Заражение человека туберкулезом происходит в большинстве случаев (в 90—95 %) через дыхательные пути (аэрогенный путь) реже — через желудочно-кишечный тракт (алиментарным путь). Наблюдаются случаи заражения через поврежденную кожу и слизистые оболочки (контактный путь). Возможно и внутриутробное заражение плода у больной туберкулезом матери в результате его инфицирования через сосуды плаценты и пупочную вену.
Для инфицирования и развития заболевания туберкулезом имеют значение доза МБТ и продолжительность контакта с больным туберкулезом. Заболевание наблюдается чаще при семейном контакте с больным с массивным бактериовыделением, который в течение длительного времени не изолируется от здоровых членов семьи, реже — при контакте с больным туберкулезом, у которого в мокроте не обнаруживают МБТ.
МБТ проникшие в дыхательные пути вместе с капельками мокроты, слизи, слюны, с частицами пыли, системой мукоцилиарного клиренса — мерцательным эпителием, током секретируемой слизи — могут выводиться из бронхов, что препятствует их контакту с альвеолярными макрофагами.
При первичном инфицировании, т. е. заражении лиц, ранее неинфицированных МБТ или не вакцинированных БЦЖ, микобактерии встречаются с полинуклеарами и фагоцитами, распознаются ими как инородные тела и подвергаются фагоцитозу. Макрофаги фиксируют микобактерии на клеточной мембране, затем погружают (инвагинируют) их в клетку с образованием фагосомы Фагосома, сливаясь с лизосомой, образует фаголизо-сому в которой происходит разрушение (переваривание) микобактерий с помощью ферментов (рис. 3). Переваривающая активность макрофагов зависит от состояния макроорганизма его возраста пола, наследственности и от вирулентности микобактерий Попадая в макрофаг, МБТ могут сохранять жизнеспособность и при высокой вирулентности размножаться. В результате макрофаг разрушается и микобактерии оказываются вне клеток. Дальнейшая судьба микобактерий будет зависеть от способности организма активировать макрофаги.
Ведущая роль в сопротивляемости организма туберкулезу отводится приобретенному клеточному иммунитету. В его основе лежат активация макрофагов и эффекторное воздействие их на Т-лимфоциты. Макрофаги, фагоцитировавшие МБТ, при разрушении выделяют во внеклеточное пространство частицы микобактерий соединенные с la-белком, и ферменты — медиаторы (интерлейкин-1) активирующие Т-лимфоциты. Т-лимфоциты в свою очередь выделяют медиаторы — лимфокины (интерлеикин-2), которые активируют миграцию макрофагов, их ферментативную активность в отношении МБТ. Выделяемые макрофагами медиаторы активируют и В-лимфоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов. Однако накопление в крови того или иного класса иммуноглобулинов не стимулирует иммунный ответ.
При повышении ферментативной активности макрофаги выделяют вещества, способствующие развитию воспалительной реакции, повышению сосудистой проницаемости, появлению ГЗТ и положительной кожной туберкулиновой реакции.
Среди Т-лимфоцитов существуют популяции клеток с различным функциональным значением в иммунном ответе макрофагов. Т-хелперы активируют макрофаги, Т-супрессоры их угнетают.
Часть иммунных лимфоцитов (Т-киллеры) совместно с макрофагами обеспечивают развитие ГЗТ — одного из основных феноменов клеточного противотуберкулезного иммунитета. К ГЗТ относят все реакции взаимодействия клеток с антигенами микобактерий. Для выявления ГЗТ в иммунологии применяют реакции бласттрансформации лимфоцитов, торможения миграции лейкоцитов и др. В широкой практике для выявления ГЗТ используют туберкулиновые пробы.
В защите от туберкулеза определенное значение имеют и гуморальные факторы естественной резистентности (комплемент, лизоцим, пропердин, интерферон и др.), которые приобретают существенное значение у новорожденных детей, имеющих физиологическую недостаточность иммунной системы. У взрослых роль гуморальных факторов защиты от туберкулеза неясна.
Формирование иммунитета на первичное инфицирование МБТ, вакцинацию БЦЖ происходит параллельно размножению микобактерий и развитию специфической воспалительной реакции. По мере нарастания иммунного ответа размножение микобактерий замедляется, уменьшается вызванная ими воспалительная реакция.
Реакции ГЗТ выявляются через 2—3 нед после инфицирования или вакцинации, а достаточно выраженный иммунитет формируется через 8 нед.
Формирование иммунных реакций происходит под сдерживающим влиянием компонентов микобактерий. Кордфактор, определяющий вирулентность микобактерий, тормозит образование фаголизосом и лизис микобактерий. При большой популяции микобактерий и их интенсивном размножении увеличивается количество Т-супрессоров, уменьшается иммунологическая активность Т-хелперов, угнетается ГЗТ, что ведет к прогрессированию туберкулезного процесса, формированию некротических гранулем При небольшой популяции микобактерий после развития ГЗТ макрофаги под действием медиаторных субстанции Т-лимфоцитов направляются на место действия антигена и создают условия для образования экссудативно-продуктивнои или продуктивной гранулемы. Макрофаги под влиянием фосфатидов фагоцитированных в них микобактерий трансформируются в эпи-телиоидные клетки и гигантские многоядерные клетки Пирогова — Лангханса, которые ограничивают очаг воспаления. Формирование гранулемы следует рассматривать как иммунологическую реакцию организма на туберкулезную инфекцию.
В иммунизированном вакциной БЦЖ организме макрофаги быстрее мигрируют к месту внедрения МБТ, обладают большей переваривающей способностью, чем в неиммунизированном.
Для вторичного туберкулеза характерно наличие приобретенного при первичном инфицировании иммунитета. Его выраженность определяет развитие и течение туберкулеза. Иммунное состояние организма поддерживает сохраняющаяся после первичного заражения инфекция, которая в виде типичных или L-форм находится в очагах, оставшихся после первичного инфицирования МБТ или излеченного первичного туберкулеза. Вторичный туберкулез преимущественно органный, возникает в результате поступления МБТ из заживших очагов первичного туберкулеза (эндогенная реактивация) или повторного аэрогенного или алиментарного заражения (экзогенная суперинфекция). В иммунном ответе при вторичном туберкулезе основное значение также принадлежит макрофагам, которые вместе с Т-лимфоцитами препятствуют генерализации инфекции и распространению туберкулезного воспаления. Инфекционный процесс при вторичном туберкулезе характеризуется воспалением и некрозом ткани, возникающими вследствие разрушения макрофагов. Некроз поражает сосуды, препятствует проникновению к микобактериям лимфоцитов и макрофагов, в результате чего казеоз не рассасывается и микобактерии не фагоцитируются.
Приобретенный иммунитет снижается при заболеваниях лимфатической системы, беременности, голодании, приеме иммунодепрессантных средств, у лиц, злоупотребляющих алкоголем, наркоманов, больных раком, сахарным диабетом. На ответ иммунной системы при внедрении МБТ оказывают влияние и генетические факторы. Установлена связь заболевания туберкулезом с наличием в генотипе тех или иных HLA-антигенов. Они оказывают влияние на функциональную активность макрофагов, Т- и В-лимфоцитов и тем самым индуцируют или замедляют развитие туберкулезного процесса. У лиц — носителей антигенов HLA — DR2 и В7 не наблюдается развития клеточного иммунитета при вакцинации БЦЖ.
Морфологические изменения при туберкулезе многообразны — от остронекротических казеозных очагов до малых изменений, параспецифических и неспецифических реакций тканей на МБТ.
Туберкулез начинается с воспалительной реакции неспецифического характера. В эксперименте при внутрилегочном заражении вирулентной культурой МБТ животных уже через сутки возникает пролиферация клеток гистиоцитарного ряда; межаль-веолярлые перегородки инфильтрируются мононуклеарами, лимфоцитами, сегментоядерными лейкоцитами. В дальнейшем вокруг полнокровных отечных сосудов обнаруживаются скопления лимфоцитов, в просветах альвеол — макрофагов. Формируются лим-фоплазмоцитарные и гистиомакрофагальные бугорки, в которых появляются скопления эпителиоидных клеток. Через 1 — 1,5 мес определяются специфичные для туберкулеза эпителиоидноклеточные бугорки с многоядерными клетками и некротическими участками в центре. В зависимости от массивности, вирулентности инфекции и реактивности макроорганизма бугорки могут быть преимущественно экссудативными, лимфоцитарными, продуктивными, эпителиоидно-гигантоклеточными и некротическими. Вокруг сосудов и бронхов видны большие скопления лимфоид-ных элементов. При прогрессировании туберкулеза бугорки сливаются в крупные очаги, из которых формируются пневмонические фокусы с участками казеоза (инфильтраты). Воспаление может распространяться и переходить на бронхи. При инфильтрации казеоза лейкоцитами, выделяющими протеолигические ферменты, казеоз может расплавляться и перфорировать в просвет бронха. Образовавшаяся при распаде инфильтрата каверна будет служить источником поступления МБТ в другие отделы легких и образования новых очагов, инфильтратов, каверн (рис. 4). Каверна может образовываться и при изъязвлении инфильтрата в стенке бронха.
Заживление туберкулезного очага сопровождается рассасыванием экссудата, уплотнением казеоза и формированием вокруг него соединительнотканной капсулы. Рассасывание экссудата, клеточных элементов, грануляций может приводить к формированию фиброза (цирроза). По мере регрессирования такого очага коллагеновые волокна капсулы подвергаются гиалинозу, в капсуле и вокруг появляются скопления лимфоцитов, которые характеризуют выраженность иммунологических реакций. Отсутствие специфической грануляционной ткани в осумкован-ных очагах свидетельствует о формировании остаточных изменений после излеченного туберкулеза.
Интенсивность развития туберкулезного воспаления, выраженность и смена воспалительных тканевых реакций — альтерации, экссудации и пролиферации — в значительной степени зависят также от количества МБТ, попавших в организм, и их вирулентности. В эксперименте установлено, что туберкулезный бугорок в легком животного (собаки) формируется при введении 10, крупный очаг— 106, каверна — 108 микобактерий.
Выделение в течении туберкулеза двух последовательных периодов — первичного и вторичного — находит отражение и в особенностях патоморфологической картины.
В первичный период туберкулеза поражается преимущественно лимфатическая система, в связи с чем постоянно обнаруживается распространенный, или тотальный, казеоз лимфатических узлов. В результате бактериемии, характерной для этого периода, в легких и других органах определяются гематогенные очаги. Типичным для морфологических изменений при первичном туберкулезе является наличие обширных перифокальных реакций вокруг основного воспалительного очага и распространенных параспецифических реакций в легких и других органах в виде лим-фоидных и лимфогистиоцитарных узелков, инфильтратов и пролиферации макрофагов.
После первичного туберкулеза может возникнуть форма туберкулезного поражения, проявляющаяся распространенной гематогенной или лимфогенной диссеминацией. Наряду с очагами с преимущественно продуктивной воспалительной реакцией в легких обнаруживаются диффузные васкулиты, а при хроническом течении — и интерстициальный сетчатый склероз. Диссеми-нированный туберкулез генетически связан или с прогресси-рованием первичной туберкулезной инфекции, или с реактивацией послепервичных очагов. При прогрессирующем течении дис-семинированный туберкулез является исходный формой для вторичного туберкулеза.
Вторичный туберкулез характеризуется наличием остаточных послепервичных очагов (кальцинированные лимфатические узлы, очаги-отсевы), имеющих важное значение в патогенезе этой формы. Развиваясь в иммунном организме, воспалительный процесс приобретает характер органного поражения в виде очага, инфильтрата, каверны без большого перифокального воспаления и вовлечения в процесс лимфатических узлов.
Инфицирование МБТ сниженной вирулентности L-формами может вызвать воспалительные реакции в виде пролиферации ретикулогистиоцитарных, лимфоидных клеток и макрофагов в легких и лимфатических узлах. В связи с отсутствием характерных для туберкулеза эпителиоидно-клеточной реакции и казеоза такие реакции называют параспецифическими, они обычно наблюдаются при первичном туберкулезе.
Неспецифическое воспаление в виде перифокальнои реакции вокруг туберкулезных очагов отражает экссудативную фазу воспаления и морфологически представлено зоной экссудации, характеризующейся отеком, полнокровием сосудов и лимфоцитар-ной инфильтрацией.
источник
Систематическое положение актиномицетов.
Актиномицеты относятся к порядку Actinomycetales, включающему с себя семейства Actinomycetaceae и Streptomycetaceae.
Общая характеристика патогенных актиномицетов.
Патогенные актиномицеты представляют собой слабо ветвящиеся палочки с колбовидными утолщениями на концах; в пораженных тканях и в гное они беспорядочно переплетаются, образуя друзы (зерна, могут кальцифицироваться).
Распространение патогенных актиномицетов.
В природе актиномицеты обитают в почве. Являются нормальным обитателями полости рта человека, реже встречаются в кишечнике.
Актиномикоз вызывают виды рода Actinomyces (одноименного семейства): в подавляющем большинстве случаев – A.israelii.
Взаимодействие актиномицетов с организмом человека.
Внедрение актиномицетов во внутреннюю среду человеческого организма возможно или из внешней среды (экзогенная инфекция) или из мест их обитания, как представителей нормальной микрофлоры (эндогенная инфекция). Заболевание развивается лишь на фоне иммунодефицитного состояния. Первичный очаг формируют актиномикомы, включающие в себя друзы. В дальнейшем возможна генерализация инфекции.
Общая характеристика актиномикоза.
Для актиномикоза характерно хроническое гнойное воспаление с образованием гранулем и свищей.
Особенности иммунитета при актиномикозе.
Постинфекционный иммунитет при актиномикозе не формируется. Развивается гиперчувствительность замедленного типа.
Микробиологическая диагностика актиномикоза.
Микробиологическая диагностика актиномикоза проводится с помощью микроскопического метода. Для подтверждения диагноза можно использовать культуральный, серологический и аллергический методы диагностики. Культуру выделяют на сложных средах, идентифицируют с помощью РИФ и по биохимическим признакам. Специфические антитела выявляют в сыворотке крови наиболее часто с помощью РСК с актинолизатом в качестве антигена. Актинолизат используют и в качестве аллергена для выявления у пациента специфической сенсибилизации.
Микобактерии относятся к порядку Actinomycetales, где в рамках семейства Mycobacteriaceae формируют род Mycobacterium.
Основные группы микобактерий.
Культивируемые на искусственных питательных средах микобактерии делятся на две основные подгруппы: быстрорастущие (формирующие видимый рост за неделю) и медленнорастущие (которым для формирования видимого роста нужно времени больше, чем неделя). По способности образовывать пигмент быстрорастущие микобактерии делятся на нехромогенные, лишенные такой способности, и обладающие способностью к пигментообразованию. Медленнорастущие микобактерии также делятся на нехромогенные и хромогенные. Все они определяются как условно-патогенные, или атипичные, микобактерии. К патогенным микобактериям относится третья подгруппа медленнорастущих микобактерий, в которую выделены возбудители туберкулеза, а также отдельная (наравне с культивируемыми микобактериями) группа – некультивируемые микобактерии, включающая в себя единственный вид: M.leprae.
Отличия микобактерий от других прокариот.
Микобактерии – особая группа прокариот, отличающаяся от остальных бактерий своей кислото-, спирто- и щелочеустойчивостью, высоким содержанием липидов в клеточной стенке, очень медленных ростом.
Высокое содержание липидов в клеточной стенке обусловливает окрашивание микобактерий по Цилю-Нильсену в красный цвет.
Возбудителями туберкулеза у человека являются три вида: M.tuberculosis (основной), M.bovis и M.africanum.
«Палочка Коха»: морфологические свойства.
«Палочка Коха» (собирательный термин, часто используемый для обозначения возбудителя туберкулеза) – это палочка, обладающая большим полиморфизмом, особенно – в организме больных под влиянием лечебных препаратов.
«Палочка Коха»: культуральные свойства.
Палочка Коха имеет сложные питательные потребности. На жидких средах вырастает за неделю в виде морщинистой пленки, на плотных – в течение 2-4 недель, формируя R-формы колоний (похожие на бородавки или цветную капусту) с желтым пигментом. Лучшей средой для ее выделения считается свернутая среда Левенштейна-Иенсена.
«Палочка Коха»: биохимические свойства.
Единственный тест, используемый для идентификации возбудителей туберкулеза и основанный на их биохимических свойствах – ниациновая проба.
«Палочка Коха»: серологические свойства.
Антигенами палочки Коха являются туберкулопротеин, полисахариды, фосфатиды, корд-фактор.
«Палочка Коха»: факторы вирулентности.
К факторам вирулентности палочки Коха относятся сульфатиды (серосодержащие гликопротеиды), корд-фактор (гликолипид, располагающийся на поверхности и в толще клеточной стенки), липиды и белки.
«Палочка Коха»: характеристика факторов вирулентности.
Сульфатиды снижают активность фагоцитов, ингибируя в них фагосомо-лизосомальное слияние. Корд-фактор – главный фактор патогенности возбудителей туберкулеза, он поражает мембраны митохондрий, блокируя в них процессы окислительного фосфорилирования. Липиды туберкулезной палочки оказывают повреждающее действие на ткани макроорганизма. Токсические липиды палочки Коха состоят из нейтральных жиров, восков, стеринов, фосфатидов, жирных кислот, корд-фактора. Белки палочки Коха (составляют основу туберкулина) вызывают сенсибилизацию организма, но, наряду с этим, оказывают еще и повреждающее действие на ткани.
«Палочка Коха»: устойчивость во внешней среде.
Возбудители туберкулеза устойчивы во внешней среде. При кипячении погибают через 5 минут. Химические дезинфектанты по отношению к микобактериям малоэффективны. Туберкулезная палочка способна вырабатывать устойчивость ко многим антибактериальным средствам.
Туберкулёз: источник инфекции и механизм (пути) передачи.
Источником инфекции при туберкулезе является больной человек, реже – животное. Основной механизм передачи аэрозольный (чаще – воздушно-пылевой).
Туберкулёз: общая характеристика болезни.
Туберкулез – это инфекционное заболевание человека и животных, характеризующееся наклонностью к хроническому течению и образованием специфических воспалительных изменений (туберкулом). Туберкулезная палочка может поражать любой орган и любую ткань.
Туберкулёз: взаимодействия туберкулёзной палочки с организмом человека.
Входными воротами инфекции служат дыхательные пути (чаще всего), любые слизистые оболочки и любой поврежденный участок кожи. Из ворот инфекции фагоцитами туберкулезные палочки доставляются в региональные лимфатические узлы. При этом у инфицированного человека формируется так называемый первичный туберкулезный комплекс: гранулема в месте внедрения возбудителя + воспалительный процесс в региональных лимфатических узлах + сенсибилизация организма. При доброкачественном течении гранулема кальцифицируется и рубцуется, а у человека формируется противотуберкулезный иммунитет (но возбудитель в гранулеме сохраняется). При действии неблагоприятных факторов, снижающих антиинфекционную резистентность организма человека, происходит гематогенная генерализация процесса с образованием множественных очагов, склонных к распаду.
Для специфической профилактики туберкулеза используется вакцина БЦЖ (вводится внутрикожно). Эта вакцина в нашей стране входит в календарь обязательных прививок. Ревакцинацию проводят лицам с отрицательной туберкулиновой пробой.
Инфекционная гранулёма (бугорок) при туберкулёзе: место образования.
Инфекционная гранулёма образуется в месте внедрения возбудителя и является следствием защитной реакции организма, направленной на локализацию возбудителя в месте внедрения.
Инфекционная гранулёма (бугорок) при туберкулёзе: состав.
В центре ее находятся гигантские клетки Пирогова-Лангганса с множеством ядер, именно в этих клетках и находятся туберкулезные палочки. Центр гранулемы окружен эпителиоидными клетками, составляющими главную ее массу. По периферии располагаются лимфоидные клетки.
Инфекционная гранулёма (бугорок) при туберкулёзе: возможные исходы.
При неблагоприятном течении процесса инфекционная гранулема может увеличиваться и подвергаться творожистому (казеозному) распаду. При благоприятном течении процесса инфекционная гранулема окружается соединительнотканной капсулой, сморщивается и пропитывается солями кальция (туберкулезная палочка в ней сохраняется).
Иммунитет и инфекционная аллергия при туберкулёзе.
Ведущую роль в иммунитете при туберкулезе играют Т-клетки. Локализация возбудителя путем образования гранулем происходит вследствие реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), очень выраженной при этой инфекции. Инфекционная аллергия всегда сопутствует инфицированию туберкулезной палочкой. Выявляется туберкулиновыми пробами (в большинстве стран предпочтение отдается внутрикожному тесту – реакции Манту). Для реакции Манту используется очищенный белковый препарат туберкулина (ППД).
Цели постановки туберкулиновой пробы.
У детей туберкулиновая проба может иметь диагностическую ценность (а именно, у детей, не вакцинированных БЦЖ). У взрослых туберкулиновые пробы ставятся с целью определения инфицированности, отбора контингента для ревакцинации, контроля эффективности вакцинации, а также для оценки течения туберкулезного процесса.
Роль ГЗТ и клеточного иммунитета в патогенезе туберкулёза и резистентности человека к «палочке Коха».
Сенсибилизированный организм (т.е. инфицированный туберкулезной палочкой) приобретает способность быстро связывать новую дозу возбудителя и удалять ее из организма. Поэтому заболевание туберкулезом у взрослых, уже инфицированных туберкулезной палочкой, в большинстве случаев протекают относительно доброкачественно, в виде местного процесса в легких, а не в виде генерализованного процесса, как у детей при первичном заражении.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: общая схема.
Патологическим материал при микробиологической диагностике туберкулеза забирается из пораженного органа (при туберкулезе легких, наиболее часто встречающейся форме этой инфекции, берется мокрота). Патологический материал микроскопируется (используется окраска по Цилю-Нильсену и окраска флуоресцентным красителем аурамином) и, после обработки (для избавления от сопутствующей микрофлоры) кислотой и последующей нейтрализацией щелочью используется для выделения чистой культуры и для заражения морской свинки. Выделенная чистая культура идентифицируется до вида и тестируется на предмет чувствительности к лечебным препаратам. Морская свинка в положительном случае заболевает и погибает. Наличие в патологическом материале возбудителей туберкулеза можно выявить и с помощью ПЦР.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: используемые методы.
Таким образом, при микробиологической диагностике туберкулеза используются микроскопический, культуральный, биологический, молекулярно-генетический методы.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: микроскопический метод диагностики.
Туберкулез – одна из немногих инфекций, диагноз которой можно поставить, используя микроскопический метод. Однако, концентрация туберкулезных палочек в патологическом материале невелика, поэтому прямая микроскопия может дать ложноотрицательный результат. Предпочтительней пользоваться методами обогащения (гомогенизацией, флотацией) – для повышения концентрации в полях зрения туберкулезных палочек. Еще более эффективна флуоресцентная микроскопия с обработкой мазка флуоресцентной краской, чаще всего – аурамином.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: методы обогащения мазка.
Метод гомогенизации заключается в том, что суточная доза мокроты разбавляется равным объемом раствора едкого натра, энергично встряхивается, нейтрализуется кислотой, центрифугируется и осадок используется для приготовления мазка. При осуществлении метода флотации гомогенизированная мокрота прогревается на водяной бане, после чего к ней добавляют ксилол, встряхивают и отстаивают при комнатной температуре – мазок делается из формируемого в результате отстаивания пенообразного слоя. Во всех случаях при микроскопической диагностике туберкулеза готовят так называемый «толстый мазок»: мокроту наносят на предметное стекло в несколько слоев, каждый раз дожидаясь, пока предыдущий слой подсохнет.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: подготовка материала для обнаружения микобактерий культуральным или биологическим методом.
При использовании в диагностике туберкулеза культурального, а также биологического методов диагностики, патологический материал, взятый из нестерильных биотопов организма, предварительно (т.е. перед засевом на питательную среду или перед введением лабораторному животному) обрабатывают кислотой, затем нейтрализуют щелочью и тщательно промывают водой.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: культуральный метод.
При культуральном методе диагностики туберкулеза патологический материал засевается на среду Левенштейна-Йенсена и культивируется на протяжении от 2 до 12 недель. Выросшая культура идентифицируется до вида и определяется её чувствительность к туберкулостатическим препаратам.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: биологический метод.
При биологическом методе диагностики туберкулеза патологический материала вводится морской свинке или подкожно в паховую область или внутрибрюшинно. В положительном случае у животного сначала развивается развивается лимфаденит, а затем – положительная реакция на туберкулин. Погибает морская свинка через 1-2 месяца после начала эксперимента. Биологический метод в настоящее время менее информативен, поскольку изониазидустойчивые штаммы туберкулезной палочки снижают свою вирулентность для морской свинки.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: ускоренный метод выделения туберкулёзной палочки.
Существует ускоренный метод выделения туберкулезной палочки (метод Прайса), осуществляемый следующим образом. Готовятся «толстые мазки» из патологического материала на узких предметных стеклах. Мазки обрабатываются серной кислотой, нейтрализуются щелочным раствором, промываются водой. Затем помещают во флаконы с гемолизированной цитратной кровью в разведении. Через несколько дней культивирования (обычно каждый два дня по одному стеклу) мазки достают, окрашивают по Цилю-Нильсену и микроскопируют. Этот метод позволяет не только выявить в мокроте микобактерии, но и определить их вирулентность: вирулентные располагаются в виде «лисьих хвостов» (вследствие наличия в них корд-фактора), невирулентные микобактерии располагаются беспорядочно.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: дифференциация M. tuberculosis от M. bovis.
Для отличия M.tuberculosis (человеческого типа возбудителя туберкулеза) от M.bovis (бычьего типа возбудителя туберкулеза) используют ниациновую пробу и биопробу. Нациновая проба осуществляется следующим образом: к культуре микобактерий добавляются растворы KCN и хлорамина, появляющаяся через несколько минут ярко-желтая окраска свидетельствует о том, что культура принадлежит к M.tuberculosis, если цвет не меняется – культура принадлежит M.bovis. Для дифференциации с помощью биопробы культурой заражают одновременно морскую свинку и кролика. Морская свинка заболеет в любом случае – она служит индикатором наличия в патологическом материале туберкулезной палочки любого вида, а кролик заболеет лишь в случае заражения его M.bovis.
Микробиологическая диагностика туберкулёза: выявление L-форм туберкулёзной палочки.
Во-первых, существуют специальные флюоресцирующие диагностические сыворотки против специфических антигенов L-форм палочки Коха (т.е. их можно выявить с помощью РИФ). Во-вторых, проводят засев патологического материала в специальную полужидкую среду. В третьих, используют многократные пассажи на морских свинках.
Условно-патогенные микобактерии: классификация.
Условно-патогенные («атипичные») микобактерии классифицируются на четыре группы. Первые три группы включают в себя медленнорастущие виды, в свою очередь классифицируемые в зависимости от их способности образовывать пигмент. В первую группу входят фотохомогенные микобактерии, которые образуют пигменты только при культивировании на свету. Во вторую группу входят скотохромогенные микобактерии, образующие пигменты и на свету и в темноте. В третью группу входят нехромогенные, т.е. не образующие пигмента, микобактерии. В четвертую группу входят быстрорастущие микобактерии (вне зависимости от их способности к пигментации).
Условно-патогенные микобактерии: роль в патологии человека.
Условно-патогенные микобактерии в ослабленном организме вызывают туберкулезоподобные поражения. У детей они чаще вызывают лимфаденит, а также кожные поражения и легочную инфекцию.
Общая характеристика возбудителя лепры.
По своим морфологическим свойствам возбудитель лепры схож с туберкулезной палочкой. M.leprae – облигатный внутриклеточный паразит. В мазках палочка лепры располагается в виде параллельных групп («пачек сигар») или шаровидными скоплениями.
Лепра: общая характеристика болезни.
Лепра (проказа) – хроническое заболевание людей, характеризующееся образованием гранулем двух возможных типов, лепроматозного или туберкулоидного. Развитие заболевания также происходит медленно, в течение многих лет.
Заражение лепрой происходит при длительном и тесном контакте с больным.
Лепра: взаимодействие возбудителя с организмом человека.
Палочки лепры гематогенным и лимфогенным путями, а также по нервным окончаниям разносятся по организму, не вызывая в воротах инфекции видимых изменений.
Лепра: состояние иммунитета.
Антитела при лепре вырабатываются в большом количестве, но не играют защитной роли. Т-система иммунитета при лепре угнетается, особенно резко – при лепроматозной форме.
Лепра: микробиологическая диагностика.
Для микробиологической диагностики лепры используют соскобы с пораженных участков. Из них готовят мазок, который окрашивают по Цилю-Нильсену, в котором обнаруживают микобактерии с преимущественно внутриклеточной локализацией. Аллергическая проба с лепромином положительна при более легкой, туберкулоидной, форме заболевания и отрицательна при более тяжелой, лепроматозной, в связи с чем используется с прогностической целью.
Листерии относятся к роду Listeria. Патогенный для человека вид – L.monocytogenes.
Листерии: морфологические свойства.
Грамположительные полиморфные коккобактерии. В мазке располагаются поодиночке, палочковидные формы могут располагаться попарно, под углом друг к другу (напоминая букву V).
Листерии: культуральные свойства.
Выращиваются преимущественно на сложных питательных средах. Вырастают через 1-2 дня при обычной температуре культивирования. Для культур листерий характерен запах творога или молочной сыворотки.
Селективные питательные среды для выявления листерий.
В качестве селективной среды для выделения листерий чаще всего используются глюкозо-глицерино-сывороточный агар (или бульон) с теллуритом калия.
Листерии: биохимические свойства.
Ферментативная активность листерий невысокая.
Листерии: серологические свойства.
Антигены листерий мало специфичны и схожи с другими бактериями, что затрудняет серологическую диагностику заболевания.
Листерии: факторы вирулентности.
К факторам вирулентности листерий относятся токсин, гемолизин (листериолизин), вызывающий разрушение мембраны фагосомы, мембранный белок интерналин, обуславливающий проникновение листерий внутрь клеток, и фосфолипазы, разрушающие мембраны клеток.
Листерии: резистентность во внешней среде.
Листерии чувствительны к дезинфектантам, а вот при 100 о С погибают лишь через 3-5 минут, поэтому сохраняются в пастеризованном молоке. Хорошо переносят низкие температуры.
Листериоз: источник инфекции.
Источником инфекции при листериозе могут быть животные, хотя для листерий внешняя среда является главным местом обитания, в силу чего листериоз можно рассматривать как сапроноз.
Листериоз: передача инфекции.
Передача инфекции происходит через желудочно-кишечный тракт, дыхательные пути, поврежденную кожу.
Листериоз: общая характеристика болезни.
Листериоз – полиморфное заболевание с преобладающим поражением нервной ткани или с развитием ангиозно-септических форм. Следует иметь в виду, что инфицирование беременных, как правило, приводит к гибели плода.
Листериоз: взаимодействие возбудителя с организмом человека.
В результате бактериемии листерии обсеменяют паренхиматозные органы и ЦНС. В пораженных органах формируются листериомы (узелки, состоящие из измененных клеток органов и мононуклеарных фагоцитов, а также скоплений возбудителя). Некротизирование листериом обуславливает формирование в соответствующей ткани дистрофических изменений. При гибели листерий высвобождается токсин и развивается интоксикация.
Постинфекционный иммунитет при листериозе непрочный, обусловлен в основном клеточными факторами. Известную роль в противолистериозном иммунитете играют фагоциты (внутри которых листерии теряют способность к размножению) и состояние аллергии.
Листериоз: микробиологическая диагностика.
Микробиологическая диагностика основана на идентификации выделенной из патологического материала (или на питательной среде или посредством биопробы) чистой культуры возбудителя. Обнаружение листерий в патологическом материале возможно также и с помощью ПЦР. В сыворотке крови определяют нарастание титра специфических антител. При низком титре последних ставят аллергическую пробу для выявления ГЗТ.
Листериоз: выделение культуры.
Вид патологического материала зависит от клинической формы заболевания. Идентификацию чистой культуры проводят по морфологическим, биохимическим, серологическим признакам и в биопробе на морской свинке.
Листериоз: иммунологические исследования.
В сыворотке крови обнаруживают нарастание титра антител. У лиц со слабоположительными серологическими реакциями подтвердить диагноз помогает положительная кожно-аллергическая проба.
источник
Иммунитет при туберкулезе может быть естественным и приобретенным либо в результате перенесенного заболевания, либо как следствие вакцинации. Очень устойчивы к ТБ холоднокровные и земноводные. Наиболее восприимчивы к туберкулезной инфекции млекопитающие, особенно человек, а также морская свинка, кролик, обезьяна и крупный рогатый скот. Кроме видовой различают индивидуальную и тканевую резистентность макроорганизма к микобактериям туберкулеза. Так, например, среди людей имеются индивидуумы, в разной степени устойчивые к микобактериям туберкулеза. В связи с этим среди находящихся в контакте с больным туберкулезом одни заболевают, а другие остаются здоровыми. Естественная устойчивость к туберкулезу передается по наследству.
Получены доказательства роли наследственности в течении туберкулезного процесса. Генетические факторы влияют на ответ иммунной системы при размножении микобактерий туберкулеза в организме человека.
Приобретенный иммунитет может возникнуть при естественном заражении микобактериями туберкулеза. Поступление большой дозы вирулентных микобактерий приводит к возникновению заболевания.
При туберкулезе можно создать искусственный иммунитет с помощью ослабленного, но частично сохранившего вирулентность штамма микобактерий (БЦЖ).
Представление о нестерильном иммунитете как об обязательном наличии живых микобактерий в макроорганизме для сохранения в нем противотуберкулезной резистентности устарело. Иммунный ответ возникает вследствие воздействия антигенов микобактерий, обработанных макрофагами, на макроорганизм.
Часть иммунных лимфоцитов — Т-киллеры — совместно с макрофагами обеспечивают развитие гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), т.е. клеточного противотуберкулезного иммунитета. Большая популяция МБТ приводит к угнетению ГЗТ и формированию некротической гранулемы. Если популяция МБТ мала, то макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки и клетки Пирогова—Лангханса, ограничивающие очаг воспаления.
Таким образом, иммунитет при туберкулезе является нестерильным, клеточным, опосредованным Т-лимфоцитами. Иммунный ответ при туберкулезе реализуется по клеточному типу при кооперации макрофагов, Т- и В-лимфоцитов.
В благоприятных условиях иммунитет формируется через 4 — 8 нед после инфицирования или БЦЖ-вакцинации и отражает наличие клона «обученных» Т-лимфоцитов.
Одним из проявлений иммунитета при туберкулезе является состояние повышенной чувствительности замедленного типа. Она возникает в результате образования в организме сенсибилизированных лимфоцитов. При повторном заражении или эндогенной реинфекции в органе, где находятся микобактерии, возникает бурная воспалительная реакция, вследствие чего блокируются лимфатические и кровеносные сосуды и туберкулезная инфекция купируется в очаге воспаления.
Туберкулиновые пробы являются классическим феноменом повышенной чувствительности замедленного типа. Но по выраженности пробы нельзя судить о выраженности иммунитета.
При введении туберкулина может развиваться местная, общая и очаговая реакции.
Различают пять основных типов реакций на введенный туберкулин, которые характеризуют фазы аллергии.
1. Анергия — это состояние, когда макроорганизм не реагирует на введенный туберкулин. В таких случаях в организме нет и не было микобактерий туберкулеза или, возможно, они и были, но больной излечился. Анергия может наблюдаться у тяжелобольных туберкулезом, когда наступает истощение защитных сил организма.
2. Нормергия характеризуется тем, что после введения туберкулина определенной концентрации появляются реакции на коже (инфильтрация и покраснение) соответствующих размеров.
3. Гиперергическая реакция бывает при введении небольших доз туберкулина, когда возникает бурная местная реакция (так называемая «пышная» туберкулиновая проба).
4. Парадоксальная реакция — это состояние, когда при введении туберкулина высокой концентрации реакция не возникает, а после введения его в меньшей концентрации отмечается положительная туберкулиновая проба.
5. Уравнительная реакция наблюдается тогда, когда на все концентрации туберкулина организм реагирует одинаково.
Уравнительные и парадоксальные реакции бывают у больных с запущенными формами туберкулеза. Однако кожная туберкулиновая реакция и другие туберкулиновые пробы не могут полностью отражать клиническое течение заболевания. Выраженность аллергических реакций не всегда возрастает по мере возрастания активности туберкулезного процесса. У пожилых людей аллергия обычно слабо выражена.
7. Основные статистические показатели, используемые при оценке эпидемиологической ситуации во фтизиатрии.
1. Заболеваемость — количество лиц, впервые заболевших туберкулезом в течение года, на 100 тыс. чел.
Заболеваемость показывает число больных, у которых впервые диагностирован активный туберкулез в течение года, в расчете на 100 тыс. чел. Так, например, если в городе с населением 150 тыс. чел. в течение года зарегистрировано 75 случаев заболевания туберкулезом, то в пересчете на 100 тыс. чел. число заболевших будет составлять 50.
2. Болезненность — количество болеющих туберкулезом на 100 тыс.населения, обнаруженных и зарегистрированных на конец года.
Болезненность (контингенты больных) включает в себя заболевших как в текущем году, так и в предыдущие годы в расчете на 100 тыс. населения. Для вычисления показателя берут всех больных активным туберкулезом (контингенты больных), состоящих в I, II группах диспансерного наблюдения на конец отчетного года. Для этого к числу контингентов, состоящих на учете на начало года, прибавляют взятых на учет вновь выявленных больных в течение года, а также больных с рецидивами туберкулеза и больных, прибывших из других мест. Из этой суммы следует вычесть число излеченных от туберкулеза, выбывших в другую местность и умерших в течение года.
3. Смертность — количество умерших от туберкулеза в течение года на 100 тыс. чел.
Принято различать смертность от всех форм туберкулеза и раздельно — от туберкулеза легких и внелегочных форм.
4. Инфицированностъ — доля лиц, положительно реагирующих на туберкулин, от числа охваченных туберкулинодиагностикой, выраженная в процентах.
Инфицированность — процент положительно реагирующих на туберкулин из числа не вакцинированных БЦЖ лиц, которым поставлена туберкулиновая проба. Инфицированность показывает распространенность туберкулезной инфекции среди населения или его отдельных групп. В число инфицированных входят люди, заразившиеся туберкулезом в разные годы, и поэтому в различных возрастных группах этот показатель отражает историю распространения инфекции среди населения. Процент положительных реакций у детей в возрасте до 5 лет показывает степень распространенности туберкулезной инфекции за последние годы.
Пораженность — число больных активным туберкулезом на 100 тыс. чел., которое выявляется при сплошном одномоментном обследовании населения района, города (или части территории). Такие обследования являются дорогостоящим мероприятием и их проводят тогда, когда нет достаточно достоверных данных о распространенности заболевания туберкулезом в каком-либо районе или стране или когда необходимо установить полноту выявления больных.
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
источник
Клиническая иммунология при туберкулезе.
Определения и основные понятия из общей и частной клинической иммунологии.
Механизм развития и реализации противотуберкулезного иммунитета.
Иммунологический статус больных туберкулезом.
Определения и основные понятия из общей и частной клинической иммунологии.
—способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетической чужеродности — от бактерий, вирусов, простейших, червей, белков, клеток, тканей, измененных аутоантигенов, в том числе раковых ( Р.В. Петров, 1982).
— биологическая реактивность организма, направленная на поддержание гомеостаза генетически детерминированной физико-химической структуры макромолекул и клеток организма (А.Е. Вершигора, 1990).
Иммунная система – совокупность всех лимфоидных органов и скоплений лимфоидных клеток тела. Она характеризуется, прежде всего, специфичностью её реакций, спектром специфичности антител и лимфоцитов, а также существованием феномена иммунологической памяти.
Органы иммунной системы –центральные: костный мозг, вилочковая железа, лимфатические образования кишечника, червеобразный отросток. В них созревание лимфоцитов происходит без существенного влияния антигенов.
—периферические: селезенка, лимфатические узлы и скопления лимфоидной ткани. Их развитие непосредственно зависит от антигенного воздействия.. В периферических органах выделяют тимус – зависимые зоны: периартериальные области белой пульпы селезёнки, паракортикальная зона лимфатического узла, тимус-независимые зоны: кора лимфатического узла, лимфоидные муфты и фолликулы белой пульпы селезёнки.
Виды иммунитета: 1)Видовой * и приобретённый * .
Приобретенный: естественный * и искусственный * ,
2)Противоопухолевый, противовирусный,
3)Местный * и общий * .
* Виды иммунитета, имеющие значение при туберкулезе.
( Поствакцинальный иммунитет – приобретенный, искуственный, активный;
Постинфекционный иммунитет – приобретенный, естественный, активный).
Видовой иммунитет.Синонимы – конституциональный иммунитет, врожденный иммунитет, неспецифическая резистентность, естественная резистентность, неспецифическая реактивность. Он не зависит от предшествующей реакции Аг-Ат. Это врождённые неспецифические механизмы резистентности. Неспецифическая резистентность осуществляется клеточными и гуморальными факторами, тесно взаимодействующими в достижении конечного эффекта – катаболизма чужеродной субстанции: макрофагами и нейтрофилами, комплементом и лизоцимом и некоторыми другими клетками и растворимыми факторами (лейкины, эритрин, в-лизины, пропердин, нормальные антитела сыворотки крови, С- реактивный белок и др.). К неспецифической резистентности относится барьерная функция кожи и слизистых, которые являются механическим барьером и выделяют бактерицидные вещества. Ингибируют рост и убивают микробы и вирусы слюна, слёзная жидкость, желудочный сок и пищеварительные ферменты. Нормальная микрофлора подавляет развитие патогенных микроорганизмов. Выделительная функция почек способствует элиминации некоторых вирусов. Видовая резистентность к инфекционным заболеваниям – это генетически обусловленная невосприимчивость одного вида животных к инфекционным заболеваниям других видов. В её основе лежит биологическая особенность данного вида животных: температура тела, отсутствие специфических рецепторов, отсутствие определённых метаболитов. Так животные не болеют сифилисом, за исключением обезьян, человек не восприимчив к чуме свиней и холере кур.
Кожа и слизистые оболочки – первая линия защиты. Удаление прилипших микроорганизмов возможно при слущивании эпидермиса и в результате мерцания ресничек эпителия при нормальной работе мукоцилиарного аппарата. Кожа и слизистые вырабатывают бактерицидные вещества. Молочная кислота пота и ненасыщенные жирные кислоты сальных желёз обладают также бактерицидным действием. Слюна и молоко содержат лактопероксидазную систему, обладающую антибактериальной активностью. Слизистые оболочки продуцируют слизь, с которой удаляются бактерии. Слизь из носа, слёзы, слюна и моча содержат бактерицидный фермент лизоцим.
Содержимое желудка обладает бактерицидными свойствами из-за низкого pH – 6,0. Бактерицидными свойствами обладают продукты расщепления желчных кислот, образующиеся в тонкой кишке. Развитию бактерий препятствует кислый секрет влагалища. Бактерицидная активность присуща простатическому соку и семенной жидкости.
Проникновению вирусов и бактерий в слизистую препятствуют секреторные IgA. Бактерии, преодолевшие эту защиту, встречают внутренний барьер. Первыми здесь являются полиморфонуклеары. Если они не обеспечивают защиту, то вступают макрофаги.
Неспецифическая реактивность при туберкулезе: при аэрогенном заражении имеет значение система мукоцилиарного клиренса, при энтеральном – всасывающая функция кишечника, при контактном – целостность кожи и слизистых. Гуморальные факторы естественной резистентности имеют определенное значение в защите от туберкулеза у новорожденных (комплемент, лизоцим, пропердин, интерферон и т.д.). Значение «местных факторов» (сурфактанта, секреторного иммуноглобулина А, соотношение в бронхо-альвеолярном содержимом Т- и В – лимфоцитов, опсонизирующих факторов и т.д.) в защите от туберкулеза является одной из нерешенных, но активно изучаемых современных проблем клинической иммунологии.
Определенную роль в противотуберкулезной защите играет состояние фагоцитарной системы как в неиммунном, так и в иммунном организме. При первичном инфицировании микобактерии, попавшие в организм, распознаются макрофагами как инородные тела и фагоцитируются. Переваривающая способность неспецифически активированных макрофагов зависит от состояния макроорганизма и от вирулентности микобактерий.
В иммунном организме активация макрофагов и эффективный фагоцитоз микобактерий связаны с наличием сенсибилизированнных Т-лимфоцитов. Таким образом, специфический и неспецифический компоненты реакции, обеспечивающих разрушение и элиминацию микроорганизма, находятся в тесном взаимодействии и разделить их в ходе иммунного ответа не всегда возможно.
Приобретённый иммунитет –строго специфичен. Осуществляется с помощью клеточных ( Т- и В- лимфоцитов) и гуморальных факторов иммунитета (антитела). При этом в межклеточной кооперации участвуют макрофаги, система комплемента (неспецифический компонент реакций).
Приобретённый иммунитет может быть нескольких видов:1) естественный активный, возникающий после перенесённого заболевания; 2) естественный пассивный, обусловленный поступлением в организм плода специфических антител через плаценту и ребёнку с молоком матери; 3) искусственный активный, возникающий после вакцинации; 4) искусственный пассивный, возникающий после введения готовых антител с иммунной сывороткой. Активный иммунитет обычно сохраняется несколько лет, а пассивный – на протяжении нескольких недель, месяцев.
В настоящее время в иммунологии известны шесть форм специфических реакций, из которых складывается иммунологическая реактивность: 1) выработка антител, 2)гиперчувствительность немедленного типа, 3)гиперчувствительность замедленного типа, 4)иммунологическая память, 5)иммунологическая толерантность, 6)идиотип – антиидиотипическое взаимодействие.
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) –реакция между антигеном и сенсибилизированными Т- лимфоцитами с последующим (через 24 — 48 часов) развитием аллергического воспаления.
Развитие ГЗТпроисходит:
1) при бактериальных инфекциях – туберкулезе, лепре, туляремии, бруцеллезе, сифилисе, гонорее, коклюше;
2) при вирусных инфекциях — корь, герпес, оспа;
3) при грибковых инфекциях – кандидоз, гистоплазмоз;
4) при протозойных инфекциях – токсаплазмоз, малярия, лейшманиоз, трипаносомоз;
6) в неинфекционной иммунологии – развитие трансплантационного иммунитета; как особая форма аллергии — множество производственных и бытовых дерматитов, колитов и других заболеваний, вызываемых агентами, способными стимулировать ГЗТ.
Туберкулез является классической моделью ГЗТ.
Морфологическим проявлением развития ГЗТ является формирование гранулем.
Выявление ГЗТ при туберкулезе — in vivo — кожные пробы с антигеном (туберкулинодиагностика), in vitro наиболее часто используются — реакция бласттрансформации лимфоцитов с туберкулином и реакция торможения миграции лейкоцитов с тем же антигеном (выявление сенсибилизированных лимфоцитов).
Фагоцитоз –поглощение частиц специальными подвижными и фиксированными клетками крови и тканей.
У млекопитающих фагоцитоз осуществляют две системы клеток – полиморфонуклеары, или гранулоциты, и макрофаги. Распознавание чужеродности фагоцитами осуществляется непосредственно или при помощи антител и комплемента.
Исходы фагоцитоза – гибель микроба, гибель фагоцита и симбиоз.
Стадии фагоцитоза — хемотаксис, адгезия, инвагинация и образование фагосомы, затем фаголизосомы и разрушение чужеродного агента.
Фагоцитоз при туберкулезе осуществляется макрофагальной системой. Микобактерии, попадая в макрофаги, могут сохраняться и даже продолжать размножение. Корд-фактор, определяющий вирулентность микобактерий, тормозит образование фаголизосом и лизис микобактерий. В тех случаях, когда процесс переваривания микобактерий блокируется, происходит разрушение макрофагов и выход микобактерий из поглотивших их клеток.
Бактерицидное действие макрофагов осуществляется кислородзависимыми и кислороднезависимыми механизмами. При туберкулезе большинство исследователей подчеркивает ведущее значение кислородзависимой бактерицидности в отношении микобактерий, не отрицая роли кислороднезависимых механизмов.
Кислороднезависимая бактерицидность осуществляется: анаэробными условиями и снижением рН до 4.0 в вакуолях (не влияет на микобактерии туберкулеза); действием лизосомальных ферментов – протеаз, липаз, эстераз, карбогидраз и т.д. Этот процесс энергозависимый, поэтому в присутствии глюкозы переваривающая способность повышается, а при ее снижении – уменьшается.
1. О2 + О2 + NADH 2 О2 — + NAD + + H +
2. О2 — + О2 — + 2 H + О2 + H2 О2
О2 – оказывает выраженный бактерицидный эффект.
В результате эффективного фагоцитоза происходит захват, деградация чужеродных веществ, их переработка и презентация антигена, а также выработка и секреция целого комплекса биологически активных веществ (цитокинов), участвующих в иммуноморфологических реакциях: компонентов комплемента (С2,С3,С4,С5), лизоцима, интерферона (гамма – интерферона), фактора некроза опухолей, интерлейкина – 1 и др.
Таким образом, фагоцитоз инициирует развитие ГЗТ, презентируя переработанный антиген и выделяя интерлейкин –1, активирующий Т-лимфоциты, а в ходе развития ГЗТ образуются сенсибилизированные Т- лимфоциты, активирующие процесс фагоцитоза.
Иммунный статус – определяется количеством и активностью циркулирующих лимфоидных и фагоцитарных клеток, состоянием системы комплемента, факторов неспецифической резистентности, количеством и функцией киллерных клеток, концентрацией иммуноглобулинов, специфических антител, интерлейкинов и др. показателями иммунных нарушений.
Вторичный иммунодефицит (иммунная недостаточность) –приобретенное состояние, характеризующееся неспособностью реализовать какие – либо звенья иммунного ответа. Дефицит клеточного звена иммунитета может быть обусловлен не только уменьшением количества иммунокомпетентных клеток, но и нарушением их функциональной активности, а также нарушениями межклеточной кооперации в ходе иммунного ответа.
- Механизм развития и реализации противотуберкулезного иммунитета.
Изучению роли факторов неспецифической реактивности и специфического противотуберкулезного иммунитета, а так же механизмов индукции различных феноменов при туберкулезе и их взаимосвязи с резистентностью к туберкулезной инфекции посвящено большое число исследований. С современных позиций можно сформулировать следующие основные положения противотуберкулезного иммунитета.
В основе формирования и реализации противотуберкулезного иммунитета лежит развитие гиперчувствительности замедленного типа на антигены микобактерий туберкулеза. Антигенным компонентом микобактерий, индуцирующим и обнаруживающим ГЗТ, являются белки; полисахариды и липиды таким свойством не обладают.
Центральным звеном в проявлении резистентности организма к микобактериям являются Т-клетки, специфически сенсибилизированные к микобактериальным антигенам. Но непосредственного влияния на микобактерии они не оказывают. С помощью биологически активных веществ (лимфокинов) лимфоциты активируют процесс фагоцитоза, осуществляемый макрофагами, стимулируют миграцию макрофагов в очаги воспаления, тормозят миграцию лейкоцитов из очага.
Таким образом, эффекторным звеном при реализации противотуберкулезного иммунитета являются активированные макрофаги. Установлено, что бактерицидное действие активированных макрофагов осуществляется с помощью кислородзависимого механизма. В неиммунном организме неактивированые макрофаги могут фагоцитировать микобактерии, но из-за малой активности ферментных систем большинство из них не оказывает бактерицидного действия. В иммунном организме (поствакцинальный или постинфекционный иммунитет) макрофаги быстрее мигрируют к месту внедрения микобактерий, обладают значительно большей переваривающей способностью.
Развитие противотуберкулезного иммунитета схематически может быть представлено следующим образом:
Микобактерии туберкулеза, попавшие в организм (при инфицировании или вакцинации) фагоцитируются макрофагами как инородные тела. Так как макрофаги не активированы, то они оказывают бактериостатическое действие, возможно размножение микобактерий в макрофагах, что заканчивается гибелью макрофагов. При этом они выделяют во внеклеточное пространство цитокины, в том числе интерлейкин –1, активирующий Т- лимфоциты. С помощью макрофагов происходит презентация переработанного антигена «необученным» лимфоцитам. Под влиянием цитокинов и антигенной стимуляции происходит образование пула Т — лимфоцитов сенсибилизированных к данному антигену. Клетками-эффекторами в данном случае становятся Т-лимфоциты – хелперы. Сенсибилизированные Т-лимфоциты – хелперы, авктивированные действием специфических антигенов и интерлейкином-1, привлекаются в очаг воспаления и выделяют лимфокины. Наиболее значимыми для межклеточной кооперации в ходе иммунного ответа являются – фактор хемотаксиса (привлекающий макрофаги к месту нахождения микобактерий), фактор ингибирующий миграцию лейкоцитов из очага воспаления, фактор усиливающий фагоцитоз (интерлейкин – 2). Сдерживающее влияние на Т-лимфоциты – хелперы оказывают Т лимфоциты – супрессоры.
Таким образом, под влиянием сенсибилизированных Т-лимфоцитов активируется фагоцитирующая активность макрофагов, приводящая к гибели микобактерий. Кроме указанных цитокинов в ходе иммунного ответа в результате гибели и активации клеток происходит каскадное выделение биологически активных веществ, оказывающих как провоспалительное, альтеративное, так и противовоспалительное действие.
В ходе иммунного ответа одновременно с формированием ГЗТ идет выработка гуморальных факторов – иммуноглобулинов, противотуберкулезных антител. В настоящее время их значение в противотуберкулезной защите не установлено.
Развитие реакции гиперчувствительности замедленного типа при туберкулезе клинически соответствует феномену первичного инфицирования. Формирование иммунитета при инфицировании микобактериями туберкулеза, вакцинации БЦЖ происходит параллельно размножению микобактерий и развитию специфической воспалительной реакции. По мере нарастания иммунного ответа размножение микобактерий замедляется, уменьшается вызванная ими воспалительная реакция. При достаточном уровне резистентности после формирования ГЗТ заболевание не развивается, процесс заканчивается образованием гранулем, отграничением микобактерий, переходом их в L – формы, формируются макроскопически не определяемые остаточные изменения. Клинически данное состояние соответствует понятию инфицирование. При снижении резистентности организма, массивном воздействии вирулентных МБТ сразу после формирования ГЗТ развиваются первичные формы туберкулеза.
Реакции ГЗТ выявляются через 2-3 недели после попадания в организм микобактерий, но достаточно выраженный иммунитет формируется через 8 недель.
Морфологическим проявлением развития ГЗТ является образование гранулемы. В ней выявляется альтеративный компонент – казеозный некроз, продуктивный – (клеточная инфильтрация лимфоцитами, макрофагами, эпителиоидными клетками, клетками Пирогова-Ланганса), экссудативный (пеифокальная инфильтрация) и репаративный (коллагенообразование).
В зависимости от массивности попадания в организм микобактерий, их вирулентности и реактивности организма морфологически может преобладать один из указанных компонентов. Туберкулезные бугорки могут быть преимущественно экссудативными, продуктивными, некротическими, что определяет форму и фазу развития заболевания.
- Иммунологический статус больных туберкулезом.
Развитие заболевания обусловлено снижением приобретенного иммунитета, что вызывает эндогенную реактивацию заживших очагов первичного туберкулеза или снижает резистентность к экзогенной инфекции. Таким образом, одним из условий развития заболевания является возникновение вторичного иммунодефицита. Наиболее часто встречающимися причинами, приводящими к значительному снижению резистентности организма, являются: длительная белково-витаминная недостаточность в питании, злоупотребление алкоголем, наркомания, наличие заболеваний, особенно тяжело протекающих – сахарного диабета, бронхиальной астмы и т.д., прием иммунодепрессантов, воздействие ионизирующей радиации и т.д.
Имеется много факторов, свидетельствующих о роли наследственности при туберкулезе. В последнее время появились данные о роли конкретных генетических систем в восприимчивости к туберкулезу. Установлено, что сила иммунного ответа контролируется HLA – системой, в которой ( в ее DR – локусе) локализуются гены иммунного ответа. В работах ряда авторов показано, что HLA– ( в первую очередь DR -) – фенотип отличается у больных разными формами туберкулеза. Неблагоприятное течение заболевания с преобладанием экссудативно – альтеративного компонента, как было установлено, нередко ассоциируется с носительством HLA – DR2 – антигена.
Развитие вторичного иммунодефицита у больных туберкулезом связано с длительным течением самого заболевания, а также влиянием противотуюберкулезных препаратов, значительная часть из которых обладает иммуносупрессивным действием.
Исследование иммунного статуса у больных туберкулезом в настоящее время используется для решения следующих практических задач: 1) диагностики и дифференциальной диагностики туберкулеза; 2) выявление нарушений иммунитета, прогноза течения заболевания, контроля за эффективностью лечения; 3) определения показаний для назначения иммуномодуляторов и контроля за их эффектом.
Оценка иммунного статуса проводится на основании лабораторных данных с учетом клинического статуса больного. С помощью различных методов исследуется количественная и функциональная оценка клеточного и гуморального иммунитета. Определяется общее число активных лимфоцитов, число Т- и В- лимфоцитов, Т-лимфоцитов – хелперов, Т-лимфоцитов – супрессоров, их соотношение, число активных клеток, несущих на себе рецепторы к интерлейкину – 2, уровень иммуноглобулинов, противотуберкулезных и противолегочных антител, уровень интерлейкинов (особенно ИЛ-1, ИЛ-2) и других цитокинов. Изучается РБТЛ на неспецифические и специфические митогены, РТМ с ППД и т.д. Учитывается уровень кожной чувтвительности к туберкулину ( р. Манту с 2ТЕ).
Из наиболее распространенных тестов, используемых для выявления иммунологических нарушений при туберкулезе необходимо отметить определение общего числа Т-лимфоцитов, Т-лимфоцитов – хелперов, Т-лимфоцитов – супрессоров, их соотношение, РБТЛ, РТМ. Отмечено, что неблагоприятное течение заболевания сопряжено не только с уменьшение числа Т-лимфоцитов, но и с нарушением хелперно-супрессорного соотношения, преобладающим количеством Т-лимфоцитов – супрессоров, снижением РБТЛ, повышением РТМ с ППД, значительным увеличением уровня противотуберкулезных антител. При благоприятном течении заболевания наблюдаются, как правило, обратные показатели.
При выявлении признаков вторичного иммунодефицита назначается соответствующая иммунокоррегирующая терапия. Оптимальным вариантом подбора иммуномодуляторов является не только теоретическое соответствие мишеней действия препарата и выявленных лабораторно нарушений, но и индивидуальная оценка эффективности их действия in vitro, с последующим контролем in vivo.
Учитывая, что в клинической картине туберкулеза доминируют нарушения Т-клеточного звена иммунитета, то чаще назначают Т-клеточные иммуностимуляторы (тактивин, тимостимулин, тималин, тимозин, левамизол, диуцифон, нуклеинат натрия и др.).
Таким образом, многообразие иммунобиологических реакций на внедрение в организм микобактерий обуславливает множество существующих клинических форм туберкулеза. Смена фаз туберкулезного процесса (прогрессирование, стабилизация, регрессирование) у больного также во многом определяется изменением уровня специфической резистентности.
- М.М. Авербах, В.И. Литвинов, В.Я. Гергерт и др. «Иммунологические аспекты легочной патологии», М., 1980.
- Р.В. Петров «Иммунология», М., 1982.
- А.Е. Вершигора «Общая иммунология», Киев, 1990.
- Методическое пособие «Применение новых иммунологических методов при туберкулезе», М., ЦНИИТ РАМН, 1992.
- Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин, Х.И. Истамов «Экологическая иммунология», М.,1995.
- А.Ш. Бышевский, О.А. Терсенов « Биохимия для врача», Екатеринбург, 1994.
- В.Я. Гергерт «Иммунологические методы», в кн. «Туберкулез» под редакцией А.Г. Хоменко, 1996, с.155-162.
- В.И. Литвинов «Иммунология и генетика», в кн. «Туберкулез» под редакцией А.Г. Хоменко, 1996, с. 36-51.
- Д.К. Новиков, В.И. Новикова «Оценка иммунного статуса», Москва-Витебск, 1996.
- М.И. Перельман, В.А. Корякин «Фтизиатрия», М., 1996.
- С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина «Иммунология для врача», СПб., 1998.
- «Клиническая иммунология» под редакцией А.В. Караулова, М., 1999.
Методическую разработку составила ассистент кафедры туберкулеза
Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:
источник