Токсический гепатит при лечений туберкулеза

Среди имеющихся на сегодняшний день заболеваний есть такие, которые представляют большую опасность для здоровья человека. Даже после излечения остается высокий риск рецидива или накладывается отпечаток на работу всего организма. Если две таких патологии развиваются одновременно, то нагрузка и вред увеличиваются вдвое. Опасно сочетание туберкулез и гепатит. Довольно часто эти два заболевания развиваются друг за другом, что осложняет терапию, усиливает выраженность симптоматики.

Пациенты с туберкулезом довольно часто обращаются к врачу по поводу появившихся новых симптомов, сигнализирующих о наличии проблем в работе печени. Туберкулезная интоксикация, продолжающаяся длительное время угнетает работу печени. К тому же сложная терапия не может пройти бесследно для этого органа, который несет на себе детоксикационную функцию.

Чаще всего у больных туберкулезом диагностируются гепатиты B, D, и C. Во времена использования не одноразовых шприцов в медицине в туберкулезных диспансерах часто наблюдались вспышки гепатитов, что сразу заносит туберкулезных больных в группу риска.

Среди причин развития туберкулеза при гепатитах можно назвать следующие:

Многие пациенты являются носителями вирусов гепатита, но при этом не имеют симптомов заболевания.
Продолжительная терапия в стационарах.
Подавление иммунной системы на фоне самой патологии и сложного лечения.

Развитие вирусного гепатита существенно снижает успешность противотуберкулезной терапии, так как печень не в состоянии выполнять свои функции.

Печень в организме человека выполняет главную роль по очищению крови от токсических веществ. При развитии гепатита орган просто не в состоянии справиться со своей задачей. Поступающие отравляющие вещества, токсины и возбудители заболеваний могут свободно наносить вред организму.

К тому же происходит ослабление иммунной системы, что и позволяет микобактериям, возбудителям туберкулеза, прекрасно процветать в организме.

Гепатиты B, C и D – это гемоконтактные формы, которые чаще всего и встречаются среди больных туберкулезом. К группе риска можно отнести следующие категории населения:

Пациенты, которым требуется переливание крови.
Больные после гемодиализа или нуждающиеся в пересадке органов.
Медицинские работники, контактирующие с больными пациентами.
Наркоманы.
Лица, находящиеся в местах лишения свободы.
Любители разукрасить свое тело татуировками.
Лица нетрадиционной сексуальной ориентации.

Гепатиты и туберкулез чаще всего диагностируются среди социально незащищенных слоев населения, не соблюдающих гигиенические нормы.

К факторам риска можно отнести:

Использование в медицинских учреждениях не одноразовых инструментов.
Пренебрежение мерами безопасности: работа с пациентами без халатов, медицинских перчаток, защитных очков во время операций.
Несвоевременная утилизация окровавленных салфеток, ветоши в процедурных и операционных.

Надо учитывать, что, если гепатит передается через кровь, то палочка Коха может перемещаться и воздушно-капельным путем.

Туберкулез и гепатит C или любой другой – это всегда тесная взаимосвязь терапии одной патологии и второй, которые накладывают отпечаток друг на друга. При одновременном развитии данных заболеваний симптоматика усиливается. У пациентов могут наблюдаться следующие проявления:

Тошнота и рвота.
Потеря аппетита.
Привкус горечи в ротовой полости.
Кожные покровы приобретают желтоватый оттенок.
Туберкулез сильнее проявляет свои симптомы:

Поднимается температура тела.
Наблюдаются нарушения в дыхании.
Появляются боли в грудной клетке.

На фоне развития двух патологий наблюдается общая интоксикация организма:

Сильные головные боли.
Общая слабость.
Повышенная утомляемость.
Сонливость.
Дрожание конечностей.

Особенности каждого заболевания необходимо учитывать при назначении соответствующей терапии.

Без правильно поставленного диагноза невозможно подобрать эффективное лечение. Для подтверждения гепатита необходимо:

Сделать УЗИ печени, которое позволит обнаружить в органе опухоли, травмированные участки и абсцессы.
С помощью ультразвукового обследования оценить состояние желчного пузыря и других внутренних органов.

Выявить туберкулез можно при помощи рентгенографии легких. Также может использоваться проба Манту или Диаскинтест, которая позволяет распознать палочку Коха в организме практически сразу после ее проникновения.

Для подтверждения диагноза проводится бактериологический анализ мокроты, выделяющийся у пациента при кашле.

При выявлении патологии в зависимости от разновидности гепатита подбирается соответствующая терапия. Врач обязательно должен также учитывать наличие у больного сопутствующих заболеваний в других системах органов.

Еще не до конца изучено сочетание терапии гепатита C и туберкулеза. По многочисленным данным исследований многих врачей можно отметить, что чаще всего практикуется такая схема терапии:

Терапия проводится с назначением следующих препаратов: «Изониазид», «Рифампин», «Этамбутол». Для снижения токсичности препаратов рекомендуемая дозировка вводится один раз в сутки.
Периодически проводятся функциональные тесты для диагностики работы печени.
Для подавления вирусной активности может быть назначен «Интерферон» в течение полугода в дозировке 3000000 МЕ три раза в неделю.

Было отмечено, если терапия туберкулеза при гепатите C обычными препаратами проводится краткосрочными режимами, то можно существенно снизить токсическое воздействие на печень.

Обязательно пациенту рекомендуется соблюдать диету.

При развитии гепатита B у пациентов, как правило, увеличивается продолжительность желтушного периода, а также повышается риск перехода патологии в хроническую форму.

Подмечено, что гепатит вирусной природы не влияет на эффективность лечения туберкулеза, но препараты для терапии оказывают токсическое воздействие на печень, чтобы это предотвратить назначают:

Внутривенное введение «Глюкозы».
Солевые растворы также вводят внутривенно.
Капельница с «Физраствором».
В виде инъекций витамины B1, B6, особенно, если проводится химиотерапия.
Препараты с большим количеством витамина С.

Чтобы снизить токсическое влияние препаратов от туберкулеза на печень обязательно прописывают детоксикационную терапию, для этого используют «Атоксил», «Альбумин».

Иммунная система пациента сильно ослаблена, как во время гепатита, так и при туберкулезе. Для повышения эффективности лечения назначают иммуностимуляторы: «Вилозен», «Тималин».

Во время лечения питание должно быть основано на употреблении блюд на пару, каш, супов и большого количества жидкости.

Врач напомнит пациенту, что категорически запрещено употребление алкоголя и придется исключить острые, копченые, жареные блюда, пищу быстрого приготовления.

Терапия туберкулеза при данной форме гепатита практически не отличается от предыдущих. Можно только отметить, что полностью избавиться от гепатита во время противотуберкулезной терапии практически невозможно, учитывая токсическое влияние лекарственных средств на печень.

Так как затрагиваются при гепатите D и желчные протоки, то пациентам назначают препараты для выведения желчи. Важная составляющая лечения – правильное питание. Во время туберкулезной терапии организм теряет большое количество белка, а при гепатите его потребление должно быть ограничено, поэтому восполнение рекомендуется через молочные продукты, рыбу.

При сочетании этих двух патологий довольно сложно прогнозировать исход терапии. Препараты для излечения туберкулеза не будут подвергаться метаболизму из-за нарушений в функционировании печени.

Если сочетается туберкулез с невирусными заболеваниями печени, то велика тенденция к прогрессированию. При диагностике гепатита B осложняется желтушный период, который при других формах практически отсутствует. Клиническая картина ярко выражена, а эффективность терапии довольно низкая.

При развитии цирроза печени на фоне туберкулеза прогноз для пациента неблагоприятный.

Каждая из патологий представляет серьезную опасность для организма. Гепатит приводит к поражению важного органа, а туберкулез нарушает работу всех внутренних систем. Гарантировать успешность терапии при сочетании патологий не может ни один врач. Все зависит от многих внешних и внутренних факторов.

источник

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Нарушения функции и структуры печени у больных туберкулёзом могут быть следствием влияния туберкулёзной интоксикации, гипоксемии, приёма противотуберкулёзных препаратов, сопутствующих заболеваний, туберкулёзного поражения гепатобилиарной системы.

Влияние туберкулёзной интоксикации сказывается на ферментативной, белок-синтетической, коагуляционной, выделительной функциях печени, вызывает снижение объёмного кровотока в органе и замедление скорости элиминации лекарственных веществ. Распространённые формы туберкулёза могут сопровождаться гепато- и спленомегалией. При общем амилоидозе, развивающемся на фоне туберкулёза, поражение печени отмечают в 70-85% случаев.

На клеточном уровне гипоксия ведёт к переключению работы дыхательной цепи на более короткий и энергетически выгодный путь окисления янтарной кислоты, ингибирования монооксидазной системы, что приводит к повреждению структуры эндоплазматического ретикулума и нарушению клеточного транспорта.

Установлена последовательность выпадения функций печени при гипоксии: синтез белков; образование пигментов; образование протромбина; синтез углеводов; экскреция; образование мочевины; образование фибриногена; эстерификация холестерина; ферментативная функция. В первую очередь страдает экскреторная функция; поглотительная нарушается лишь при дыхательной недостаточности III степени. Имеется и обратная зависимость: присоединение патологии печени к лёгочному заболеванию усугубляет нарушение вентиляции и газообмена, что обусловлено повреждением клеток ретикуло-эндотелиальной, сердечно-сосудистой систем, нарушением функции гепатоцитов.

Поражение печени — одна из основных причин развития лекарственной непереносимости при туберкулёзе из-за ведущей роли этого органа в системе детоксикации. Частота токсических лекарственных гепатитов составляет 4-16% осложнений медикаментозной терапии, она увеличивается с длительностью приёма препаратов. Лекарственный гепатит характеризуется диспептическим, болевым абдоминальным синдромом, гепатомегалией, иногда появляются иктеричность слизистых оболочек и склер, кожный зуд; продрома нехарактерна. Преобладают воспалительный и цитолитический синдромы при умеренно выраженном холестатическом. Лабораторно выявляют повышение уровня трансаминаз, щелочной фосфатазы, холинэстераз, реже — билирубина. При применении противотуберкулёзных средств возможно развитие молниеносного гепатита, механизм развития — иммуноаллергический и токсический. Развившиеся нарушения функции печени сохраняются в течение 2-4 мес после исчезновения клинических проявлений. Отмечена связь переносимости лечения с возрастом пациента. У пожилых больных необходимо изменение режима лечения в связи с побочными явлениями, а в старческом возрасте — снижение доз препаратов. Данные о гепатотоксичности противотуберкулёзных препаратов достаточно противоречивы, поскольку это свойство связано не только с химическим строением препарата, но и с особенностями метаболических возможностей печени каждого больного, величиной печёночного кровотока, уровнем развития портокавальных анастомозов, степенью связывания препаратов белками плазмы и др.

Учащение случаев сочетанной патологии (туберкулёза и хронических неспецифических заболеваний лёгких, заболеваний ЖКТ, гепатобилиарной системы, сахарного диабета) приводит к учащению поражения печени. За последние десятилетия число случаев сочетания туберкулёза лёгких и заболеваний печени увеличилось в 23 раза и среди впервые выявленных больных туберкулёзом составило 16-22%, среда хроников — 38-42%. У фтизиопульмонологических пациентов самостоятельные заболевания печени диагностируют в 1% случаев, вторичные гепатиты составляют 10-15% всех осложнений медикаментозной терапии. Структура вторичных гепатитов: 36-54% — неспецифический реактивный гепатит. 16-28% — лекарственный. 3-8% — специфический туберкулёзный. 2% — алкогольный. Сочетание туберкулёза лёгких с заболеванием печени невирусной этиологии протекает неблагоприятно, с тенденцией к прогрессированию.

При сочетании вирусного гепатита В и туберкулёза тяжелее протекает желтушный период, чаще отмечают увеличение размеров печени и отклонения биохимических показателей, гемограммы, происходит замедление обезвреживания и инактивации гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), учащается гепатотоксичность рифампицина и пиразинамида, в 3 раза чаще развивается затяжное течение гепатита. Среди больных туберкулёзом лёгких — носителей маркёров гепатита В в 85% случаев отпечены гепатотоксические реакции на туберкулостатики, заболевание характеризуется более острым началом, выраженной клинической картиной и низкой эффективностью лечения. Экскреторная функция печени у таких больных нарушена ещё до начала лечения и не нормализуется в процессе противотуберкулёзной терапии. Поражение гепатитом С наиболее характерно для больных хроническим лёгочным туберкулёзом. Положительную реакцию на антитела к гепатиту С относят к факторам риска развития гепатотоксических реакций при назначении противотуберкулёзных препаратов.

Среди лиц с циррозом печени повышен риск заболевания туберкулёзом, а больные острым туберкулёзом с циррозом печени имеют плохой прогноз.

При сочетании туберкулёза лёгких и алкоголизма вероятны плохая переносимость противотуберкулёзных препаратов (до 60%) и поражение печени (до 80%). Алкоголь нарушает липидный обмен, вызывая жировую инфильтрацию печени, снижает интенсивность метаболизма биологически активных веществ, угнетает белковый синтез в гепатоцитах и их способность к регенерации. Возможно прямое некробиотическое действие этанола на печень. Для таких больных характерны токсические, токсикоаллергические и не характерны аллергические реакции. При высоком распространении токсикомании и наркомании можно прогнозировать нарастание проблемы гепатотоксических реакций.

Заболеваемость туберкулёзом больных сахарным диабетом в 5 раз превышает заболеваемость населения. У больных с гипергликемией, гиперлипидемией и кето-ацидозом в сочетании с туберкулёзной интоксикацией в 100% случаев при пункционной биопсии обнаруживают патологию в виде белковой и жировой дистрофии, воспалительных и цирротических изменений. Это препятствует эффективной химиотерапии туберкулёза лёгких, являясь одной из причин частой непереносимости лечения. Сочетание туберкулёза лёгких и сахарного диабета диагностируют в 3 раза чаше у больных с распространёнными деструктивными изменениями в лёгких, чем при локальных формах туберкулёза без явлений диссеминации и деструкции.

Туберкулёз печени может быть единственным проявлением болезни или частью диссеминированного процесса. Морфологически выделяют три основные формы поражения печени: милиарный диссеминированный, крупноузелковый и опухолевидный туберкулёз печени. Основным путём поражения печени является гематогенный. При милиарном туберкулёзе печень почти всегда вовлекается в острое гранулёматозное воспаление, туберкулёз печени требует стандартной системной противотуберкулезной терапии.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

источник

Лекарственный гепатит встречается у 16% больных, которые проходят лечение от туберкулеза. Он может проявиться сразу же или со временем. В любом случае ситуация заслуживает внимания со стороны врачей и пациента и требует немедленного устранения.

Чаще всего лекарственный гепатит при туберкулезе наблюдается у пациентов, которые проходят лечение по первому режиму химиотерапии, так как препараты первого ряда считаются наиболее гепатотоксичными.

При токсическом гепатите у больного могут наблюдаться такие симптомы, как отсутствие аппетита, тошнота и рвота, геморрагические явления в виде точечных кровоизлияний на кожных покровах. Иногда для этого состояния характерны кровотечения, а в тяжелых случаях – нарастающая желтуха.

Общий анализ крови (при токсическом гепатите часто наблюдается ускоренное СОЭ и эозинофилия).
Белковые фракции (увеличение уровня альфа-2 и γ-глобулинов).
Биохимический анализ крови (повышение общего уровня билирубина, повышение активности трансаминаз), лужная фосфатаза и гама-глутамилтранспептидаза.
Понижение протромбинового индекса.

Дополнительное обследование

В обязательном порядке исключается наличие маркеров вирусных гепатитов B, C, D, проводится УЗИ органов брюшной полости на предмет отсутствия гепатомегалии, увеличения органов и других патологий. В случае необходимости при наличии показаний назначается биопсия печени с гистологическим исследованием ткани.

При повышении трансаминаз (АСТ и АЛТ) в 1,5 раза курс химиотерапии не прерывается. Состояние больного контролируется с помощью биохимического анализа крови (1 раз в месяц).
При повышении трансаминаз в 1,5 – 5 раз и нормальных показателях билирубина курс химиотерапии не прерывается. Больному назначается пероральный прием или внутривенное введение гепатопротекторов. Назначается витаминный антиоксидантный комплекс (А, Е, С и группы В). Проводится мониторинг печеночных показателей 1 или 2 раза в неделю до нормализации состояния.
При повышении трансаминаз в 5 и более раз и билирубина выше чем в 2 раза курс химиотерапии временно отменяется. Больному назначается диета, стол 5. Обязательно проводится дезинтоксикационная терапия (реосорбилакт и энтеросорбенты в виде атоксила или пр.). На протяжении первых 10 дней рекомендовано внутривенное введение гепатопротекторов, далее больного переводят на пероральный прием гепатопротекторов. Назначается витаминный антиоксидантный комплекс (А, Е, С и группы В). В остром периоде проводится еженедельный контроль фракций билирубина, активности трансаминаз. При аутоиммунном гепатите назначаются кортикостероиды с постепенным снижением дозировки. При наличии признаков холестаза назначается урсодезоксихолевая кислота, а при зуде кожных покровов – холестирамин. После нормализации показателей курс химиотерапии возобновляется, но под прикрытием гепатопротекторов.

Как предупредить токсический гепатит при туберкулезе

Многие пациенты считают, что легче предупредить токсический гепатит, поэтому принимают гепатопротекторы. На самом деле при отсутствии показаний даже обычные гепатопротекторы создают дополнительную нагрузку на печень.

источник

Туберкулез и гепатиты, как вирусные, так и токсические, сочетаются довольно часто. Второй тип патологии часто развивается на фоне тубинфекции, так как бактерии в процессе своей жизнедеятельности выделяют продукты распада и провоцируют сильную интоксикацию печени. Негативно влияют на орган также сильнодействующие противотуберкулезные средства.

Учитывая эти негативные воздействия на печень, а также общую ослабленность организма, иммунитет не в состоянии бороться с инфекциями. В результате чего организм становится более восприимчив к любого рода патогенам, в том числе и гепатитам В, С и D.

Гепатиты В, С, Д имеют вирусную природу, поэтому туберкулез не может спровоцировать ни один из них. Если говорить о гепатитах, спровоцированных туберкулезом, то это может быть или токсический, или лекарственный гепатит. В условиях стационара заболеть вирусом гепатита больной может в результате сильнейшей интоксикации при лечении заболевания. Тяжелые медикаменты, которые используются в лечении, поражают клетки печени и могут спровоцировать развитие гепатита.

Но это не значит, что вирусные заболевание печени при туберкулезе невозможны, наоборот, такая ситуация встречается довольно часто.

Вирусы В, С и D возникают вследствие заражения ослабленного больного. Причинами могут быть:

переливание крови;
неоднократное использование шприцов;
половые контакты с инфицированным;
использование средств гигиены больного (бритвы, зубные щетки);

косметические и медицинские манипуляции.

Применение противотуберкулезной химиотерапии может спровоцировать развитие молниеносного гепатита, который является иммуноаллергической реакцией организма на препараты.

Вирусным гепатитам присущи свои особенности в зависимости от типа:

При вирусе В проявляется длительная желтуха. Она гораздо продолжительней, чем у больных без туберкулеза.

Для вируса D характерен безжелтушный и субклинический продолжительный период.

У больных с гепатитами туберкулез протекает особенно остро. Патология поддается лечению очень тяжело. Причиной является поражение печени и развитие ее дисфункции. Врачи стараются уменьшать дозы препаратов, чтобы печень могла справляться с интоксикацией, и тем самым удлиняется период выздоровления.

Если гепатит прогрессирует в стадию цирроза печени, шансы излечиться от двух заболеваний значительно уменьшаются. Повышается риск летального исхода.

Вирусы В, С и D относят к гемоконтактным формам. Гепатиты и туберкулез чаще всего выявляются среди представителей социально уязвимых слоев населения. В группу риска входят:

больные, требующие переливания крови;
пациенты после гемодиализа;
пациенты, нуждающиеся в пересадке органов;
наркоманы;
заключенные в тюрьмах;
люди, любящие татуировки;
гомосексуалисты.

Также факторами риска являются:

некачественная дезинфекция медицинских инструментов;
игнорирование мер безопасности: работа в медучреждениях без перчаток, халатов, масок;
люди, которые ухаживают за больными с сочетанной инфекцией. В ходе исследований в мокроте пациентов был обнаружен вирус гепатита С.

Симптоматика коинфекции имеет свою специфику – возникают одновременно проявления обеих патологий, что существенно осложняет диагностику. У больного возникают такие симптомы, характерные для вирусной инфекции:

тошнота и рвота;
потеря аппетита;
привкус горечи во рту;
желтуха.

Одновременно проявляются симптомы, характерные для туберкулеза:

боли в грудной клетке;
нарушение дыхания;
повышение температуры.

Общие симптомы для обоих заболеваний следующие:

слабость;
повышенная утомляемость;
сильные головные боли;
сонливость;
дрожание рук и ног.

В основном у больных туберкулезом патологии печени выявляют при обследовании биохимическими тестами (показатели билирубина, активность АСТ/АЛТ, ЩФ и ГТП). Также, чтобы выявить вирусное заболевание, необходимо провести такие исследования:

УЗИ печени, которое позволяет выявить пораженные участки;
ультразвуковое обследование других органов, которое позволяет оценить общее состояние организма пациента.

Для выявления туберкулеза следует провести следующие исследования:

рентген легких – позволяет определить очаги поражения и состояние легких;
пробу Манту – введение минимальной дозы туберкулина (вещество, которое состоит из фрагментов микобактерий) подкожно для определения наличия палочки Коха в организме;
Диаскинтест – самый современный, быстрый и надежный способ. Подкожно вводят «белки», схожие на туберкулин, но отличительной особенностью от пробы Манту является то, что эти «белки» не реагируют на ранее проведенную вакцину БЦЖ и не дают ложноположительный результат;
бактериологический анализ мокроты – при проведении анализа можно выделить палочки Коха, что 100% гарантирует наличие инфекции в организме.

Лечение туберкулеза при гепатите требует особенного внимания. Следует лечить одновременно оба заболевания. При этом необходимо учитывать наличие других патологий, которые имеются у пациента.

При вирусе В у больных долгое время держится желтуха. Опасность заболевания – быстрый его переход в хроническую форму, а также вирус устойчив к низким температурам и дезинфицирующим средствам. Вирусы тормозят выздоровление от туберкулеза. Поэтому особенность терапии заключается в том, чтобы разгрузить печень и уменьшить ее интоксикацию.

Обычно специалисты применяют следующие препараты:

введение внутривенно солевых растворов и глюкозы;
капельницы с физраствором;
введение внутримышечно витаминов В1, В6;
прием комбинированных препаратов (Фосфонциале, Гепатрин, Сирепар);
ПТП – Этамбутол, Пиразинамид, Стрептомицин и др.

После перенесенного заболевания у пациентов вырабатывается стойкий иммунитет.

При сочетании данного вируса и туберкулеза в начале лечения все силы направлены на подавление вирусной инфекции. Гепатит С тяжело поддается лечению, велика опасность перехода заболевания в хроническую стадию.

Для снижения интоксикации печени и восстановления гепатоцитов применяют гепатопротекторы (Гепатосан, Эссенциале Форте).
Для подавления вирусной активности назначают комбинацию Софосбувира+Даклатасвира. Препараты достаточно эффективны, позволяют излечиться в течение 6-12 месяцев. Однако следует отметить, что они имеют высокую стоимость и существуют сложности по приобретению (покупают препараты под заказ в интернете или лично при поездке за границу).

Обязательным моментом в терапии является диета, которая помогает разгрузить печень:

Запрещена жирная пища. Следует употреблять в пищу постные продукты (рекомендовано для обоих заболеваний).
При туберкулезе необходимо повышенное употребление белковых продуктов. При гепатите его потребление должно быть ограниченным. Поэтому налегать необходимо на рыбные блюда и молочные продукты.
Питание должно быть дробным, небольшими порциями. Интервал между приемами пищи должен составлять не менее четырех часов.
Жареное также запрещено. Разрешено употреблять вареные, тушеные, запеченные и приготовленные на пару продукты питания.
Курение и алкогольные напитки исключаются.

Данный тип считается одним из самых тяжелых. Инфекция – быстропрогрессирующая, нередко приводящая к смерти пациента. Сама по себе вирусная инфекция не встречается, она возникает только на фоне гепатита В. Лечение туберкулеза в данном случае схоже с терапией вируса В.

Но кроме этого, пациентам вводят противовирусные препараты – раньше назначались препараты, содержащие пегилированные интерфероны (Пегасис, Альгерон), на протяжении полугода для подавления вируса, сейчас они заменяются менее агрессивными препаратами прямого действия: Софосбувиром, Даклатасвиром и их дженериками. В некоторых тяжелых случаях к данным препаратам добавляют еще Рибавирин.

Особенностью является то, что лечение вирусной инфекции затягивается из-за токсического влияния на печень противотуберкулезных препаратов (Изониазида, Рифампицина и др.).

Поскольку при данном заболевании поражаются желчные протоки, в дополнение к другим методам терапии назначаются желчегонные и фосфолипидные препараты. Залогом излечения от туберкулеза является правильная диета, содержащая необходимое количество белка.

Нередко фтизиатры при составлении схемы лечения туберкулезным больным с вирусными гепатитами не проводят сразуполноценную терапию, предпочитая лечить патологии по очереди. Из-за высокой токсичности ПТП повышается риск развития серьезных осложнений. Происходит транзиторное повышение трансаминаз в печени. Это вызывает еще большую ее интоксикацию. Поэтому предпочтительно осуществлять противотуберкулезную терапию, как описано выше.

Дать положительный прогноз при коинфекции не сможет ни один специалист. Все зависит от ряда внешних и внутренних факторов. Препараты при туберкулезной терапии полностью не будут метаболизироваться больной печенью. При развитии лекарственного гепатита излечение маловероятно. Вирус В несложно выявить, благодаря продолжительному желтушному периоду, но вылечить его сложно, так как заболевание быстро приобретает хроническую форму.

Вирус D латентен, он поражает желчные протоки и незаметно прогрессирует. Выздоровление зависит от стадии заболевания, терапии и общего состояния больного.

Вирус С победить возможно, однако лечение не всем доступно из-за высокой стоимости препаратов.

Так как зачастую гепатиты обнаруживаются не своевременно, то возможен риск развития цирроза печени при туберкулезе. Прогноз при таком сочетании крайне неблагоприятен, в большинстве случаев наступает летальный исход.

Для предупреждения вирусных гепатитов и туберкулеза разработаны вакцины. Первые прививки делают новорожденным детям в течение 48 часов после рождения. Своевременная вакцинация защищает организм человека и уменьшает риск заражения. Вирусная инфекция и палочки Коха отличаются особой стойкостью, поэтому необходимо придерживаться строгих профилактических мер:

Вирусы передаются не только через кровь, но и через биологические жидкости. Поэтому при сексуальных контактах с новым партнером необходимо использовать надежные барьерные методы контрацепции.
Туберкулез передается воздушно-капельным путем. Попадая в ослабленный организм, микобактерии провоцируют развитие патологии. Поэтому, необходимо укреплять организм и повышать защитные силы.
Использование личных предметов гигиены.
Ведение здорового образа жизни, отказ от вредных привычек.

Группу риска составляют медработники тубдиспансерных учреждений. Поэтому необходимо обращаться с кровью больных пациентов, согласно установленным инструкциям по безопасности. Следует пользоваться элементарными методами защиты – надевать перчатки, маски, халаты.

Нельзя использовать нестерилизованные медицинские инструменты дважды. В обязательном порядке нужно пользоваться одноразовыми шприцами и инструментами. А при их отсутствии – кипятить инструменты многоразового использования их в автоклаве.

Сочетание туберкулеза и вирусных гепатитов – сложная комбинация для лечения. Поскольку прогноз обычно негативный, следует больше времени уделять методам защиты от таких серьезных заболеваний.

источник

Туберкулез – серьезное заболевание, которое требует длительного лечения. Схемы химиотерапии основаны на бактериостатических и бактерицидных препаратах. Несмотря на то, что они уничтожают микробные клетки, причиняется вред всему организму человека. Любой противотуберкулезный препарат может нанести удар по печени.

Поэтому рано или поздно перед каждым больным возникает вопрос: когда необходимо принимать гепатопротекторы при лечении туберкулеза?

Что такое токсический гепатит

Но, прежде чем ответить на него, стоит ознакомиться с принципами работы печени. Этот орган отвечает за обезвреживание токсических продуктов. Попадая в организм (перорально, внутримышечно или внутривенно), любой лекарственный препарат направляется прямо в печень по системному кровотоку. Здесь они проходят отбор. И если печень посчитает эти препараты вредными, то они будут модифицированы с помощью специальных ферментных систем. Какое-то количество вернется назад, в кровоток, и дойдет до больного органа. Но определенная часть поступает с желчью в кишечник и выводится за пределы организма. При длительном приеме препарата клетки печени истончаются. Они уже не в состоянии обезвреживать токсины. Нарушается функционирование и желчевыводящих путей. Густота желчи повышается, а текучесть – снижается. Ее застой провоцирует еще большее повреждение клеток. На фоне длительного приема химиотерапии существует большой риск того, что в желчных протоках и пузыре образуются камни. Но это не самое страшное. Некоторые пациенты сталкиваются с лекарственным воспалительным поражением печени, известным под названием лекарственный гепатит. Это значит, что погибшие клетки замещаются соединительной тканью. Это отражается на работоспособности органа. Назначение гепатопротекторов при туберкулезе в таком случае – обязательно.

Как предотвратить развитие лекарственного гепатита

Многие пациенты уверены, что для предотвращения токсического гепатита необходимо принимать гепатопротекторы при туберкулезе с первых дней лечения. Но на самом деле это не так. Гепатопротекторы сами по себе могут создавать химическую нагрузку на печень, поэтому без необходимости их прием не рекомендован. На фоне лечения может наблюдаться незначительное повышение трансаминаз. Состояние больного контролируется с помощью биохимического анализа крови, который проводится 1 раз в месяц. При повышении трансаминаз (АЛТ и АСТ) более чем в 1,5 раз подключаются гепатопротекторы в терапевтических дозах. Биохимический анализ крови назначается уже 1 раз в неделю. На усмотрение врача может быть назначен витаминный комплекс А, Е, С и группы В.

Потенциально опасные препараты

Спровоцировать риск развития лекарственного гепатита при лечении туберкулеза могут такие препараты, как пиразинамид, изониазид, рифампицин, протионамид, аминосалициловая кислота, тиоуреидоимино-метилпиридиния перхлорат, этионамид. Пациентам с хроническими патологиями печени не назначается пиразинамид. Остальные потенциально опасные препараты назначаются при контроле печеночных ферментов и использовании гепатопротекторов.
Лечение лекарственного гепатита
При повышении тарнсаминаз более чем в 4-5 раз и билирубина более чем в 2 раза, курс химиотерапии прерывается. Больной обязательно должен придерживаться диеты 5. Назначаются дезинтоксикационные, препараты, витаминный комплекс А, Е, С и группы В, гепатопротекторы. Если речь идет об аутоимунном гепатите, одних гепатопротеткоров при туберкулезе мало. В этом случае могут быть назначены кортикостероиды. При признаках холестаза добавляется урсодезоксихолевая кислота. Если у больного наблюдается зуд кожи, то включается холестирамин. Такое лечение проводится до восстановления показателей.

Причины токсического гепатита

Среди причин развития лекарственного гепатита на первом месте идут врожденные патологии или патологии, приобретенные до начала лечения. В некоторых случаях развивается индивидуальная непереносимость препаратов. Тогда токсическое поражение печени развивается молниеносно, буквально с первых дох приема препаратов. На усмотрение врача после восстановления показателей печени препараты могут вводиться постепенно. При постоянном мониторинге трансаминаз врач сможет узнать, какой именно препарат дает такую реакцию. На усмотрение врача может быть уменьшена его дозировка, или препарат может быть отменен, а схема лечения усилена за счет других компонентов.

В чем риск

В отдельных случаях токсический гепатит может нести угрозу для жизни пациента. Поэтому очень важно своевременно диагностировать и купировать эту побочную реакцию. В противном случае повышается риск неудачи лечения из-за постоянных прерываний курса химиотерапии.

Обзор гепатопротекторов

— Эссенциальные фосфолипиды. В эту группу относят препараты, созданные на основе соевых бобов. Наиболее эффективным гепатопротектором при туберкулезе считается Фосфоглив, который хорошо зарекомендовал себя при необходимости снижения трансаминаз. Эссенсиале назначается для профилактики. Принцип действия эссенсиальных фосфолипидов заключается в следующем. Они встраиваются внутрь клеток и способствуют их восстановлению.
— Растительные флавоноиды. В эту группу можно отнести естественные антиоксиданты, действие которых направлено на обезвреживание свободных радикалов. Они производятся на основе целебных растений. Это Расторопша, Карсил, Силимар и др. Сами по себе они не назначаются, из-за слабого действия, а используются в составе комплексной терапии.
— Производные аминокислот. Препараты, которые вошли в эту группу, создаются на основе компонентов белков и других веществ. Они не только нормализуют процесс метаболизма, но и оказывают дезинтоксикационное воздействие. Наиболее эффективным гепатопротектором при туберкулезе из этой группы считается Гептрал, который и назначается при токсических гепатитах.
— Лекарства урсодезоксихолевой кислоты. Препараты этой группы создаются на основе желчи гиммалайского медведя. Сами по себе они тоже не назначаются, а вводятся в схему лечения при признаках холестаза, так как их основная задача – улучшение растворимости и вывода желчи из организма.

Важно помнить, что любые гепатопротеткоры при туберкулезе должны назначаться исключительно врачом.

источник

Все, что Вы хотите знать о туберкулезе

доцент кафедры туберкулеза СПбГМА им. Павлова

руководитель отдела специальных проектов АНО МНПФ

Печень называют центральным органом химического гомеостаза. Ей присущи многочисленные функции в обмене белков, липидов, углеводов, пигментов, ферментов, гормонов, витаминов. Печень участвует в обезвреживании ряда эндогенных токсических продуктов клеточного метаболизма и эндотоксинов.

Первостепенна роль печени в инактивации различных лекарственных препаратов. В современных литературных источниках отмечено увеличение числа лекарственных поражений печени, которое связано с доступностью медикаментов вследствие расширения без рецептурного отпуска.

При туберкулезе нарушения функционирования печени развиваются в результате разных причин. Имеют значение предшествующие или сопутствующие заболевания (вирусный, хронический гепатит, носительство HBS-антигена, алкогольное поражение, наркомании, сахарный диабет и др.).

Туберкулезная интоксикация, особенно длительная, угнетает ферментативную активность печени и гликогенообразование, что может привести к жировой дистрофии и амилоидозу (Эргешов А., 1989г., Dossing M. et al, 1996). Связанная с интоксикацией гипоксия, нарушения в антиоксидантной системе непосредственно изменяют работу гепатоцита. В ряде случаев причиной функционального дефицита становится туберкулез печени.

Актуальность лекарственных поражений печени во фтизиатрии обусловлена необходимостью полихимиотерапии туберкулезной болезни, что создает высокую медикаментозную нагрузку на больного, и более всего ее испытывает печень, осуществляя метаболизм туберкулостатиков и патогенетических средств.

Противотуберкулезные препараты изониазид, рифампицин, пиразинамид, этионамид, протионамид, обладают значительной гепатотоксичностью, этамбутол, микобутин и другие – меньшей (Скакун Н. П., 1991 и др.). Лекарственные гепатиты у больных туберкулезом относят к категории преимущественно токсических побочных реакций химиотерапии.

Частота развития лекарственных поражений печени при туберкулезе по результатам исследований составляет 15-20 % (Ерохин В.В. с соавт., 1994, Межебовский В.Р. 1990).

По экспериментальным данным Т.И. Виноградовой (1994г) максимальные изменения повреждающего действия туберкулостатиков (изониазид + рифампицин) обнаруживали после 12 недель лечения : повышался уровень МДА (малонового диальдегида) гомогената печени, резко нарушалась поглотительновыделительная функция печени, снижался объем печеночного кровотока.

Отмечалась дистрофия гепатоцитов, вплоть до некроза. Нарушения микроциркуляции способствовали уменьшению доставки кислорода и нарастанию гипоксии.

Клинико-морфологические критерии лекарственного гепатита изучены В.В. Ерохиным с соавт. (1991г) по прижизненным исследованиям биоптатов печени. При всех формах лекарственного поражения печени определяли двуядерные печеночные клетки и клетки с крупными гиперхромными ядрами.

При наиболее тяжелых формах процесса выявлены изменения со стороны микроциркуляторного русла в виде набухания и отека эндотелиальных клеток синусоидов с элементами деструкции внутриклеточных структур. Характерными признаками лекарственного гепатита были увеличение размеров митохондрий и появление митохондрий с вакуолизированным матриксом.

Наблюдали гиперплазию незернистой цитоплазматической сети печеночных клеток, которая в длительных случаях приводила к парциальному некрозу гепатоцитов. Одним из признаков лекарственной этиологии гепатита считали обнаружение звездчатых ретикулоцитов с множественными гетерогенными включениями в дальнейшем подвергающихся миелинизации.

В клинике лекарственных гепатитов устанавливают болевой, диспептический и синдром увеличения печени. Проявления гепатита сопровождают: 1цитолитический синдром, при котором повышается уровень аланини аспартатаминотрансфераз и лактатдегидрогеназы; 2холестатический синдром с повышением концентрации билирубина, холестерина, бета-липопротеина, активации щелочной фосфатазы.

В.Ю. Мишин и соавт. (2000г.) разделяют токсические реакции на:

Устранимые: тошнота, боли в животе, головная боль, которые существенно не изменяют состояние больных туберкулезом . В этих случаях рациональная патогенетическая терапия позволяет не отменять стандартный режим химиотерапии.

Неустранимые: желтуха, рвота, острая печеночная недостаточность, нарушения сознания, при которых требуется отмена «препарата-виновника».

Если учесть, что в результате гепатотоксических осложнений тубекулостатиков эффективность химиотерапии снижается, становится очевидной важность изучения применения препаратов, улучшающих состояние печени у больных туберкулезом легких. Определяют направления профилактики и лечения лекарственных поражений печени.

Профилактика лекарственного гепатита необходима с первого дня назначения противотуберкулезного лечения. Выполнение дезинтоксикационных мероприятий и применение витаминов позволяют в значительной мере уменьшить интоксикацию и соответственно облегчают эфферентную функцию печени. Для дезинтоксикационных целей используют внутривенное введение солевых растворов, гемодеза, реополиглюкина, глюкозы. На этапе профилактики целесообразно назначение витаминов В1, В6, С.

У туберкулезных больных с сопутствующими поражениями печени следует увеличивать дозу вводимых водорастворимых витаминов а также назначать витамины А, Е. Витамин Е предупреждает нарушения желчеобразования противотуберкулезными препаратами, особенно интенсивности секреции желчных кислот и экскреции холестерина (Старостенко Е.В.,1991, Скакун Н.П.и с соавт.,1991).

Включение в терапию тыквеола, изготовленного из масляного экстракта семян тыквы оказывает стабилизирующее действие на функцию печени. А.Е. Александрова (1994г) и другие авторы рекомендуют применение антиоксидантов и антигипоксантов (тиосульфат натрия, олифен).

Отмечены антиоксидантные эффекты у фитолона. Показаны желчегонные препараты (холензим, аллохол), особенно при длительном приеме рифампицина. В летнеосенний сезон больному желательно употреблять плоды и ягоды, содержащие набор витаминов и комплекс макрои микроэлементов: вишню, землянику, чернику, морковь, свежие огурцы.

Лечение лекарственных гепатитов представляет собой сочетание рациональной диеты, медикаментозной и фитотерапии. В диете больного должно быть не менее 40-100 г белка в сутки. Введение в пищу растительных масел обеспечивает желчегонный эффект, активирует гликолиз, улучшает обмен холестерина, способствует поступлению в организм ненасыщенных жирных кислот, жирорастворимых витаминов.

Целесообразно сливочное масло, тощие сорта мяса, рыба, молочные продукты. Если отмечается тяжелое течение печеночной недостаточности, жиры, копчености, маринады из рациона исключают полностью.

Благоприятное влияние на печень оказывает употребление плодов бахчевых культур: арбузов, дыни, тыквы, кабачка, имеющих повышенное количество витаминов и минералов, необходимых для нормализации работы печени.

В комплексе медикаментозного лечения помимо детоксикации и витаминотерапии большое значение придается гепатопротекторам. Важность роли перекисного окисления липидов клеточных мембран в патогенезе лекарственного гепатита определяет использование препаратов группы эссенциальных фосфолипидов. Биологическое значение эссенциальных фосфолипидов позволяет подробнее остановиться на этом.

В биохимическом аспекте липидами называют компоненты фракции входящего в молекулу соединения, фосфолипиды разделяют на фосфоглицериды, сфингофосфатиды, фосфоинозиты. Химическая структура фосфолипидов включает спирт глицерин в фосфоглицеридах, шестиатомный циклический спирт инозит в инозитфосфатидах и ненасыщенный аминоспирт сфингозин в сфингофосфатидах.

Ряд жирных кислот в фосфолипидах представлен насыщенными (предельными) жирными кислотами: пальмитиновой, стеариновой и др., ненасыщенными (непредельными): олеиновой, линолевой, линоленовой, арахидоновой.

Ненасыщенные (эссенциальные) жирные кислоты поступают в организм только с пищей, не синтезируются в организме человека и животных, объединяются в состав витамина F. Входят в состав биомембран, способствуют сбережению витамина A.

В то же время витамин E защищает эссенциальные жирные кислоты от окисления. Фосфолипиды, содержащие эссенциальные жирные кислоты обзначают эссециальными фосфолипидами.

Линолевая и линоленовая кислоты в большом количестве содержатся в льняном и подсолнечном маслах, олиеновая – в оливковом масле. Растительные масла, богатые ненасыщенными жирными кислотами являются жидкими.

Арахидоновая кислота после освобождения из фосфоглицеридов биомембран дает начало простагландинам и лейкотриенам. Наибольшее количество простогландинов содержат органы и ткани, относящиеся к репродуктивной системе.

Первичные простагландины синтезируются во всех клетках (за исключением эритроцитов), действуют на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, репродуктивных и респираторных тканей, а также сосудов, регулируют активность других гормонов, нервное возбуждение, воспаление, скорость почечного кровотока.

Основные биологические эффекты лейкотриенов связаны с воспалительными, аллергическими и иммунными реакциями, анафилаксией, они регулируют тонус сосудов, способствуют сокращению гладкой мускулатуры дыхательных путей. Гидролиз фосфатидов, поступающих с пищей, осуществляется в кишечнике под влиянием фосфолипаз.

Биосинтез эссенциальных фосфолипидов происходит главным образом в эндоплазматический сети клеток. Важнейшая роль в биосинтезе насыщенных жирных кислот принадлежит печени. Биологическое значение фосфоглицеридов многообразно. Фосфатидилхолины (лецитины) и фосфатидилэтаноламины – главные компоненты мембран клеток.

Фосфатидилинозитолы образуются у животных, в организме животных они представлены в значительном количестве в мозге, печени, легких. Кардиолипины – важнейшие представители группы фосфатидилглицеринов, входят в состав мембран митохондрий.

Фосфолипиды регулируют проницаемисть оболочки клетки для ионов, поддерживают процессы окисления и фосфорилирования в клетке и, непосредственно, в митохондриях. Сфингомиэлины обнаружены в составе липидов крови, ткани мозга, почек, печени, селезенки.

Общая роль липидов в метаболизме определяется прежде всего тем, что они – энергетический материал и составляющее клеточных мембран. Очень важно, что вместе с жирами, поступающими в пищеварительный тракт, вводятся жирорастворимые витамины A, D, E. Содержание липидов, участвующих в образовании мембран и структурных компонентов клетки относительно стабильно. Их называют протоплазматическими.

Резервные липиды – это относительно мобильные липиды жировых депо. Их содержание в зависимости от характера питания изменяется.

Резервные липиды имеют функции:

В настоящее время в России представлено два препарата группы эссенциальных фосфолипидов: Эссенциале Н и Эссливер Форте. Эссенциале Н содержит только субстанцию эссенциальных фосфолипидов (EPL), полученных из экстракта бобов сои высокой степени очистки, стимулирующих регенерацию клеток печени, стабилизирующих физико-химические свойства желчи. Эссливер Форте, кроме эссенциальных фосфолипидов, содержит лечебные дозы витаминов В1, В2, В6, В12, Е, никотинамида, что обеспечивает препарату более широкий спектр терапевтических свойств.

Таким образом, действие EPL направлено на восстановление гомеостаза печени, повышение устойчивости органа к действию патогенных факторов, нормализацию функциональной активности печени, стимуляцию репаративно-регенерационных процессов в печени.

Мембраностабилизирующее и гепатопротективное действие Эссливер Форте достигается путем непосредственного встраивания молекул в фосфолипидную структуру поврежденных печеночных клеток, замещения дефектов и восстановления барьерной функции липидного биослоя мембран.

Ненасыщенные жирные кислоты фосфолипидов спосбствуют повышению активности и текучести мембран, нормализуют их проницаемость.

Выраженные гепатопротекторные и мембраностабилизирующие свойства имеет растение расторопша пятнистая и препараты, изготовленные на ее основе: силибор, карсил, легалон.

Растения –гепатопротекторы рекомендуется принимать в виде отваров и настоев: шиповник (плоды), расторопша (плоды), береза (лист), лопух (корень), яснотка белая (цветки). Улучшают реологию желчи кукурузные рыльца, цикорий (корень), бессмертник (цветки).

Способствуют желчевыделению корень аира, корень одуванчика, трава зверобоя и др. Растения желательно применять как для профилактики, так и для лечения лекарственных гепатитов с синдромом цитолиза и холестаза.

В лечении поражений печени у больных туберкулезом используют рибоксин и пирацетам. Установлены антигипоксическая и антифиброзирующая активность у рибоксина, которая обусловлена улучшением капиллярного кровотока в легких и печени (Александрова А.Е, 1989 г.).

По данным А.В. Литвинова (1984 г.) антигипоксическое влияние пирацетама в несколько раз снижает гепатотоксичность изониазида и рифампицина. Пирацетам в эксперименте (Соколова Г.Б., 1989 г.) полностью предупреждает развитие жировой дистрофии печени в условиях противотуберкулезной терапии.

Березовый сок, листья боярышника, цветки календулы, трава сушеницы проявляют прекрасные антигипоксические свойства, которые нужно использовать в комплексе терапии лекарственных гепатитов при туберкулезе.

Лекарственный гепатит — заболевание печени, которое возникает как результат приема лекарств. Встречается заболевание достаточно часто.

Интоксикация организма может возникнуть даже после безобидных анальгетиков. Существует группа препаратов, которые при приеме более 7 дней могут спровоцировать медикаментозный гепатит (неинфекционный). Причина возникновения болезни часто кроется в самих людях: проводя самостоятельное лечение и назначая самим себе лекарства, они не подозревают о том, что болезнь уже прогрессирует в организме.

Печень является самым лучшим фильтром, созданным природой. Одна ее функция — отфильтровать и обезвредить токсины, которые попадают в кровь. Многие медикаменты содержат токсические вещества. В малых дозах они безвредны, потому что печень быстро их выведет из организма с помощью ферментов, которые вступают в химические реакции с токсинами и превращают их в метаболиты. Но при длительных неконтролируемых приемах лекарств для лечения ферменты не могут справиться с большим количеством метаболитов, происходит некроз клеток печени, которые впоследствии невозможно восстановить. Важную роль играет переносимость медикаментов человеком.

Причины лекарственного гепатита можно разделить условно на несколько групп:

наследственный фактор;

состояние печени на момент приема медикаментов;

прием неправильно скомбинированных лекарств.

Очень часто причиной развития лекарственного гепатита становится наследственный фактор. Группа риска — это люди, у которых в роду уже были заболевания печени, в частности гепатит, и они подвергались лечению.

Перед приемом лекарств необходимо обязательно обследовать печень и убедиться в том, что препараты не будут губительны для нее, чтобы в дальнейшем не проводить лечение. Различные воспалительные процессы, увеличение печени в комплексе с применяемыми лекарствами могут стать причиной гепатита.

Очень часто лекарственный гепатит возникает у людей, которые ограничивают себя в приеме белковой пищи. Белок — это один из основных компонентов печени, который разрушает и выводит токсины. Поэтому людям, не употребляющим мясо (вегетарианцам), сыроедам либо девушкам, следящим за своими фигурами, следует хорошо подумать, действительно ли это принесет здоровье.

Важную роль играет прием нескольких лекарств: при неправильной комбинации может возникнуть заболевание, поэтому врачи и сообщают всегда о том, что самолечением заниматься ни в коем случае нельзя.

В принципе, любой медикамент может стать причиной болезни. Все зависит от индивидуальных свойств организма, его состояния, переносимости. Важную роль играет доза медикаментов, длительность их приема и количество принимаемых лекарственных препаратов. Среди медикаментов, которые могут спровоцировать лекарственный гепатит, можно отметить:

лекарства, для лечения туберкулеза;

тетрациклины;

гормональные средства;

препараты для лечения язвенной болезни, сахарного диабета;

лекарства для лечения судорог, эпилепсии;

противораковые средства;

мочегонные препараты.

Как такового инкубационного периода у лекарственного гепатита нет. Иногда заболевание может возникнуть в результате многолетнего длительного приема лекарств, а в некоторых случаях может развиваться спустя 2-3 часа с момента приема медикаментов. Самым тяжелым видом медикаментозного гепатита является развитие массивного некроза. Его последствия — это цирроз печени и печеночная недостаточность.

У некоторых людей развивается хроническая форма заболевания, которая плохо поддается лечению. В основном это люди, которые вынуждены принимать лекарства постоянно в течение всей жизни, например, при таких заболеваниях, как туберкулез, эпилепсия, сахарный диабет.

Симптомы и признаки очень схожи с любым видом гепатита: у человека снижается аппетит, он испытывает тошноту, нередко сопровождающуюся рвотой, наблюдается расстройство стула, отчего происходит потеря веса. Моча становится темной, кал — светлый, но одни из основных признаков лекарственного гепатита — это горький привкус во рту, боль в области печени (правое подреберье), увеличение печени, из-за чего возникает чувство тяжести. Немаловажный симптом — появление желтухи. Кожные покровы, слизистая оболочка глаз и ротовой полости приобретают желтоватый оттенок. При тяжелых формах и массовом некрозе цвет становится насыщенно-желтым.

Самостоятельно определить, какой именно у человека гепатит, невозможно; сделать это можно только в стационарных условиях, потому как симптоматика у всех видов гепатитов практически одинаковая.

Если возникло подозрение на гепатит, врачи назначают общий анализ крови и мочи, проводят исследования на свертываемость крови (коагулограмма) и УЗИ печени, а также проводится биохимия крови, которая помогает выявить уровень печеночных ферментов (трансаминазы) — они укажут на степень повреждения клеток печени. Повышенный уровень ферментов — это ранний признак заболевания, при этом даже необязательно присутствие каких-либо симптомов. Поэтому врачи рекомендуют людям, вынужденным принимать регулярно медикаменты, проходить каждые 4-5 месяцев обследование печени, чтобы не подвергаться постоянному лечению.

Основной принцип лечения лекарственного гепатита — это отмена того средства, которое спровоцировало заболевание. В стационарных условиях после отмены препарата врачи наблюдают за состоянием печени. Если оно улучшается, они могут назначить повторный прием этого лекарства, в том случае, если печень реагирует отрицательно, доктора ставят диагноз: лекарственный гепатит.

Учитывая то, что заболевание достаточно опасное и может со временем привести к циррозу печени, лечение проводится только под наблюдением врачей. Лечение предусматривает дезинтоксикационную терапию и прием восстанавливающих медикаментов. С помощью методов терапии из крови удаляются остатки токсинов. Для этого ставят капельницы с гемодезом.

Во время лечения для регенерации печеночных клеток врачи назначают восстанавливающие медикаменты. Это могут быть производные аминокислот, эссенциальные фосфолипиды, желчные кислоты, растительные препараты животного происхождения, гомеопатические средства, БАДы.

Основные лекарственные препараты при лечении лекарственного гепатита это: Эссливер Форте, Фосфонциале, Резалют, Фосфоглив, Гепагард.

Такие препараты, как Сирепар, Гепатосан, считаются достаточно сильными и очень эффективными именно для лечения лекарственного гепатита. Являются препаратами животного происхождения и продаются только по рецепту врача. Они обладают гепатопротекторным действием, детоксикационными, антиоксидантными свойствами, стимулируют регенерацию паренхимы печени.

Лечению лекарственного (медикаментозного) гепатита способствует диета. В основном доктора рекомендуют диету № 5 по Певзнеру. Она включает в себя раздельное питание, ограниченное потребление жиров и насыщение рациона углеводами, белками, витаминами.

Людям с лекарственным гепатитом строго запрещено пить алкогольные напитки, употреблять жареную, кислую, соленую, острую пищу, им нужно обязательно придерживаться диеты.

Для лечения назначают аминокислоты. Из аминокислот медики назначают Гептрал, Гептор. Вещества, содержащиеся в препаратах, участвуют в процессе синтеза биоактивных веществ и фосфолипидов, обладают регенерирующим и детоксикационным действием.

Медикаменты растительного происхождения хорошо способствуют лечению. Легалон, Карсил, Силимар имеют одну общую основу — траву расторопшу, которая является одним из сильнейших антиоксидантов. Препараты снижают интенсивность отмирания печеночных клеток, восстанавливают клеточные мембраны и стимулируют рост новых клеток. Врачи рекомендуют при приеме любых препаратов, дабы не иметь проблем с печенью, принимать расторопшу в чистом виде. Ее можно приобрести в аптеке, добавлять непосредственно в пищу небольшими порциями.

Лечение также проводится БАДами. Врачи используют Гепатотранзит, Милону 10, Овесол, Дипана, Цинарикс, Экстракт Артишока. Препараты снимают интоксикацию и способствуют выведению токсинов из печени и крови.

Следует запомнить, что любой лекарственный препарат имеет сложный биохимический состав и может содержать также в малых дозах токсины, именно по этой причине нельзя принимать самостоятельно медикаменты, даже в том случае, если в телевизионной программе самые известные врачи утверждают, что определенные лекарства не запрещены и способствуют лечению. Ведь это может быть просто рекламная кампания.

Лекарственный гепатит – это воспаление печени, связанное с употреблением некоторых медикаментов. Гепатотоксичные препараты вызывают воспалительные процессы и некроз гепатоцитов, что сопровождается болезненными ощущениями и ухудшением состояния здоровья. Кроме того, этот симптом снижает эффективность лечения основными лекарственными средствами. Опасность медикаментозного гепатита состоит в том, что токсичные вещества могут накапливаться клетками печени, и первые симптомы болезни развиваются уже при значительном повреждении печени. По статистике, эта патология чаще проявляется у женщин.

Печень – это естественный фильтр организма. Ее сложное строение позволяет очищать кровь от ядов, токсинов и метаболитов некоторых лекарственных препаратов. Если они поступают в кровеносное русло на постоянной основе, печень не справляется со своими функциями. Токсичные вещества лекарственного обмена накапливаются в ее тканях.

Если вовремя не прекратить прием медикаментов, заболевание может развиваться в несколько этапов:

гепатит – воспаление печеночной паренхимы;

жировой гепатоз – состояние, при котором наряду со здоровыми гепатоцитами появляются капли и включения жира;

цирроз печени – терминальная стадия всех патологий печени при несвоевременном лечении, заключается в отмирании функциональных тканей и их замещении на соединительную.

Лекарственный гепатит проявляется комплексом характерных симптомов. При появлении жалоб на боль в правом подреберье врач собирает данные анамнеза и обязательно уточняет, принимает ли больной какие-либо медикаменты. При своевременной диагностике, исключении гепатотоксичного препарата и лечении есть возможность остановить болезнь на стадии воспаления и препятствовать развитию гепатоза печени.

В некоторых случаях развитие болезни зависит не от группы препарата, а от реакции организма человека на его применение. Даже лекарство с минимальной степенью токсичности может спровоцировать развитие лекарственного гепатита.

В зоне риска находятся следующие категории людей:

убежденные вегетарианцы и другие, которые по какой-либо причине потребляют недостаточное количество белковой пищи;

дети и пожилые люди;

длительные нарушения сна или стрессовые ситуации;

патологии внутренних органов – хроническая печеночная, почечная, сердечная недостаточность.

Сколько дней пройдет с начала действия лекарства до появления первых симптомов интоксикации, зависит и от состояния печени. Больные, в анамнезе которых присутствует вирусный, алкогольный и другие разновидности гепатита на момент действия препаратов, в большинстве случаев он обострится. Воспаление будет иметь сочетанную этиологию – вирусы или токсины выступают в качестве основной причины гепатита, а лекарства станут предпосылкой для его проявления.

Даже безопасные медикаменты могут вызывать лекарственный гепатит, если употреблять их в повышенной дозировке или комбинировать с несовместимыми средствами

Причины лекарственного гепатита – это определенные группы препаратов, которые оказывают негативное влияние на печень. В некоторых случаях продукты их переработки являются еще более токсичными, чем сами медикаменты. Перед их назначением обязательно проверяют состояние печени либо просто интересуются, не испытывает ли пациент боль или дискомфорт в правом подреберье.

Медики выделяют несколько основных групп лекарственных средств, которые могут спровоцировать появление медикаментозного гепатита:

препараты, которые назначают для лечения туберкулеза (Изониазид);
антибактериальные средства – тетрациклины, пенициллины, макролиды;
сульфаниламиды (Сульфадиметоксин);
гормональные препараты (в том числе стероидные противовоспалительные средства и контрацептивы);
нестероидные противовоспалительные препараты (Ибупрофен, Диклофенак и их аналоги);
средства, которые влияют на нервную систему и назначаются при судорогах, эпилепсии и других симптомах;
противогрибковые медикаменты, особенно в форме таблеток;
мочегонные средства;
цитостатики – препараты, которые подавляют рост опухолей;
средства для нормализации сердечного ритма и другие.

Медикаментозный гепатит может протекать в острой либо хронической формах. Острый гепатит развивается в течение нескольких суток после приема лекарств. Хроническая форма связана с накоплением токсинов в паренхиме печени. Они могут начинать свое воздействие и спустя несколько недель после употребления лекарств , а симптоматика будет менее выраженной.

Болезненные ощущения могут проявляться не сразу после начала курса лечения, тем временем токсины будут накапливаться в тканях печени

Симптомы лекарственного гепатита проявляются так же, как и воспаление печени любой другой этиологии. Пациенты обращаются с жалобами на характерные признаки:

острую или умеренную боль в области правого подреберья;
тошноту, рвоту, расстройства пищеварения;
чередование запоров и поносов;
резкое снижение массы тела;
могут возникать симптомы желтухи: окрашивание кожи и слизистых оболочек в желтый оттенок, осветление кала и потемнение мочи;
интенсивный кожный зуд, может появляться сыпь;
методом пальпации можно определить, что печень увеличена в размере и выступает за края реберной стенки.

Интенсивность проявления клинической картины зависит от стадии лекарственного гепатита и от сопутствующих заболеваний. Во многих случаях болезнь ограничивается ощущением дискомфорта и тяжести в боку, а также тошноты после приема пищи. При остром гепатите может повышаться общая температура тела, а в запущенных случаях развиваются нервные явления из-за интоксикации головного мозга. Отличительная особенность этого вида гепатита заключается в том, что его признаки начинают постепенно угасать после устранения его причины, то есть прекращения приема препарата.

Основная цель диагностики – выяснить причину воспаления и ее стадию. Важно собрать данные анамнеза и установить, что боль в области печени проявилась именно после приема лекарственных средств. На первичном осмотре врач ощупывает область печени и определяет ее увеличение воспаление. Для начала лечения необходимо собрать более точную информацию о болезни.

Далее обследование проводят с соблюдением всех правил техники безопасности, поскольку на первом этапе нельзя исключить вероятности вирусного происхождения гепатита. Более полную картину можно получить на основании ряда исследований:

УЗИ печени и желчевыводящих путей;

КТ или МРТ, по показаниям – с добавлением контрастного вещества;

общий анализ крови (повышение количества лимфоцитов, снижение уровня общего белка);

биохимический анализ крови (увеличение активности печеночных ферментов – АЛТ, АСТ);

серологические исследования с сывороткой крови с выявлением антител к возбудителю вирусного гепатита.

В первую очередь необходимо провести дифференциальную диагностику медикаментозного гепатита от вирусного. Это заболевание не имеет отношения к приему медикаментов, но также проявляется воспалением печени. В отличие от лекарственного гепатита, он заразен и может передаваться при манипуляциях с кровью.

Общий и биохимический анализы крови укажут на развитие воспалительного процесса в печени

Лечение лекарственного гепатита должно начинаться с устранения его причины, то есть прекращения курса приема токсичных медикаментов. Затем терапия направлена на восстановление гепатоцитов и нормализацию функции органа. Если нет возможности прекратить прием специфических гепатотоксичных средств, упор делают на правильное питание и постоянный мониторинг состояния печени.

Алгоритм действий при обнаружении лекарственного гепатита у пациента будет состоять из нескольких этапов:

прием средств для удаления токсинов из организма (сорбенты, внутривенное введение Гемодеза или его аналогов);

восстановление паренхимы печени гепатопротекторами;

дополнительное симптоматическое лечение – по показаниям.

Одно из основных условий быстрого восстановления печени – это диета. Питание в этот период направлено на снятие нагрузки с печени, поэтому рекомендуется употреблять только простую нежирную пищу. По поводу правильного питания у медиков есть свои рекомендации:

полностью исключить жареную, жирную, острую пищу, выпечку, сладости, газированные напитки и алкоголь;

принимать пищу не менее 4–5 раз в сутки небольшими порциями;

мясо и овощи лучше усваиваются в отварном виде или приготовленными на пару;

полезны натуральные фруктовые и овощные соки;

основной рациона должны быть супы и другие первые блюда, желательно овощные или молочные;

всю еду стоит разогревать до теплого состояния.

Есть несколько способов лечения народными средствами, которые способны очистить печень от токсинов и снять симптомы ее воспаления. Некоторые пациенты пьют свежие свекольные или яблочные соки – из-за большого содержания кислот они провоцируют отток желчи и очищают печень. Также полезны пророщенные зерна овса.

При своевременном отказе от токсичных препаратов болезнь можно вылечить полностью. Паренхима печени быстро восстанавливается, и вместо одного здорового гепатоцита появляются две новые клетки. Однако, если не уделить должного внимания лечению и мерам восстановления печени, гепатит может прогрессировать и после окончания приема вредных медикаментов.

Чтобы свести к минимуму риски развития этого заболевания, стоит следовать нескольким правилам профилактики:

придерживаться принципов здорового питания;

нести легкие физические нагрузки для поддержания веса в норме;

перед началом приема новых или уже известных препаратов проверить состояние печени;

не комбинировать лекарственные средства, не будучи уверенным в их совместимости.

Лекарственный гепатит может проявляться как отдельное заболевание либо развиваться в комплексе с другими патологиями. Воспаление печени – это болезненное состояние, которое влияет на работу всех систем внутренних органов. В некоторых случаях отказаться от приема токсичных медикаментов невозможно, как и заменить их на аналоги. Таким пациентам назначают восстанавливающую терапию после окончания основного курса лечения, а для снижения вредного воздействия лекарств на печень рекомендуют диету и гепатопротекторы.

Медикаментозный (лекарственный) гепатит характеризуется воспалением тканей печени вследствие приема гепатотоксичных медикаментозных средств.

По статистике медикаментозному гепатиту больше подвержены женщины, они в два раза чаще страдают этим недугом, нежели мужчины.

Диагностику и лечебную терапию заболевания проводит специалист гастроэнтеролог-гепатолог.

Длительный прием некоторых групп лекарственных препаратов, передозировка, использование одновременно более двух лекарственных средств, может привести к истощению обезвреживающей ферментативной системы печени и, как следствие, к ее повреждению метаболитами.

Высокий риск получения данного недуга имеется у людей с генетической повышенной чувствительностью к каким-либо лекарственным средствам; людей с наличием заболеваний печени на момент приема гепатотоксичных препаратов; людей, принимающих алкогольные напитки; у беременных женщин; у людей, чья деятельность связана с токсическими растворителями, ядовитыми газами, стрессами; а также у людей с почечной или сердечной недостаточностью и дефицитом белковой пищи в рационе.

К медикаментозному гепатиту может привести использование таких групп лекарств, как:

Антибиотические препараты тетрациклинового и пенициллинового ряда, макролиды.
Препараты, применяемые в лечении туберкулеза.
Гормональные препараты.
Препараты противосудорожного и противоэпилептического действия.
НПВС.
Средства, применяемые в терапии язвенных болезней, диабета, сердечной аритмии.
Цитостатические средства.
Противогрибковые средства.
Диуретические средства.
Сульфаниламиды.

Делятся эти группы препаратов на препараты прямого токсического воздействия, когда пациенту известно о гепатотоксических свойствах, и препараты непрямого воздействия, когда токсическое воздействие на печень больного происходит ввиду индивидуальной чувствительности к компонентам препарата.

Разделяют две формы медикаментозного гепатита: острую и хроническую, которая, в свою очередь, подразделяется на холестатическую, цитолитическую и смешанную формы.

Хроническая форма недуга может стать следствием острой формы, если не ограничить поступление в организм токсичных средств.

Симптоматика при медикаментозном гепатите может не проявляться вообще, а заболевание выявит себя лишь в результатах анализов на биохимический состав крови.

Но, в большинстве случаев, лекарственный гепатит проявляется следующими симптомами:

приступы тошноты и рвоты, потеря аппетита, потеря веса, выход газа из желудка с привкусом горечи;

ощущение слабости в теле и общего недомогания;

расстройство стула, потемнение мочи, обесцвечивание кала;

дискомфорт, болезненность и чувство тяжести в области печени (правое подреберье);

желтушность кожного покрова, глаз и слизистых оболочек;

увеличение размеров печени и селезенки;

раздражение кожи, зуд, лихорадка.

При обнаружении первых признаков лекарственного гепатита необходимо немедленно обратиться в медицинское учреждение для проведения диагностических процедур и назначения соответствующего, своевременного и адекватного лечения.

Виды исследований заболевания:

Анализ крови на биохимический состав, определение содержания билирубина, показатели АЛТ, АСТ, белка.

ОАМ и ОАК.

Коагулограмма.

Копрограмма.

УЗИ органов брюшной полости.

Пункционная биопсия тканей печени.

ПЦР.

Анализ крови на биохимический состав – первое, что назначит врач при проявлении симптомов для диагностики недуга.

О повреждении печени свидетельствует повышенное содержание в крови ферментов печени, показателя трансаминаз АЛТ и АСТ.

Повышенные показатели трансаминаз АЛТ и АСТ показывают нарушения в печени еще до появления первых симптомов, именно по этой причине, людям, постоянно принимающим лекарственные препараты, рекомендуется периодически сдавать кровь на анализ для контроля показателей АЛТ и АСТ.

Важно! Нормальные показатели АЛТ и АСТ не исключают заболеваний печени. При алкогольном циррозе в некоторых случаях показатели АЛТ и АСТ остаются в пределах нормы. Поэтому данные показатели не всегда информативны, и следует уделять внимание смежным симптомам.

Показатели АЛТ и АСТ при медикаментозном гепатите позволяют судить об активности и стадии развития недуга. Так, повышающиеся показатели АЛТ и АСТ, могут свидетельствовать о хронической форме недуга. Быстрое же снижение показателей АЛТ и АСТ является верным признаком выздоровления пациента.

Недавно я прочитала статью, в которой рассказывается о «Leviron Duo» для лечения заболеваний печени. При помощи данного сиропа можно НАВСЕГДА вылечить печень в домашних условиях.

Я не привыкла доверять всякой информации, но решила проверить и заказала упаковку. Изменения я заметила уже через неделю: постоянные боли, тяжесть и покалывания в печени мучившие меня до этого — отступили, а через 2 недели пропали совсем. Улучшился настроение, снова появилось желание жить и радоваться жизни! Попробуйте и вы, а если кому интересно, то ниже ссылка на статью.

Также о наличии заболевания свидетельствует повышение таких показателей в крови, как билирубин, фракций глобулинов, щелочной фосфатазы.

Ультразвуковое исследование органов брюшной полости позволит зафиксировать тотальное увеличение размеров печени.

Важным условием диагностики заболевания является исключение гепатита вирусной, алкогольной, аутоиммунной и ишемической этиологии, желчнокаменной болезни, раковых образований, опухолей. Для этой цели применяется ПЦР и серологическое исследование.

Необходимо также выяснить у пациента о возможных приемах лекарственных препаратов. При медикаментозном гепатите отмена приема лекарственного средства даст положительную реакцию, функции печени улучшатся, состояние больного нормализуется. Повторный прием данных препаратов приведет к более тяжелым формам поражения органа.

Зачастую в целях дифференциальной диагностики недуга применяется пункционная биопсия. При лекарственном гепатите будет наблюдаться существенное количество примесей эозинофилов, гранулем в тканях. Имеется четкая граница между участками непораженных клеток и участками некроза.

Медикаментозный гепатит является крайне опасным заболеванием, которое, без должного лечения, приводит к серьезным поражениям печени, циррозу и недостаточности. Любое терапевтическое воздействие при недуге необходимо выполнять под строгим контролем специалиста.

Лечебная терапия заболевания проводится по следующим основным принципам:

Отмена приема лекарственных препаратов, ставших причиной возникновения заболевания. Важно отметить, что отмену препарата-провокатора необходимо проводить по рекомендованной специалистом схеме, в целях снижения рисков. Или, при необходимости, произвести замену препарата на более безопасный.
Проведение терапии дезинтоксикации (плазмаферез, гемодиализ), при которой из крови больного выводятся токсические вещества, оказывающие поражающее действие на печень.

Прием препаратов, способствующих восстановлению поврежденных клеток печени, повышению устойчивости тканей печени к токсическим воздействиям и активации функций органа. Среди гепатопротекторов выделяют «Эссенциале Форте Н», «Гептрал», «Метионин».

Применяются препараты по одной таблетке до трех раз в день, курсом в несколько недель. «Эссенциале Форте Н» применяют по две таблетки трижды в день, во время приема пищи в течение трех недель.
Снижение уровня токсического воздействия на печень путем диетического питания (Диета № 5 по Певзнеру). Для этого необходимо ограничить применение жирной, жареной и острой пищи, алкогольных напитков. Питаться нужно дробно, употреблять достаточное количество белков, углеводов и витаминов.

Прогноз недуга различен, зависит от формы, своевременности терапии, но при развитии желтухи процент смертельных случаев достигает 10 и более.

Адекватная и актуальная лечебная терапия в большинстве случаев приводит к полному восстановлению функций печени и выздоровлению больного.

Терапевтической профилактики данного заболевания нет.

Профилактика недуга заключается в самоконтроле используемых медицинских препаратов, изучении их побочных действий. Прием необходимых препаратов осуществлять под постоянным мониторингом показателей АЛТ и АСТ.

При вынужденном длительном приеме лекарств совмещать их с приемом гепатопротекторов. А также выяснять, нет ли индивидуальной непереносимости к тем или иным компонентам потребляемых препаратов.

В основе Диеты № 5 по Певзнеру – исключение любых алкогольных напитков, употребление в необходимых пропорциях фруктов, овощей, рыбы и мяса. Принимать пищу необходимо маленькими порциями, не реже пяти раз в день. Обязательным условием диеты является ежедневный прием чистой питьевой воды, не менее 2,5 литров.

Пища должна обладать оптимальной для употребления температурой, категорически не рекомендуется прием холодной еды. Способ приготовления блюд при данной диете исключает жарку. Только отваривать, запекать и готовить на пару.

Обязательно следует исключить из рациона жирные, соленые, пряные, острые, копченые, консервированные, маринованные блюда, крепкий чай и кофе.

Поэтому рано или поздно перед каждым больным возникает вопрос: когда необходимо принимать гепатопротекторы при лечении туберкулеза?

Что такое токсический гепатит

Как предотвратить развитие лекарственного гепатита

Потенциально опасные препараты

Спровоцировать риск развития лекарственного гепатита при лечении туберкулеза могут такие препараты, как пиразинамид, изониазид, рифампицин, протионамид, аминосалициловая кислота, тиоуреидоимино-метилпиридиния перхлорат, этионамид. Пациентам с хроническими патологиями печени не назначается пиразинамид. Остальные потенциально опасные препараты назначаются при контроле печеночных ферментов и использовании гепатопротекторов.

Лечение лекарственного гепатита

При повышении тарнсаминаз более чем в 4-5 раз и билирубина более чем в 2 раза, курс химиотерапии прерывается. Больной обязательно должен придерживаться диеты 5. Назначаются дезинтоксикационные, препараты, витаминный комплекс А, Е, С и группы В, гепатопротекторы. Если речь идет об аутоимунном гепатите, одних гепатопротеткоров при туберкулезе мало. В этом случае могут быть назначены кортикостероиды. При признаках холестаза добавляется урсодезоксихолевая кислота. Если у больного наблюдается зуд кожи, то включается холестирамин. Такое лечение проводится до восстановления показателей.

Причины токсического гепатита

— Растительные флавоноиды. В эту группу можно отнести естественные антиоксиданты, действие которых направлено на обезвреживание свободных радикалов. Они производятся на основе целебных растений. Это Расторопша, Карсил, Силимар и др. Сами по себе они не назначаются, из-за слабого действия, а используются в составе комплексной терапии.

— Производные аминокислот. Препараты, которые вошли в эту группу, создаются на основе компонентов белков и других веществ. Они не только нормализуют процесс метаболизма, но и оказывают дезинтоксикационное воздействие. Наиболее эффективным гепатопротектором при туберкулезе из этой группы считается Гептрал, который и назначается при токсических гепатитах.

— Лекарства урсодезоксихолевой кислоты. Препараты этой группы создаются на основе желчи гиммалайского медведя. Сами по себе они тоже не назначаются, а вводятся в схему лечения при признаках холестаза, так как их основная задача – улучшение растворимости и вывода желчи из организма.

Важно помнить, что любые гепатопротеткоры при туберкулезе должны назначаться исключительно врачом.

Препараты, применяемые при лечении туберкулеза

Изониазид (тубазид). Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,3 г; 10%-й раствор для инъекций по 5 мл в ампулах.

Фармакодинамика. Активен в отношении вне- и внутриклеточных форм. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу и останавливает синтез миколевых кислот микобактерий. Устойчивость микроорганизмов при изолированном применении изониазида развивается в пределах 5 мес.

Фармакокинетика. Изониазид хорошо всасывается из ЖКТ. Через

1 —2 ч накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях, легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям, обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. Инактивируется путем ацетилирования. Большее количество изониазида и его метаболитов выделяется в течение первых суток, главным образом почками.

Применение. Используется для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Внутрь взрослым назначают по 0,3 г

2 — 3 раза в сутки, максимальная разовая доза — 0,6 г, суточная — 0,9 г. Детям внутрь назначают по 5—15 мг/кг в сутки, кратность применения 1 — 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза — 500 мг. Внутримышечно взрослым и подросткам вводят по 5—12 мг/кг в сутки, кратность применения —1—2 раза в сутки. Внутривенно вводят 5—10 мг/кг в сутки однократно. После инъекции необходимо соблюдать постельный режим в течение 1 —1,5 ч.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боли в области сердца, аллергические реакции в виде кожной сыпи, эйфория, нарушение сна. Редко — психоз, периферический неврит, лекарственный гепатит. Крайне редко — гинекомастия, меноррагии. нейротоксичность изониазида связана с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для превращений аминокислот.

Для уменьшения побочного действия по стандартам Минздрава РФ (1998) всем больным, получающим изониазид, предусматривается назначение пиридоксина по 60—100 мг/сут., а также глутаминовой кислоты или тиамина.

Передозировка и отравление ГИНК сопровождаются тошнотой, рвотой, нарушением зрения и невнятной речью, позднее возможны угнетение дыхания, ступор, кома, трудно купируемые судороги. Если помощь оказана в недостаточном объеме, возможен смертельный исход.

Прежде всего, при отравлении ГИНК необходим контроль дыхания, по показаниям — искусственная вентиляция легких (ИВЛ). Судороги купируют введением барбитуратов короткого действия или пиридоксина в расчете 1 мг витамина на 1 мг изониазида. Необходимо срочное исследование крови на сахар, электролиты, кислотно-щелочное состояние, определение клубочковой фильтрации почек для решения вопроса о необходимости гемодиализа. При отравлении таблетками показаны промывание желудка (эффективно в течение нескольких часов после отравления), энтеросорбенты. При выявлении метаболического ацидоза внутривенно вводят натрия гидрокарбонат — однократно или повторно (ориентируются по рН крови и концентрации натрия).

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату; эпилепсия, склонность к судорожным состояниям; полиомиелит в анамнезе; нарушение функции почек и (или) печени; флебит; выраженный атеросклероз.

ГИНК в дозах, превышающих 10 мг/кг, противопоказан при беременности, ИБС, гипертонической болезни 2 —3-й стадии, бронхиальной астме, псориазе, экземе в стадии обострения, хронической почечной недостаточности, остром гепатите и циррозе печени.

Особые указания. С осторожностью препарат назначают при тяжелых формах легочно-сердечной недостаточности, артериальной гипертонии, ИБС, распространенном атеросклерозе, заболеваниях нервной системы, бронхиальной астме, псориазе, экземе в фазе обострения, микседеме.

Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами (стрептомицином, этамбутолом, рифампици-ном) и с другими антибиотиками, сульфаниламидами, витаминами А и В.

Фтивазид. Форма выпуска. Порошок и таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.

Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевой кислоты, которая обеспечивает кислотоустойчивость микобактерий туберкулеза; нарушает синтез фосфолипидов, образует интра- и экстрацеллюлярные хелатные комплексы с двухвалентными ионами, тормозит окислительные процессы, синтез ДНК и РНК.

Фармакокинетика. Препарат медленно и недостаточно полно всасывается из ЖКТ. По сравнению с изониазидом концентрация фтивазида в крови нарастает медленнее, не достигает высокого уровня, но сохраняется более длительное время в пределах эффективной терапевтической концентрации, максимальная концентрация в крови достигается через 1 —2 ч. Биотрансформируется в печени. Препарат проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. 95 % метаболитов экскретируется почками, небольшое количество — кишечником.

Применение. Лечение всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей. Максимальная эффективность — при свежих, остро протекающих процессах, инфильтратах, пневмонических очагах, перифокаль-ном воспалении, гематогенной диссеминации.

Взрослым назначают по 0,5 г 2 — 3 раза в сутки. Высшие дозы для взрослых: разовая — 1 г, суточная — 2 г. Детям назначают из расчета по 0,02 — 0,04 г/кг в сутки (максимальная суточная доза — 1,5 г) в 3 приема. При туберкулезной волчанке назначают по 0,25 — 0,3 г 3 — 4 раза в сутки, на курс — 40 — 60 г. На хронические формы туберкулеза влияние фтивазида невелико.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, сухость во рту, боли в области эпигастрия, повышенная кровоточивость, кардиалгии, эйфория, нарушение сна, аллергические реакции. Редко — психические реакции, неврит глазного нерва, нарушение памяти, лекарственный гепатит. У мужчин — гинекомастия, у женщин — меноррагии.

Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС; алкоголизм; нарушение функций печени; повышенная чувствительность к фтивазиду; беременность, лактация (на время лечения прекращают грудное вскармливание).

Особые указания. Препарат можно применять для лечения пациентов с повышенной чувствительностью к изониазиду. В период лечения необходимо наблюдение у офтальмолога и периодическое исследование глазного дна.

Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, антибиотиками, сульфаниламидами. Для устранения и предупреждения побочных явлений рекомендуется применение пиридоксина, тиамина.

Нежелательная комбинация. Усиливает побочные эффекты парацетамола, алкоголя, бензодиазепинов, карбамазепина, гепатотоксических средств, антикоагулянтов, антиагрегантов. Ослабляет побочные эффекты минерале- и глюкокортикоидов. Всасывание фтивазида замедляют антациды.

Салюзид растворимый. Форма выпуска. Ампулы 5%-го раствора по 1, 2 и 10 мл.

Применение. Используют в виде подкожных, внутримышечных, внутривенных инъекций при химиотерапии туберкулеза различной локализации. Назначают для инъекций в казеозные лимфатические узлы, для промывания свищевых ходов, введения в мочеполовые пути, шейку матки и своды влагалища, при туберкулезных гнойных серозитах (для промывания полостей), при туберкулезе верхних дыхательных путей, туберкулезном поражении глаз.

Под кожу и внутримышечно вводят по 10 мл 5%-го раствора (0,05 г на инъекцию), суточная доза до 2 г; в вену назначают медленно (1 мл в 1 мин) до 10 мл раствора. Наиболее показан при туберкулезе бронхов: вводят в виде аэрозоля по 3 — 4 мл 5%-го раствора интратрахеально и интрабронхиально — по 2 — 3 мл раствора. При туберкулезном менингите можно вводить в спинномозговой канал (в виде раствора) в дозе 1,5 — 5 мг/кг; для лиц с массой тела 60 кг назначают 90—120 мг.

Рациональная комбинация. Рекомендуется сочетать с другими противотуберкулезными препаратами. Целесообразно применение при непереноси-мости изониазида.

Метазид. Форма выпуска. Порошок, таблетки по 0,1; 0,3; 0,5 г.

Фармакодинамика. Подавляет рост и развитие микобактерий туберкулеза, особенно делящихся. Нарушает синтез фосфолипидов мембран, нуклеиновых кислот; останавливает размножение микобактерий, находящихся внутри и вне клеток макроорганизма.

Фармакокинетика. Быстро и полно всасывается из ЖКТ; проникает в ликвор, через плаценту. Туберкулостатическая концентрация в крови сохраняется в течение 24 ч.

Применение. Лечение всех форм и локализаций туберкулеза у взрослых и детей. Наиболее эффективен при свежих, остро протекающих процессах. Назначают препарат внутрь. Доза для взрослых — 0,5 г 2 раза в день; высшие дозы для взрослых внутрь: разовая — 1 г, суточная — 2 г. Детям назначают из расчета 0,02 — 0,03 г/кг в сутки (не более 1 г в сутки); суточную дозу назначают в 2—3 приема.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, расстройства сна, невриты, судороги, нарушение психики (эйфория, временная потеря памяти), сухость во рту, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, боли в области сердца, лекарственный гепатит, кожная сыпь.

Противопоказания. Стенокардия; декомпенсированные пороки сердца; органические заболевания ЦНС, нарушение зрения, эпилепсия, приступы судорог в анамнезе, беременность, лактация; заболевания печени, почек нетуберкулезного характера, сопровождающие нарушением выделительной функции; повышенная чувствительность к препарату.

Рациональная комбинация: назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, с антибиотиками широкого спектра действия.

Рифампицин. Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г; 0,15 г в ампулах для инъекций.

Фармакокинетика. Рифампицин быстро и полно всасывается в ЖКТ. После приема внутрь максимальная концентрация его в крови определяется через 2 — 2,5 ч. Легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Наибольшие концентрации препарата образуются в печени и почках. При внутривенном введении терапевтический эффект сохраняется до 8 — 12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.

Применение. Применяют для лечения всех форм туберкулеза различной локализации. По активности превосходит стрептомицин, активен в отношении микобактерий, устойчивых к изониазиду, стрептомицину, ПАСК. Целесообразно применять рифампицин у больных с хроническим заболеванием, когда другие противотуберкулезные препараты не эффективны. Применяют также при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами (прежде всего, устойчивыми стафилококками), в том числе при остеомиелите, бронхите, пневмонии, пиелонефрите, отите, холецистите, лепре, менингококковом носительстве, гонорее.

Режим дозирования. Принимают внутрь натощак за 0,5—1 ч до еды или парентерально. Назначают рифампицин внутрь взрослым 0,3 — 0,6 г в сутки в 1 прием (в зависимости от показаний). Максимальная суточная

доза — 1,2 г. При туберкулезе легких назначают по 0,45 — 0,6 г в день (в один прием) до завтрака. Средняя суточная доза для взрослых при внутривенном введении — 0,45 г 1 раз в день. Детям старше 3 лет назначают в дозе 10 мг/кг массы тела в сутки 1—3 раза, но не более 0,45 г в сутки. При туберкулезе продолжительность лечения препаратом может составлять год и более.

Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея (дисбактериоз), снижение аппетита, отрицательное влияние на функцию печени (повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина в сыворотке крови). Может возникать головная боль, артралгии, нарушения координации движения, нарушения зрения, менструального цикла, лейкопения, эозинофилия, крапивница, отек Квинке, бронхоспазм, гриппоподобные симптомы, герпес. Редко: острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура (при нерегулярной терапии или возобновлении лечения после перерыва). Очень редко: некроз канальцев почки, интерстициальный нефрит.

Противопоказания. Желтуха; выраженные нарушения функции печени и почек; беременность, грудное вскармливание; повышенная чувствительность к рифампицину.

Особые указания. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет. Требуется осторожность применения у недоношенных и новорожденных детей, истощенных пациентов.

Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательная комбинация. При сочетании с непрямыми антикоагулянтами (неодикумарином, фенилином, синкумаром и др.), с пероральными гипогликемическими средствами, препаратами наперстянки — рифампицин уменьшает их активность. Нежелательно комбинировать со снотворными, жаропонижающими средствами, кортизолом.

Рифабутин (Микобутин). Форма выпуска. Капсулы по 0,15 г.

Фармакодинамика. Рифабутин оказывает антимикробное действие на устойчивые к рифампицину штаммы МБТ. Более высокая эффективность микобутина по сравнению с рифампицином обусловлена более высоким (в 3 — 4 раза) внутриклеточным проникновением препарата и воздействие на биосинтез ДНК резистентных к рифампицину МБТ в концентрации в 8 раз более низких. Концентрация рифабутина в легочной ткани через 24 ч после приема в 5 — 10 раз выше, чем в плазме крови. Период полувыведения рифабутина — 35 — 40 ч, что позволяет отнести его к препаратам пролонгированного действия. Рифабутин не угнетает иммунитет и может применяться у больных с иммунодефицитом. Назначение рифабутина с изониазидом, пиразинамидом, протионамидом целесообразно, поскольку между ними существует сильно выраженный синергизм.

У больных с заболеваниями печени одновременно с приемом рифабутина назначают гепатопротекторы: рибоксин 0,3 г 3 раза в день и ноотропил 480 мг 3 раза в день до еды.

Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация в крови достигается через 2 —4 ч. Через ГЭБ не

проходит, но хорошо проникает в клетки различных органов и тканей, создавая особенно высокую концентрацию в легких. Биотрансформируется в печени, образуя неактивные метаболиты. Экскретируется в виде метаболитов почками (53 %), с желчью (30 %).

Применение. При лечении туберкулеза легких у взрослых — 0,15 —0,3 г внутрь. Курс лечения 6 мес. и более. При вторичной присоединившейся микоинфекции — 0,4 — 0,6 г в сутки с курсом терапии до 6 мес. при обязательной комбинации с другими препаратами, так как при монотерапии быстро развивается устойчивость. Назначают при МАIС-инфекции у больных с синдромом приобретенного иммунодефицита.

Побочные эффекты. Бессонница, головная боль, боль в груди, симптомы астении, миалгия, артралгия, разнообразные проявления диспепсии: тошнота, рвота, диарея, боли в животе; изменения со стороны крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; аллергические реакции, зуд, крапивница, кожные высыпания, бронхоспазм, а также увеит, окрашивание мочи и слезной жидкости в красный цвет.

Противопоказания. Гиперчувствительность, в том числе к антибиотикам из групп ансамицинов (рифампицин, рифаксинин, рифамицин), нарушение функции печени и почек, беременность, возраст до 18 лет.

Особые указания. При лечении рифабутином требуется контролировать функцию печени и картину периферической крови.

Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными средствами, так как усиливается их эффективность.

Нежелательная комбинация. С пероральными контрацептивами, так как индуцирует активность монооксидазной системы, с другими лекарственными веществами, которые биотрансформируются при участии цитохрома Р-450.

Этамбутол. Форма выпуска. Таблетки по 0,1; 0,2; 0,4; 0,6; 0,8 г; капсулы по 0,25 г.

Фармакодинамика. Препарат оказывает выраженное туберкулостатическое действие, на другие патогенные организмы не влияет. Подавляет размножение микобактерий туберкулеза, устойчивых к стрептомицину, изониазиду, ПАСК, канамицину, этионамиду. Механизм действия связан с быстрым проникновением внутрь клетки, где угнетается синтез РНК микобактерий, липидный обмен; связываются ионы магния, меди, нарушается структура рибосом и синтез белка. При монотерапии к препарату быстро развивается устойчивость.

Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается не полностью (75 — 80 %), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. С белками крови связывается 20 — 30%. Максимальная концентрация вещества в плазме крови накапливается через 2 —4 ч, снижение на 50 % происходит примерно через 8 ч. Проникает в органы, ткани, биологические жидкости, грудное молоко, за исключением асцитической, плевральной и ликвора. Через неповрежденный ГЭБ не проникает. Биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов. В течение первых суток почками выделяется 65 %, 20 % — кишечником.

Применение. Применяют при лечении различных форм туберкулеза. Назначают внутрь 1 раз в день из расчета 0,015 — 0,025 г/кг ежедневно или 0,05 г/кг 2 — 3 раза в неделю. Больным, ранее не принимавшим противотуберкулезные препараты, дают в дозе 0,015 г/кг (при массе 60 — 70 кг — 0,9—1 г), ранее лечившимся больным — 0,025 г/кг (при массе 60 — 70 кг — 1,5— 1,75 г) с переходом через 1,5 — 2 мес. на 0,015 г/кг. Детям — 0,025 г/кг однократно утром после завтрака, высшая суточная доза для детей — 1 г.

Побочные эффекты. Возможны тошнота, потеря аппетита, рвота, головокружение, депрессия. Галлюцинации и дезориентация в пространстве. Встречаются аллергические реакции в виде кожной сыпи, расстройство цветного восприятия (в основном зеленого и красного цвета), уменьшение центрального и периферического полей зрения, возникновение скатом. Редко: токсический ретробульбарный неврит зрительного нерва, обострение приступов подагры, гиперурикемия, лейкопения. Для ослабления побочных эффектов назначают никотинамид и витамин В6.

Противопоказания. Нарушения функции почек; беременность; острые заболевания ЖКТ; неврит зрительного нерва; катаракта; диабетическая ретинопатия; воспалительные заболевания глаз; грудное вскармливание; повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. Побочные эффекты обратимы и исчезают через несколько недель после прекращения курса лечения. В начале лечения возможно усиление кашля, увеличение количества мокроты. Этамбутол назна-чают только после начала лечения другими противотуберкулезными препаратами и только в комбинации с ними. При монотерапии к этамбутолу быстро развивается устойчивость. Этамбутол снижает остроту зрения, поэтому следует соблюдать осторожность при назначении его пациентам, занимающимся потенциально опасными видами деятельности, требующими остроты зрения и повышенного внимания. При проведении длительной терапии необходимо контролировать функцию зрения, картину периферической крови, а также функциональное состояние печени и почек.

Рациональная комбинация. Применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательная комбинация. Усиливает нейротоксичность аминогликози-дов, аспарагиназы, карбамазепина, ципрофлоксацина, имипенема, солей лития, метотрексата, хинина.

Пиразинамид. Форма выпуска. Таблетки по 0,5 и 0,75 г.

Фармакодинамика. Действует бактериостатически и бактерицидно на внутриклеточные микобактерии, устойчивые к другим противотуберкулезным препаратам групп 1 и 2. Механизм действия в деталях неизвестен.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, максимальная концентрация в плазме достигается через 1—2 ч. С белками плазмы крови связывается на 10 — 20 %. Проникает в различные ткани и биологические жидкости, через гематоэнцефалический барьер, а также в очаги туберкулезного поражения; активен в среде казеозных масс. Метаболизируется в печени с образованием активной пиразиноевой кислоты, которая затем окисляется в 5-гидроксипиразиноевую кислоту, утрачивающую микостати-ческую активность. Около 70 % от принятой дозы препарата выводится в течение 24 ч с мочой преимущественно в виде метаболитов (3 % в неизмененном виде, 33 % в виде пиразиноевой кислоты и 36 % в виде других метаболитов).

Применение. Часто назначают при казеозых лимфоаденитах, туберкуле- мах и казеозно-пневмонических процессах. Суточная доза для взрослых — 1,5 —2 г; принимают внутрь после еды по 1 г 2 раза в сутки (реже — по 0,5 г 3 — 4 раза в день). Суточная доза для больных старше 60 лет и при массе до 50 кг — 1,5 г. Высшая суточная доза — 3 г. Детям назначают из расчета 0,015 — 0,02 г/кг в сутки (суточная доза составляет не более 1,5 г). Курс лечения — от 6 мес. до 2 лет.

Побочные эффекты. Возможны тошнота, рвота, диарея, анорексия, артралгии, миалгии, гиперурикемия, аллергические реакции в виде кожной сыпи, зуда, ангионевротического отека. Повышает склонность к тромбобра-зованию. Редко: обострение подагры, фотосенсибилизация. Гепатотоксичен, вызывает агранулоцитоз.

Противопоказания. Выраженное нарушение функции печени; подагра; беременность; повышенная чувствительность к препарату.

Особые указания. При монотерапии к пиразинамиду быстро развивается устойчивость микобактерий, в связи с чем обычно его применяют с другими противотуберкулезными средствами. При длительном применении препарата необходимо регулярно контролировать функцию печени и содержание мочевой кислоты в крови пациента.

Рациональная комбинация. Эффективно сочетанное назначение с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсического действия пиразинамида рекомендуется назначать его одновременно с метионином, липокаином, глюкозой, витаминами В6, В|2.

Нежелательная комбинация. Снижает эффективность противоподагричес-ких средств.

Этионамид. Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г; драже по 0,25 г; свечи по 0,5 г.

Фармакодинамика. Подавляет синтез пептидов микобактерий, расположенных вне- и внутриклеточно, действует на резистентные (рефракторные) и атипичные формы. Более активен в кислой среде. Усиливает фагоцитоз в очаге туберкулезного воспаления, что способствует его рассасыванию. При лечении больных наблюдается постепенное снижение бактериостатической активности препарата.

Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается медленно. Максимальная концентрация в плазме — через 1 —3 ч. Быстро распределяется по тканям организма. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер в спинномозговую жидкость. Инактивируется в печени. Выводится с мочой в виде метаболитов.

Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса (легочный и внелегочный туберкулез), в случае непереносимости или неэффективности других противотуберкулезных препаратов, всегда в составе комплексной туберкулостатической химиотерапии. Менее активен, чем тубазид и стрептомицин, но активно воздействует на микобактерии, устойчивые к этим препаратам. Назначают внутрь и в свечах. Взрослым назначают внутрь по 0,25 г 3 раза в день, при хорошей переносимости — по 0,25 г 4 раза в день. Начальная суточная доза 0,25 г через 5 дней, при условии хорошей переносимости ее повышают до 0,5 г, еще через 5 дней — до 0,75 г.

При плохой переносимости, больным старше 60 лет, при массе тела меньше 50 кг назначают по 0,25 г 2 раза в день, препарат принимают после еды. Суточная доза для детей — из расчета 0,01—0,02 г/кг, но не более 0,75 г в сутки.

В свечах назначают при выраженных диспепсических явлениях; дозу увеличивают в 2 раза.

Побочные эффекты. Наблюдаются желудочно-кишечный дискомфорт (анорексия, стоматит, тошнота, боли в эпигастрии, нарушение функции печени), нарушение кроветворения, гинекомастия, дисменорея, аллергические реакции, неврологические и психические расстройства, ортостатическая гипотензия, импотенция, проявления гиповитаминоза В.

Противопоказания. Гиперчувствительность; нарушение функций печени; беременность.

Особые указания. Требуются ограничения в применении при сахарном диабете, эпилепсии.

Рациональная комбинация. С основными противотуберкулезными препаратами, если к ним сохранена чувствительность микобактерий, а также вместе с циклосерином (с осторожностью), пиразинамидом. Для устранения побочного действия назначают никотинамид — по 0,1 г 2 — 3 раза в сутки, пиридоксин — 1 — 2 мл 5%-го раствора внутримышечно.

Нежелательная комбинация. При комбинации с циклосерином возрастает риск развития у пациентов нейротоксических эффектов.

Протионамид. Форма выпуска. Таблетки по 0,25 г.

Фармакодинамика. Блокирует синтез миколевых кислот, являющихся компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза, нарушает синтез белка микобактерий; обладает свойствами антагониста никотиновой кислоты. Угнетает вне- и внутриклеточно расположенные микобактерии туберкулеза, проявляет бактериостатические эффекты в основном в отношении размножающихся форм, включая атипичные. При лечении быстро образуются устойчивые штаммы.

Фармакокинетика. Быстро всасывается из ЖКТ; максимальная концентрация в крови — через 2 —3 ч после приема внутрь; проникает через ГЭБ, а также в здоровые и патологически измененные ткани (каверны легких, туберкулезные очаги, серозный и гнойный плевральный выпот, спинномозговую жидкость при менингите). Метаболизируется, частично превращаясь в сульфоксид, обладающий противотуберкулезной активностью. Выделяется в основном с мочой и фекалиями, как в неизмененном виде (15 — 20 %), так и в виде метаболитов.

Применение. При различных формах и локализациях туберкулезного процесса, при плохой переносимости этионамида и других противотуберкулезных средств. Применяют протионамид внутрь после еды. Взрослым назначают по 0,25 г 3 раза в сутки; при хорошей переносимости — по 0,5 г 2 раза в день; у больных старше 60 лет и при массе менее 50 кг суточная доза не должна превышать 0,75 г. Детям назначают из расчета 10 — 20 мг/кг в сутки.

Побочные эффекты. Диспептические расстройства, головная боль, головокружение, тахикардия, депрессия, слабость, парестезии, кожные реакции.

Противопоказания. Беременность, детский возраст.

Особые указания. В процессе лечения протионамидом при заболеваниях печени необходимо регулярно контролировать ее функцию. К препарату быстро развиваются устойчивые штаммы микобактерий, поэтому требуется совместное назначение с противотуберкулезными препаратами, имеющими другой механизм действия.

Рациональная комбинация: с изониазидом, пиразинамидом, циклосерином и другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательная комбинация. Не следует назначать при развитии у микобактерий туберкулеза устойчивости к этионамиду; усиливает токсические эффекты спирта этилового.

Стрептомицин. Форма выпуска. Порошок для инъекций во флаконах по 0,25; 0,5; 1 г.

Фармакодинамика. Обладает широким спектром антибактериальной активности, действует бактериостатически и бактерицидно в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Проникая внутрь микробной клетки, связывается со специфическими белками-рецепторами, нарушается образование комплекса между матричной РНК. Вследствие этого распадаются полирибосомы, возникают дефекты при считывании информации с ДНК, синтезируются неполноценные белки, что приводит к остановке роста и развития клетки. В более высокой концентрации стрептомицин повреждает цитоплазма- тические мембраны и клетка гибнет.

Фармакокинетика. Стрептомицин плохо всасывается из ЖКТ, применяется только парентерально. При внутримышечном введении быстро и полностью абсорбируется в кровь. Проникает в легкие, печень, внеклеточную жидкость, в плаценту и грудное молоко. Через неповрежденный гематоэнцефалический барьер не проходит, с белками крови связывается менее, чем на 10 %. Метаболизму не подвергается. Экскретируется почками (95 %) в неизмененном виде.

Применение. Назначают для лечения туберкулеза различной локализации, преимущественно в первые 2 мес. комбинированной химиотерапии, так как препарат действует только на внеклеточные формы, а через 2 мес. микобактерии проникают в клетку, и использование препарата становится неэффективным. Недостатком является быстрое развитие устойчивости микобактерий к стрептомицину. Применяют при гнойно-воспалительных процессах различной локализации.

Вводят стрептомицин внутримышечно и в полости. Растворы для инъекций готовят из расчета: 1 г вещества в 2 — 5 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или 0,25 —0,5%-го раствора новокаина. Внутримышечно взрослым вводят по 0,5—1 г в сутки (в 1—2 приема). Высшие дозы для взрослых: разовая — 1 г, суточная — 2 г. При туберкулезе легких обычно вводят суточную дозу 1 г в один прием; в первые 3 — 5 дней лечения назначают по 0,5 г 2 раза в день, при плохой переносимости ограничиваются суточной дозой 0,75 г. Детям при туберкулезе стрептомицин назначают из расчета 0,015 — 0,02 г/кг, но не более 1 г в сутки. Людям пожилого возраста применяют дозу на ‘/3 меньше нормы.

Препарат используют также в виде аэрозоля (0,2 — 0,25 г в 35 мл изотонического раствора натрия хлорида) ежедневно или через день, на курс 15 — 20 ингаляций. Назначают интратрахеально по 0,25 — 0,5 г в 5 — 10 мл 0,25 —0,5%-го раствора новокаина 2 — 3 раза и более в неделю, интракавернозно — инсуффляции в виде мелкодисперсного порошка и ингаляции 10%-го раствора 1 раз в сутки — не более 1 г.

Побочные эффекты. Нарушение функции почек, судороги, глухота, поражение вестибулярного нерва, тошнота, рвота, угнетение дыхания, полинейропатии, аллергические реакции, повышенная кровоточивость.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, поражение слухового нерва, миастения, нарушение функции почек, склонность к кровоточивости, беременность.

Особые указания. При появлении аллергических реакций, часто наблюдаемых в течение первых недель лечения, инъекции стрептомицина необходимо немедленно отменить. После излечения кожной сыпи и лихорадки можно предпринять попытку проведения десенсибилизации.

Детям, если возможно, стрептомицин не следует назначать, так как его инъекции болезненны, препарат может привести к необратимым изменениям слухового нерва. В результате кумуляции препарата в организме у престарелых пациентов и у лиц, страдающих заболеваниями почек, могут появиться признаки интоксикации. Необходимо периодически определять концентрации препарата в сыворотке крови: концентрация, определяемая перед введением следующей дозы, не должна превышать 4 мкг/мл.

Препарат не следует назначать при беременности, так как он проникает через плаценту и может вызвать патологические изменения слухового нерва и почек у плода.

Рациональная комбинация. Эффективно сочетание с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения побочных явлений применяют в комбинации с димедролом, хлоридом кальция, витамином В и кальция пантотенатом — по 2 мл 20%-го раствора 2 раза в день внутримышечно.

Нежелательная комбинация. При совместном назначении с мономицином, канамицином, неомицином, лобелином, цититоном, натрия тиосульфатом повышается ото- и нефротоксичность стрептомицина. Парентеральное введение индометацина замедляет выведение стрептомицина. Препарат усиливает побочные эффекты миорелаксантов, метоксифлурана, снижает эффективность антимиастенических средств.

Пасомицин. Форма выпуска. Флаконы, содержащие по 0,5 и 1 г (500 000 и 1 000 000 ЕД).

Фармакодинамика. Представляет собой соль дигидрострептомицина и ПАСК. Сочетает механизм действия аминогликозидов и сульфаниламидов.

Применение. Применяют для лечения различных форм туберкулеза. При неспецифических пневмониях и гнойных процессах вводят внутримышечно. Доза для взрослых — 1 г в сутки однократно. Детям до 1 года назначают по 0,1 г, от 1 года до 3 лет — по 0,2 — 0,25 г; 3 — 7 лет — 0,2 — 0,3 г; 7 — 12 лет — 0,3 — 0,5 г в сутки. Раствор пасомицина можно вводить в свищевые ходы и в плевральную полость (0,25 — 0,5 г).

Рациональная комбинация. Назначают в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами и антибиотиками.

Нежелательная комбинация. Не рекомендуется назначать пасомицин одновременно с канамицином, флоримицином, мономицином и другими антибиотиками, обладающими ото- и нефротоксичностью.

Канамицин. Форма выпуска. Таблетки канамицина моносульфата по 0,125 и 0,25 г; порошок канамицина сульфата для инъекций во флаконах по 0,5 и 1 г.

Фармакодинамика. Обладает широким антибактериальным спектром, оказывает бактериостатический и бактерицидный эффекты. Механизм антимикробного действия связан с угнетением синтеза белка в клетках бактерий.

Фармакокинетика. Из ЖКТ всасывается незначительно. При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме определяется через 1 час. Антибактериальный эффект сохраняется до 6 — 12 ч. Проникает в плевральную полость, синовиальную жидкость, бронхи, желчь. Проходит через плацентарный барьер. Через ГЭБ обычно не проникает, но при воспалении мозговых оболочек обнаруживается в спинномозговой жидкости, выделяется почками за 24 — 48 ч. При приеме внутрь выделяется через кишечник в неизмененном виде.

Применение. Основанием для применения канамицина является неэффективность других антибиотиков. Применяют внутримышечно, внутривенно и ингаляционно в виде аэрозоля при туберкулезе гортани, бронхов и легких. Продолжительность курса лечения — не более 2 мес.

Взрослым назначают по 1 г в сутки (в 2 приема или в виде однократной инъекции). Высшая суточная доза для взрослых — 2 г. Вводят в течение 6 дней с перерывом каждый 7-й день курсом в 1 мес. и более. Детям вводят только внутримышечно из расчета 0,015 — 0,02 г/кг в сутки (не более 0,75 г в сутки). Канамицина сульфат растворяют из расчета 0,5 г в 3 — 4 мл 0,25 —0,5%-го раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида и инъецируют глубоко в мышцы. Иногда вводят в полости 0,25%-й раствор, при этом суточная доза не должна превышать суточную дозу при внутримышечном введении. Для аэрозольной терапии растворяют 0,25 — 0,5— 1 г препарата в 3 — 5 мл изотонического раствора хлорида натрия или 0,25 —0,5%-го раствора новокаина.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, диарея, непроходимость кишечника, неврит слухового нерва, парестезии, нарушение функции печени, нефротоксичность.

Противопоказания. Гиперчувствительность, воспаление слухового нерва, нарушение функции печени и почек, непроходимость кишечника.

Особые указания. Не применять при беременности и у детей первого месяца жизни.

Рациональная комбинация. С другими противотуберкулезными препаратами, с антибиотиками (пенициллином, нистатином, леворином), в аэрозолях возможно добавление бронхолитических и антигистаминных средств.

Нежелательная комбинация. Со стрептомицином, мономицином, нео- мицином и.другими ототоксичными препаратами.

Амикацин. Форма выпуска. 0,1; 0,25; 0,5 г во флаконах; 25%-й раствор в ампулах по 2 мл.

Фармакодинамика. Полусинтетический препарат канамицина. Обладает широким спектром угнетающего воздействия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК за счет связывания с субъединицей рибосом, нарушает синтез белка. В повышенных концентрациях вызывает нарушение барьерных функций цитоплазматических мембран, что приводит к гибели микроорганизмов.

Фармакинетика. Проходит гистогематические барьеры, проникает в ткани и тканевые жидкости. Выводится, главным образом, почками, создавая высокие концентрации в моче.

Применение. Дозы и способ введения определяют индивидуально (внутримышечно, внутривенно струйно или капельно). Максимальная суточная доза не должна превышать 1,5 г. Обычно назначают дозу 10 — 15 мг/кг в сутки на 2 — 3 введения. Во время применения препарата необходимо следить, чтобы больной пил достаточное количество жидкости. При почечной недостаточности дозу снижают. Подбирают дозу, равную клиренсу креатинина (КК), т.е. при КК = 40 мг/мл назначают 40 % расчетной суточной дозы. При 60 мг/мл амикацин вводят 1 раз в сут., 40 мг/мл — 2 раза в сутки, 10 мг/мл — 1 раз в 3 суток.

При приготовлении растворов для внутривенных инфузий амикацин стабилен в течение 24 ч в концентрации 0,25 — 5 мг/мл в составах, содержащих 5 % декстрозы или 5 % декстрозы и 0,2 % (0,45 %) хлорида натрия, или 0,9 % хлорида натрия. Амикацин нельзя инъецировать в смеси с какими-либо другими препаратами.

Побочные эффекты. Поражение почек, слухового и вестибулярного аппарата, головная боль, тошнота, рвота, аллергические реакции, изменения со стороны периферической крови: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Противопоказания. Острая почечная недостаточность, уремия, повышенная чувствительность к амикацину, беременность. Описаны перекрестные аллергические реакции с другими аминогликозидами. В период лактации назначение амикацина может быть причиной прекращения грудного вскармливания. При передозировке и отравлении для элиминации амикацина из крови используют перитонеальный диализ и гемодиализ; возможна гемосорбция. У новорожденных не менее эффективна заместительная трансфузия.

Рациональная комбинация. Одновременное применение амикацина с пенициллинами и цефалоспоринами приводит к усиленному расширению спектра антибактериального действия, но при этом повышается риск токсических эффектов.

Нежелательная комбинация. Амикацин нежелательно назначать с другими нефротоксичными и ототоксичными препаратами. Нефротоксичность амикацина увеличивают цефалоспорины. In vitro при смешивании с В-лактамными антибиотиками происходила частичная взаимоинактивация антибиотиков. При использовании амикацина одновременно с петлевыми диуретиками (например, фуросемидом) возрастает риск ототоксических реакций.

Флоримицина сульфат. Форма выпуска. 0,5 и 1 г во флаконах.

Фармакодинамика и фармакокинетика: см. Канамицин.

Применение. Оказывает специфическое бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза, используется как резервный препарат. Применяется для лечения различных форм и локализаций туберкулеза. Назначают больным, у которых туберкулостатические препараты оказались неэффективными из-за возникшей резистентности микобактерий или по каким-либо другим причинам.

Применяют внутримышечно, вводят медленно, глубоко. Суточная доза для взрослых — 1 г. Вводят ежедневно по 0,5 г 2 раза в сутки (утром и вечером) или по 1 г 1 раз в день в течение 6 дней подряд, на 7-й день делают перерыв. Детям назначают в случае неэффективности других средств, при хроническом деструктивном туберкулезе. Суточная доза для детей 0,015 — 0,02 г/кг (не более 0,75 г в сутки).

Побочные эффекты и противопоказания: см. Канамицин.

Рациональная комбинация. В сочетании с другими противотуберкулезными препаратами (ПАСК, циклосерин и др.).

Нежелательная комбинация. Со стрептомицином и другими антибиотиками, оказывающими ототоксическое действие (неомицин, мономицин, канамицин, амикацин, капреомицин).

Циклосерин. Форма выпуска. Таблетки и капсулы по 0,25 г.

Фармакодинамика. Циклосерин обладает широким спектром действия, угнетает грамположительные и грамотрицательные бактерии. Эффективен в отношении внутриклеточных возбудителей туберкулеза, угнетает микобактерии, устойчивые к стрептомицину, изониазиду, фтивазиду, ПАСК. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Так как препарат сходен по строению с О-аланином, он конкурентно угнетает системы Б-аланинрацемазы и О-аланинсинтетазы, в результате нарушается образование дипептида В-аланил-В-аланин, необходимого для построения клеточной стенки бактерий.

Препарат рассматривается как «резервное» противотуберкулезное средство.

Фармакокинетика. Из ЖКТ циклосерин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме крови — через 2 —4 ч после приема внутрь. С белками плазмы в связь не вступает, хорошо проникает через гематоэнце-фалический барьер. Выделяется почками, в первые сутки — до 50%.

Применение. Используется для лечения больных хроническими формами туберкулеза, у которых ранее применявшиеся препараты перестали оказывать эффект. Назначают внутрь (непосредственно перед едой) взрослым по 0,25 г 2 — 3 раза в день; при хорошей переносимости по 0,25 г 4 раза в сутки из расчета 2,5 мг/кг массы тела (не более 1 г в сутки). Больным старше 60 лет и при массе тела менее 50 кг — по 0,25 г 2 раза в день. Суточная доза для детей: из расчета 0,01—0,02 г/кг, но не выше 0,75 г в сутки, причем большую дозу назначают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз.

Побочные эффекты. Отмечается токсическое влияние препарата на нервную систему: головокружение, головная боль, судороги, тремор, нарушение ориентации, психоз с суицидальными попытками, парез, бессонница или сонливость, парестезии, невриты, психоастенические проявления, галлюцинации; со стороны крови — анемия.

Противопоказания. Гиперчувствительность, органические заболевания нервной системы, эпилепсия, депрессия, нарушения психики, почечная недостаточность, алкоголизм.

Рациональная комбинация. Назначают с осторожностью с другими противотуберкулезными препаратами. Для уменьшения токсического действия — с пиридоксином (внутримышечно 1—2 мл 5%-го раствора в сутки), глютаминовой кислотой (по 0,5 г 3 — 4 раза в день до еды).

Нежелательная комбинация. Со снотворными, жаропонижающими средствами и кортизолом. При комбинации с алкоголем резко увеличивается возможность возникновения эпилептических припадков. Этионамид и изониазид повышают нейротоксичность циклосерина. Не рекомендуется назначать циклосерин перед хирургическим вмешательством и в течение недели после него.

В последние годы во фтизиатрии появился прогресс в этиотропной терапии, связанной с синтезом лекарственных средств из группы фтор- хинолов. В научной литературе последних лет такие препараты как цип- рофлоксацин, офлоксацин и ломефлоксацин относят к средствам противотуберкулезной терапии. Большие надежды возлагаются на респираторные фторхинолоны нового поколения — левофлоксацин и моксиф- локсацин.

Ципрофлоксацин. Форма выпуска. Таблетки по 0,25; 0,5 и 0,75 г. Растворы для инфузий во флаконах по 50 мл (0,1 г препарата) и 100 мл (0,2 г препарата). Растворы для инъекций в ампулах, растворы для инфузий (в 1 мл — 0,002 г препарата или в 1 мл — 0,1 г) во флаконах. Глазные капли (в 1 мл — 0,003 г препарата), глазная мазь (1 г — 0,003 г препарата).

Фармакодинамика. Ципрофлоксацин оказывает бактерицидное действие на микробную клетку, как в период покоя, так и в период роста. Нарушает биосинтез ДНК, рост и деление бактерий, вызывает изменения клеточной стенки и мембран, приводящие к гибели клетки.

Фармакокинетика. При пероральном приеме ципрофлоксацин хорошо всасывается, концентрация в сыворотке достигает пика через 1 — 2 ч. При приеме 0,5 г она составляет 2 мкг/мл, при приеме 0,75 г — 4— 5 мкг/мл. После внутривенного введения период полувыведения составляет 5 — 6 ч, после приема внутрь — 3 — 5 ч. Ципрофлоксацин хорошо проникает и накапливается в легких (31 % от концентрации в плазме крови), мокроте (95 %). Препарат попадает в молоко кормящей матери в концентрации, которая опасна для ребенка. Биотрансформация происходит в печени с образованием малоактивных метаболитов. Выводится в основном почками, как в неизмененном виде (40 — 70%), так и в виде метаболитов. Наибольшее количество экскретируется желчью и фекалиями.

Применение. Ципрофлоксацин рекомендован для включения в качестве 3, 4 или 5-го препарата при лечении туберкулеза (в комбинации с другими противотуберкулезными средствами). Таблетки глотают, не разжевывая, запивая стаканом воды. Прием таблетки вместе с пищей часто снижает терапевтическую активность ципрофлоксацина. Оптимален прием таблетки через 2 ч после еды. При туберкулезе рекомендуют прием 2 раза в день по 0,5 г или 2 внутривенных вливания по 0,2 г, при тяжелом течении — 0,4 г (продолжительность инфузии 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин при дозе 0,4 г). Длительность применения ципрофлоксацина при туберкулезе — до 4 мес. При клиренсе креатинина менее 20 мл/мин обычную дозу назначают один раз в день или делят ее на два приема.

Больным СПИДом при поражении М.аvium показано включение ципрофлоксацина в комплексную антибактериальную терапию, хотя эффективность такого лечения пока недостаточно высока.

Побочные эффекты. Они не превышают 8 % случаев при дозе 0,5 — 1 г в сутки. В 60 % случаев страдает ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, запор, абдоминальные боли, икота, метеоризм, псевдо-мембраноэпиколит. На следующем месте по частоте — нарушения со стороны ЦНС: головная боль, тревожность, депрессии, фобии, ночные кошмары (0,4—14,4%). Ципрофлоксацин может вызывать нарушения зрения, обоняния, вкуса, слуха, чувствительности. Иногда возникает тахикардия.

В высоких дозах ципрофлоксацин может быть нефротоксичным. Вызывать нарушения со стороны крови: лейкопения, лейкоцитоз, анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, изменение уровня протромбина.

У молодых людей возможно поражение суставов (накопление препарата в хрящевой ткани). Ципрофлоксацин может вызывать различные виды аллергических реакций.

Противопоказания. Ципрофлоксацин противопоказан лицам старческого возраста, а также страдающим эпилепсией и поражениями ЦНС, при гиперчувствительности к препарату, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидро-геназы. Не рекомендуется прием препарата при вождении автомобиля и работе, связанной с концентрацией внимания и необходимостью быстрой реакции. Возникновение фотодерматита, появление сыпи или других аллергических реакций после приема первой таблетки являются показанием к отмене препарата. Ципрофлоксацин противопоказан в детском, подростковом возрасте, при беременности и грудном вскармливании ребенка.

Особые указания. С осторожностью следует назначать при патологии ЦНС, особенно, если в анамнезе имеются эпилепсия, атеросклероз сосудов головного мозга (риск инсульта). В период лечения нужно избегать

ультрафиолетового и солнечного облучения, физических нагрузок, контролировать питьевой режим, рН мочи.

Рациональная комбинация. Клиренс ципрофлоксацина увеличивается при совместном применении с рифампицином.

В-лактамные антибиотики, аминогликозиды, цефалоспорины, макролиды, ванкомицин, клиндамицин, метронидазол усиливают активность ципрофлоксацина. Установлен синергизм полусинтетических пенициллинов и хинолонов в отношении синегнойной палочки.

Совместим с 0,9%-м раствором натрия хлорида, раствором Рингера, 5%-м и 10%-м растворами глюкозы, 10%-м раствором фруктозы.

Нежелательная комбинация. Циметидин, ранитидин, метронидазол, препараты висмута, железа, цинка, аммония, магния, кальция, антациды, слабительные средства снижают всасывание ципрофлоксацина. При приеме внутрь эти вещества могут снизить его концентрацию на 24 — 62 %. К железо-цинко-содержащим препаратам относят современные мультивитаминные комплексы. Ципрофлоксацин принимают за 4 ч до или после их приема.

Ципрофлоксацин усиливает эффект варфарина и других пероральных антикоагулянтов (удлиняет период полувыведения).

В сочетании с алкоголем ципрофлоксацин снижает способность к концентрации внимания.

Офлоксацин. Форма выпуска. Таблетки без оболочки по 0,1 и 0,2 г, а также покрытые пленкой — по 0,2 г. Раствор для инфузий по 100 мл во флаконах (0,2 г активного препарата, в 1 мл — 2 мг офлоксацина). Окуфлокс — 0,3%-й раствор для применения в офтальмологии.

Фармакодинамика. Офлоксацин оказывает быстрое бактерицидное действие за счет подавления ДНК-гиразы. Угнетается деление клеток, происходят структурные изменения цитоплазмы и гибель микроорганизмов. Антибактериальная активность офлоксацина снижается в кислой среде. У препарата широкий спектр действия в отношении грамотрицательных и некоторых грамположительных микроорганизмов.

Фармакокинетика. Препарат всасывается более чем на 90 % из ЖКТ; пик концентрации наступает через 0,5 —2 ч после приема внутрь; период полувыведения составляет 4,5 — 7 ч. Офлоксацин отлично диффундирует в различные ткани, проходит ГЭБ. Биотрансформируется в печени. Более 90 % выводится в активной форме почками, менее 2 % — в виде метаболитов (дезметилофлоксацин и М-оксид-офлоксацин). У здоровых людей содержание офлоксацина в спинномозговой жидкости не превышает 45 % концентрации в крови, при гнойном менингите — до 28 %, при лимфоцитарном — 44 % (до 75 %). В грудном молоке концентрация офлоксацина близка к концентрации в плазме крови.

Применение. В связи с высокой антибактериальной активностью и длительным периодом полувыведения внутрь офлоксацин назначают 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом. Препарат принимают натощак, таблетку не разжевывают, а глотают целиком, запивая водой. В течение дня также рекомендуют обильное питье. Во время еды офлоксацин принимать не следует. Препарат не назначают более чем на 2 месяца. При туберкулезе рекомендуют не менее 0,5 г в сутки на два приема.

Внутривенно капельно вводят в течение 1 часа 0,2 г препарата в 5%-м растворе глюкозы. В офтальмологии: по 2 капли 0,3%-го раствора в глаз каждые 2 —4 ч в течение двух дней, затем 4 раза в сутки (до пяти дней).

Побочные эффекты. Возможны аллергия и кожные реакции, связанные с пребыванием на солнце. В период лечения офлоксацином больные не должны подвергаться ультрафиолетовому облучению. Редко, но могут быть нарушения со стороны ЦНС и ЖКТ.

Противопоказания. Гиперчувствительность к офлоксацину или другим хинолонам, возраст до 18 лет, беременность и кормление грудью. При заболеваниях, сопровождающихся повышением судорожной готовности (после черепно-мозговой травмы, инсульта, при воспалительных процессах в ЦНС, повышенном внутричерепном давлении).

Особые указания. При быстром внутривенном введении препарата возможно падение артериального давления. В период лечения больному не следует подвергаться солнечному или ультрафиолетовому облучению.

Левофлоксацин (таваник). Респираторный фторхинолон используется у больных с лекарственно-резистентным остро прогрессирующим туберкулезом (инфильтративный, казеозная пневмония), при сопутствующих туберкулезу неспецифических респираторных инфекционных заболеваний.

Левофлоксацин обладает широким спектром активности в отношении всех потенциальных возбудителей внебольничной пневмонии, атипичных возбудителей и грамотрицательных бактерий. Характеризуется привлекательными фармакокинетическими параметрами: практически абсолютная биодоступность при приеме внутрь (99 %); достижение высоких и предсказуемых концентраций слизистой бронхов, жидкости, выстилающей эпителий бронхов, альвеолярных макрофагов, полиморфноядерных лейкоцитов, превосходящих концентрацию в сыворотке крови. Левофлоксацин доступен в лекарственных формах для приема внутрь, назначается один раз в сутки по 500 мг. При приеме левофлоксацина не установлена клинически значимая гепатотоксичность. Сочетание левофлоксацина с изониазидом, пиразинамидом и этамбутолом позволяет преодолеть устойчивость МБТ к изониазиду.

Цефалоспорины и макролиды

Цефалоспорины считают перспективными в комплексном лечении туберкулеза. In vitro установлена противотуберкулезная активность цефа- лоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтизоксим, цефтазидим, цефоперазон, цефменоксим, латамоксеф, цефиксим, цефетамет, цефподоксим). В клинике была показана эффективность сочетания цефотаксима с изониазидом и рифампицином, особенно на ранних стадиях лечения.

В последние годы в комплексном лечении больных туберкулезом стали применяться антибиотики из группы макролидов (азитромицин или сумамед, кларитромицин или криксан, рокситромицин или рулид, джозамицин, диритромицин, мидекамицин и др.). Они используются обычно

в комплексе с препаратами группы 1 и рассчитаны не столько на угнетение микобактерий туберкулеза, сколько на подавление сопутствующей патогенной микрофлоры, осложняющей лечение фтизиопациента.

Азитромицин, кларитромицин — являются препаратами выбора при лечении неспецифических респираторных заболеваний у больных туберкулезом. Эти препараты отличаются высокой эффективностью в отношении патогенной неспецифической флоры дыхательных путей и не взаимодейст-вует отрицательно с изониазидом, пиразиномидом, этамбутолом и стрептомицином на фармакокинетическом и микробиологическом уровнях. Можно применять при устойчивости МБТ к противотуберкулезным препаратам.

Тиоацетазон. Форма выпуска. Таблетки по 0,01; 0,025 и 0,05 г.

Фармакодинамика. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ, частично инактиви- руется в печени, выделяется в течение первых суток, в основном почками.

Применение. Применяется: ограниченно при внелегочных формах туберкулеза, при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, скрофулодерме, лимфаденитах, специфических свищах. Назначают препарат внутрь после еды, запивая молоком. Суточная доза взрослым — 0,15 г (по 0,05 г 3 раза в сутки). Детям назначают по 0,0005 — 0,001 г/кг в сутки (но не более 0,05 г в день). При лечении туберкулезных эмпием применяют 1%-ю стерильную взвесь (в масле, глицерине).

Побочные эффекты. Имеет относительно высокую токсичность. Возможны головная боль, тошнота, потеря аппетита, торможение кроветворения (анемия, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз), нарушение функции почек (альбуминурия, цилиндрурия), печени (атрофия, гепатит), аллергические реакции.

Рациональная комбинация. С изониазидом, фтивазидом, ПАСК, стрептомицином и другими противотуберкулезными препаратами.

Нежелательная комбинация. С этионамидом, этоксидом — в связи с перекрестной устойчивостью микобактерий.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК). Форма выпуска: порошок, гранулы, таблетки по 0,5 г, флаконы по 250 мл или 500 мл 3%-го раствора.

Фармакодинамика. Обладает бактериостатической активностью в отношении микобактерий туберкулеза. Механизм действия обусловлен конкурентными взаимоотношениями с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулеза. Тубер- кулостатическая активность невысокая, уступает изониозиду и стрептомицину, поэтому назначается в сочетании с другими препаратами.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови через 1 — 2 ч. Часть препарата (50 %) связывается с белками плазмы. Проникает в ткани внутренних органов. Через гематоэнцефалический барьер проникает незначительно. Из организма выводится почками в неизмененном виде (за 24 ч — 50 %).

Применение. Применяют ПАСК при различных формах и локализациях туберкулеза. Внутрь назначают в виде порошка, таблеток или гранул

взрослым по 9 — 12 г в сутки (3 — 4 г 3 раза в день). Детям — 0,2 г/кг в сутки в 3 — 4 приема (суточная доза не более 10 г). Препарат принимают через 0,5—1 ч после еды, запивая щелочной минеральной водой.

Раствор ПАСК вводят в вену капельно. Начинают с 30 капель в минуту и через 15 мин при отсутствии местных реакций увеличивают количество капель до 40 — 60 в минуту. При первом назначении вводят не более 250 мл раствора. При отсутствии побочных явлений вливают затем по 500 мл раствора. Инъекции делают 5 — 6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом ПАСК внутрь); курс лечения — 1 — 2 мес.

Побочные эффекты. Диспепсические расстройства (угнетение аппетита, тошнота, рвота, боли в животе, понос, запоры), гиперацидное состояние желудочного секрета, боли в области сердца, аллергические реакции, астматические явления, боли в суставах, эозинофилия, увеличение и болезненность печени.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату, гипофункция щитовидной железы, сердечная декомпенсация, выраженная патология почек (нефрит), печени (гепатит, цирроз), амилоидоз, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки.

Особые указания. Следует соблюдать осторожность при патологических отклонениях со стороны ЖКТ и щитовидной железы.

Рациональная комбинация. Применяют в сочетании с другими противотуберкулезными препаратами — потенцирует их действие, замедляет развитие лекарственной устойчивости и усиливает туберкулостатическое действие препаратов. По действию к ПАСК близок препарат БПАСК, действие которого обусловлено отщепляющейся в организме параами- носалициловой кислотой.

Последнее время нашли применение комбинированные препараты, когда одна таблетка содержит несколько противотуберкулезных препаратов. При амбулаторном лечении это дает большие преимущества для больного и медицинского персонала, позволяет более четко контролировать лечение. Однако недостаток таких форм — это отсутствие взаимодействия различных групп препаратов и их фармакоки-нетики.

В настоящее время на лекарственном рынке России появились такие комбинированные препараты, как майрин и майрин-П. В состав майрина входит изониазид 75 мг, рифампицин 150 мг и этамбутол 300 мг. В состав майрин-П входит изониазид 60 мг, рифампицин 120 мг, пиразинамид 300 мг и этамбутол 225 мг. Майрин-П назначается по одной таблетке на 10 кг массы за 1—2 ч до еды. Рекомендуется максимальная суточная доза 5 таблеток.

Препарат противопоказан при гиперчувствительности к составляющим компонентам, а также с невритом зрительного нерва, с острой подагрой, заболеваниями печени, эпилепсией.

Комбинированные препараты фирмы «Глаксо Веллком»:

Зукокс (рифампицин/изониазид и пиразинамид):

1) таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида;

2) таблетки, содержащие 750 мг пиразинамида.

В одной упаковке — 15 наборов, содержащих по 1 покрытой оболочкой таблетке рифампицина/изониазида, по 2 таблетки пиразинамида и по 1 таблетке этамбутола

Зукокс Е (рифампицин/изониазид, пиразинамид и этамбутол):

2) таблетки, содержащие 750 мг пиразинамида;

3) таблетки, содержащие 800 мг этамбутола.

В одной упаковке — 15 наборов, содержащих по 1 покрытой оболочкой таблетке рифампицина/изониазида, по 2 таблетки пиразинамида и по 1 таблетке этамбутола.

Зукокс плюс (рифампицин/изониазид):

Таблетки, покрытые оболочкой, содержащие 450 мг рифампицина и 300 мг изониазида № 100 в одной упаковке.

Таблица П.1 Рекомендуемые дозы начального этапа лечения туберкулеза у детей и взрослых, принятые Американским Торакальным Обществом (АТS) в США (РDR, 1995)

источник