Меню Рубрики

Тропным избирательным действием только на микобактерии туберкулеза обладают

Дайте определœение понятиям:

Бактериостатическое действие – это…………………………….

Бактерицидное действие – это……………………………………………………

Хондротоксичное действие – это………………………………………………..

ТЕМА «ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА»

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ТУБЕРКУЛЁЗЕ, СИФИЛИСЕ, ПРОТОЗОЙНЫХ, МИКОЗНЫХ, ВИРУСНЫХ, ОПУХОЛЕВЫХ И ГЛИСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Тропным (избирательным) действием только на микобактерии туберкулеза обладают. средства.

Препараты антибиотиков (рифампицин, стрептомицин, циклосœерин) имеют …………………… спектр действия, т. е. действуют не только на микобактерии туберкулеза, но и на возбудителœей других заболеваний.

Антибиотики из группы аминогликозидов имеют. …и. …токсичность и поводом для их отмены является. ……………………..

Расстройство цветового восприятия вызывает противотуберкулезный препарат

ПАСК применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы уменьшить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к лекарственным препаратам или уменьшить их………………….

Задание №2. Заполните таблицу

Заболевания

Препараты для лечения

туберкулез

грипп

герпес

СПИД

гельминтозы (аскаридоз, энтеробиоз)

трихомонужноз, хламидиоз

малярия

вирусный гепатит

сифилис

Повторнородящая 25 лет поступила в роддом в 12.35 с жалобами на схватки и отхождение околоплодных вод. Объективно: общее состояние удовлетворительное, пульс 78 ударов в минуту, АД 110/70 мм.рт.ст. Положение плода продольное, предлежит головка, прижата ко входу в малый таз. [Ознакомиться подробнее.]

1. Тема:Методы регионарной анестезии в родах. Эпидуральная, спинальная анестезия. Влияние обезболивающих средств на плод и новорожденного. 2. Цель занятия: самостоятельно изучить методы регионарной анестезии в родах. 3. Задания: 1) Эпидуральная анестезия. Преимущества и. [Ознакомиться подробнее.]

Выбрать один наиболее правильный ответ В основе регуляции мышечного тонуса лежит ………… механизм R рефлекторный £ гуморальный £ химический Задание Выбрать один наиболее правильный ответ На мышечное растяжение реагируют рецепторы R органы Гольджи-. [Ознакомиться подробнее.]

Выбрать один наиболее правильный ответ Образование программы движения происходит в R двигательной коре £ спинальных центрах £ базальных ганглиях £ мозжечке £ стволе мозга КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ Строение двигательной системы Классификация. [Ознакомиться подробнее.]

Выбрать наиболее правильные ответы Любая рефлекторная дуга состоит из следующих элементов R рабочего органа £ коры больших полушарий R рецепторов R чувствительных нейронов R контактных нейронов £ железы внутренней секреции R двигательных нейронов . [Ознакомиться подробнее.]

I. Оформить дневник для практических занятий по предлагаемой схеме: Дневник Для практических занятий по дисциплине: «Анатомия и физиология человека» студентки 2 курса мед.сестр. отделения (фельдшерского) группы № Ф.И.О. Ведение дневника для практических. [Ознакомиться подробнее.]

I. Повторите темы: 1. « Вегетативная нервная система» 2. «Морфология и топография сердца» 3. « Структура большого круга кровообращения» 4 « Скелет туловища» 5 « Структура тела человека: топографические линии» II.Найдите ответы на предлагаемые вопросы: 1. Перечислите. [Ознакомиться подробнее.]

Повторите тему: «Ткани», морфологию и физиологию скелетной мышечной ткани. Повторите морфологию скелета и мышечной системы. При подготовке вопросов семинара обратить внимание на: 1. При изучении вопроса «Процесс движения, его сущность и роль в удовлетворении. [Ознакомиться подробнее.]

I. Используя учебник « Анатомия человека» повторите: а) Топографические образования головы и шеи ( ямки, каналы, межфасциальные пространства, треугольники). б) Топографические образования верхних и нижних конечностей и таза. II. Ответьте на предлагаемые вопросы: 1. Дайте. [Ознакомиться подробнее.]

источник

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ ЛС. ЛРОТИВОПРОТОЗОЙНЫЕ ЛС.

К ним относятся ЛС, избирательно подавляющие рост и размножение микобактерий туберкулеза, появившиеся в медицинской практике в 40-х годах XX века. В 1944 г, был получен стрептомицин, в 1946 г. для лечения туберкулеза были предложены препараты парааминосалициловой кислоты (ПАСК), в 1952 г. установлена эффективность производных гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК). Микобактерми (возбудители туберкулеза и проказы) кислотоустойчивы, плохо поддаются действию ХТС и вызывают тяжелые, длительно текущие инфекции, требующие продолжительного лечения. Поэтому противотуберкулезные ЛС должны обладать малой токсичностью при достаточной эффективности.

По происхождению они делятся на 2 группы: 1) синтетические препараты изониазид, этамбутол, натрия парааминосалицилат (ПАСК), бепаск, этионамид, протионамид, пиразинамид, тиоацетазон; 2) антибиотики — стрептомицина сульфат, стрептомицина хлоркальциевый комплекс, рифампицин, циклосерин, канамицина сульфат, флоримицина сульфат. Синтетические ЛС обладают избирательным действием на микобактерии, антибиотики имеют широкий спектр противомикробиого действия. Тип действия преимущественно бактериостатический.

Наиболее сложной проблемой лечения туберкулеза является возникновение устойчивости микобактерий. Она развивается быстро к антибиотикам группы стрептомицина и рифампицина и относительно медленно к синтетическим ЛС. Для ее преодоления используют комбинации препаратов. Другой важной проблемой являются ПЭ. К ним относятся аллергические, токсические реакции и суперинфекции. Наиболее опасными являются гепатотоксические, нефротоксические, гематотоксические и нейротоксические реакции, появление которых требует отмены препаратов.

Для клиники наиболее удобно делить противотуберкулезные ЛС по эффективности и применению на 3 группы: 1) наиболее эффективные — изониазид, рифампицин; 2) средней эффективности — этамбутол, стрептомицин, этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин; 3) умеренной эффективности — ПАСК, тиоацетазон. По применению их можно подразделить на: 1) препараты 1-го ряда (основные) — изониазид, этамбутол, рифампицин, стрептомицин и 2) препараты 2-го ряда (резервные) — ПАСК, этионамид, пиразинамид, тиоацетазон, циклосерин, канамицин, флоримицин. Резервные препараты менее активны и более токсичны. Их назначают при устойчивости микобактерии к препаратам 1-го ряда или при их непереносимости.

При назначении препаратов быстро снижается интоксикация и улучшается самочувствие. При острых и свежих формах туберкулеза они более эффективны, чем при вяло текущих, хронических (напр., фиброзно-кавернозная форма), лучше действуют при туберкулезном поражении покровных тканей, чем внутренних органов. Действие зависит от концентрации препарата в крови и времени сохранения оптимальной концентрации. Основное значение имеет пик концентрации. Поэтому используют прерывистое применение (напр., прием суточной дозы сразу или высоких доз 1–2 раза в неделю). Используют принцип длительного (курсового), непрерывного и комбинированного лечения в течение 12–24 месяцев.

Основные препараты (1 ряда). Из производных ГИНК главным является изониазид. Он обладает высокой активностью и действует только на туберкулезную палочку и палочку проказы. В зависимости от концентрации оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие. МД связан с нарушением структуры и функции клеточных мембран в результате угнетения синтеза миколевых кислот, которые участвуют в построении стенки микобактерии, обнаруженных только в них. С этим, по-видимому, связана высокая избирательность действия производных ГИНК. Устойчивость к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к антибиотикам. Он также задерживает развитие стрептомициноустойчивых форм бактерий. В кишечнике всасывается хорошо, создавая максимальную концентрацию в крови через 1–2 ч. Легко проникает через биологические барьеры и равномерно распределяется в тканях, ликворе и полостях. Скорость инактивации изониазида генетически обусловлена. У одних больных она происходит медленно, у других быстро. Разница может быть в 2–3 раза. Средние инактиваторы (их большинство) занимают промежуточное положение. У медленных инактиваторов эффект выражен сильнее и чаще возникают осложнения, чем у средних и быстрых инактиваторов. Первым дозы надо снижать и удлинять интервалы между приемами, а последним — увеличивать дозы и укорачивать интервалы. Изониазид применяют при всех формах туберкулеза. ПЭ: нарушение функций ЦНС (головные боли, головокружение, онемение конечностей, иногда судороги, усиление приступов эпилепсии), полиневриты, диспептические расстройства, аллергия и др. Считают, что ПЭ связаны с угнетением образования пиридоксальфосфата из пиридоксина (витамин В6), поэтому пиридоксин с тиамином (витамин В1) назначают для профилактики ПЭ изониазида и других производных ГИНК (фтивазид, метазид, салюзид растворимый, ИНГА-17). Они менее активны, чем изониазид, и их применяют ..лишь при непереносимости последнего.

Этамбутол обладает активностью, несколько уступающей изониазиду. Действует только на микобактерии туберкулеза. МД связан с угнетением синтеза РНК. Устойчивость развивается медленно. Всасывается хорошо, максимальная концентрация — через 2–4 ч, продолжительность действия 8 ч. Применяют при всех формах туберкулеза, чаще в сочетании с другими препаратами.ПЭ: нарушения зрения (ухудшение цветового восприятия, неврит зрительного нерва), которые проходят после отмены препарата.

Рифампицин —полусинтетический АБ, действующий на микобактерии и грамположительные бактерии. По эффективности он не уступает изониазиду. В обычных концентрациях действует бактериостатически, в более высоких бактерицидно.МД: угнетение синтеза РНК. Всасывается хорошо, действует 8–12 ч. Легко проникает через барьеры, включая ГЭБ. Применяют при всех формах туберкулеза. Устойчивость микобактерии развивается быстро, поэтому его надо комбинировать с другими противотуберкулезными ЛС.ПЭ: нарушения печени, диспепсия, лейкопения, иногда аллергия. Окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет.

Препараты стрептомицина имеют широкий спектр действия (микобактерии, возбудители чумы, туляремии, бруцеллеза, кокки, некоторые штаммы протея, синегнойная палочка, возбудители кишечных инфекций и др.). В первые годы применения стрептомицин был наиболее активным средством лечения туберкулеза, в настоящее время его относят в препаратам средней эффективности. Основным его недостатком является быстрое развитие устойчивых форм микобактерии, а также возникновение стрептомицинозависимых форм, которые в присутствии стрептомицина развиваются быстрее. Из кишечника практически не всасывается, поэтому вводят в/м 1–2 раза в сутки. Проникает через плаценту, в полости, но не проходит через ГЭБ. При туберкулезном менингите интралюмбально вводят только хлоркальциевый комплекс стрептомицина.ПЭ: ототоксичность (поражение вестибулярного, реже — слухового нервов), миорелаксация и угнетение дыхания, раздражающее действие, суперинфекции, аллергия. Беременным женщинам и новорожденным противопоказан.

Резервные препараты (2-го ряда). Синтетические средства. К ним относятся этионамид, пиразинамид, натрия парааминосалицилат, тиоацетазон. Этионамид и пиразинамид действуют на микобактерии, устойчивые к другим препаратам. Однако устойчивость к ним развивается быстро, поэтому их следует назначать только в комбинации с другими. В кишечнике всасываются хорошо, проникают через биологические барьеры, инактивируются в печени и выводятся с мочой. ПЭ: угнетение печени, диспептические расстройства, ортостатический коллапс, нарушение функций ЦНС, аллергия. Натрия парааминосалицилат (ПАСК) действует только на туберкулезную палочку. МД связан с конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой (ПАБК), которая необходима для развития микобактерий. Эффект ПАСК бактериостатический. Устойчивость развивается медленно. Всасывается хорошо, действует 6 ч. В полости проникает хорошо, через ГЭБ — плохо. Активность невысокая, поэтому применяют только в сочетании с другими препаратами при всех формах туберкулеза. ПЭ: диспептические расстройства, иногда угнетение печени, кроветворения, щитовидной железы, кристаллурия, аллергия. Аналогичными свойствами обладает бепаск. Тиоацетазон действует на возбудителей туберкулеза и проказы бактериостатически. Устойчивость к нему развивается медленно. Токсичен (угнетает кроветворение, функции печени, почек).

Антибиотики: циклосерин, канамицин, флоримицин.Циклосерин —АБ широкого спектра действия. Действует преимущественно бактериостатически. МД связывают с угнетением синтеза бактериальной стенки. Устойчивость микобактерии развивается медленно. В кишечнике всасывается хорошо и легко проникает в ткани и ликвор. Токсичен, нередко вызывает судороги, психозы, возбуждение или депрессию, тремор и т.п.Канамицина сульфат — АБ широкого спектра действия. Действует бактериостатически и бактерицидно. Устойчивость микобактерий развивается быстро. В ЖКТ всасывается плохо, поэтому назначают в/м 2 раза в сутки.ПЭ: ототоксичность, нефротоксичность и др.Флоримицина сульфатоказывает бактериостатический эффект и используется при устойчивости микобактерии к другим препаратам. По эффективности сходен с канамицином.

При проведении химиотерапии туберкулеза необходимо соблюдать следующие принципы: 1) своевременное (раннее) начало лечения, не дожидаясь результатов бактериологического анализа; 2) комбинированное применение препаратов (не менее 2–3); 3) учет формы, фазы, длительности заболевания, чувствительности и устойчивости возбудителя, переносимости препаратов, наличия сопутствующих заболеваний; 4) длительный срок химиотерапии (10–12 мес. у впервые выявленных); 5) регулярность применения препаратов и строгий контроль терапии; 6) индивидуальный выбор схемы лечения с учетом возраста, сопутствующей патологии, оптимальных доз, ритмов и путей введения; 7) своевременное выявление ПЭ и устойчивости бактерий.

Не нашли то, что искали? Воспользуйтесь поиском:

источник

Дайте определение понятиям:

Бактериостатическое действие – это…………………………….

Бактерицидное действие – это……………………………………………………

Хондротоксичное действие – это………………………………………………..

ТЕМА «ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА»

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ТУБЕРКУЛЁЗЕ, СИФИЛИСЕ, ПРОТОЗОЙНЫХ, МИКОЗНЫХ, ВИРУСНЫХ, ОПУХОЛЕВЫХ И ГЛИСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Тропным (избирательным) действием только на микобактерии туберкулеза обладают. средства.

Препараты антибиотиков (рифампицин, стрептомицин, циклосерин) имеют …………………… спектр действия, т. е. действуют не только на микобактерии туберкулеза, но и на возбудителей других заболеваний.

Антибиотики из группы аминогликозидов имеют. …и. …токсичность и поводом для их отмены является. ……………………..

Расстройство цветового восприятия вызывает противотуберкулезный препарат

ПАСК применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы уменьшить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к лекарственным препаратам или уменьшить их………………….

Задание №2. Заполните таблицу

Заболевания Препараты для лечения
туберкулез
грипп
герпес
СПИД
гельминтозы (аскаридоз, энтеробиоз)
трихомонадоз, хламидиоз
малярия
вирусный гепатит
сифилис

Дата добавления: 2014-11-30 ; просмотров: 908 ; ЗАКАЗАТЬ НАПИСАНИЕ РАБОТЫ

источник

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ТУБЕРКУЛЁЗЕ, СИФИЛИСЕ, ПРОТОЗОЙНЫХ, МИКОЗНЫХ, ВИРУСНЫХ, ОПУХОЛЕВЫХ И ГЛИСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Тропным (избирательным) действием только на микобактерии туберкулеза обладают. средства.

Препараты антибиотиков (рифампицин, стрептомицин, циклосерин) имеют …………………… спектр действия, т.е. действуют не только на микобактерии туберкулеза, но и на возбудителей других заболеваний.

Антибиотики из группы аминогликозидов имеют. …и. …токсичность и поводом для их отмены является. ……………………..

Расстройство цветового восприятия вызывает противотуберкулезный препарат

ПАСК применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы уменьшить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к лекарственным препаратам или уменьшить их………………….

Задание №2.Заполните таблицу

Заболевания Препараты для лечения
туберкулез
грипп
герпес
СПИД
гельминтозы (аскаридоз, энтеробиоз)
трихомонадоз, хламидиоз
малярия
вирусный гепатит
сифилис

Дайте определения понятиям:

Антигельминтные средства — это.

Фунгицидные средства — это.

Антимикозные средства — это.

Противобластомные средства — это.

Задание на дом:

Подготовьтесь к контролю знаний по теме в соответствии с теоретическим минимумом.

1. Механизмы действия противовирусных средств.

2. Препараты для лечения и профилактики гриппа, их синонимы, пути введения в организм, лекарственные формы.

3. Препараты, синонимы средств, применяемых при герпесе, лекарственные формы и пути введения в организм.

4. ВИЧ и препараты, имеющие активность по отношению к нему, их побочные эффекты.

5. Эндогенный противовирусный фактор и его механизм действия.

6. Механизм синтеза интерферона.

7. Препараты интерферонов и их индукторов.

8. Классификация противотуберкулезных средств.

9. Наиболее эффективные противотуберкулезные препараты.

10. Противотуберкулезные препараты средней активности.

11. Противотуберкулезные препараты умеренного действия.

12. Побочные эффекты противотуберкулезных препаратов и возможная их коррекция.

13. Препараты, применяемые для лечения сифилиса.

14. Препараты, применяемые при малярии, трихомонодозе, лямблиозе, хламидиозе, их синонимы, пути введения в организм.

15. Противогрибковые средства, их другие названия, препараты, их лекарственные формы, показания к применению.

16. Противоопухолевые средства, их другое название, показания к применению.

17. Группы противобластомных средств, их механизмы действия, препараты.

18. Какие средства называются цитостатиками, какие группы противобластомных средств к ним относятся?

19. Антигельминтные средства, механизм их действия, правила приема.

ТЕМА «СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ПНС»

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА АФФЕРЕНТНУЮ ИННЕРВАЦИЮ»

Практическое занятие №________

Заполните схему строения ПНС

Дайте определение понятиям:

Завершите следующие определения:

1. «Анестетики» — слово, образованное 2 терминоэлементами: an — устранение, aesthesis — чувствительность, значит так называются лекарственные вещества, которые применяются для

2. Анестетики блокируют чувствительные рецепторы, в том числе и болевые, поэтому их применяют для …………………………………. при оперативных вмешательствах.

3. Кроме болевых рецепторов анестетики угнетают чувствительность тактильных рецепторов. При гастродуоденоскопии проблема больного состоит в трудности проглатывания зонда, т.к. при соприкосновении его с тактильными рецепторами возникает рвотный рефлекс. Поэтому нанесением анестетика на слизистые оболочки гортани перед обследованием достигается

4. Адсорбенты осаждают различные вещества и препятствуют их резорбции в ЖКТ. В частности, они способны осаждать токсины, аллергены, газы и поэтому показаниями к их применению являются………………………….

5. Анестетики (например новокаин) целесообразно сочетать с сосудосуживающими средствами (например адреналин), т.к. сужение сосудов уменьшает резорбцию или всасывание препарата анестетика, а значит

6. Ментол применяют в составе мазей для растираний при невралгиях, миалгиях, артралгиях, т.к. он способствует анестезии, потому что…….

Задание на дом:

Подготовьтесь к контролю знаний по теме в соответствии с теоретическим минимумом.

1. Другие названия афферентной части ПНС.

2. Классификация средств, действующих на афферентную иннервацию.

3. Что такое анестетики, их терапевтические эффекты и показания к применению?

4. Препараты анестетиков, их синонимы, сравнительные характеристики.

5. Почему к анестетикам необходимо добавлять сосудосуживающие средства (назовите такое средство)?

6. Механизм действия вяжущих средств, их препараты, показания к применению, пути введения в организм, способы применения.

7. Механизм действия адсорбирующих средств, их препараты, показания к применению, пути введения в организм.

8. Механизм действия обволакивающих средств, препараты, показания к применению, способы приема.

9. Механизм действия раздражающих средств, препараты, способы применения, показания к применению.

10. Что такое отвлекающее действие (объясните с приведением примеров)?

11. Каким терапевтическим эффектам способствуют раздражающие средства?

ТЕМА «СРЕДСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ПНС»

Дата добавления: 2014-01-04 ; Просмотров: 926 ; Нарушение авторских прав? ;

Нам важно ваше мнение! Был ли полезен опубликованный материал? Да | Нет

источник

Дайте определение понятиям:

Бактериостатическое действие – это…………………………….

Бактерицидное действие – это……………………………………………………

Хондротоксичное действие – это………………………………………………..

ТЕМА «ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА»

СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ТУБЕРКУЛЁЗЕ, СИФИЛИСЕ, ПРОТОЗОЙНЫХ, МИКОЗНЫХ, ВИРУСНЫХ, ОПУХОЛЕВЫХ И ГЛИСТНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

Тропным (избирательным) действием только на микобактерии туберкулеза обладают. средства.

Препараты антибиотиков (рифампицин, стрептомицин, циклосерин) имеют …………………… спектр действия, т. е. действуют не только на микобактерии туберкулеза, но и на возбудителей других заболеваний.

Антибиотики из группы аминогликозидов имеют. …и. …токсичность и поводом для их отмены является. ……………………..

Расстройство цветового восприятия вызывает противотуберкулезный препарат

ПАСК применяют в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами, чтобы уменьшить развитие устойчивости микобактерии туберкулеза к лекарственным препаратам или уменьшить их………………….

Задание №2. Заполните таблицу

Заболевания Препараты для лечения
туберкулез
грипп
герпес
СПИД
гельминтозы (аскаридоз, энтеробиоз)
трихомонадоз, хламидиоз
малярия
вирусный гепатит
сифилис

Дата добавления: 2015-02-05 | Просмотры: 732 | Нарушение авторских прав

источник

Туберкулез, воздушно-капельные инфекции.

Возбудитель туберкулеза открыт в 1882 году Робертом Кохом. Представляет собой тонкие палочки, Гр(+), спол и капсул не образует, не подвижен. В составе клеточной стенки имеется до 40-50% восков, липидов, стеаринов, жирных кислот. Необычное строение клеточной стенки определяет ряд биологических особенностей-

Устойчивость к кислотам и щелочам

Устойчивость к действию анилиновых красителей

Устойчивость к высушиванию и УФ(гидрофобность)

Устойчивость к обычным концентрациям дез. Веществ.

С содержанием этих компонентов клеточной стенки связаны патогенные и токсические свойства микобактерий.

Различают 4 вида возбудителя –

Микобактериум туберкулезис. Встречается у человека в 93-95% случаев. Европейская статистика.

Микобактериум бовис(бычий вариант) – 3-6% случаев заболеваемости(кишечная форма)

Авиум(птичий) – не актуальны в патологии человека

Африкус — не актуальны в патологии человека

В антигеном плане все эти виды однородны, поэтому все биологические свойства рассматриваем на примере микобакетриум туберкулезис.

Резистентность.Сохраняется в проточной воде более года, в почве до 6 месяцев, в мокроте до 2х месяцев, в желудочном соке до 6 часов. Погибают при температуре 100-120 градусов и при воздействии повышенных концентраций дез. Веществ.

Эпидемиология. Заболевание можно назвать антропонозным, если не учитывать бычий вариант. Возбудитель живет в организме человека. Источник заболевания – человек. Заражение происзодит чаще всего аэрогенным механизмом. Воздушно-капельный, воздушно-пылевой. Возбудитель аэроб и наиболее частая локализация – верхушка легких – наиболее аэрогенный участок. Помимо этого существует алиментарный(фекально-оральный) механизм, взывает кишечную форму и гематогенную.

Иммунитет при туберкулезе. 3 основных классификационных особенности

Врожденный видовой(рецепторов к организму человека нет. Человек болеть не должен. Это связано с химическим строением микроорганизма.)

Нестреильный(инфекционный-иммунитет только пока есть возбудитель)

Для возникновения заболевания необходимы условия

Длительный контакт с источником(носителем)

Временное снижение резистентности организма человека

Локализация — туберкулез может поражать любые органы и ткани – туберкулез легких, туберкулезное поражение печени, туберкулезный плеврит, туберкулез кишечника, туберкулез костей и суставов, почек, моче-половых органов, кожи и подкожной клетчатки, серозных оболочек. Практически все органы могут поражаться. Рецепторов как таковых нет, где есть, там и возникает.

В место локализации возбудителя при наличии ГЗД(гиперчуствительность замедленного типа) происходит миграция клеток лимфоидно-макрофагальной системы(лимфоциты, киллеры, эффекторы, макрофаги, фагоциты)

Они образуют вокруг этого участка клеточно-лейкоцитарный вал(инфильтрат), который способствует ограничению распространения возбудителя и дальнейшей его инактивации. Этот вал образуется для уничтожения возбудителя. Имунокомпетентные клетки выделяют группу цитотоксических факторов, запускают механизм воспаления(БАВ) и затем все инактивированные остатки клеток фагоцитируются и выводятся из организма. Это происходит в 80% благоприятных исходах течения этого заболевания. При неблагоприятном течении процесса – комплекс цитотоксинов, факторов воспаления, и токсических продуктов метаболизма самих бактерий и токсических компонентов клеточной стенки, вызывает некроз в толще инфильтрата.(козиоидный некроз). Протекает как злокачественная опухоль(повреждаются мелкие сосуды, крупные сосуды. Человек умирает от кровотечения).

Эпидемиология.Лица находящиеся в местах лишения свободы. Там в 50 раз заболеваемость выше.

Бактериоскопический — окраска по Цель-Нильсону(окрашивают концетрированным фуксином- все красное, далее обрабатываем кислотой, все обезвечивается, микобактерии нет, дальше окрашиваем все остальное) и имунофлюорестцентный метод(см. методичку). Материал чаще всего мокрота. Ее обогащают.

Бактериологический. Основной. Культивируют на специальных питательных средах-Левинштейн-Йенсона(элективная среда) и среда Сотона. В состав входит яичный порошок, глицерин, картофельная мука и другие компоненты для сложного метаболизма микобактерий, т.к. необычное строение клеток. Рост возбудителя наблюдается к концу второй-третьей недели, а характерные колонии образуются к концу месяца.

Желтовато-коричневого цвета, сухие, крошащиеся, Р типа. У них неровная поверхность, край, бугристые, типичны. Растут долго из за особого химического состава. Дальнейшая идентификация не требуется.

Микобактерии из мокроты будут выделятся уже при некрозе(последние стадии)

Увеличение лимфатических узлов.

Существует серологическая диагностика, биологический метод. Серологическая – РСКА, РНГА, антитела образуются, но защитной роли не выполняют. Биологический – заражение кроликов.

Аллергический. Проба манту. Введение внтурикожно в кожу предплечья препарата туберкулина. Туберкулин – это фильтрат бульонной культуры, микобактерий, убитых нагреванием. Генно-инженерный туберкулин. Он дает только положительные и отрицательные реакции. Результаты манту могут быть «–» , «+» и резко «+» проба.

Отрицательная реакция – через 72 часа – отсутствие подкожных следов. У взрослых и детей вводится разная концентрация. Вираж – разница в размерах манту в разные года. Резкоположительная проба – больше 1,5-2 см. Она говорит об активно протекающем туберкулезном процессе. Отрицательная проба манту может быть у пожилых или у людей с ослабленных иммунитетом, когда активно протекающий процесс истощает все ресурсы организма.

Профилактика – в качестве профилактики используется вакцинаБЦЖ.Сохраняется после вакцинации 4-5 лет, в виде очагов или инфильтрата. Вакцинация проводят в род доме, или в первые месяцы.

Ревакцинация с учетом показаний в 7 лет, перед школой.

Лечение. 2 группы терапевтических препаратов – производные аминосалициловой кислоты(тубазид, изомиозид и тд.), противотуберкулезные антибиотики – циклосерин, каномецин, римфамицин, клептомицин.

Комплекс физиотерапии, санаторно-курортное лечение.

Микобактерии — кислотоустойчивые неподвижные грамположительные палочковидные (прямые или изогнутые) бактерии, способные образовывать нитевидные и мицелиальные структуры. Для них характерно высокое содержание липидов и восков в клеточных стенках, что обеспечивает устойчивость к спиртам, кислотам, щелочам, дезинфицирующим средствам, высушиванию и действию солнечных лучей, плохую окрашиваемость красителями, высокую гидрофобность, патогенность.

Наряду с кислотоустойчивостью, важной характеристикой микобактерий являетсямедленный ростна питательных средах, особенно микобактерий туберкулеза. Еще одна особенность микобактерий — образование пигментов, часть видов образует пигмент в темноте.

Род микобактерий может насчитывать до 200 паразитических и сапрофитических видов, из них хорошо изучено и идентифицировано около 30 видов. Микобактерии широко распространены в почве и воде, их выявляют у широкого круга тепло- и холоднокровных животных.

Среди патогенных микобактерий наибольшее значение имеют основной возбудитель туберкулеза человека — M.tuberculosis(палочка Коха),M.bovis- возбудитель туберкулеза крупного рогатого скота иM.leprae- возбудитель проказы (лепры). Заболевания у людей могут вызывать такжеM.avium- возбудитель туберкулеза птиц и около 20 других потенциально патогенных видов, способных вызывать у человека атипичные формы поражений (микобактериозы).

Морфологические свойстватипичны для микобактерий. Это тонкие прямые или слегка изогнутые палочки с зернистыми образованиями в цитоплазме, могут встречаться кокковидные структуры,L- формы. Кислотоустойчивы (высокое содержание липидов и миколовой кислоты в клеточной стенке). Имеют кислотолабильные гранулы (зерна Муха) в цитоплазме. Грамположительны, плохо красятся анилиновыми красителями, поЦилю — Нильсенуони окрашиваются в ярко — красный цвет.

Культуральные свойства.Растут в аэробных и факультативно — анаэробных условиях. Растут очень медленно — в течении нескольких недель. Микобактерии нуждаются в белке и глицерине, факторах роста. Наиболее часто используют плотные яичные среды Левенштайна — Йенсена, ФиннаII, синтетические и полусинтетические жидкие среды.

На плотных средах рост отмечается на 15-40 сутки в виде сухого морщинистого налета кремового цвета (R- формы), колонии по виду напоминают цветную капусту. На жидких средах отмечается рост в виде поверхностной пленки.

Палочка Коха устойчива во внешней среде, в высохших биосубстратах сохраняется до нескольких недель.

Факторы патогенности.Патогенные свойства туберкулезной палочки и биологические реакции, которыми отвечает макроорганизм на внедрение возбудителя, связано с особенностями его химического состава, высоким содержанием липидов и их составом (наличие жирных кислот —фтиоидной, миколовой, туберкулостеариновойи др., фосфатидов и других фракций).

Главный фактор — токсичный гликолипид — “корд — фактор”, легко выявляемый при культивировании на жидких средах. Он обеспечивает сближенное расположение микобактерий в виде кос, жгута, корда. Корд — фактор оказывает токсическое действие на ткани, а также блокирует окислительное фосфорилирование в митохондриях макрофагов (защищает от фагоцитоза). С химическим составом микобактерий связаны еще две их важнейшие характеристики:

незавершенный фагоцитозэтого внутриклеточного паразита (механизмы — блокада фагосомо — лизосомального слияния, устойчивость к действию лизосомальных ферментов);

способность вызывать выраженнуюреакцию ГЗТ, выявляемую с помощью туберкулиновой пробы — “ГЗТ туберкулинового типа”.

Антигенная структура.Микобактерии туберкулеза имеют сложный и мозаичный набор антигенов. В антигенном отношенииM.tuberculosisимеет наибольшее сходство сM.bovisиM.microti. Имеются перекрестно — реагирующие антигены с коринебактериями, актимомицетами. Для идентификации микобактерий антигенные свойства практически не используют.

Эпидемиология.Основными путями заражения являются воздушно — капельный и воздушно — пылевой. Основным источником заражения является больной туберкулезом человек. Особую роль имеет скученность проживания, в России наибольшую значимость имеют места заключения, лагеря беженцев, лица без определенного места жительства и другиен социально ущербные группы населения. В относительно небольшом проценте случаев туберкулез обусловлен заражением от животных (чаще — через молоко) М.bovis.

В течение жизни человек неоднократно контактирует с микобактериями туберкулеза, однако туберкулезный патологический процесс развивается далеко не у всех инфицированнных. Это зависит от многих факторов и прежде всего — резистентности организма.

Наиболее часто заражение происходит через дыхательные пути. Попавшие в организм микобактерии захватываются альвеолярными и легочными макрофагами. В месте попадания может развиться первичный аффект (бронхопневмонический фокус).Далее возбудитель транспортируется в регионарные лимфоузлы, вызывая воспалительную реакцию — лимфангоит и лимфаденит. Первичный аффект, лимфангоит и лимфаденит —первичный комплекс (первичный очаг туберкулеза), характеризующийся образованием по ходу лимфатических путей и узлов гранулем в виде бугорков (бугорчатка или туберкулез).

Образование гранулем представляет собой клеточную реакцию ГЗТ на ряд химических компонентов микобактерий. В центре гранулемы в очаге некроза (казеозного распада) находятся микобактерии. Очаг окружен гигантскими многоядерными клетками Пирогова — Лангханса, их окружают эпителиоидные клетки а по периферии — лимфоциты, плазматические и мононуклеарные клетки.

при достаточной резистентностиорганизма размножение возбудителя в гранулемах прекращается, очаг окружается соединительнотканной капсулой и обезизвествляется (откладываются соли кальция). Этот процесс определяется формированиемнестерильного инфекционного иммунитетак возбудителю туберкулеза. Нестерильность — способность микобактерий длительно сохраняться в первичном очаге и ждать свой час (иногда через несколько десятилетий);

при недостаточной резистентности— усиленный казеозный распад очага, казеозная пневмония, тяжелая первичная легочная чахотка и генерализованный туберкулез (диссеминированный или милиарный туберкулез с гранулемами в различных органах).

Вторичный туберкулез.Вторичный туберкулезный процесс — реактивация возбудителя в результате ослабления резистентности наблюдается при стрессах, нарушениях питания и у лиц пожилого возраста. Возникают очаги казеозного распада в легких с образованием полостей, поражение бронхов, мелких кровеносных сосудов.

Иммунитет.В основе нестерильного инфекционного и вакцинального иммунитета при туберкулезе — клеточный иммунитет в виде гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ), опосредуемой Т- лимфоцитами и макрофагами. Т- лимфоциты при участии белков главной системы гистосовместимости классаIраспознают клетки, инфицированные микобактериями туберкулеза, атакуют и разрушают их. Антибактериальные антитела связываются с различными антигенами возбудителя, образуют циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК) и способствуют их удалению из организма.

Аллергическая перестройка (ГЗТ) к туберкулезной палочке свидетельствует о формировании приобретенного иммунитета и может быть выявлена с помощью туберкулиновой пробы. Эта проба является достаточно специфичной. Старый туберкулин Коха представляет концентрированный фильтрат стерилизованных компонентов микобактерий. Очищенный препарат PPD(новый туберкулин Коха, содержащий туберкулопротеины) используют преимущественно для постановкивнутрикожной пробы Манту. С помощью этой пробы проводят отбор лиц, подлежащих ревакцинации. Положительный результат пробы Манту нельзя рассматривать как обязательный признак активного процесса (это на самом деле показатель ГЗТ), а отрицательный — не всегда свидетельствует об его отсутствии (анергия, иммунодефициты).

Иммунопрофилактикавключает внутрикожное введение аттенуированного штаммаB.bovis, известного как бацилла Кальметта — Жерена (БЦЖ). В России вакцинацию проводят новорожденным (на 5-7 дни жизни), ревакцинацию — в 7-12-17-22 лет и более старших возрастах при отрицательной пробе Манту (т.е. отсутствии клеточного нестерильного = вакцинального или инфекционного иммунитета — ГЗТ).

Лабораторная диагностика.Применяют микроскопические, бактериологические, биологические, аллергологические, серологические и молекулярно — генетические методы.

Микроскопическая диагностикавключает микроскопию нативного материала, использование методов накопления, люминесцентную диагностику.Микроскопия нативного патологического материала(мокрота, отделяемое свищей, промывные воды из бронхов, моча) в мазках, окрашенных по Цилю — Нильсену, позволяет выявлять красные кислотоустойчивые палочки при концентрации микобактерий не менее нескольких сот тысяч / мл.Методы накопления(например, флотации) повышают чувствительность микроскопии до нескольких тысяч микробных тел / мл.Люминесцентная микроскопияс использованием акридинового оранжевого или аурамина — родамина — наиболее чувствительный и эффективный метод бактериоскопии, чувствительность — 500-1000 микобактерий / мл. Позволяет выявлять микобактерии с измененными культуральными и тинкт. свойствами.

Бактериологический метод(посев на питательные среды) позволяет обнаружить микобактерии при концентрации 200-300 / мл. Наиболее эффективен до или в начале лечения, в конце лечения уступает по эффективности люминесцентному методу. Недостаток — длительность получения результатов — от 2 до 12 недель. Достоинство — возможность оценки вирулентности культуры, определение чувствительности к лекарственным препаратам. Разработаны ускоренные методы выделения. По методу Прайса материал помещают на предметное стекло, обрабатывают серной кислотой, отмывают физиологическим раствором и вносят в питательную среду с цитратной кровью. Стекло вынимают через 3-4 суток и окрашивают по Цилю — Нильсену.

Золотой стандарт — биологическая проба на морских свинках, позволяет определять до 10 микобактерий в мл. Распространение резистентных и измененных микобактерий снизило чувствительность метода. Метод требует соблюдения режимных условий и применяется в крупных специализированных лабораториях.

Аллергологические методы— это широко используемые кожные пробы с туберкулином и методы аллергодиагностикиinvitro(РТМЛ, ППН — показатель повреждения нейтрофилов и др.).

Серологические методымногочисленны (РСК, РА, РПГА), однако в связи с недостаточной специфичностью используют мало.

Наиболее совершенны ген. методы, в практических лабораториях их используют пока недостаточно.

Среди методов идентификации микобактерийнаибольшую практическую ценность имеют два подхода:

— методы дифференциации M.tuberculosisиM.bovisот прочих микобактерий;

— методы дифференциации M.tuberculosisиM.bovis.

Существует ряд методов дифференциации микобактерий двух основных видов от остальных. Из них наиболее простым и доступным является оценка роста на яичной среде, содержащей салициловый натрий в концентрациях 0,5 и 1,0 мг/мл. На этих средах, в отличии от других микобактерий, M.tuberculosisиM.bovisне растут.

Для дифференциации M.tuberculosisот всех других видов микобактерий , в том числе отM.bovis, используютниациновый тест (определение синтезируемойM.tuberculosisв больших количествах никотиновой кислоты, выявляемой с помощью цианистых или роданистых соединений по ярко- желтому окрашиванию). У микобактерий туберкулеза также отмечается положительный тест восстановления нитратов. Учитывают скорость роста и характер пигментообразования. Используют цитохимические методы, позволяющие выявлять корд — фактор (вирулентность) по прочности связи красителей — нейтрального красного или нильского голубого при обработке щелочью.

Этот вид микобактерий выявлен у 60 видов млекопитающих. Эпидемическую опасность для человека представляют крупный рогатый скот, реже — верблюды, козы, овцы, свиньи, собаки, кошки. Больные животные выделяют микобактерии с молоком, мокротой, экскрементами. Человек заражается при уходе за больными животными или употреблении сырого молока и молочных продуктов (в сыре и масле возбудитель может сохраняться более 200 дней). На долю этого возбудителя приходится до 5% случаев туберкулеза (высокая доля туберкулеза бычьего типа — в Якутии и других территориях с высоким уровнем заболеваемости животных туберкулезом).

1. Возбудитель туберкулеза — микобактерия, относится к семей­ству Micobacteriaceae. Различают туберкулезные микобактерии человеческого, бычьего и птичьего типов. Для человека они па­тогенны. Помимо патогенных для человека, в природе широко распространенысапрофитные микобактерии, или так называе­мыепаратуберкулезные бациллы. Они содержатся в водопро­водной и сточной воде, в молоке и масле, на овощах и ягодах. Их обнаруживают на коже, в промывных водах желудка и глотки, они выделяются со слюной, мокротой, калом и мочой.

Морфологически они напоминают патогенные микобактерии, характеризуются кислотоустойчивостью. По этой причине воз­можны ошибки при распознавании природы микобактерии, а следовательно, и характера патологического процесса. Парату-беркулезные бациллы, в отличие от патогенных, не вызывают типичных изменений в организме людей и животных. Принад­лежность их к тому или другому виду устанавливается главнымобразом на основании их культуралъных свойств и результатов прививки морским свинкам.

Микобактерии туберкулеза (МБТ) были открыты Р. Кохом в мокроте больного туберкулезом. Человеческий тип туберкулез­ного возбудителя: палочки прямые или изогнутые длиной 1,5— 4 м толщиной 0,3—0,5 м. Величина палочек зависит от возраста микроба и условий его обитания. В тканях живого организма палочки могут удлиняться, что, по-видимому, зависит от за­медленного их деления. В казеозных массах палочки располага­ются неровными кучами по 2—3 и более. В различных условиях пребывания в организме палочки могут образовать нитевид­ные, ветвящиеся формы с булавовидными образованиями на концах нитей.Полиморфизм является характерным свойством микобактерии. Кислотоупорные МБТ обладают свойством медленно воспринимать анилиновые красители. Поэтому их окраска производится с применением протравы (карболоваякислота). При подогревании наиболее распространенные способы окраски следующие:

При этих окрасках в палочках отмечаются более яркие крас­ные или фиолетовые гранулы. Исследование в электронном микроскопе позволило установить сложное строение их стенки из 3 слоев, а также наличие в цитоплазме ядра и гранул. В пре­паратах из культур, особенно на жидких средах, вирулентные МБТ располагаются в виде жгутов. В препаратах почти всегда имеются разной степени окраски округлые тельца (зерна). Это вегетативные формы, которые получаются в результате раз­множения микроба поперечным делением, и формы развития из зерен. Некоторыми учеными было доказано существование некислотоустойчивых культур МБТ, которые названыL-фор-мами. Эти формы способны расти на обычных средах и пре­вращаться в бактерии.L-формы представляются ввиде телец с венцолъю, внутри которого 1 или 2 тельца. Эта пребациллярная некислотоустойчивая стадия являетсянормальной стадией мик­роба. Фильтрующиеся формы, зерна, кокки и палочки представ­ляют формы закономерно протекающих стадий развития воз­будителя. В частности, полагают, что зернистые формы, среди которых могут быть мелкие фильтрующие элементы, представ­ляютнеклеточную стадию, а кокковые формы и палочки, вы­растающие из кокков, —клеточную стадию развития микроба.

Микобактерии туберкулеза вне организма растут в чистых культурах на плотных и жидких средах, с хорошим доступом воздуха; однако они могут развиваться и в относительно ана­эробных условиях, но очень медленно, скудно. На жидких специальных питательных средах МБТ растут на поверхности среды в виде морщинистой пленки. МБТ растут на питатель­ных средах, содержащих минеральные соли, аминокислоты, углеводы, яичный белок и желток и особенноглицерин\ Могут расти (более скудно) в средах из минеральных солей, особенно аммония. Оптимальная температура для роста 37—38 °С. На плотных питательных средах МБТ растут в виде светло-кремового морщинистого или чешуйчатого суховатого налета, запах культур ароматический, очень характерный, очень редко микобактерии человеческого типа могут давать гладкие коло­нии. Культуры МБТ не всегда бывают типичны (особенно при антибактериальной терапии больных); они могут быть не­сколько влажными, содержать отдельные гладкие или пигмен­тированные колонии. Туберкулезную природу выделенных не­типичных культур устанавливают «мышиной пробой» (1 или 0,1 мг вводят в вену хвоста 2 белым мышам, смерть наступает приявлениях генерализованного туберкулеза через 2—4 мес) наряду с пробой патогенности на морских свинках.

МБТ экзотоксина не выделяют. Однако фильтраты их культур на жидких питательных средах токсичны для животных, боль­ных туберкулезом, что связанно с выделением в среду эндо­токсина. МБТ выделяют также летучие токсины. Особенно­стью этих токсических веществ является их специфическое действие только на инфицированных и больных туберкулезом людей и животных.

2. Благодаря особому химическому строению микобактерии туберку­леза обладают значительной устойчивостью к физическим и хи­мическим агентам. Во влажной мокроте микобактерии выдер­живают нагревание в течение 30 мин при 75 «С, при кипячении погибают через 5 мин. В выделенной мокроте МВТ погибают при 100 °С через 45 мин. В мокроте, выделенной и сохраняе­мой в темноте при комнатой температуре, жизнеспособность палочек сохраняется не менее 4 мес, в рассеянном свете они погибают через 1—1,5 мес. В суховоздушной камере при ув­лажнении с температурой 80 °С МВТ выживают в течение 2 ч. В уличной пыли МВТ сохраняются до 10 дней, на страницах книг до 3 мес. В воде палочки выживают не менее 150 дней после заражения. МВТ выдерживают процессы гниения и мо­гут несколько месяцев сохраняться в погребенных трупах. Препараты хлора и йода хорошо действуют на микобактерии.

Лекарственно устойчивые или резистентные микобактерии по­являются у больных при антибактериальной химиотерапии, а иногда возникают и спонтанно (первичная устойчивость).

При испытании на лекарственную устойчивость следует поль­зоваться плотными питательными средами Гельберга, Петрань-яни, Герольда и жидкими — синтетической средойСотона (с плазмой),кровяной средой илиплазмой.

Вопрос 49. Лабораторная диагностика туберкулеза

1. Лабораторная диагностика туберкулеза используется для уста­новления специфической этиологии заболевания, подозрительного на туберкулез. Производят микробиологическое исследование материала от больных.

пунктатов лимфатических узлов.

Исследование на возбудителя туберкулеза производят непо­средственно в доставленном материале бактериоскопическими, а кроме того, бактериологическими и биологическими метода­ми. При необходимости исследовать свежую мокроту делают мазки препарата на предметных стеклах, высушивают на воз­духе, фиксируют на пламени горелки. Затем препарат окраши­вают карболовым фуксином, промывают водой и обесцвечи­вают 15—25%-ным раствором серной кислоты, промывают и докрашивают водным раствором метиленового спирта.

После подсыхания препарат подвергают иммерсионной микро­скопии, просматривают 100 полей зрения (практически весь препарат).Туберкулезные микобактерии визуализируются как ярко-красные, тонкие, изящные, в одиночку или группами, большей частью лежащие вне клеток палочки. В настоящее время имеет распространениеметод флотации с последующей микроскопией. Промывные воды желудка бактериоскопически, дальнейшее исследование проводят так же, как и при исследо­вании мокроты.Мазок из гортани или зева окрашиваютпо Ци-лю-Нильсену. Мочу центрифугируют и готовят мазок из осадкамочи. Спинномозговую жидкость, взятую асептично, отстаивают сутки на холоде, после чего образуется тонкаяфибринозная пленка (паутинка), в которой содержатся туберкулезные мико­бактерии. Делают мазок на предметном стекле, высушивают на воздухе, фиксируют, окрашиваютпо Цилю-Нильсену. Если пле­ночка не образовалась, то исследованию подвергают отцен-трифугированный осадок.

источник