осуществлено Европейским региональным бюро ВОЗ.

Для кого предназначены Рекомендации

Область рассматриваемых проблем

С какой целью разработано новое издание Рекомендаций

Международные стандарты лечения больных туберкулёзом

Сроки действия Рекомендаций

2. Случаи заболевания туберкулёзом. Определения

Необходимость определения случаев заболевания туберкулёзом

Случаи заболевания туберкулёзом. Определения

Локализация туберкулёзного процесса

Результаты бактериологических исследований

Предшествующее лечение: группы пациентов для регистрации

3. Стандартные режимы лечения

Противотуберкулёзные препараты первого (основного) ряда

Стандартные режимы лечения для определённых групп больных туберкулёзом

Новые случаи заболевания туберкулёзом

Ранее лечившиеся больные туберкулёзом и множественная

Стандартные режимы химиотерапии ранее лечившихся больных туберкулёзом

Общие положения, касающиеся выбора стандартных режимов лечения

ЛЕЧЕНИЕ ТУБЕРКУЛЁЗА: РЕКОМЕНДАЦИИ

Оценка ответа на лечение у новых и ранее лечившихся больных

туберкулёзом лёгких и действия в соответствии с полученными данными

Регистрация исходов стандартного лечения

Когортный анализ результатов лечения

Ведение больных, допускающих перерывы в лечении

Предупреждение нежелательных побочных реакций на препараты

Мониторинг и регистрация нежелательных побочных реакций

Симптоматический подход в практике ведения больных с побочными

реакциями на противотуберкулёзные препараты

5. Ведение больных активным туберкулёзом, сочетанным

Обследование на ВИЧ-инфекцию и консультирование всех пациентов

с подтверждённым диагнозом или подозрением на туберкулёз

Профилактика ВИЧ-инфекции у больных туберкулёзом

Лечение больных туберкулёзом с ВИЧ-инфекцией

Профилактическая терапия ко-тримоксазолом

Тесты на определение лекарственной чувствительности

Мониторинг лечения больных туберкулёзом

Факторы, которые нужно принимать во внимание в случае выявления

туберкулёза у лиц с ВИЧ-инфекцией, получающих АРТ

Профилактика, лечение, оказание помощи и поддержки больным

туберкулёзом, сочетанным с ВИЧ-инфекцией

6. Контроль и поддержка больных туберкулёзом

Роли пациента, персонала НПТ, местных сообществ и поставщиков

Применение ориентированного на пациента подхода

к лечению больных туберкулёзом

Профилактика перерывов в лечении

7. Лечение больных лекарственно-устойчивым туберкулёзом

Инициатива «Комитет зелёного света»

Группы лекарственных препаратов для лечения больных МЛУ-ТБ

Общие принципы разработки режимов лечения больных МЛУ-ТБ

Программные стратегии лечения больных МЛУ-ТБ

Выбор стандартного режима лечения МЛУ-ТБ в стране

Выбор индивидуальных режимов лечения МЛУ-ТБ

Продолжительность лечения больных МЛУ-ТБ

Лечение больных туберкулёзом с другими формами устойчивости

к противотуберкулёзным препаратам

Регистрация и отчётность о случаях лекарственно-устойчивого туберкулёза,

оценка результатов лечения

8. Лечение внелёгочного туберкулёза

и туберкулёза при особых состояниях

Лечение больных с внелёгочными формами туберкулёза

Основные виды лекарственного взаимодействия

Режимы лечения при особых состояниях

Противотуберкулёзные препараты первого (основного) ряда

Краткое изложение доказательств и доводов, положенных в основу Рекомендаций

Результаты лечения туберкулёза

Выполнение и оценка рекомендаций, представленных в 4-м издании

Предложения по вопросам, связанным с проведением дальнейших исследований

Состав группы по подготовке руководства

вирус иммунодефицита человека

внешний контроль качества

комбинированные препараты с фиксированными дозами

множественная лекарственная устойчивость

туберкулёз с множественной лекарственной устойчивостью

нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

национальная программа борьбы с туберкулёзом

синдром приобретённого иммунодефицита (человека)

туберкулёз, сочетанный с ВИЧ-инфекцией

тестирование на лекарственную чувствительность

туберкулёз с широкой лекарственной устойчивостью

лечение под непосредственным наблюдением

рекомендованная для использования на международном уровне

стратегия борьбы с туберкулёзом

глобальная система обеспечения противотуберкулёзными

Департамент «Остановить ТБ» Всемирной организации здравоохранения выражает признательность членам группы по подготовке нового издания «Лечение туберкулёза: рекомендации», включая руководителя группы Jeremiah Muhwa

Chakaya. Список членов группы представлен в Приложении 6.

Richard Menzies (McGill University, Montreal, Canada), Karen Steingart и Phillip Hopewell (University of California, San Francisco, USA) руководили работой групп по сбору, анализу и оценке доказательств, положенных в основу Рекомендаций.

Suzanne Hill и Holger Schűnemann участвовали в подготовке заседаний группы по разработке Рекомендаций.

Полезная информация была получена от членов группы внешних рецензентов (список представлен в Приложении 6).

Дополнительная информация и поддержка были также получены от членов Комитета по подготовке Рекомендаций (председатель комитета – Suzanne Hill, секретарь комитета – Faith McLellan).

Издание этой книги частично финансировалось Глобальным фондом по борьбе со СПИДом, туберкулёзом и малярией.

Документ подготовили к печати Sarah Royce и Malgorzata Grzemska при поддержке секретариата в лице Dorris Ortega.

Департамент «Остановить туберкулёз» Всемирной организации здравоохранения подготовил данное четвёртое издание Рекомендаций «Лечение туберкулёза: рекомендации» в полном соответствии с новой процедурой ВОЗ по подготов-

ке руководств на основе доказательной базы. В настоящем издании представлен ряд важных рекомендаций.

Во-первых, предоставлена рекомендация по прекращению использования режима лечения с применением рифампицина в течение только двух месяцев (2HRZE/6HE) и переход к режиму, основывающемуся на полных шести месяцах лечения рифампицином (2HRZE/4HR), что уменьшит число рецидивов и неудач лечения. Это облегчит страдания пациентов вследствие повторного случая заболевания ТБ и сохранит средства пациента и ресурсы программы.

Во-вторых, четвёртое издание подтверждает прежние рекомендации ВОЗ по тестированию всех ранее леченных больных на лекарственную чувствительность в начале лечения. Выявление и лечение ТБ с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ-ТБ) у ранее леченных больных поможет улучшить весьма слабые результаты лечения этих больных. Новые рекомендации по быстрому выявлению и надлежащему лечению случаев МЛУ-ТБ также расширят доступ к жизнесохраняющей медицинской помощи. Режим химиотерапии для случаев повторного лечения препаратами первого ряда (ранее известный как «категория 2») при МЛУ-ТБ неэффективен; тем более крайне важно быстро выявлять МЛУ-ТБ с целью назначения эффективного режима лечения.

В-третьих, выявление МЛУ-ТБ потребует расширения возможности проведения тестирования на лекарственную чувствительность в контексте всеобъемлющих планов по укреплению лабораторных служб с учетом специфики каждой страны. Данное издание даёт разъяснения по подходам к лечению в рамках продвижения лабораторных технологий и достижений страны в укреплении потенциала лабораторной службы. В странах, которые используют новые быстрые методы диагностики, результаты тестирования на лекарственную чувствительность (ТЛЧ) к рифампицину/изониазиду будут доступны в течение 1–2 дней и могут быть использованы при принятии решения о назначении ре-

жима лечения на индивидуальной основе. Быстрые методы диагностики позволяют избежать лечения «вслепую» во время долгого ожидания результатов ТЛЧ другими методами (несколько недель при методах с использованием жидких сред или месяцев при методах с использованием твердых сред).

источник

Программа, разработана совместно с ЗАО «Сбербанк-АСТ». Слушателям, успешно освоившим программу, выдаются удостоверения установленного образца.

Об актуальных изменениях в КС узнаете, став участником программы, разработанной совместно с ЗАО «Сбербанк-АСТ». Слушателям, успешно освоившим программу выдаются удостоверения установленного образца.

Обзор документа

Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2014 г. № 951 “Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания”

Во исполнение пункта 14 раздела III комплекса мер, направленных на совершенствование оказания медицинской помощи населению на основе государственной программы Российской Федерации «Развитие здравоохранения», утвержденного распоряжением Правительства Российской Федерации от 28 февраля 2013 г. № 267-р (Собрание законодательства Российской Федерации, 2013, № 9, ст. 1014) приказываю:

Утвердить прилагаемые методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания.

Методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания
(утв. приказом Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2014 г. № 951)

Настоящие методические рекомендации подготовлены в целях улучшения диагностики туберкулеза органов дыхания и лечения больных туберкулезом, предназначены для специалистов медицинских организаций всех форм собственности.

Наиболее специфичными для туберкулеза органов дыхания являются обнаружение микобактерий туберкулеза (МБТ), их генетических маркеров, а также совокупности морфологических признаков туберкулезной гранулемы: казеозного некроза, эпителиоидных клеток, гигантских клеток Пирогова-Лангханса.

При отсутствии в медицинской организации возможностей выполнения необходимых диагностических исследований на туберкулез следует провести исследования в других медицинских организациях, которые располагают возможностями для качественной диагностики туберкулеза.

БЛ — бактериологическая лаборатория

ВИЧ — вирус иммунодефицита человека

ДНК — дезокси-рибонуклеиновая кислота

КУМ — кислотоустойчивые микобактерии

ЛУ — лекарственная устойчивость

ЛЧ — лекарственная чувствительность

МВТ — микобактерии туберкулезного комплекса

МГМ — молекулярно-генетические методы

МЛУ — множественная лекарственная устойчивость

МЛУ ТБ — туберкулез, вызванный возбудителем с МЛУ

НТМБ — нетуберкулезные микобактерии

ППС — плотные питательные среды

ПТП — противотуберкулезный препарат

ПЦР — полимеразная цепная реакция

ШЛУ — широкая лекарственная устойчивость

LED — (Light Emission Diode) светодиод

МИК — минимальная ингибирующая концентрация

КК — критическая концентрация

ЦН — окраска по Ziehl-Neelsen

ШИК — способ дифференциальной гистохимической окраски цитологических препаратов для определении фибриноида и фибрина

ANСА — Антинейтрофильные цитоплазматические антитела

БАЛ — бронхо-альвеолярный лаваж

КТ — компьютерная томография

КТ ОКТГ- компьютерная томография органов грудной клетки

ВГЛУ — внутригрудные лимфатические узлы

УЗИ — ультразвуковое исследование

PAS — аминосалициловая кислота

Аmх — амоксициллин+клавулановая кислота

Лекарственная чувствительность (ЛЧ) МБТ — восприимчивость культуры микроорганизмов к какому-либо лекарственному препарату (ам).

Лекарственная устойчивость (ЛУ) МБТ — устойчивость культуры микроорганизмов к какому-либо лекарственному препарату (ам).

Монорезистентность — устойчивость МБТ только к одному из противотуберкулезных препаратов.

Полирезистентность — устойчивость МБТ к двум и более противотуберкулезным препаратам, но не к сочетанию изониазида и рифампицина;

Множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) — устойчивость МБТ к изониазиду и рифампицину независимо от наличия устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам.

Широкая лекарственная устойчивость (ШЛУ) — устойчивость МБТ к изониазиду, рифампицину, любому препарату из группы фторхинолонов и одному из группы инъекционных противотуберкулезных препаратов 2-го ряда: канамицину и/или амикацину и/или капреомицину, независимо от наличия устойчивости к другим противотуберкулезным препаратам.

М.tuberculosis complex (МБТ) — группа микроорганизмов рода Mycobacterium tuberculosis complex, вызывающих специфические туберкулезные поражения органов и тканей.

Нетуберкулезные микобактерии (НТМБ) — представители рода Mycobacterium; патогенные/условно-патогенные виды способны вызывать заболевания у человека (лепра, микобактериозы).

Начиная с 2000 года в Российской Федерации наблюдается устойчивое снижение заболеваемости туберкулезом. Несмотря на достигнутые результаты, ситуация по туберкулезу в стране оценивается как весьма напряженная. По оценке Всемирной организации здравоохранения Российская Федерация входит в число 22 стран с высоким бременем туберкулеза. Одной из причин этого является туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя, требующий особого подхода к лечению. По данным 2013 года у каждого пятого впервые выявленного больного туберкулезом и у каждого третьего пациента с рецидивом заболевания установлено наличие МЛУ МБТ в мокроте, то есть имел место туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ).

Распространение в стране ВИЧ-инфекции уже оказывает существенное влияние на эпидемическую ситуацию по туберкулезу. В 2013 году каждый восьмой впервые выявленный и вставший на учет больной туберкулезом был с ВИЧ-инфекцией. Туберкулез является лидирующей причиной смерти лиц, живущих с ВИЧ (ЛЖВ). Сегодня врач практически любой специальности может столкнуться со случаем диагностики туберкулеза легочной и внелегочной локализаций у пациента с ВИЧ-инфекцией.

Для успешного лечения нужна быстрая и качественная этиологическая диагностика туберкулеза. Использование автоматизированных систем культурального исследования сокращает время определения лекарственной чувствительности возбудителя до 3-4 недель вместо 3 месяцев при классических методиках, а молекулярно-генетические методы позволяют в считанные часы определить в мокроте генетические маркеры МБТ и наличие мутаций, ассоциированных с МЛУ.

Ускоренные методы лабораторной диагностики значительно повышают вероятность эффективного лечения больных МЛУ ТБ и сокращают сроки химиотерапии. Особенно важно использование этих методов у больных ВИЧ-инфекцией, учитывая высокую вероятность у них быстрого прогрессирования туберкулеза без адекватной терапии.

Диагностика туберкулеза у больных ВИЧ-инфекцией на фоне иммуносупрессии представляет значительные трудности. Это связано с многообразием клинических и рентгенологических проявлений, нехарактерных для классического течения туберкулеза, а также расширением дифференциально-диагностического ряда за счет других ВИЧ- ассоциированных заболеваний.

Правильно организованный диагностический процесс и использование современных методов диагностики позволяет верифицировать диагноз в минимальные сроки и дать клиницисту всю информацию, необходимую для выбора оптимальной тактики лечения.

Выявление больных туберкулезом проводится с помощью скрининговых периодических обследований населения (рентгенологические обследования органов грудной клетки у взрослых, иммунодиагностика у детей) и при обращении за медицинской помощью с жалобами, подозрительными на туберкулез. Таким образом, диагностические мероприятия требуются следующим группам лиц:

1. Лицам, у которых при скрининговых рентгенологических обследованиях органов грудной клетки обнаруживаются патологические изменения (очаговые, инфильтративные тени, полостные образования, диссеминированные, диффузные изменения в легочной ткани, наличие жидкости в плевральной полости, увеличение внутригрудных лимфоузлов;

2. Детям, у которых при массовой иммунодиагностике выявлены одно или несколько следующих состояний: впервые выявленная положительная реакция на пробу Манту с 2ТЕ ППД-Л («вираж»), усиливающаяся чувствительность к туберкулину (на 6 мм и более), выраженная и гиперергическая чувствительность к туберкулину (15 мм и более), сомнительная или положительная реакция на пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинатным в стандартном разведении (белок CFP10- ESAT6 0,2 мкг);

3. Лицам, имеющим симптомы, свидетельствующие о возможном заболевании туберкулезом, в том числе: кашель, продолжающийся более 3 недель, боли в грудной клетке, кровохарканье, общая интоксикация неясного генеза продолжительностью более 2 недель с наличием лихорадки, потливости, потерей массы тела, быстрой утомляемости;

4. Лицам с хроническими воспалительными заболеваниями органов дыхания, у которых частые (более 2 раз в год) обострения и отсутствие выраженной положительной динамики (сохраняющиеся изменения при лабораторных исследованиях) на проводимое противовоспалительное лечение в течение более 3 недель;

5. Лицам, у которых при проведении диагностических мероприятий по поводу любого заболевания, выявляются признаки, свидетельствующие о возможности наличия туберкулеза;

6. Больным ВИЧ-инфекцией при наличии у них одного из следующих симптомов: кашля, лихорадки, потливости, снижения массы тела.

При туберкулезе легких доступным и рекомендуемым для исследования диагностическим материалом является мокрота. При подозрении на другие формы туберкулеза органов дыхания или при невозможности собрать мокроту у пациента, проводят исследование иного диагностического материала (экссудат, промывные воды бронхов, аспирационный материал, жидкость бронхоальвеолярного лаважа, тканевые биопсии эндоскопические и/или хирургические.).

Диагностическая чувствительность метода микроскопии обычно составляет не более 50% среди всех впервые выявленных больных туберкулезом легких.

Методы микроскопии не позволяют дифференцировать МБТ от нетуберкулезных микобактерий и имеют невысокую чувствительность, требующую наличия, по крайней мере, 5 000-10 000 бактериальных клеток в миллилитре мокроты.

Методы микроскопии, обладающие относительно невысокой чувствительностью, сохраняют, тем не менее, свою актуальность, так как доступны, не требуют сложного аналитического лабораторного оборудования, позволяют быстро выявлять наиболее эпидемически опасных больных туберкулезом и оценивать массивность бактериовыделения.

1.1. Методы световой микроскопии с окраской по Ziehl-Neelsen.

Световая микроскопия препаратов с окраской по ЦН, приготовленных непосредственно из нативных образцов мокроты или других диагностических материалов, используется при диагностике, а также для дифференциации выросших микроорганизмов.

1.2. Методы микроскопии с окраской люминесцентными красителями.

В бактериологических лабораториях медицинских организаций субъектов Российской Федерации, оказывающих специализированную медицинскую помощь по профилю «фтизиатрия», в качестве основного диагностического микроскопического исследования рекомендуется применять методы микроскопии с окраской люминесцентными красителями, где в качестве источника излучения может использоваться ртутная лампа или светодиодный излучатель (LED).

Основное преимущество такой микроскопии перед световой микроскопией с окраской по ЦН состоит в большей чувствительности и лучшей эргономике и контрастности изображения, использования меньших увеличений объектива и, соответственно, возможности просматривать большую площадь мазка в поле зрения.

Диагностическая чувствительность микроскопии с окраской люминесцентными красителями в среднем на 10% выше, чем микроскопии с окраской по ЦН.

Культуральные методы диагностики (методы выращивания МБТ путем посева диагностического материала на питательные среды с последующей идентификацией выросших микроорганизмов) являются основными методами выделения МВТ. Их специфичность превышает специфичность микроскопических методов, а предел обнаружения значительно выше: наличие нескольких сотен и даже десятков жизнеспособных микобактерий (МБ) в 1 мл исследуемого материала.

При культивировании МВТ используют разные по составу питательные среды, дающие разные возможности роста МБТ. Культивирование микроорганизмов обеспечивает точную диагностику туберкулеза, значительно увеличивая число случаев выявления возбудителя и позволяя подтвердить достоверность поставленного диагноза «туберкулез».

Диагностическая чувствительность методов культивирования МБТ достигает 70-80 % среди впервые выявленных больных туберкулезом легких.

Среди впервые выявленных больных туберкулезом легких с бактериовыделением с помощью методов культивирования МБТ удается выявить на 10-30% больше числа случаев заболевания по сравнению с методами микроскопии. Методы культивирования МБТ позволяют выделить культуру возбудителя, необходимую для определения его видовой принадлежности и определения спектра и степени лекарственной чувствительности.

Видовая идентификация выделенной культуры микроорганизмов с помощью комплекса современных молекулярных методов позволяет сразу же дифференцировать МБТ от НТМБ и неспецифической микрофлоры.

Медленный рост МБТ требует значительного времени ожидания результатов при данных видах исследований. В среднем, при посеве диагностического материала от впервые выявленных больных для получения роста МБТ на плотных питательных средах требуется 21-36 дней, на жидких питательных средах — 12-22 дня.

2.1. Методы культивирования микобактерий туберкулеза на плотных питательных средах.

Получение роста микобактерий на плотных средах занимает более длительное время (до получения отрицательного результата — 12 недель), чем культивирование микобактерий на жидких средах (42-46 дней). Указанный метод позволяет получить культуру микобактерий для проведения её дальнейших исследований и может быть рекомендован для использования на этапах диагностики (наряду с культивированием на жидких средах) и контроля эффективности химиотерапии.

2.2. Культивирование микобактерий туберкулеза в жидкой питательной среде в автоматизированной системе учета роста микроорганизмов.

Культивирование микроорганизмов в жидкой питательной среде повышает выявление микобактерий примерно на 10% по сравнению с выявлением на плотных питательных средах. В настоящее время широко используются системы культивирования микроорганизмов с автоматической детекцией наличия роста микобактерий, которые позволяют значительно упростить процедуру считывания результатов культивирования.

2.3. Видовая идентификация культур микобактерий туберкулеза.

2.3.1. Дифференциация микобактерий по культуральным свойствам.

При посеве на плотные питательные среды на основании скорости роста, морфологии, окраски колоний и положительной кислотоустойчивой окраски микроорганизмов можно сделать предварительное заключение о принадлежности культуры либо к микобактериям туберкулезного комплекса, либо к нетуберкулезным микобактериям.

2.3.2. Идентификация микобактерий с помощью биохимических тестов.

Дифференциация микобактерий туберкулезного комплекса и нетуберкулезными видами микобактерий основана на их культуральных свойствах и способности к росту на дифференциально-диагностических средах. Наиболее часто применяемыми и общепринятыми тестами являются способность к росту на среде, содержащей 1000 мкг/мл натрия салициловокислого; к росту на среде, содержащей 500 мкг/мл паранитробензойной кислоты; к росту на среде, содержащей 5% хлорида натрия. Виды микобактерии туберкулезного комплекса не способны к росту на указанных питательных средах. Для дифференциации вида M.bovis от других видов туберкулезных микобактерий используют культуральный тест на способность к росту на среде, содержащей 2 мкг/мл гидразида тиофен-2 карбоксиловой кислоты (ТСН). Среди всех представителей этой группы только указанный вид не дает роста на этой питательной среде.

Для дифференциации видов микобактерий внутри рода применяют следующие основные биохимические исследования: тест на наличие способности продуцировать никотиновую кислоту (ниациновый тест); тест на наличие нитратредуктазной активности; тест на наличие термостабильной каталазы; тест на наличие пиразинамидазы и др.

Для контроля контаминации при культивировании на жидкой/плотной питательной среде проводят посев культур на чашки Петри с кровяным агаром. Наличие роста микроорганизмов через 24 — 72 часа инкубации при +37°С свидетельствует о контаминации материала посторонней микрофлорой.

Для определения лекарственной чувствительности МБТ в качестве основных рекомендуется использовать непрямые фенотипические методы исследований, т.е. исследование культуры МБТ в присутствии противотуберкулезных препаратов (ПТП):

— метод абсолютных концентраций на плотной питательной среде Левенштейна-Йенсена;

— модифицированный метод пропорций в жидкой питательной среде в системе с автоматизированным учетом роста микроорганизмов;

— нитратредуктазный метод индикации роста МБТ на основе метода абсолютных концентраций на плотной питательной среде с использованием реактива Грисса;

— модифицированный метод определения минимальных ингибирующих концентраций в жидкой питательной среде.

На плотной питательной среде Левенштейна-Йенсена проводят определение ЛЧ МБТ методом абсолютных концентраций к ПТП первого ряда (стрептомицин, изониазид, рифампицин, этамбутол,) и к ПТП второго ряда (канамицин, капреомицин, циклосерин, офлоксацин, этионамид, аминосалициловая кислота, амикацин).

На жидких питательных средах проводят определение ЛЧ МБТ к ПТП первого ряда (изониазид, рифампицин, этамбутол, стрептомицин, пиразинамид) и к ПТП второго ряда (амикацин, канамицин, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, этионамид, протионамид, капреомицин, аминосалициловая кислота, линезолид).

Для определения ЛЧ нетуберкулезных микобактерий рекомендуется использовать метод на основе определения минимальных ингибирующих концентраций препаратов в жидкой питательной среде. Метод основан на выращивании выделенной культуры МБ в 96-луночном планшете в жидкой питательной среде, содержащей разные концентрации антибактериальных, в том числе и противотуберкулезных препаратов.

Для медленнорастущих и быстрорастущих нетуберкулезных микобактерий ЛЧ определяется к разному спектру препаратов. Для быстрорастущих нетуберкулезных микобактерий такими препаратами являются сульфаметоксазол/триметоприм, ципрофлоксацин, моксифлоксацин, цефокситин, амикацин, доксициклин, кларитромицин, линезолид, имипенем, цефепим, амоксициллин/клавулоновая кислота, цефтриаксон, миноциклин, тобрамицин. Для медленнорастущих нетуберкулезных микобактерий — кларитромицин, ципрофлоксацин, стрептомицин, доксициклин, этионамид, рифабутин, этамбутол, изониазид, моксифлоксацин, рифампицин, триметоприм, амикацин, линезолид.

Длительность получения результатов исследований на основе культивирования микобактерий туберкулеза неблагоприятно сказывается на эффективности химиотерапии, особенно в связи с вероятностью неправильного выбора схемы химиотерапии при наличии ЛУ у возбудителя и риском расширения спектра устойчивости МБТ.

Основное преимущество исследований на основе молекулярно-генетических методов в том, что они являются «быстрыми» методами, позволяющими получить результаты в относительно короткий временной период. Заключение о наличии МБТ в диагностическом материале делается на основании выявления видоспецифичного генетического маркера (ДНК) МБТ или видоспецифичных белков-антигенов, а вывод о ЛУ — на основании выявления мутаций в целевых участках генов МБТ, ассоциированных с ЛУ.

5.1. Выявление генетических маркеров микобактерий туберкулеза в диагностическом материале.

В настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано большое количество диагностических тест-систем и методов для выявления маркеров ДНК МБТ на основе амплификации видоспецифичных участков ДНК методом полимеразной цепной реакции (ПЦР), отличающихся способом детекции продуктов амплификации. Предпочтительными являются методы, исключающие кросс-контаминацию (взаимное заражение) образцов, с детекцией результатов амплификации в режиме реального времени. Получение положительного результата обнаружения маркера ДНК МБТ методом ПЦР возможно в течение 1 рабочего дня с момента поступления диагностического материала в лабораторию.

Однократное выявление маркера ДНК возбудителя в диагностическом материале без подтверждения положительными результатами исследований на основе методов микроскопии или культивирования МБТ требует осторожной интерпретации в качестве положительного результата и согласования с другими клинико-диагностическими и анамнестическими данными.

Методы видовой идентификации, основанные на выявлении генетических маркеров МБТ с помощью ПЦР, имеют преимущество в специфичности и быстроте анализа по сравнению с культуральными и биохимическими методами.

Молекулярные методы дифференциации МБТ от нетуберкулезных микобактерий основаны на выявлении видоспецифических структур в геноме или белковом спектре возбудителя. Одни методы направлены только на дифференцировку микобактерий туберкулезного комплекса от нетуберкулезных микобактерий, другие — пригодны для точной видовой идентификации возбудителя.

К методам, дифференцирующим микобактерии туберкулезного комплекса от нетуберкулезных микобактерий, относится ПЦР, выявляющая вставочную последовательность ДНК IS6110, присутствующую только у микобактерий туберкулезного комплекса.

При обследовании больных с поствакцинальными осложнениями, (включая поражения внутригрудных лимфатических узлов, костей), ВИЧ-инфекцией, иной иммуносупрессией, при подтверждении наличия ДНК МБТ и/или выделения культуры МБТ, необходимо исключить наличие M.bovis или M.bovis BCG в диагностическом материале. Для этого необходимо провести внутривидовую идентификацию возбудителя с использованием соответствующих молекулярно-генетических тест-систем.

5.3. Иммунохроматографический метод идентификации выросших культур микроорганизмов (метод поддержан ВОЗ), основанный на определении наличия специфического антигена МБТ МРТ64, отличается простотой выполнения и позволяет получить результат идентификации МБТ за 15 минут. Данный метод может быть рекомендован в качестве основного при проведении идентификации культур, выросших на жидких и/или плотных питательных средах, а также в контаминированных культуральных образцах.

5.4. Видовая идентификация культур микобактерий на основе молекулярных методов исследований.

Методики, обеспечивающие точную видовую идентификацию нетуберкулезных микобактрий, более трудоемки и требуют больших материальных затрат. К ним относится гибридизационные технологии на нейлоновых мембранах (ДНК-стрипы), позволяющие идентифицировать следующие виды нетуберкулезных микобактерий: M.avium ssp., M.chelonae, M.abscessus, M.fortuitum, M.gordonae, M. intracellulare, M.scrofulaceum, M.interjectum, M.kansasii, M.malmoense, M.peregrinum, M.marinum, M.ulcerans, M.xenopi и M.simiae, M.mucogenicum, M.goodii, M.celatum, M.smegmatis, M.genavense, M.lentiflavum, M.heckeshornense, M.szulgai, M. intermedium, M.phlei, M.haemophilum, M.kansasii, M.ulcerans, M.gastri, M.asiaticumu, M.shimoidei. Этим методом можно исследовать культуры с плотной и жидкой питательных сред и получить результат в течение 1-2 дней.

Идентификация МБ до вида может проводиться также с помощью секвенирования, MALDI-ToF масс-спектрометрии, высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), тонкослойной хроматографии, результаты которых основаны на выявлении уникальных для каждого вида МБ структур.

6. Молекулярно-генетические методы определения лекарственной чувствительности/устойчивости микобактерий туберкулеза

Генотипические методы определения лекарственной чувствительности/устойчивости МБТ основаны на изучении специфических участков генома МБТ и выявлении наличия или отсутствия определенных мутаций в генах, связанных с резистентностью к конкретным ПТП. При этом исследованию могут подвергаться как диагностический материал, так и выросшие культуры микроорганизмов.

Основным достоинством молекулярно-генетических методов (МГМ) является быстрое и достоверное выявление больных МЛУ ТБ, так как они позволяют выявить ЛУ МБТ к рифампицину и изониазиду, а также к важнейшим препаратам второго ряда, позволяя использовать разделение потоков больных и включать в режим лечения наиболее эффективные препараты.

Использование МГМ для определения ЛУ является первоначальным этапом обследования больных и не исключает применение традиционных культуральных методов определения ЛЧ возбудителя, т.к. молекулярно-генетические тест-системы определения ЛУ в настоящее время разработаны не для всех ПТП и диагностическая чувствительность их в некоторых случаях недостаточная для назначения корректного режима лечения.

Молекулярно-генетические тест-системы определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза представлены тремя основными технологиями:

1. Гибридизационные технологии, основанные на гибридизации продуктов ПЦР со специфическими олигонуклеотидами, иммобилизированными на матрице, которая может представлять собой биологический микрочип, или ДНК-стрип;

2. Мультиплексная ПЦР в режиме реального времени;

3. «Картриджная» технология (выделение ДНК и амплификация идут автоматически в специальном картридже).

6.1. Гибридизационные технологии.

Гибридизационные технологии позволяют в культуре с плотной или жидкой среды или непосредственно в мокроте, положительной по результатам микроскопического исследования, в течение 1-2 дней выявлять наиболее распространенные мутации в генах МБТ, связанных с устойчивостью к основным ПТП первого ряда — изониазиду и рифампицину и некоторым ПТП второго ряда (в зависимости от тест-системы).

Данная группа методов основана на том, что амплифицированные в результате ПЦР целевые последовательности гибридизуются с зондами, нанесенными на соответствующую матрицу. По результатам гибридизации делается вывод о наличии мутаций, влекущих устойчивость к ПТП.

6.2. Мультиплексная ПЦР в режиме реального времени.

Метод ПЦР в режиме реального времени позволяет определять мутации, ассоциированные с ЛУ к рифампицину, изониазиду. Преимуществом данного метода перед описанными выше является отсутствие этапа гибридизации и оценка результатов в режиме реального времени, что позволяет снизить возможность кросс-контаминации образцов. Однако, для получения информации, сравнимой с гибридизационными технологиями, необходимо проведение большего числа циклов анализа. Использование зарегистрированных наборов позволяет с высокой чувствительностью и специфичностью (94% и 99%, соответственно) выявлять мутации в генах rpoB, katG и inhA, ассоциирующиеся с устойчивостью к рифампицину и изониазиду.

6.3. Картриджная технология.

Использование этой системы позволяет непосредственно из нативной мокроты в очень короткие сроки (в течение 2,5 часов) одновременно проводить выявление ДНК МБТ и с высокой достоверностью определять устойчивость МБТ к рифампицину.

Указанный метод прост в применении и обладает хорошими диагностическими характеристиками, позволяя получить своевременные и достоверные данные для клинического и эпидемиологического использования.

Кроме скрининга взрослого населения на туберкулез, лучевые методы, в дополнение к методам этиологической диагностики, позволяют установить локализацию туберкулеза, его распространенность и клиническую форму, что важно для лечения.

При отрицательных результатах микробиологическими и молекулярно-генетическими методами диагностики туберкулеза лучевые методы позволяют правильно продолжить диагностический поиск.

Для лучевой диагностики туберкулеза органов дыхания используется: рентгенография грудной клетки цифровая или аналоговая, спиральная компьютерная томография, ультразвуковое исследование легких и органов средостения.

Рентгенография грудной клетки остается основным методом первичного обследования органов грудной клетки. Это обусловлено небольшой лучевой нагрузкой на пациента и низкой стоимостью исследования. Благодаря аппаратам с цифровой обработкой изображения на порядок снизилась доза облучения, повысилось качество изображения, которое может быть подвержено компьютерной обработке и сохранено в электронном формате.

Компьютерная томография позволяет без увеличения лучевой нагрузки установить локализацию, протяжённость, осложнения туберкулёзного процесса. При этом технология спирального сканирования даёт возможность строить трёхмерные изображения исследуемых структур, включая скрытые для классической рентгенологии зоны. Имеется возможность с высокой степенью разрешения достоверно определить плотность патологических изменений и избежать эффекта суммации.

Компьютерная томография является необходимым обследованием при любых сомнениях в интерпретации изменений на обзорной рентгенограмме, а также у лихорадящих больных ВИЧ-инфекцией с выраженной иммуносупрессией при отсутствии изменений на обзорной рентгенограмме органов грудной клетки.

Дополнительно может быть использовано УЗИ органов грудной клетки, которое применяется при подозрении на наличие жидкости в плевральной и перикардиальной полостях.

1. Иммунодиагностика (специфические диагностические тесты с применением антигенов микобактерий туберкулеза) проводится с целью выявления сенсибилизации организма (инфицирования) к микобактериям туберкулеза. Иммунодиагностика подразделяется на массовую и индивидуальную.

Проведение массовой иммунодиагностики в условиях медицинских организаций общей лечебной сети обеспечивает скрининг детского населения на туберкулез.

Для проведения иммунодиагностики применяются:

— аллерген туберкулезный очищенный жидкий в стандартном разведении (очищенный туберкулин Линниковой — ППД-Л), биологическая активность которого измеряется в туберкулиновых единицах (ТЕ);

— аллерген туберкулезный рекомбинантный в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг.).

— Пробу Манту с 2 ТЕ ППД-Л проводят один раз в год всем детям с 12 месячного возраста до 7 лет включительно (при отсутствии вакцинации БЦЖ (БЦЖ-М) — с 6-месячного возраста 2 раза в год).

— Пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг.) проводят один раз в год всем детям с 8 лет до 17 лет включительно.

— Детям с 12 месячного возраста до 7 лет включительно по показаниям (инфицирование МБТ) проводится проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг.) наряду с пробой Манту с 2 ТЕ ППД-Л. Допускается одновременная постановка пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л и пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (белок CFP10- ESAT6 0,2 мкг.) на разных руках.

— Проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг.) не может быть использована для отбора лиц для вакцинации и ревакцинации БЦЖ (БЦЖ-М), однако ее результаты необходимо учитывать при принятии решения о проведении иммунизации против туберкулеза.

— Техника проведения пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л и пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг.) идентична и проводится в соответствии с инструкцией по применению препарата.

— Внутрикожные иммунологические пробы проводит медицинская сестра, прошедшая инструктаж в противотуберкулезном учреждении и имеющая справку-допуск для постановки внутрикожных проб.

— Проведение проб с туберкулином и аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг.) необходимо планировать до проведения профилактических прививок, предусмотренных Национальным календарем профилактических прививок. При проведении профилактических прививок до постановки иммунодиагностических проб, последние проводят не ранее, чем через месяц после вакцинации.

2. Учет и интерпретация проб с туберкулином и аллергеном туберкулезным рекомбинантным.

Результаты пробы Манту с 2 ТЕ ППД-Л и пробы с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (белок CFP10- ESAT6 0,2 мкг.) учитывают через 72 часа.

Результаты проб фиксируют в учетной форме № 063/у, в медицинской карте ребенка (форма № 026/у), в истории развития ребенка (форма № 112/у) и прививочном сертификате. При этом отмечают: предприятие-изготовитель препарата, номер серии, срок годности; дату проведения пробы; результат пробы — инфильтрат (папула) или гиперемии (при отсутствии инфильтрата) в мм.

2.1. Реакция на пробу Манту с 2ТЕ ППД-Л может быть:

— отрицательной — при наличии только уколочной реакции (0-1 мм);

— сомнительной — при наличии инфильтрата (папулы) 2-4 мм или гиперемии любого размера без инфильтрата;

— положительной — при наличии инфильтрата (папулы) 5 мм и более.

2.2. Реакция на пробу с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении (белок CFP10-ESAT6 0,2 мкг.) может быть:

— отрицательной — при полном отсутствии инфильтрата и гиперемии или при наличии уколочной реакции до 2 мм или «синяка» до 1-3 мм в диаметре;

— сомнительной — при наличии гиперемии без инфильтрата;

— положительной — при наличии инфильтрата (папулы) любого размера.

3. Обследование детей и подростков в группах риска по заболеванию туберкулезом.

Дети и подростки из групп высокого риска по заболеванию туберкулезом, не подлежащие диспансерному учету у фтизиатра:

— больные сахарным диабетом, язвенной болезнью;

— с хроническими неспецифическими заболеваниями бронхолегочной системы и почек;

— длительно получающие иммуносупрессивную терапию (цитостатики, стероидные гормоны, активные иммунобиологические препараты и др.).

Дети из вышеперечисленных групп риска нуждаются в проведении иммунодиагностики 2 раза в год в условиях медицинских организаций.

Эндоскопические методы исследования позволяют получить визуальную информацию о состоянии обследуемого объекта и взять биопсийный материал для микробиологического, цитологического и гистологического исследований. Наиболее часто используются эндоскопические методы (бронхоскопия, торакоскопия, медиастиноскопия) с видеосопровождением.

В настоящее время чаще проводится видеобронхоскопия — эндоскопическое исследование бронхов — самый распространенный инструментальный метод диагностики туберкулеза. Во время диагностической бронхоскопии осматриваются трахея и крупные бронхи (до сегментарных и субсегментарных включительно) для выявления туберкулеза бронхов, проводятся различные биопсии (тканевые и жидкостные) из бронхов разного уровня, легочной ткани и лимфатических узлов средостения. Место биопсии устанавливается визуально или по данным компьютерной томографии, в последние годы быстро распространяется эндосонография с пункционной биопсией образований средостения, выполняемая с помощью бронхоскопов с ультразвуковым излучением. Наименее сложными и наиболее безопасными видами биопсий являются аспират из бронхов и щеточная (браш-) биопсия, затем бронхоальвеолярный лаваж. Материал этих биопсийных манипуляций успешно используется для микробиологических и цитологических исследований при диагностике туберкулеза, недостатком является невозможность получения материала для гистологического исследования. Сложные виды биопсий — чрезбронхиальная биопсия легкого, в том числе с эндоультразвуковым контролем, и игловые аспирационные биопсии лимфатических узлов, в том числе с эндоультразвуковым контролем, требуют высококвалифицированного персонала и дорогостоящей аппаратуры. При этом они в 90-95% случаев заменяют дорогостоящие хирургические диагностические вмешательства и обеспечивают материал для гистологического исследования.

Торакоскопия — хирургический метод исследования, позволяющий осмотреть плевральную полость и провести биопсии пораженных участков плевры. Используется при неэффективности игловых пункций при диагностике плеврита. В настоящее время практически везде выполняется как видеоторакоскопия.

Медиастиноскопия — хирургический метод диагностики медиастинальных аденопатий неясной этиологии, путем их осмотра и получения биопсии. В настоящее время используется редко из-за недоступности большинства групп лимфатических узлов и появления новых эффективных эндоскопических технологий, связанных с эндоультразвуковым наведением.

1. В медицинских организациях муниципального уровня.

Обязательными исследованиями при подозрении на туберкулез являются: исследование мокроты методами световой микроскопии на наличие кислотоустойчивых микроорганизмов с окраской по ЦН или микроскопии с окраской люминесцентными красителями, обзорная рентгенография органов грудной клетки, диагностическая проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении.

1.1. Исследования методами микроскопии должно быть проведено трехкратно в течение 2 дней. Первая и вторая пробы мокроты должны быть получены в день обращения пациента в медицинских организациях с интервалом 2-3 часа. Третья проба мокроты должна быть получена на следующий день утром, до приема пищи. При невозможности получения третьей пробы на следующий день допускается получение ее в первый день, с интервалом 2-3 часа после второй пробы. В медицинских организациях должны быть соблюдены санитарно-эпидемиологические правила сбора мокроты (наличие отдельного помещения, вентиляции, индивидуальных средств защиты медперсонала); сбор мокроты проводится после проведения инструктажа пациента под непосредственным наблюдением обученного методике сбора диагностического материала медперсонала.

При получении положительного результата исследования мокроты методами микроскопии на кислотоустойчивые микобактерии больной должен быть изолирован, проконсультирован фтизиатром и направлен санитарным транспортом в специализированную противотуберкулезную медицинскую организацию.

При получении отрицательного результата микроскопического исследования мокроты проводится молекулярно-генетическое исследование на наличие маркеров ДНК МБТ.

При получении положительного результата молекулярно-генетического исследования больной должен быть проконсультирован врачом-фтизиатром.

1.2. Проводится обзорная рентгенография органов грудной клетки.

1.3. Проводится диагностическая проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении.

1.4. В случае невозможности исключения туберкулеза при проведении данного комплекса диагностических исследований больному проводится мультиспиральная компьютерная томография. Лихорадящим больным ВИЧ-инфекцией с иммуносупрессией при отсутствии изменений на обзорной рентгенограмме грудной клетки мультиспиральная компьютерная томография легких и средостения проводится обязательно.

2. В областных (краевых, окружных, республиканских) медицинских организациях субъекта Российской Федерации.

Обязательными диагностическими исследованиями на туберкулез являются: микроскопическое исследование мокроты на наличие кислотоустойчивых бактерий с окраской по ЦН или люминесцентная микроскопия, обзорная рентгенография органов грудной клетки, диагностическая проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении.

2.1. При наличии мокроты у пациента проводится исследование мокроты методами световой микроскопии на наличие кислотоустойчивых микобактерий с окраской по ЦН или микроскопии с окраской люминесцентными красителями на кислотоустойчивые микобактерии.

При невозможности перевода больного туберкулезом с бактериовыделением в медицинскую организацию, оказывающую специализированную медицинскую помощь по профилю «фтизиатрия», дальнейшие диагностические и лечебные мероприятия должны быть организованы с соблюдением санитарно-эпидемиологических правил ведения инфекционного больного (изоляция в отдельном помещении, недопущение контакта инфекционного больного с другими пациентами, использование индивидуальных средств защиты медперсоналом).

При получении отрицательного результата микроскопического исследования мокроты проводится молекулярно-генетическое исследование на наличие маркеров ДНК МБТ.

При получении положительного результата молекулярно-генетического исследования больной должен быть проконсультирован врачом-фтизиатром.

2.2. Проводится рентгенологическое исследование органов грудной клетки: обзорная рентгенография органов грудной клетки. Мультиспиральная компьютерная томография проводится по показаниям. Лихорадящим больным ВИЧ-инфекцией с иммуносупрессией при отсутствии изменений на обзорной рентгенограмме грудной клетки мультиспиральная компьютерная томография легких и средостения проводится обязательно.

2.3. При невозможности исключения туберкулеза и невозможности перевода больного в противотуберкулезную медицинскую организацию необходимо обеспечить проведение исследований диагностического материала на туберкулез микробиологическими и молекулярно-генетическими методами. В случае выявления возбудителя обеспечить проведение исследований на лекарственную чувствительность возбудителя.

2.4. Проводится диагностическая проба с аллергеном туберкулезным рекомбинантным в стандартном разведении.

2.5. При невозможности исключения туберкулеза после проведения вышеперечисленных исследований и наличии показаний проводится бронхоскопия с комплексом биопсий для цитологических, гистологических и микробиологических и молекулярно-генетических исследований. В случае выявления возбудителя, проводится/организуется проведение исследования на лекарственную чувствительность возбудителя.

2.6. При невозможности проведения полного спектра диагностических мероприятий у больных ВИЧ-инфекцией, находящихся в тяжелом состоянии, с выраженным иммунодефицитом при CD4

Подготовлены методические рекомендации по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания.

В частности, указаны способы выявления больных, методы обследования. Прописаны алгоритмы диагностики в медорганизациях. Закреплены положения о химиотерапии туберкулеза, в т. ч. при ее применении в хирургии, для детей, для ВИЧ-инфицированных лиц.

источник