Средство резерва для лечения туберкулеза

В.Ю. Мишин

Резервные противотуберкулезные препараты являются заменой основных препаратов при установлении лекарственной устойчивости МБТ или выявлении неустранимых побочных реакций.

Эти специфические лекарства обладают бактериостатическим действием и большим количеством побочных реакций.

этионамид и протионамид (препараты группы тиамидов);
канамицин и амикацин (препараты группы аминогликозидов);
капреомицин (препарат группы полипептидов);
циклосерин;
парааминосалициловая кислота (ПАСК);
ломефлоксацин, ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин (препараты группы фторхинолонов).

Этионамид и протионамид — противотуберкулезные синтетические препараты-гомологи, подавляющие синтез пептидов МБТ и блокирующие синтез миколевых кислот.

В высоких концентрациях нарушают синтез белка МБТ. Препараты достаточно активны в отношении быстро и медленно размножающихся МБТ, расположенных вне- и внутриклеточно, сохраняют эффективность в кислой среде, тормозят развитие устойчивости к другим препаратам. Усиливают фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. Частично выделяются в неизмененном виде (до 15—20% принятой дозы) с мочой и фекалиями.

Показанием для назначения препаратов является выявление лекарственной устойчивой МБТ к основным препаратам. Применяют в комбинации с другими резервными препаратами.

Противопоказаниями являются беременность, так как возможны преждевременные роды, врожденные уродства и синдром Дауна, а также повышенная чувствительность к препаратам. Протионамид и этионамид противопоказаны также при остром гастрите, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, циррозе печени, остром гепатите и других заболеваниях печени в фазе обострения.

Перед назначением этионамида и протионамида и в процессе лечения необходим контроль функции печени, почек и состояния пищеварительного тракта.

Протионамид или этионамид назначают внутрь в суточной дозе 10— 20 мг/кг массы тела больного, но не более 0,75 г. Суточную дозу делят на два приема и назначают после еды. Выпускают в таблетках по 0,25 г.

Канамицин — антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Actinomyces kanamyceticus’, оказывает бактерицидное действие на МБТ, устойчивые к стрептомицину, изониазиду, ПАСК и другим противотуберкулезным препаратам (кроме капреомицина). Связывается с 30S субъединицей рибосомал ьной мембраны и нарушает синтез белка в МБТ. В норме канамицин не проходит ГЭБ, однако при воспалении мозговых оболочек концентрация в СМЖ достигает 30—60% от таковой в плазме. Выводится почками за 24—48 ч.

Показанием для назначения канамицина является выявление лекарственной устойчивый МБТ к основным препаратам. Применяют в комбинации с другими резервными препаратами. Не рекомендуется назначение канамицина для лечения других инфекционных заболеваний.

Противопоказаниями являются непереносимость аминогликозидов, нарушение слуха и вестибулярные расстройства, а также нарушение функции почек и беременность. Перед назначением канамицина обязательны аудиометрия и исследование скорости клубочковой фильтрации.

Канамицин назначают внутримышечно однократно в суточной дозе 15 мг/кг массы тела больного. При ХГЦН и у лиц пожилого возраста суточную дозу снижают до 8 мг/кг массы тела. Максимальная длительность применения при лечении туберкулеза 2 мес. Выпускаются в виде порошка во флаконах по 0,5 и 1,0 г.

Амикацин — полусинтетический антибиотик, являющийся дериватом канамицина. Амикацин оказывает бактериостатическое действие на МБТ, устойчивые к стрептомицину, Но имеет перекрестную устойчивость с канамицином.

Показания и противопоказания такие же, как у канамицина.
Выпускают во флаконах в виде 5% раствора для инъекций по 5 и 10 мл.

Капреомицин — антибиотик, продуцируемый Streptomycescapreolus; оказывает сильное бактериостатическое действие на МБТ ив то же время на М. bovis, M. kansasii и М. avium. Подавляет синтез белков посредством нарушения рибосомальной функции бактериальной клетки. Эффект препарата распространяется на вне- и внутриклеточно расположенные МБТ, устойчивые к основным препаратам.

Показанием для назначения капреомицина является выявление лекарственной устойчивой МБТ к основным препаратам. Применяют в комбинации с другими резервными препаратами. Не рекомендуется назначение капреомицина для лечения других инфекционных заболеваний.

Противопоказаниями являются непереносимость полипептидов и аминогликозидов, нарушение слуха и вестибулярные расстройства, нарушение функции почек и беременность. Перед назначением капреомицина обязательны аудиометрия и исследование скорости клубочковой фильтрации.

Капреомицин назначают внутримышечно однократно в суточной дозе 15 мг/кг массы тела больного. При ХПН и у лиц пожилого возраста суточную дозу снижают до 8 мг/кг массы тела. Максимальная длительность применения при лечении туберкулеза 2—3 мес.

Выпускают в виде порошка во флаконах по 1,0 г. Препарат разводят в 2 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций и вводят глубоко в мышцу.

Циклосерин — антибиотик широкого спектра действия, образующийся в процессе жизнедеятельности Streptomyces orchidaceus. Механизм действия препарата связан с угнетением синтеза компонентов клеточной стенки бактерий. Циклосерин слабо действует на неделящиеся МБТ, но эффективен в отношении МБТ, устойчивых к основным противотуберкулезным препаратам.

Показанием для назначения циклосерина является выявление лекарственной устойчивый МБТ к основным препаратам. Применяют в комбинации с другими резервными препаратами. Не рекомендуется назначение циклосерина для лечения других инфекционных заболеваний.

Противопоказаниями являются гиперчувствительность к препарату, эпилепсия, депрессия и психозы, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм, беременность.

Циклосерин применяют внутрь в суточной дозе 10—20 мг/кг массы тела больного, но не более 0,75 г. Суточную дозу делят на два приема и назначают после еды. Выпускают в таблетках по 0,25 г.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) — препарат, механизм действия которого до сих пор остается мало изученным. Предполагают, что ПАСК может ингибировать синтез фолиевой кислоты или блокировать захват и утилизацию салициловой кислоты и перенос железа, а также блокировать синтез микобактина.

Слабо влияет на внутриклеточно расположенные МБТ. ПАСК тормозит развитие устойчивости к изониазиду, стрептомицину и другим противотуберкулезным препаратам.

Показанием для назначения ПАСК является выявление лекарственноустойчивой МБТ к основным препаратам.
Применяют в комбинации с другими резервными препаратами.

Противопоказаниями для назначения ПАСК являются выраженная патология почек и печени, амилоидоз внутренних органов, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, микседема, сердечная декомпенсация и индивидуальная непереносимость препарата.

При лечении ПАСК целесообразно систематически проводить лабораторный контроль функции почек и печени.

ПАСК назначают внутрь в суточной дозе 9—12 г/сут, однократно или в два приема. Выпускают в таблетках по 1 г или в гранулах в пакете по 4 г.

Фторхинолоны применяют в клинике с 80-х годов XX в. и хорошо известны клиницистам, прежде всего как высокоактивные препараты для лечения широкого круга бактериальных инфекций. Некоторые фторхинолоны характеризуются в эксперименте высокой бактерицидной активностью в отношении микобактерий и, в первую очередь, в отношении МБТ.

Именно фторхинолоны в сочетании с оптимальной фармакокинетикой (включая высокие внутриклеточные концентрации) и хорошей переносимостью взрослыми при длительном применении представляют значительный интерес как препараты в комбинированной химиотерапии микобактериозов.

Особенно важно, что механизм действия фторхинолонов на микобактериальную клетку принципиально отличается от механизма действия известных противотуберкулезных препаратов, что обеспечивает бактерицидный эффект и активность фторхинолонов в отношении штаммов, чувствительных и устойчивых к химиопрепаратам.

К фторхинолонам, обладающим противотуберкулезной активностью, относятся: ципрофлоксацин, ломефлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин имоксифлоксацин. Между фторхинолонами отмечается полная перекрестная лекарственная устойчивость МБТ.

Фторхинолоны ингибируют ДНК-гиразу (топоизомераза II и IV), нарушают процесс суперспирилизации и сшивки разрывов ДНК, угнетают деление клетки, вызывают изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов.

Фторхинолоны широко распределяются в жидкостях и тканях организма, хорошо проникают в лейкоциты и альвеолярные макрофаги, создают высокие концентрации в моче, желчи, слюне, мокроте, секрете простаты, почках, желчном пузыре, коже, легких, печени. Фторхинолоны хорошо проходят через ГЭБ, плаценту и попадают в грудное молоко, а также умеренно (20—50%) связываются с белками плазмы.

Показаниями для назначения фторхинолонов в комбинации с другими основными препаратами является впервые выявленный туберкулез, а также лекарственная устойчивость к основным препаратам в сочетании с резервными препаратами.

Противопоказания: гиперчувствительность (в том числе к другим фторхинолонам, хинолонам), эпилепсия, нарушение функции ЦНС с понижением порога судорожной готовности (после черепно-мозговой травмы, инсульта, воспалительных процессов ЦНС), беременность, кормление грудью, детский и юношеский (до 14 лет) возраст.

Максимальная длительность применения фторхинолонов при лечении туберкулеза 3 мес.

Ципрофлоксацин применяют внутрь в суточной дозе 1,0— 1,5 г; выпускают в таблетках по 0,2 и 0,4 г.

Ломефлоксацин применяют внутрь в суточной дозе 0,75—1,0 г; выпускают в таблетках по 0,4 г.

Офлоксацин применяют внутрь и внутривенно в суточной дозе 0,6—
1.0 г; выпускают в таблетках по 0,2 и 0,4 г, во флаконах в виде раствора для инъекций по 100 и 200 мл.

Левофлоксацин применяют внутрь и внутривенно в суточной дозе 0,5—
1.0 г; выпускают в таблетках по 0,25 и 0,5 г, во флаконах в виде раствора для инъекций по 100 и 500 мл.

Моксифлоксацин применяют внутрь в суточной дозе 400 г; выпускают в таблетках по 0,4 г.

При плохой переносимости фторхинолонов суточную дозу делят на два приема с 12-часовым интервалом.

источник

Резервные противотуберкулезные препараты — замена основных препаратов при установлении лекарственной устойчивости МБТ или выявлении неустранимых побочных реакций. Эти этиотропные лекарства обладают бактериостатическим действием и большим количеством побочных реакций.

К резервным противотуберкулезным препаратам относят:

• канамицин и амикацин (препараты группы аминогликозидов);

• капреомицин (препарат группы полипептидов);

• этионамид и протионамид (препараты группы тиамидов);

• натрия парааминосалицилат (ПАСК-натрий).

Фторхинолоны — сравнительно новые противотуберкулезные препараты с бактерицидным действием на МБТ и небольшим числом побочных реакций при длительном применении. Их применяют у впервые выявленных больных до получения данных микробиологического исследования лекарственной чувствительности и при установлении индивидуальной лекарственной устойчивости МБТ к основным и резервным препаратам.

К наиболее эффективным противотуберкулезным фторхинолонам относят:

Канамицин (Km) — антибиотик широкого спектра действия, продуцируемый Actinomyces kanamyceticus; оказывает бактерицидное действие на МБТ, устойчивые к стрептомицину, изониазиду, ПАСК и другим противотуберкулезным препаратам (кроме капреомицина). Связывается с 30S субъединицей рибосомальной мембраны и нарушает синтез белка в микобактериальной клетке.

Показание: выявление лекарственной устойчивости МБТ к основным препаратам. Применяют в комбинации с другими резервными препаратами. Не рекомендуется назначение канамицина для лечения других инфекционных заболеваний.

Противопоказания: непереносимость аминогликозидов; нарушение слуха и вестибулярные расстройства; нарушение функций почек; беременность.

Перед назначением канамицина обязательны проведение аудиометрии и исследование скорости клубочковой фильтрации.

Капреомицин (Cm) — антибиотик, продуцируемый Streptomyces capreolus; оказывает сильное бактериостатическое действие на МБТ и в то же время на М. bovis, M. kansasii и М. avium. Подавляет синтез белков посредством нарушения рибосомальной функции бактериальной клетки.

Показание: выявление лекарственной устойчивости МБТ к основным препаратам. Применяют в комбинации с другими резервными препаратами. Не рекомендуется назначение капреомицина для лечения других инфекционных заболеваний.

Противопоказания: непереносимость полипептидов и аминогли-

козидов; нарушение слуха и вестибулярные расстройства; нарушение

функций почек; беременность.

Перед назначением капреомицина обязательны проведение аудиометрии и исследование скорости клубочковой фильтрации.

Этионамид и протионамид (Eto и Pto) — противотуберкулезные синтетические препараты-гомологи, подавляют синтез пептидов МБТ и блокируют синтез миколевых кислот.

Показание: выявление лекарственной устойчивости МБТ к основным препаратам. Применяют в комбинации с другими резервными препаратами.

Противопоказания: беременность (возможны преждевременные роды, врожденные уродства и синдром Дауна); повышенная чувствительность к препаратам; острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит; цирроз печени, острый гепатит и другие заболевания печени в фазе обострения.

Перед назначением этионамида и протионамида и в процессе лечения необходим контроль функции печени, почек и состояния ЖКТ.

источник

К противотуберкулёзным препаратам резерва относят: протионамид (этионамид), канамицин, амикацин, капреомицин, циклосерин, рифабутин, ПАСК, фторхинолоны, а также новые препараты — рифапентин, спарфлоксацин и др.
Резервные противотуберкулёзные препараты применяют под наблюдением противотуберкулёзного учреждения, в котором осуществляется централизованный контроль качества микробиологической диагностики и лечения туберкулёза.

КАНАМИЦИН (Kanamycini) C₁₈H₃₆N₄O₁₁ (противотуберкулёзный препарат резерва)
АМИКАЦИН (Amikacin) C₂₂H₄₃N₅O₁₃ (противотуберкулёзный препарат резерва)

Противотуберкулёзные препараты канамицин и амикацин относятся к классу аминогликозидов, по оказанию действия на МБК схожи со стрептомицином. Целесообразно применять при устойчивости к стрептомицину. Однако устойчивость к канамицину вызывает полную перекрестную устойчивость к амикацину.
Они должны рассматриваться как один и тот же препарат. Устойчивость к канамицину (амикацину) вызывает также устойчивость к стрептомицину. Штаммы микобактерий, устойчивые к канамицину, амикацину, стрептомицину, чувствительны к капреомицину.
Форма выпуска. Препараты выпускаются в виде стерильного белого порошка для внутримышечных инъекций в ампулах по 250 мг, 500 мг и 1т. Порошок разводят в 2 мл 0,9 % физиологического раствора или воды для инъекций.
Оптимальная дозировка препарата — 15 мг/кг массы тела, обычно от 750 мг до 1 г назначают ежедневно или 1 раз в неделю в виде глубоких внутримышечных инъекций. Продолжительность ежедневного лечения составляет 3—4 мес. При необходимости возможно назначение препарата в такой же дозе 2—3 раза в неделю на фоне продолжения лечения при наблюдении за побочными реакциями.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим аминогликозидам; поражение слухового и вестибулярного аппарата нетуберкулёзной этиологии, в т.ч. неврит слухового нерва, нарушение функции почек (почечная недостаточность, уремия, азотемия), тяжелые заболевания сердца и органов кроветворения.
У больных с почечной недостаточностью следует уменьшить или увеличить интервалы между введениями во избежание накопления препарата. У таких больных во время применения канамицина нужно регулярно исследовать функцию почек.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, парестезия, подергивание мышц, судороги, тремор, сонливость, нарушение нейро-мышечной передачи (мышечная слабость, затруднение дыхания, апноэ), психоз, нарушения слуха (ощущение «закладывания» или шум в ушах, понижение слуха с уменьшением восприятия высоких тонов, необратимая глухота) и равновесия (нескоординированность движений, головокружение, неустойчивость).

КАПРЕОМИЦИН (Capreomycin) C₂₅H₄₄N₁₄O₈ (противотуберкулёзный препарат резерва)

Противотуберкулёзный препарат бактерицидный препарат капреомицин класса полипептидов, получаемый из Streptomyces capreolus. По механизму действия капреомицин сходен со стрептомицином.
Препарат целесообразно использовать для лечения больных с лекарственной устойчивостью к стрептомицину, канамицину и амикацину, тик как у него нет перекрестной устойчивости с другими аминогликозидами.
Форма выпуска и дозировка.
Капреомицина сульфат выпускается в виде стерильного белого порошка для внутримышечных инъекций в ампулах по 100 ед, что эквивалентно 1 г капреомициновой основы. Его необходимо растворять в 2 мл 0,9% водного раствора хлорида натрия для инъекций. Для полного растворения препарата требуется 2 — 3 мин. Обычная дозировка составляет 1 г однократно в день (однако следует избегать превышения 20 мг/кг массы тела в течение 40—120 дней), после чего данная доза должна назначаться 2 — 3 раза в неделю из-за резко возрастающего в данный период риска развития серьезных побочных реакций.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, детский возраст (безопасность и эффективность применения не определены).
ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Применения капреомицина следует избегать у лиц со сниженным слухом или почечной недо¬статочностью. Во время лечения рекомендуется контролировать содержание электролитов и мочевины крови. Препарат лучше не назначать детям.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Напоминают побочные реакции стрептомицина и выражаются, главным образом, шумом в ушах, головокружением и реже — снижением слуха. Может появиться повышение уровне креатинина сыворотки крови и мочевины. Известны случаи возникновения гипокалиемии, гипокальциемии и гипомагниемии. Редко могут развиться генерализованные кожные реакции и гепатит. Если препарат не вводится в виде глубоких внутримышечных инъекции, могут появиться боль и опухоль в месте укола.

ПРИМЕНЕНИЕ У БЕРЕМЕННЫХ
Противопоказан!

ЭТИОНАМИД (Ethionam >C₈H₁₀N₂S (противотуберкулёзный препарат резерва)
ПРОТИОНАМИД (Protionam >C₉H₁₂N₂S (противотуберкулёзный препарат резерва)

Противотуберкулёзные препараты бактерицидные препараты из класса тиамидов, блокирующие синтез миколовой кислоты. После отщепления тиамидной группы пропилизоникотиновая кислота в микробной клетке выступает антагонистом никотиновой кислоты. Их химическая структура напоминает тиамиды, с которыми существует частая и частичная перекрестная устойчивость. Устойчивые к тиацетазону (тибону) микобактерии часто чувствительны к этионамиду (протионамиду).
Форма выпуска и дозировка.
Этионамид и протионамид обычно назначают в виде таблеток по 125 или 250 мг. Оптимальная максимальная суточная доза 15—20 мг/кг массы тела или 1 г. Обычная доза 500 мг или 1 г ежедневно в зависимости от массы тела и переносимости. Только небольшая часть больных может принимать более 750 мг препарата ежедневно.
Во избежание приступов тошноты больные могут принимать препарат с молоком. Больным, проходящим лечение под непосредственным контролем, суточная доза 750 мг может вводиться и дна приема: 250 мг под наблюдением и 500 мг самостоятельно через 10— 12 ч.
Считается, что протионамид лучше переносится, чем этионамид. Основные признаки непереносимости — отсутствие аппетиту тошнота, металлический привкус, отрыжка. Примерно у 10% вольных возникает гепатит, но он редко опасен. При поражениях печени может развиться желтуха.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, острый гастрит, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит, цирроз печени и другие заболевания печени в фазе обострения, хронический алкоголизм, почечная недостаточность, детский возраст (не рекомендуется назначать детям до 14 лет).

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, головная боль, нарушение концентрации внимания, парестезия, галлюцинации, возбуждение, тревожность, сонливость или бессонница, депрессия, слабость.
Со стороны органов ЖКТ: диспептические явления (металлический привкус во рту, отрыжка с тухлым запахом, тошнота, рвота), анорексия, сухость во рту или гиперсаливация, диарея, метеоризм, боль в животе, гепатотоксические реакции вплоть до развития гепатита.
Прочие: тахикардия, нарушение менструального цикла, уменьшение массы тела, эпизоды гипогликемии у больных сахарным диабетом, кожные и другие аллергические реакции.

ОФЛОКСАЦИН (Ofloxacin) C₁₈H₂₀FN₃O₄ (противотуберкулёзный препарат резерва)
ЦИПРОФЛОКСАЦИН (Ciprofloxacin) C₁₇H₁₈FN₃O₃ (противотуберкулёзный препарат резерва)
ЛОМЕФЛОКСАЦИН (Lomefloxacin) C₁₇H₁₉F₂N₃O₃ (противотуберкулёзный препарат резерва)

Противотуберкулёзные препараты бактерицидные препараты из класса фторхинолонов, офлоксацин и ципрофлок¬сацин оказывают бактерицидное действие in vitro на МБТ. Есть основания считать, что они эквивалентны по терапевтической эффективности при использовании в комбинации с другими, препаратами. У этих препаратов нет перекрестной устойчивости с другими противотуберкулёзными средствами, но между офлоксацином и ципрофлоксацином отмечается полная перекрестная устойчивость.
Форма выпуска и дозировка.
Фторхинолоны выпускаются в таблетках, содержащих 200 мг офлоксацина, 250 мг ципрофлоксацина, 400 мг ломефлоксацина. На начальной фазе лечения обычная суточная доза офлоксацина составляет 600 — 800 мг (3—4 таблетки), а ципрофлоксацина — 1000—1500 мг (4—6 таблеток). Если в фазе продолжения лечения доза в 800 мг плохо переносится, ее можно сократить (400 мг офлоксацина). При плохой переносимости препарата суточная доза может назначаться однократно (особенно при лечении под непосредственным контролем) или же ее вводят в 2 приема с 12-часовым интервалом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность (в т.ч. к другим фторхинолонам), дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, детский и подростковый возраст (до 18 лет, окончания периода интенсивного роста — для системного применения); в офтальмологии: вирусный кератит, детский возраст (до 1 года — для глазных капель, до 2 лет — для глазной мази). ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Данные препараты не следует назначать беременным и детям, так как они могут вызвать задержку роста и повредить растущие хрящевые ткани. Из-за нежелательного взаимодействия лекарственных средств следует избегать применения антацидных средств, препаратов железа и цинка.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Могут проявляться в виде желудочно-кишечных расстройств (отсутствие аппетита, тошнота, рвота) или невротических симптомов (головокружение, головная боль, перепады настроения и, редко, конвульсии).

ЦИКЛОСЕРИН (Cycloserine) C₃H₆N₂O (противотуберкулёзный препарат резерва)
ТЕРИЗИДОН (Teriz >C₁₄H₁₄N₄O₄ (противотуберкулёзный препарат резерва)

В обычной дозировке оказывают бактериостатическое действие. Противотуберкулёзный препарат теризидон — это комбинация двух молекул циклосерина. Теризидон угнетает активность аланин-рацемазы, в результате чего нарушается синтез клеточной оболочки. Этот антибиотик не имеет перекрестной устойчивости с другими препаратами (этионамидом, циклофероном, пиразинамидом или канамицином). В настоящее время используется для предупреждения устойчивости к другим резервным препаратам.
Форма выпуска и дозировка.
Препарат для приема per оs в таблетках или капсулах по 250 мг циклосерина, 300 мг теризидона. Максимальная суточная доза 15—20 мг/кг массы тела, обычная дозировка 500 —750 МГ циклосерина, 600 мг теризидона. Большинство больных не переносит более 750 мг (в фазе продолжения — более 500 мг) ежедневно.
Суточная доза может назначаться в два приема: циклосерин -250 мг утром и 500 мг через 12 ч; теризидон — 300 мг 2 раза в день е 12-часовым интервалом.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, эпилепсия, депрессия, выраженное возбуждение, психоз, тяжелая почечная недостаточность, алкоголизм. ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Ввиду побочных реакций при применении циклосерина очень важно контролировать реакции ЦНС, Иногда рекомендуется назначение небольших доз транквилизаторов для устранения бессонницы. Пиридоксин может снизить невротические проявления. Следует избегать применения циклосерина больным эпилепсией, психическими заболеваниями и алкоголизмом. Препарат следует очень осторожно применять для лечения больных с почечной недостаточностью.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Проявляются в виде головокружения, невнятной речи, конвульсий, головной боли, тремора, бессонницы, спутанности сознания, депрессии. Следует наблюдать за настроением больного, так как существует риск самоубийства как последствия побочного действия препарата. В очень редких случаях могут развиться генерализованные аллергические реакции и гепатит.

ПАСК (пара-Аминосалициловая кислота)
(PASK — para-aminosalicylic ac >C₇H₇NO₃ (противотуберкулёзный препарат резерва)

Противотуберкулёзный препарат ПАСК — бактериостатический препарат эффективно применялся в комбинации с изониазидом для предупреждения развития устойчивости к изониазиду. ПАСК, широко использовавшаяся 30 лет назад, в настоящее время назначается редко. Механизм действия основан на конкурентных взаимоотношениях с парааминобензойной кислотой.
Форма выпуска и дозировка.
Выпускается в 2-х видах:
1 — таблетки в сахарной оболочке, включающие парааминосалицилат натрия, содержание ПАСК — 0,5 г;
2 — гранулы в кислотоустойчивой оболочке, быстро растворяющейся в нейтральной среде.
Выпускается в лачках по 4 г препарата.
Суточная доза таблетированного препарата 150 мг/кг массы тела или 10—12 г в сутки в 2 приема. Рекомендованная схема: 5—6 г (10—12 таблеток) каждые 12 ч. Суточная доза препарата в гранулах такая же. Есть данные о том, что меньшая доза (4 г каждые 12 часов или 8 г в сутки) лучше переносится.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим салицилатам, тяжелые заболевания почек и печени (почечная и/или печеночная недостаточность, нефрит нетуберкулёзной этиологии, гепатит, цирроз печени), амилоидоз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, энтероколит (обострение), микседема (некомпенсированная), декомпенсированная сердечная недостаточность (в т.ч. на фоне порока сердца), эпилепсия. В/в введение (дополнительно): тромбофлебит, нарушение свертываемости крови, выраженный атеросклероз.
ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
Лучше избегать применения препарата у больных с почечной недостаточностью, поскольку может ухудшиться кислотно-основное равновесие в организме. Не следует назначать натриевую соль, если показан ограниченный прием натрия.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Проявляются в виде желудочно-кишечных расстройств, кожных и других аллергических реакций, нарушения функции печени. Может, развиться гипокалиемия. Кроме диареи могут появиться потеря аппетита, тошнота, рвота и неприятные ощущения в животе. Эти реакции можно уменьшить, назначая препарат после еды или с молоком. При необходимости следует снизить лозу и снова увеличить ее через несколько дней.
Поскольку ПАСК воздействует на щитовидную железу, длительный прием больших доз препарата может вызвать гипотиреоз и зоб. Эти реакции обратимы при отмене препарата.

РИФАБУТИН (Rifabutin) C₄₆H₆₂N₄O₁₁ (противотуберкулёзный препарат резерва)

Противотуберкулёзный препарат РИФАБУТИН — полусинтетический антибиотик из группы ансамицинов.
Эффективен в отношении внутриклеточно и внеклеточно расположенных микроорганизмов. Селективно ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу чувствительных бактерий. Оказывает бактерицидное действие. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (М.tuberculosis, М.avium intracellulare complex и другие атипичные микобактерии). От 1/3 до 1/2 штаммов M.tuberculosis, резистентных к рифампицину, чувствительны к рифабутину, что указывает на неполную перекрестную резистентность между этими антибиотиками. Активен также в отношении многих грамположительных микроорганизмов. При монотерапии быстро развивается устойчивость.
Спиропиперидильное производное рифамицина S, высоколипофильное соединение. Красно-фиолетовый порошок. Растворим в хлороформе и метиловом спирте, плохо растворим в этиловом спирте, практически нерастворим в воде.
Способ применения и дозы.
Внутрь, независимо от приема пищи, 1 раз в сутки, ежедневно или через день.
Взрослым по 150–300 мг/сут (не более 600 мг/сут) в течение 6 мес с момента получения отрицательного посева.
Нетуберкулёзная микобактериальная инфекция — по 450–600 мг/сут до 6 мес с момента получения отрицательного посева (в комбинации с другими препаратами). При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу уменьшают на 50%.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
Гиперчувствительность, в т.ч. к другим ансамицинам (например рифампицину). ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ.
В ходе лечения следует тщательно контролировать функцию печени и картину периферической крови. С осторожностью применять у пожилых пациентов, учитывая возможные возрастные изменения функции печени и связанный с этим риск кумуляции и гепатотоксичности.

ПОБОЧНЫЕ РЕАКЦИИ
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, абдоминальные боли, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.
Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.
Аллергические реакции: лихорадка, сыпь; редко — эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

источник

Туберкулез – опасное и заразное заболевание, которое крайне тяжело поддается лечению в запущенных формах. Чем раньше выявлен недуг – тем благоприятнее прогноз. При правильном выборе противотуберкулезного препарата, активном взаимодействии пациента и врача можно добиться полного выздоровления за несколько месяцев. В обратном случае процесс может затянуться на годы, так и не дав положительного результата.

Подбор медикаментозной схемы для лечения туберкулеза начинается после постановки точного диагноза и основывается на многих факторах.

Здоровым людям, контактировавшим с больным открытой формой, будет предложена профилактическая терапия, от которой можно отказаться.

Если заболевание было диагностировано впервые, его начинают лечить веществами 1 ряда, включающими синтетические антибактериальные препараты и средства природного происхождения. Они:

обладают наибольшей активностью против палочки Коха;
оказывают на организм минимальное токсическое действие;
рассчитаны на длительное применение.

По утверждению врачей и пациентов наиболее действенными в лечении считаются:

Их принято назначать в качестве основных медикаментов, причем для повышения эффективности применяют 2-3 одновременно. Это позволяет уменьшить вероятность привыкания.

Появление различных побочных эффектов от противотуберкулезных препаратов встречается довольно часто.

Если прием лекарства из первой группы невозможен, прибегают к дополнительным. Их относят ко второму ряду. Вещества отличаются более высокой токсичностью и меньшим воздействием на возбудителя. Длительное применение, которое просто необходимо при лечении туберкулеза (в среднем от 10 месяцев), может крайне негативно сказываться на здоровье печени и всего организма в целом. Такие лекарства назначают,в случаях, когда это действительно необходимо.

При длительном использовании противотуберкулезного препарата 1 ряда микобактерии приобретают устойчивость к веществам, они больше не работают в полную силу, поэтому упомянутые средства заменяют другими.

К лекарствам второго ряда относятся:

Иногда к противотуберкулезным препаратам второго ряда приходится прибегать, если больной был заражен микобактериями, которые уже устойчивы к основному лечению, или наблюдались аллергические реакции на него.

В зависимости от показаний эти медикаменты могут применяться в совокупности с основными средствами или отдельно от них.

Когда применение обеих групп невозможно по показаниям, больным назначают вещества, которые обладают выраженной токсичностью и оказывают на микобактерию меньшее воздействие, чем популярные изониазид и рифампицин.

Прогресс не стоит на месте. Ученые регулярно проводят исследования, создавая новые противотуберкулезные препараты.

В список последних достижений включены:

«Перхлозон». Появился в тубдиспансерах с начала 2013 года. По сравнению с другими средствами, подавляющими активность микобактерий, имеет минимальную токсичность и высокий уровень эффективности. Точный механизм воздействия пока неизвестен. Применение в детском возрасте, при беременности и лактации входит в список противопоказаний. Тяжелая почечная и печеночная недостаточность — тоже. Его стоимость начинается с 20 000 руб. в аптеках Москвы.
«Сиртуро». В качестве активного вещества выступает бедаквилин из группы диарилхинолинов. Препарат входит в список противотуберкулезных лекарств нового поколения. Создан в 2014 году, и с того момента неплохо зарекомендовал себя в составе комплексной терапии заболевания. Положительная динамика наблюдалась уже после третьего месяца применения. Стоит дорого, цена за упаковку в разных аптеках составляет от 2000 до 4000 евро.
«Микобутин». Синтетический антибиотик, который уничтожает любые формы туберкулеза, в т. ч. неактивные и резистентные. Информации по поводу безопасности применения во время беременности, лактации и у детей нет, потому что изучение вещества продолжается. Стоит около 25 000 за упаковку из 30 шт. В день назначают по 1 таблетке.

Отзывов о новых лекарствах немного, большинство больных не рискуют их приобретать, потому что они находятся в стадии разработки и стоят очень дорого. Те, кто все же рискнул, утверждают, что болезнь удалось победить за 2-3 месяца, тогда как стандартные медикаменты 1 ряда в большинстве случаев начинают действовать не ранее, чем через 6 месяцев.

Хорошо себя зарекомендовали комбинированные противотуберкулезные препараты, включающие 2-4 вещества из первого ряда. Это:

Приведенная выше классификация наиболее популярна, однако в Международном союзе по борьбе с туберкулёзом в 1-ю группу входят только средства на основе изониазида и рифампицина.

Ко второй группе они относят:

Их считают средне-эффективными.

А в третьей группе вещества обладают низкой эффективностью, это:

Исходя таких разных классификаций, можно сделать вывод, что принципы лечения туберкулеза значительно различаются. В России взят за основу первый вариант.

Данное лекарственное средство оказывает выраженное действие на многие грамположительные микроорганизмы. Активен в отношении большинства микобактерий, в том числе атипичных.

При использовании в качестве монопрепарата быстро вызывает привыкание, и его терапевтический эффект снижается, поэтому для лечения туберкулеза его комбинируют с другими веществами первого или второго ряда, иногда применяют сочетание с резервными средствами.

Показания к применению «Рифампицина» – все формы туберкулеза, включая поражение микобактерией головного мозга.

тяжелых поражениях печени, почек;
всех типах гепатита;
различных видах желтухи;
беременности в 1 триместре.

С осторожностью прием возможен:

беременным во 2 и 3 триместрах;
маленьким детям;
больным алкоголизмом;
ВИЧ-инфицированным, получающим протеазы.

Лекарство может оказывать множество побочных эффектов, среди которых наблюдаются нарушения со стороны:

Органов ЖКТ (тошнота, рвота, изжога, запоры, поносы, колиты, поражение поджелудочной железы).
Эндокринной системы (дисменорея).
ЦНС (головная боль, потеря равновесия, головокружение, нарушение координации движений).
Сердца и сосудов (снижение кровяного давления, воспаление венозных стенок).
Почек (некроз почечных канальцев, нефрит, нарушение функционирования органа различной степени тяжести).
Кровеносной системы (тромбоцитопения, повышение эозинофилов, лейкопения, анемия).
Печени (гепатиты, повышение уровня билирубина и трансаминаз).

У некоторых пациентов наблюдается индивидуальная непереносимость, что может выражаться в наличии:

кожных высыпаний;
отека Квинке;
нарушении функции дыхания.

В таком случае «Рифампицин» следует заменить.

Во время терапии больные могут отмечать окрашивание всех биологических жидкостей в красноватый оттенок. Врачи уверяют, что ничего страшного в этом нет. Это не кровь, а лишь побочное действие средства, которое активно проникает в слюну, мочу, мокроту.

Нежелателен одновременный прием с:

глюкокортикоидами – понижается их эффективность;
изониазидом – возрастает токсичное воздействие на печень;
оральными контрацептивами – повышает возможность развития нежелательной беременности (что в период лечения туберкулеза недопустимо);
непрямыми коагулянтами – наблюдается ухудшение терапевтического эффекта последних;
пиразинамидом – влияет на концентрацию рифампицина в сыворотке.

Отзывы о медикаменте довольно разные. Одни пациенты отмечают выраженный эффект и быстрое выздоровление, другие сообщают о многочисленных побочных эффектах, преимущественно со стороны печени. Многие заметили, что во время приема сильно пострадала иммунная система, появились проблемы с разрастанием грибковой флоры.

Врачи относят антибиотик широкого спектра к довольно эффективным и утверждают, что ухудшение самочувствия может наблюдаться как на фоне приема рифампицина, так и дополнительных веществ. Чаще всего побочные эффекты наблюдаются у лиц, пропускающих приемы капсул.

Показания к применению рифампицина включают возможность его использования в качестве профилактического средства.

Входит в группу гидразидов. Оказывает бактериостатическое действие на все формы туберкулеза в активной стадии и бактерицидное на палочку в состоянии покоя.

Может быть назначен в качестве профилактического средства детям, у которых проба Манту более 5 мм в диаметре, или лицам, контактировавшим с больным открытой формой болезни.

Терапия исключительно «Изониазидом» вызывает быстрое привыкание, поэтому не рекомендуется его использование в качестве монопрепарата.

В официальной инструкции по применению «Изониазида» указано, что его запрещено использовать при:

некоторых расстройствах ЦНС, таких как полиомиелит, эпилепсия, острые психозы;
острой почечной и печеночной недостаточности;
наличии холестериновых бляшек на стенках сосудов.

Для лечения пациентов в раннем детском возрасте, беременных и кормящих женщин средство применяют с осторожностью. Вещество способно проникать во все биологические жидкости и вызывать задержку в развитии, неврологические и другие расстройства.

При сочетании с «Рифампицином» токсичность обоих веществ повышается.

При одновременном приеме со «Стрептомицином» замедляется выведение через почки, поэтому при необходимости использования таких комбинаций требуется принимать их с максимально возможным интервалом.

Дозировка подбирается индивидуально в каждом конкретном случае и зависит от:

формы туберкулеза;
наличия резистентности;
общего состояния пациента;
возраста, пола, веса и прочего.

При длительном применении может возникнуть ряд побочных эффектов:

желтуха;
тошнота и рвота;
потеря аппетита;
чувство эйфории;
гипергликемия;
невроз;
психоз;
дисменорея;
гинекомастия;
головная боль;
судороги;
ВСД;
повышение температуры тела;
лихорадка;
прочее.

В официальной инструкции по применению «Изониазида» сказано, что при появлении жалоб, связанных с началом терапии, требуется консультация врача.

По утверждению многих врачей, пациенты, принимавшие «Изониазид» в комплексе с другими средствами первого ряда, выздоравливали через 6-18 месяцев после начала лечения, но это при условии ранней диагностики. При этом побочные эффекты наблюдались только у 15 % больных.

Сами пациенты говорят, что лечение довольно тяжело переносится, но оценить действие конкретного препарата сложно, т. к. его редко назначают в качестве моносредства.

Большинство тех, кто пользовался «Изониазидом» в профилактических целях, не замечали выраженного ухудшения самочувствия.

Категорически запрещено во время лечения употреблять алкоголь — это повышает нагрузку на печень и приводит к ее быстрому поражению.

Относится к аминогликозидам 1 поколения. Является довольно старым антибиотиком широкого спектра действия. Применяется на протяжении многих лет для лечения туберкулеза.

В отличие от других средств, имеет натуральное происхождение. Был получен из продуктов жизнедеятельности некоторых видов микроскопических грибов.

Вещество применяется в виде инъекций по причине плохого всасывания из ЖКТ. Из организма выводится в неизменном виде. Нарушает синтез белковых молекул микобактерий, подавляет их размножение и уничтожает инфекцию.

Дозировка подбирается индивидуально. В среднем составляет 15 мг на 1 кг веса. Уколы могут ставиться 1-2 раза в день. В качестве основного препарата не подходит, для успешного устранения инфекции его комбинируют с другими медикаментами, например «Рифампицином» или «Изониазидом».

Несмотря на естественный процесс получения лекарства, при его приеме могут возникать нежелательные реакции со стороны различных систем организма. Это может быть нарушение работы:

слухового и вестибулярного аппарата;
центральной и периферической нервной системы;
органов пищеварения;
мочеполовой системы.

Иногда наблюдается индивидуальная непереносимость «Стрептомицина».

Медикамент начал активно применяться для лечения туберкулеза с 1946 года. В те времена удалось вылечить огромное количество людей, однако потом бактерии начали приобретать устойчивость, поэтому на данный момент применение одного «Стрептомицина» не дает нужного эффекта.

По этой причине отзывов о препарате немного, кто-то считает его эффективным, кто-то бесполезным. Врачи нередко включают такие инъекции в состав комплексной терапии туберкулеза и часто наблюдают положительную динамику.

Иногда от применения «Стрептомицина» приходится отказаться, если у больных наблюдается ухудшение слуха, которое может приводить к полной глухоте.

Синтетическое антибактериальное средство, применяемое для лечения туберкулеза различных форм. Производит бактериостатический и бактерицидный эффект.

Препарат «Пиразинамид» выпускают исключительно в виде таблеток, потому что наилучший эффект наблюдается при взаимодействии с кислой средой. Попадая в организм, они проникают непосредственно в очаги поражения, где воздействуют на возбудителей.

Чаще всего фтизиатры назначают его в случаях, когда у пациента уже выработалась устойчивость к «Рифампицину» и «Изониазиду».

подагре;
гиперурикемии;
эпилепсии;
повышенной нервной возбудимости;
снижении функции щитовидной железы;
тяжелых нарушениях работы печени и почек;
беременности.

Как и любой другой противотуберкулезный препарат, «Пиразинамид» плохо переносится больными. По их утверждению, во время лечения они отмечали у себя следующие нарушения:

Увеличение и болезненность печени, развитие различных патологий со стороны органа.
Обострение язвенных болезней.
Потерю или ухудшение аппетита.
Тошноту и рвоту.
Привкус железа во рту.

Помимо этого, прием таблеток может вызывать нарушения в работе нервной и кроветворной системы и провоцировать различные аллергические реакции — от кожных до системных.

Наиболее выраженный противотуберкулезный эффект наблюдается при одновременном приеме с:

По утверждению врачей, такие комбинации могут быстро дать положительную динамику при условии регулярного приема всех назначенных средств. Частые пропуски приема таблеток могут вызывать более выраженные побочные эффекты и отсутствие результата.

Синтетическое антибактериальное средство, действующее исключительно на активную форму болезни. Обладает бактериостатическим эффектом, т. е. подавляет размножение возбудителя.

Неэффективен в качестве профилактического средства для лиц, контактировавших с больным, или для пациентов с подозрением на туберкулез в неактивной форме.

Входит в большинство терапевтических схем для устранения палочки Коха, особенно если к основным средствам выработалось привыкание.

Препарат «Этамбутол» не применяется при:

наличии резистентности;
неврите зрительного нерва;
ретинопатиях;
других заболеваниях глаз воспалительного характера.

В педиатрической практике может применяться с 2 лет.

Из наиболее распространенных побочных эффектов пациенты выделяют:

тошноту и рвоту;
боль в животе;
головокружение;
расстройство сна;
увеличение количества мокроты;
усиление кашля;
появление сыпи и другие аллергические реакции.

Относятся ко 2 ряду противотуберкулезных средств и обладают менее выраженной активностью против микобактерии.

К их применению прибегают в случае привыкания к противотуберкулезным препаратам первого ряда или в составе комплексной терапии. По сравнению с основными медикаментами, их цены значительно выше и не подходят для длительного лечения всем желающим.

Капсулы «Циклосерин», ПАСК и другие похожие средства назначают в случаях, когда применение других медикаментов невозможно.

Их не назначают для лечения беременных женщин и маленьких детей, так как доказано их негативное влияние на формирование плода и дальнейшее развитие малыша.

Тяжела почечная и печеночная недостаточность также входит в список противопоказаний.

Пациенты, длительное время применявшие ПАСК, отмечают появление:

зоба, вызванного снижением работы щитовидной железы;
тошноты, рвоты, изжоги;
сбоев в работе печени и почек;
желтухи;
отеков;
лихорадки;
прочих жалоб.

При приеме капсул «Циклосерина» нарушение работы щитовидки не наблюдается, но остальные побочные эффекты могут присутствовать. Также противотуберкулезный препарат оказывает выраженное воздействие на нервную систему, вызывая:

Бессонницу.
Кошмарные сновидения.
Агрессию, раздражительность.
Эйфорию.
Психозы.
Судороги.

Одновременный прием с алкоголем усиливает побочные эффекты со стороны ЦНС.

«Изониазид» и «Циклосерин» приводят к сонливости, вялости. При комбинации с ПАСК его активность повышается.

Много лет назад диагноз «туберкулез» звучал как приговор. Сегодня все изменилось. Учеными было создано множество эффективных медикаментов для лечения инфекции. Взаимодействие противотуберкулезных препаратов позволяет получить положительную динамику через несколько месяцев после начала терапии. Несмотря на свою токсичность, они помогут полностью избавиться от болезни и подарят человеку второй шанс.

источник

К резервным противотуберкулезным препаратам относят:

• канамицин и амикацин (препараты группы аминогликозидов);

• капреомицин (препарат группы полипептидов);

• этионамид и протионамид (препараты группы тиамидов);

• натрия парааминосалицилат (ПАСК-натрий).

К наиболее эффективным противотуберкулезным фторхинолонам относят:

Противопоказания: непереносимость полипептидов и аминогли-

козидов; нарушение слуха и вестибулярные расстройства; нарушение

функций почек; беременность.

источник