Различные формы туберкулеза при разной реактивности больных вызывают значительные отклонения в лейкоцитарной формуле и количестве лейкоцитов. Статистическая обработка материала показала, что число лейкоцитов у больных туберкулезом чаще достигает 6 • 10 9 /л. При острых и тяжелых формах процесса число лейкоцитов может доходить до 12—15 • 10 9 /л (у 35% больных). Число более 15 • 10 9 /л встречается редко (у 3% больных), и в этих случаях надо искать другое заболевание или сочетание его с туберкулезом. Число лейкоцитов дает возможность судить о степени реакции отдельных частей кроветворной системы, поэтому при туберкулезе, как и при других заболеваниях, это число не следует оценивать оторванно от лейкоцитарной формулы. Основную массу клеток белой крови составляют нейтрофилы. Эти элементы, помимо количественной характеристики, сказывающейся на изменении общего количества лейкоцитов, имеют и качественную характеристику, которая значительно тоньше и раньше свидетельствует о различных патологических состояниях.
Так, при туберкулезе у взрослых в крови наблюдается увеличение числа палочкоядерных нейтрофилов. Поэтому тщательное определение ядерного сдвига нейтрофилов имеет при туберкулезе особое значение. У больных инфильтративным иочаговым туберкулезом без распада отмечается сдвиг ядра нейтрофилов влево (7—10% палочкоядерных). При обострении туберкулеза и развитии деструкции легочной ткани число палочкоядерных может доходить до 20%. Значительное увеличение сдвига влево отмечается при обострении фиброзно-кавернозного туберкулеза, а также при выраженных инфильтративных формах с явлениями распада. В этих случаях процент палочкоядерных может достигать 20—30, иногда с появлением метамиелоцитов и промиелоцитов (0,5—0.25%).
При туберкулезе изменяется и характер зернистости нейтрофилов: вместо обычной тонкой может появиться грубая патологическая зернистость, которая имеет не меньшее значение, чем изменение ядра. Для определения числа нейтрофилов с патологической зернистостью нужно окрашивать мазки крови в буферном растворе. В норме до 6% нейтрофилов содержит патологическую зернистость. На мазках, окрашенных для выявления патологической зернистости, можно одновременно подсчитать лейкоцитарную формулу. Поэтому число нейтрофилов с патологической зернистостью подсчитывают наряду с определением ядерного сдвига по отношению к числу встретившихся нейтрофилов (а не на 100 нейтрофилов).
Патологическая зернистость не возрастает параллельно ядерному сдвигу. Обычно она наблюдается при затяжном течении туберкулезного процесса, который приводит к нарушению созревания функционально полноценных полиморфно-ядерных макрофагов.
Наличие в периферической крови нейтрофилов с патологической зернистостью указывает на истощение слоя материнских миелоцитов нейтрофильного ряда и образование их из более примитивных клеток костного мозга. У больных с тяжелыми формами туберкулеза почти все нейтрофилы (80—90%) могут содержать патологическую зернистость, которая при затихании туберкулеза обычно сохраняется дольше других изменений гемограммы, свидетельствуя о неполном восстановлении функции костного мозга.
Эозинофилы являются быстро реагирующими элементами крови. Они весьма лабильны и способны изменяться в течение дня и особенно под влиянием различных проб. Реакция эозинофилов наблюдается при многих аллергических состояниях.
При клинической оценке больного туберкулезом число эозинофилов имеет определенное значение. Так, Н. А. Шмелев (1959), Н. Н. Бобров (1950), А. И. Ковязина (1973) отметили, что клинически выраженный туберкулез протекает с нормальным числом эозинофилов в крови. Небольшая эозинофилия при отсутствии сдвига влево в сочетании с лимфоцитозом сопровождает благоприятно протекающие случаи туберкулеза. Гипо-эозинофилия и особенно анэозинофилия отмечаются при тяжелом состоянии больных туберкулезом.
Содержание эозинофилов в крови может изменяться при введении туберкулина. Это явление Ф. А. Михайловым (1937) было использовано для туберкулиноэозинофильной пробы, применяемой у больных с целью определения активности туберкулезного процесса.
При туберкулезе повышается число узкоплазменных лимфоцитов в период ранней туберкулезной интоксикации, в начальный период первичного туберкулеза. Высокое число лимфоцитов Н. А. Шмелев (1959) связывает с реактивностью раннего периода первичной инфекции. Повышение числа лимфоцитов в крови наблюдается также при затихании вспышки, инфильтративном и очаговом туберкулезе легких. При прогрессирова-нии болезни число лимфоцитов снижается вплоть до выраженной лимфопении (10% и ниже). Это закономерное явление, связанное с угнетением лимфопоэза.
Нормальное число моноцитов отмечается у 66% больных туберкулезом, ниже нормы — у 22%. Стойкое увеличение числа моноцитов бывает при свежей гематогенной диссеминации, которая может иметь место во всех фазах туберкулезного воспаления. В этих случаях определяется от 10 до 20% моноцитов в повторных анализах крови. Резкое снижение числа моноцитов может быть при тяжелом течении первичного туберкулеза и казеозной пневмонии. Колебания в содержании моноцитов зависят и от других агентов, вызывающих раздражение ретикулогистиоцитарной системы. Некоторую роль может играть также непереносимость химиопрепаратов, вызывающих побочные реакции, которые протекают с увеличением агранулоцитар-ных форм, в том числе моноцитов.
В последнее время уделяется большое внимание функции базофильных лейкоцитов. В базофильных лейкоцитах содержатся гистамин и гистаминоподобные вещества. Они способствуют совместно с эозинофилами поддержанию жидкого состояния крови, выделяя в сосудистое русло гистамин, гепарин и активаторы фибринолиза. Базофилам придается большое значение в аллергических реакциях.
Schelley (1962), Schelley, Parnes (1965) доказали, что в. процессе медикаментозной сенсибилизации число базофилов-в периферической крови увеличивается, а при повторном введении аллергена резко снижается в результате их дегенерации и распада. Способность базофильных лейкоцитов изменять свои морфологические свойства при реакции антиген—антитело широко используется в качестве серологического теста Шелли для выявления антител к различным антигенам. При обычном исследовании крови базофилы встречаются у 0,5—1,8% больных.
А. К. Герман и Б. Г1. Ли (1970), Н. А. Шмелев и А. И. Ковязина (1971) отметили увеличение абсолютного числа базофилов у 30% больных активным туберкулезом легких.
Показатели красной крови у большинства больных туберкулезом остаются в пределах нормы. Лишь некоторые формы: туберкулеза, встречающиеся в последнее время редко, протекают с анемией и снижением процента гемоглобина. Анемии отмечаются при первичной казеозной пневмонии, милиарном туберкулезе и некоторых формах диссеминированного туберкулеза. Число эритроцитов при этих формах падает до 1—2,5 • 1012/л, гемоглобина — до 50—60 г/л.
Таким образом, выраженные гематологические сдвиги с одновременным изменением нескольких показателей крови наблюдаются в фазе распада легочной ткани, для которой характерно увеличение нейтрофильных лейкоцитов, выраженная лимфо-пения, иногда с моноцитозом. В большинстве случаев указанные выше изменения сопровождаются эозинопенией, реже лейкоцитозом.
В процессе химиотерапии у больных туберкулезом разнообразные изменения показателей крови могут быть обусловлены токсическим и аллергическим воздействием препаратов на организм больного. При этом наблюдается реакция со стороны эритро-, лейко- и тромбоцитопоэза или одновременно всех трех ростков.
Наиболее часто отмечается реакция эозинофилов, число которых возрастает при лечении антибиотиками: стрептомицином,. биомицином и канамицином, реже циклосерином и рифампици-ном, при использовании химиопрепаратов: ПАСК, этамбутола, реже этионамида, протионамида, пиразинамида, салютизона, тиоацетазона и производных ГИНК.
Гиперэозинофилия может служить в ряде случаев предшественником агранулоцитарных реакций, которые наблюдаются у отдельных больных. Эти осложнения протекают с тяжелой клинической картиной: уменьшением числа грануло-цитов, нарастающим падением числа лейкоцитов, относительным увеличением числа лимфоцитов и моноцитов и появлением в гемограмме плазматических и ретикулогистиоцитарных элементов. При использовании рифампицина, протионамида, этионамида и ПАСК повышается процент моноцитов (до 10—18).
При применении изониазида, ПАСК, стрептомицина, циклосерина, рифампицина описаны тяжелые осложнения в виде гемолитических апластических анемий. Гемолитические анемии могут развиваться при повторном и интермиттирующем приеме рифампицина и протекать с острой почечной и печеночной недостаточностью. Кроме того, из гематологических осложнений при лечении рифампицином и этамбутолом описаны тромбоцитопении.
Лейкемоидные реакции, связанные с туберкулезной инфекцией, встречаются редко. Их развитие обусловливается глубокими нарушениями реактивности кроветворной системы в результате непосредственного поражения миелоидной ткани туберкулезом. Лейкемоидные реакции могут симулировать лейкоз.
Лейкемоидные реакции наблюдаются преимущественно при диссеминированном и милиарном туберкулезе, протекающем с поражением костного мозга, селезенки и печени, лимфатических узлов, брюшной полости, и при остром туберкулезном сепсисе.
Различают два типа реакций: гиперпластический (собственно лейкемоидный) и гипопластический. При гиперпластическом типе число лейкоцитов может достигать 2—3 • 10 9 /л. В формулах крови отмечаются соединительнотканные клетки моноцитар-ного характера (25—30%). В базофильной протопламе этих клеток содержатся азурофильные зерна. Наряду с моноцитар-ными клетками выявляется лимфопения, резкий сдвиг влево нейтрофилов с появлением единичных миелоцитов и промиело-цитов. В красной крови — гипохромная анемия с уменьшением числа эритроцитов до 2—2,5 • 10 12 /л. Лейкемоидные реакции гиперпластического типа большей частью преходящи, иногда в их течении отмечается цикличность, которую можно связать с волнами гематогенной диссеминации.
Гипопластический тип реакции наблюдается преимущественно при остром туберкулезном сепсисе, но иногда может возникать и у больных диссеминированным и милиарным туберкулезом. В этих случаях для гемограммы характерна стойко выраженная тромбоцитопения (20—30 • 10 9 /л), лейкопения (1—2 • 10 9 /л) с нейтропенией и относительным лимфоцитозом, иногда граничащие с агранулоцитозом; в красной крови — резко выраженная анемия до 1,5—2 • 10 12 /л эритроцитов с падением гемоглобина до 40 г/л. При подобных реакциях отмечаются небольшие ремиссии, сопровождающиеся, однако, неполным восстановлением белой и красной крови.
С целью уточнения характера реакции в крови и ранней диагностики милиарного туберкулеза (протекающего с поражением гемопоэтической системы) рекомендуется производить цитологическое исследование костного мозга и лимфатических узлов, что позволяет в случае туберкулезной этиологии обнаружить специфические элементы туберкулезной гранулемы в виде эпителиоидных бугорков — неизмененных и в стадии фибро-зирования с гигантскими клетками типа Пирогова — Лангханса, а также участки казеозного детрита и микобактерии туберкулеза.
источник
Связь между отношением моноцитов: лимфоцитов в возрасте 3 месяцев и риском туберкулеза (ТБ) в первые два года жизни
Недавние транскриптомические исследования оживили гипотезу, предложенную историческими исследованиями у кроликов, что отношение моноцитов периферической крови к лимфоцитам (ML) связано с риском заболевания туберкулезом (ТБ). Недавние данные подтвердили гипотезу у крупного рогатого скота и взрослых, инфицированных ВИЧ.
Мы протестировали эту гипотезу у 1336 младенцев (540 ВИЧ-инфицированных, 796 ВИЧ-инфицированных, неинфицированных (ВОУ)), которые проспективно наблюдались в рандомизированном контролируемом исследовании профилактики изониазида в Южной Африке, исследовании IMPAACT P1041. Мы смоделировали связь между отношением ML при зачислении (от 91 до 120 дней после рождения) и заболеванием туберкулеза или смертью у ВИЧ-инфицированных детей и скрытой инфекцией туберкулеза Mycobacterium (MTB), туберкулезным заболеванием или смертью у детей ВОУ в течение 96 недель (с 12 неделями) окна) рандомизации. Младенцы следили за перспективой и регулярно оценивали воздействие MTB и результаты. Использовались модели пропорциональных рисков Кокса, допускающие нелинейные ассоциации; во всех случаях линейные модели были наиболее скупыми.
Увеличение отношения ML на исходном уровне было в значительной степени связано с заболеванием / смертью ТБ в течение двух лет (скорректированное отношение риска (ЧСС) 1,17 на единицу увеличения отношения ML, 95% доверительный интервал (ДИ) 1,01 — 1,34, P = 0,03). Ни количество моноцитов, ни количество лимфоцитов не ассоциировались с туберкулезом. Ассоциация не была статистически несходной среди ВИЧ-инфицированных и детей ВОУ. Базовое соотношение ML было связано с составными конечными точками заболевания туберкулеза и смерти и / или туберкулезной инфекции. Он был самым сильным, когда его ограничивали вероятным и определенным заболеванием ТБ (HR 1,50, 95% ДИ от 1,19 до 1,89, P = 0,006). Таким образом, на 0,1 ед. Увеличения отношения ML в возрасте от трех до четырех месяцев риск вероятного или определенного заболевания ТБ до двух лет был увеличен примерно на 4% (95% ДИ от 1,7% до 6,6%).
Повышенное отношение ML в возрасте от трех до четырех месяцев связано с увеличением опасности заболевания ТБ до двух лет среди детей в Южной Африке. В то время как значительный, скромный размер эффекта предполагает, что отношение ML играет скромную роль в прогнозировании выживаемости без туберкулеза; поэтому его полезность может быть ограничена комбинацией с существующими инструментами для стратификации риска ТБ или для информирования основных патофизиологических детерминант заболевания туберкулеза.
Во всем мире Mycobacterium tuberculosis (MTB) заражает около 2 миллиардов человек, вызывая 10 миллионов активных случаев, из которых около 500 000 случаев являются детьми [[1]]. Это главная причина смерти в странах Африки к югу от Сахары, однако практические методы стратификации риска у этой популяции отсутствуют [[2], [3]]. Дети с инфекцией МТБ подвержены риску заболевания туберкулезом (ТБ); поэтому важно идентифицировать этих детей. Нынешними инструментами для идентификации детей с инфекцией MTB являются туберкулиновое тестирование кожи (TST) или анализ на выброс интерферона-гамма (IGRA). Хотя профилактическая терапия изониазидом (INH) (IPT) более эффективна у ВИЧ-инфицированных людей с положительным результатом TST [[4]], ни TST, ни IGRA недостаточно хороши при прогнозировании заболевания ТБ. В недавнем метаанализе положительный результат TST или IGRA у детей или взрослых был связан с увеличением заболеваемости примерно в 1,4-2 раза с широким доверительным пределом из-за гетерогенности исследования [3]. Руководящие принципы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) не поддерживают обычное тестирование TST или IGRA до предоставления услуг IPT у детей [[5]]. Если люди, подверженные риску туберкулеза, могут быть точно определены, они могут быть нацелены на вмешательство в целях предотвращения туберкулеза, такого как IPT. Кроме того, предикторам ТБ может быть предложено новое понимание патогенеза.
Недавние и исторические исследования показывают, что отношение моноцитов периферической крови: лимфоциты может быть связано с последующими результатами микобактериальных заболеваний. Fletcher et al. использовали микроаррипы целого транскриптома для изучения экспрессии гена лейкоцитов у 10-недельных вакцинированных БЦЖ, не инфицированных ВИЧ-инфекцией детей, за подсказками относительно того, почему некоторые развитые ТБ в возрасте двух лет, в то время как другие не сделали [[6]]. Они обнаружили, что противоположные уровни миелоидных и лимфоидных специфических транскриптов генов чаще встречаются среди младенцев, которые позже развили подтвержденную культурой туберкулезную болезнь, чем среди сопоставимых контролей. Поскольку количество миелоидных и лимфоидных транскриптов в периферической крови является маркером частоты подмножеств лейкоцитов, коэффициент транскрипции может отражать частоты подмножества лейкоцитов. Однако они не были доступны в их исследовании. Тем не менее, в поддержку специфической роли относительных пропорций моноцитов и лимфоцитов в патогенезе туберкулеза исследования, проведенные в 1921-1930 гг. Флоренцией Сабином и коллегами, показали в кроличьих моделях туберкулеза, что отношение моноцит-лимфоцитов в периферической крови может быть принято как индекс прогресса и степени заболевания »[[7]]. Затем Сабин и коллеги продемонстрировали, что экспериментальное изменение отношения путем истощения или увеличения частоты моноцитов приводило к соразмерным изменениям выживаемости кроликов после заражения Mycobacterium bovis [[7] — [9]]. Недавние результаты в крупном рогатом скоте показывают in vitro, что отношение макрофагов, полученных из моноцитов к лимфоцитам, связано с ингибированием роста микобактерий [[10], [11]]. Недавно мы сообщали, что отношение моноцитов: лимфоцитов (ML) у ВИЧ-инфицированных взрослых в Южной Африке до начала инициации комбинированной антиретровирусной терапии (КОРТ) было предсказано заболевание ТБ в течение последующих пяти лет на КОРТ [[12]]. В том, что, по-видимому, является первым и единственным исследованием роли этого отношения в детском микобактериальном заболевании в 1928 году, Роджерс изучил отношение ML у 41 ребенка с отрицательным туберкулиновым кожным тестом, скрытой туберкулезной инфекцией или активной формой туберкулеза. Он заметил, что отношение ML коррелирует с степенью и тяжести заболевания, но требует, чтобы «работа была проверена на большей серии» [[13]].
Здесь мы оценили, было ли отношение периферической крови ML в возрасте от трех до четырех месяцев связано с последующей инфекцией MTB или заболеванием ТБ в течение первых двух лет жизни у детей, рандомизированных либо по профилактике INH, либо по плацебо в исследовании IMPAACT P1041 [[14]].
В ИМПААКТЕ P1041 (клинический обзор) NCT00080119) 544 ВИЧ-инфицированных и 810 ВИЧ-инфицированных, неинфицированных новорожденных (ВОУ) в возрасте от 91 до 120 дней, рожденных от ВИЧ-инфицированных матерей, были зарегистрированы в одном из трех мест на юге Африка (больница Крис Хани Барагванат, Йоханнесбург, больница Тигерберга, университет Стелленбоша, Кейптаун и больница короля Эдуарда VIII, Дурбан) или в одном центре в Ботсване (госпиталь Принцесса Марина, Габороне). Младенцы были рандомизированы для приема INH от 10 до 20 мг на килограмм массы тела в день или плацебо. Сообщалось о результатах исследования [[14]]. Информированное согласие на участие в этом исследовании, сбор образцов и дальнейшие исследования были получены от родителей / опекунов по протоколам, утвержденным на каждом учебном сайте (Университет Витватерсранда: № 020109; Университет Стелленбоша: # M04 / 05/026 и Университет Квазулу Наталь : # T118 / 05) и Оксфордским комитетом по этике тропических исследований (ссылка 508-13).
Исследования в P1041 включали в себя полный анализ крови, включая число дифференцировок лейкоцитов, которое повторялось три раза в месяц. Полный анализ крови был получен с использованием обычных проточно-цитометрических анализов в аккредитованных лабораториях.
Основным критерием результата этого исследования было заболевание или смерть от туберкулеза у ВИЧ-инфицированных детей и скрытая инфекция МТБ, заболевание ТБ или смерть у детей ВОУ в течение 96 недель (с 12-недельным окном) после рандомизации. Младенцы прослеживались в перспективе и регулярно оценивали воздействие МТБ и результаты, как сообщалось [[14]]. Комитет по проверке конечных точек клиницистов-исследователей, не подозревающих о назначении исследовательской группы, рассмотрел все случаи смерти и потенциальные первичные и вторичные конечные точки, связанные с ТБ. Скрытая МТБ-инфекция среди ВИЧ-неинфицированных детей была диагностирована ТСТ в возрасте примерно двух лет (и снова через три и четыре года для подмножества) или при клиническом указании. Латентная инфекция MTB определялась как положительный TST (уплотнение ≥5 мм в горизонтальном диаметре у ВИЧ-инфицированных детей и ≥10 мм у детей ВОУ) при отсутствии признаков активного заболевания в соответствии с современными принципами [15]. Критерии, используемые для категоризации ТБ как возможные, вероятные или микробиологически подтвержденные (определенные), были ранее подробно описаны [[14]].
Чтобы рассчитать отношение ML, абсолютное количество моноцитов было делено на абсолютное количество лимфоцитов. Анализ проводился в соответствии с планом статистического анализа, разработанным априори. Для моделирования связи между отношением ML и первичной конечной точкой использовались модели пропорциональных рисков Кокса. Масштабированные остатки Schoenfeld были проверены для оценки допусков пропорциональности модели Кокса. Продолжительность исследования была рассчитана как время от рандомизации до первого диагностированного эпизода туберкулеза или смерти, выход из исследования или конец недели 108 (последняя дата посещения пациентов, оставшихся после наблюдения), в зависимости от того, что произошло раньше. По возможности мы предпочли моделировать непрерывные переменные как дробные полиномы [[16], [17]], подход, позволяющий анализировать непрерывные переменные в собственном масштабе без категоризации и допускающие нелинейные присадки. Мы исследовали нелинейные подходы с дробными многочленами, во всех случаях наилучшее статистическое соответствие было линейным.
Все статистические тесты были двухсторонними на уровне значимости 5%. Пуассоновские аппроксимации использовались для расчета доверительных интервалов (CI) для оценки частоты заболеваемости. Загруженные оценки скорректированного соотношения рисков (HR) в континууме отношения ML были созданы с помощью пакета «boot». Статистический анализ проводился в R (Фонд R для статистических вычислений) с использованием следующих пакетов: «выживание», «дата» и «mfp».
В период с декабря 2004 года по июнь 2008 года 1,354 ребенка, рожденные ВИЧ-инфицированными матерями, были зачислены в медиану в возрасте 96 дней (межквартильный диапазон (IQR) от 92 до 105 дней). Об их исходных характеристиках сообщалось [[14]]. Для этого анализа было удовлетворено 1336 детей. Причинами дисквалификации были отсутствие полного результата анализа крови (девять участников), неправдоподобные результаты (два участника), участник, не принимающий INH / плацебо и не соблюдаемый (три участника) или отсутствующие ковариаты или результаты (четыре участника). Включенные младенцы были похожи на те, что были в первичном анализе [[14]]: 47,8% (638 / 1,336) были мужчинами, 25,2% (136/540) всех ВИЧ-инфицированных детей получали исходную исходную позицию, 7,2% (96 / 1,336) имели материнскую историю туберкулеза, а 9% (121 / 1,215) когда-либо были на грудном вскармливании. Средний показатель ВОЗ по возрасту z-score составлял -0,55 (IQR -1,45-0,28).
источник
Соотношение моноцитов и лимфоцитов в периферической крови идентифицирует взрослых, подверженных риску возникновения туберкулеза среди ВИЧ-инфицированных взрослых, инициирующих антиретровирусную терапию
Представлено частично: Туберкулез: понимание врага, симпозиум Keystone, Уистлер, Канада, 14 марта 2013 года.
Задний план. Восемь десятилетий назад отношение моноцитов к лимфоцитам (далее, отношение «ML»), как было отмечено, влияет на результаты микобактериальной инфекции у кроликов. Недавние транскриптомические исследования подтверждают роль относительных пропорций миелоидных и лимфоидных транскриптов в результатах туберкулеза. Известно, что отношение ML в периферической крови регулируется гематопоэтическими стволовыми клетками с отчетливыми предвзятостями.
Методы. Прогностическая ценность базового отношения ML была смоделирована в двух проспективных когортах ВИЧ-инфицированных взрослых, начиная с КАРТ в Южной Африке (первичная когорта, 1862 участника, когорта репликации, 345 участников). В туберкулезе с туберкулезом были диагностированы клинические, рентгенологические и микробиологические методы в соответствии с современными руководящими принципами. Были проведены анализ выживаемости Каплана-Мейера и моделирование пропорциональных рисков Кокса.
Результаты. Частота заболеваемости туберкулезом значительно различалась по отношению к исходному ML: 32,61 (95% доверительный интервал [CI], 15,38-61,54), 16,36 (95% ДИ, 12,39-21,23) и 51,80 (95% ДИ, 23,10-101,71) в 1000 пациентов-лет для ML отношения менее 5-го процентиля, между 5-м и 95-м процентилями и выше 95-го процентиля соответственно (P = 0,007). Ни количество моноцитов, ни количество лимфоцитов не были связаны с туберкулезом. После корректировки для секса, стадии заболевания вирусом иммунодефицита человека Всемирной организации здравоохранения, количества лимфоцитов CD4 + и предыдущей истории туберкулеза, опасности заболевания были значительно выше у пациентов с отношением ML менее 5% или больше, чем 95-й процентили ( скорректированное отношение риска, 2,47, 95% ДИ, 1,39-4,40, P = 0,002).
Выводы. Отношение ML может быть полезным, доступным инструментом для стратификации риска туберкулеза и предполагает участие гематопоэтических стволовых клеток в патогенезе туберкулеза.
Туберкулез является основной причиной смерти у пациентов, начинающих комбинированную антиретровирусную терапию (КОРТ) в странах Африки к югу от Сахары 1, но практические методы стратификации риска у этой популяции отсутствуют [4]. Если люди, подверженные риску туберкулеза, могут быть точно определены, они могут быть нацелены на профилактические стратегии, такие как химиопрофилактика. Факторы риска туберкулеза включают иммуносупрессию, сахарный диабет, курение и наличие скрытой инфекции микобактерий туберкулеза [5]. Однако выявление лиц, которые имеют скрытую инфекцию M. tuberculosis или высокий риск развития туберкулеза, является серьезной проблемой; туберкулиновые кожные тесты (TST) и недавно разработанные анализы γ-высвобождения интерферона плохо предсказали, что у лиц с латентной инфекцией впоследствии будет развиваться туберкулез, особенно в популяциях вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) [6]. Необходимость выявления групп, подверженных риску туберкулеза, подчеркивается тем фактом, что профилактическая терапия изониазидом наиболее эффективна среди пациентов с TST-положительным [7,8], в отличие от пациентов с отрицательным TST-фактором [9].
Исследования экспрессии генов выявили биомаркеры активного туберкулеза, которые обеспечивают понимание иммунных механизмов заболевания и могут быть полезны для улучшения диагностики туберкулеза [10, 11]. Недавно Флетчер и др. Использовали микроаррипы всего транскриптома для выявления коррелятов риска туберкулеза за 2 года до развития заболевания у младенцев, которые были вакцинированы БЦЖ при рождении (Fletcher et al., Неопубликованные данные). Относительное обилие миелоидных специфических транскриптов гена и лимфоид-специфических транскриптов в возрасте 10 недель ассоциировалось с последующим туберкулезом после расслоения на ответы БЦЖ. Наблюдение, что относительная доля моноцитов и лимфоцитов может быть связана с восприимчивостью к туберкулезу, напоминает более старые исследования. Между 1921 и 1931 годами Флоренс Сабин и его коллеги обнаружили, что количество моноцитов было увеличено после экспериментального заражения кроликов Mycobacterium bovis [12]. Они и другие сообщили, что отношение лимфоцитов к моноцитам в периферической крови коррелирует с распространенностью заболевания у кроликов [13] и человека [14], хотя изученные числа были небольшими, а сила выводов, которые могли быть достигнуты у людей, уступала быть скромным. Наконец, экспериментально уменьшая количество моноцитов у кроликов с помощью моноцитарной антисыворотки или наоборот увеличивая количество моноцитов с фосфатидом А-3, а затем бросая вызов животным с М. бовисом, они продемонстрировали, что пониженные или повышенные отношения моноцитов к лимфоцитам (далее — ML ») были связаны с повышенной летальностью микобактериальной инфекции [15]. Лимфоидные клетки, как полагают, являются основными эффекторными клетками в иммунитете туберкулеза и миелоидных клетках основной клетки-хозяина для инфекции. Следовательно, относительное обилие может отражать баланс между эффекторными и клетками-мишенями. Однако среди младенцев с измененными отношениями миелоидных транскриптов к лимфоидным транскриптам в исследовании Флетчера и др. Также были изменены изменчивые кроветворные стволовые клетки и воспалительные транскрипты. Поэтому альтернативное объяснение заключается в том, что относительное обилие этих типов клеток может быть маркером гемопоэтических параметров, связанных с туберкулезом. В совокупности эти данные подтверждают гипотезу о том, что высокое или низкое отношение ML может быть коррелятом риска развития туберкулеза. Мы оценили эту гипотезу в когорте ВИЧ-инфицированных взрослых в Южной Африке, которые начали комбинированную антиретровирусную терапию (КОРТ).
Данные в этом исследовании были получены из нескольких когортных исследований или клинических исследований 16, проведенных в Центре клиники СПИДа в Южной Африке (CAPRISA) в Вулиндлеле, сельском Квазулу-Натале, или клиника CAPRISA eThekwini в Дурбане, Квазулу-Натал. В каждом исследовании проводилось проспективное наблюдение с плановыми клиническими оценками, включая специфическую оценку туберкулеза и рутинное измерение количества моноцитов и лимфоцитов. Комитет по этике биомедицинских исследований UKZN одобрил использование данных из каждого исследования.
Для первичного анализа участниками были амбулаторные, ВИЧ-сероположительные, взрослые, не имеющие КОР, старше 18 лет, которые обучались в период лечения с апреля 2004 года по апрель 2011 года в клинике CAT в Вулиндлеле, сельском Квазулу-Натале [16]. Уход за ВИЧ-инфекцией и / или туберкулезом был предоставлен в соответствии с руководящими принципами лечения в Южной Африке того времени 21. Вкратце, пациенты, которые были клинически оценены, чтобы иметь ВОЗ IV стадию заболевания или имели количество лимфоцитов CD4 + 95-й процентили) по сравнению с другими 2 группами. Это наблюдение согласуется с ожиданиями людей с более выраженной лимфопенией, имеющими более высокие отношения ML (таблица 1).
Отношение ML до начала КОРТ было связано со значительно отличающимися шансами на выживаемость без туберкулеза (P = 0,007, по логарифмическому рангу, рис. 1). После исключения случаев, диагностированных в течение 90 дней после начала КОРМ, которые могут достоверно представлять собой незамасленный туберкулез, ассоциация оставалась значительной (P = 0,02, по логарифмическому критерию). Общая заболеваемость туберкулезом среди лиц с отношением ML менее 5-го процентиля составляла 32,61 случая на 1000 пациентов (95% ДИ, 15,38-61,54), а общая заболеваемость среди лиц с отношением ML, превышающим 95-й процентили, составляла 51,80 случаев на 1000 пациентов (95% ДИ, 23,10-101,71) по сравнению с 16,36 на 1000 пациентов-лет (95% ДИ, 12,39-21,23) для лиц с отношением ML между 5-м и 95-м процентилями (таблица 2). В целом, заболеваемость туберкулезом среди лиц с отношением ML менее 5-го процентиля или выше 95-го процентиля составила 39,44 (95% ДИ, 23,03-63,39), а HR — 2,40 (95% ДИ, 1,35-4,25, P = .003). Ни число моноцитов, ни количество лимфоцитов не были прогностическими для туберкулеза при формальном тестировании (дополнительный рисунок 1 и таблица 1).
Таблица 2. Коэффициент пропорциональных рисков Моделирование риска туберкулеза среди 1862 взрослых, по процентильному ранжированию соотношения моноцитов и лимфоцитов до начала комбинированной антиретровирусной терапии
Сокращения: CI, доверительный интервал; HR, отношение рисков.
a Скорректировано для секса, инфекция и заболевание вируса иммунодефицита человека Всемирной организации здравоохранения, количество лимфоцитов CD4 + и предыстория туберкулеза.
Каплан-Мейер оценивает вероятность выживания без туберкулеза для лиц, начинающих комбинированную антиретровирусную терапию (КОРТ), по категориям базового отношения моноцитов к лимфоцитам (отношение ML, А). Оценочные данные об уровне загрузки туберкулеза (HR) по туберкулезу через континуум отношения ML (B). HRs скорректированы на возраст, инфекцию и стадию заболевания вируса иммунодефицита человека Всемирной организации здравоохранения, а также прошлую историю туберкулеза. Каждая точка обозначает 1 оценку, при этом локально взвешенная кривая сглаживания рассеянного графика перекрывается.
Чтобы подтвердить эти результаты, связь между исходным соотношением между дозами CART и риском туберкулеза во время КАРТ была оценена в когорте репликации, состоящей из 345 взрослых, начиная с КАРТ в городской лечебной площадке, осуществляя такой же протокол лечения и лечения, что и в первичной когорте , Общая заболеваемость туберкулезом после начала лечения в этой когорте составила 21,62 случая на 1000 пациентов-лет (95% ДИ, 12,11-35,92). В соответствии с нахождением в первичной когорте отношение ML до лечения, которое было меньше 5-го процентиля или больше 95-го процентиля, независимо было связано со значительно большей частотой и опасностью туберкулеза (87,68 случая на 1000 пациентов-лет [95% ДИ, 24,27-233,91] против 17,64 случая на 1000 пациентов-лет [95% ДИ, 9,05-31,29], скорректированный HR, 3,94 [95% ДИ, 1,05-14,73], P = 0,04).
Чтобы уточнить оценки взаимосвязи между отношением ML и инцидентом к туберкулезу, мы создали загрузочные оценки эффекта через континуум отношения ML (рис. 1B). Эти данные демонстрируют J-образную ассоциацию между отношением ML и падением туберкулеза с низким и высоким отношениями ML, связанным с последующим туберкулезом.
источник
Отдельные транскрипционные и антимикобактериальные профили моноцитов периферической крови, зависящие от соотношения моноцитов: лимфоциты
Соотношение моноцитов и лимфоцитов (отношение ML) в периферической крови связано с туберкулезом и риском развития малярии, а также с раковыми и сердечно-сосудистыми заболеваниями. Мы изучали антимикобактериальную функцию и транскриптомы моноцитов по отношению к отношению ML.
Проводили тесты ингибирования роста микобактерий цельной или сортированной крови, а микобактерии были перечислены жидкой культурой. Транскриптомы нестимулированных моноцитов CD14 +, выделенных магнитной сортировкой гранул, характеризовались микрочипом. Экспрессию транскрипции тестировали на связь с отношением ML, рассчитанное по дифференциальным подсчетам лейкоцитов линейной регрессией.
Отношение ML было связано с ростом микобактерий in vitro (β = 2,23, SE 0,91, p = 0,02). Используя отсортированные моноциты и лимфоциты, отношение ML in vivo (% дисперсии, объясненное R2 = 11%, p = 0,02) доминировали над отношениями in vitro (R2 = 5%, p = 0,10) в объяснении роста микобактерий. Экспрессия генов 906 ассоциировалась с отношением ML и 53 с одним моноцитом. Связанные с ML-ассоциированные гены были обогащены сигнальной интерфероном типа I и -II (p = 1,2 × 10 -8), а для генов под контролем транскрипции IRF1, IRF2, RUNX1, RELA и ESRRB. Набор генов, связанных с ML-отношением, был обогащен туберкулезным заболеванием (3,11 раза, 95% ДИ: 2,28-4,19, p = 5,7 × 10-12) и другими воспалительными заболеваниями, включая атопию, ВИЧ, IBD и SLE.
Отношение ML связано с различными транскрипционными и антимикобактериальными профилями моноцитов, которые могут объяснить ассоциации заболеваний отношения ML.
•
Неясна патофизиологическая основа для участия отношения ML при инфекционных, злокачественных и сердечно-сосудистых заболеваниях.
Моноциты от людей с высоким отношением ML нарушают контроль роста микобактерий и отличительной транскриптомы.
Эти моноциты характеризуются усиленной сигнализацией интерферона и промежуточными факторами транскрипции.
Подпись транскрипта, связанная с ML-отношением, обогащена туберкулезом и другими заболеваниями, включая атопию, IBD и SLE.
Онтогенетическая функция моноцитов может быть возможным механизмом прогностической ценности отношения ML.
Перечисление абсолютного количества подсемейств лейкоцитов является одним из наиболее часто выполняемых тестов в клинической практике. В последнее время повышение уровня моноцитов: лимфоцитов (ML) было связано с повышенным риском развития туберкулеза и малярии и более слабыми результатами для многих видов рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Мы стремились понять механизм этих ассоциаций болезней. Мы обнаружили, что отношение ML отражает функциональную емкость моноцитов и что гены, которые дифференциально экспрессируются в моноцитах от доноров с высоким отношением ML, аналогичны генам других заболеваний, таких как ВИЧ и воспалительное заболевание кишечника. Поскольку определенный тип кроветворной стволовой клетки регулирует отношение ML, представляется правдоподобным, что отношение отражает функцию моноцитов, потому что это ключ к разным происхождениям моноцитов. Наши результаты предлагают механизм прогнозирующей ценности отношения ML, который может помочь улучшить его клиническую полезность.
Диагностическая утилита и прогностическая ценность дифференциальных показателей лейкоцитов оценивались одновременно с разработкой методов микроскопии для определения подмножеств лейкоцитов в 1880 году (Эрлих, 1880). Растущее количество доказательств свидетельствует о том, что отношение подклассов лейкоцитов может быть аналогичным или более значительным, чем абсолютный показатель. Хотя полный анализ крови является одним из наиболее часто используемых анализов в клинической практике, отношение моноцитов: лимфоцитов (ML) не является широко используемым параметром или биомаркером в клинической практике.
Флоренс Сабин и его коллеги сообщили в 1920-х годах, что отношение ML связано с прогрессом и результатами микобактериальных инфекций у кроликов (Cunningham et al., 1925, Sabin et al., 1926, Doan and Sabin, 1930). Заново открыв эту экспериментальную работу, мы недавно провели серию перспективных когортных исследований взрослых, младенцев и беременных женщин в Африке к югу от Сахары (Naranbhai et al., 2014a, Naranbhai et al., 2014b, Naranbhai et al., 2014a). В каждом исследовании мы наблюдали, что повышенное отношение ML было связано с риском последующего заболевания туберкулезом. Мы и другие сделали аналогичные наблюдения за малярией (Warimwe et al., 2013a) и расширили их, чтобы продемонстрировать, что отношение ML отражает стратификацию эффективности антималярийной вакцины RTS, S (Warimwe et al., 2013b). Другие исследователи показали, что повышенное соотношение связано с плохими результатами карциномы носоглотки (Lin et al., 2014a, Li et al., 2013), диффузной большой B-клеткой (Li et al., 2012, Li et al., 2014a, Li et al., 2014b, Rambaldi et al., 2013 Dec, Koh et al., 2014, Markovic et al., 2014 Mar, Porrata et al., 2014a, Porrata et al., 2014b, Watanabe et al. , 2014, Wei et al., 2014, Yan-Li et al., 2014) и Hodgkin’s (Koh et al., 2012, Porrata et al., 2012, Porrata et al., 2013a, Porrata et al., 2013b, Romano et al., 2012), лимфомы, множественная миелома (Shin et al., 2013), карцинома ячеистой клетки почек (Hutterer et al., 2014), немелкоклеточный рак легких (Lin et al., 2014b), мягкий тканевой саркомы (Szkandera et al., 2014) и рака толстой кишки (Stotz et al., 2014).
Сообщалось также, что отношение нейтрофилов: лимфоцитов (NL), еще одно измерение доли миелоидов: лимфоидных клеток, связано с сердечно-сосудистыми и раковыми исходами (Guthrie et al., 2013, Templeton et al., 2014, Wang et al. , 2014a). Поскольку отношения ML и NL сильно коррелированы, неясно, является ли один из лучших предикторов, чем другой. Патофизиологическая основа для ассоциации миелоидных отношений лимфоидных клеток по заболеваниям остается неясной.
Здесь мы изучили патофизиологические механизмы ассоциации между отношением ML и восприимчивостью к микобактериальным болезням. Мы изучили антимикобактериальные и транскрипционные профили моноцитов у здоровых взрослых доноров и обнаружили, что качественные различия в функции моноцитов частично объясняют связь отношения ML с ростом микобактерий ex vivo. Анализ цельной транскриптомы моноцитов показывает, что отношение ML (но не количество моноцитов) является маркером моноцитарной функции и что повышенное отношение связано с обогащением интерферонов-ассоциированных транскриптов в моноцитах. Мы показываем, что подпись транскрипта повышенного отношения ML перекрывается с микобактериальными и несколькими другими транскриптомическими сигнатурами болезни, такими как атопия и воспалительное заболевание кишечника. В совокупности наши данные показывают, что отношение ML может быть связано с болезнью, действуя как маркер функции моноцитов.
Мы приняли на работу 144 здоровых взрослых кавказских добровольцев в Оксфорде, Великобритания (Fairfax et al., 2014). Медицинский работник (медсестра или врач) провел вербальный анализ клинической истории, чтобы определить приемлемость, основанную на отсутствии какого-либо серьезного хронического заболевания, текущего лечения лекарствами или симптомов инфекции. Медианный возраст 144 новобранцев составлял 32 года (24-41 года IQR) и 76 (53%) были женщинами. Для анализов ингибирования роста микобактерий мы включали людей, которые получали БЦЖ, были отрицательными с помощью анализа экспрессии интерферона-гамма (IGRA) и не имели истории туберкулеза, тогда как для транскриптомических экспериментов доноры не имели истории туберкулеза, но их история БЦЖ и статус IGRA были не подтверждено.
Это исследование было одобрено Комитетом по этике исследований в Оксфордшире (ссылка COREC 06 / Q1605 / 55 & 10 / H0505 / 3), и каждый человек дал письменное информированное согласие на участие.
Дифференциальные показатели лейкоцитов были выполнены в Лаборатории патологии больниц Оксфорда Радклиффа, аккредитованной клинической лаборатории, с использованием стандартных процедур на автоматизированном гематологическом анализаторе Sysmex. Отношение ML рассчитывали как фактор абсолютного количества моноцитов и лимфоцитов.
Целую кровь собирали в натрий-гепарин, содержащие трубки для сбора крови (Becton Dickinson) и обрабатывали через 4-6 часов после сбора. Методы, используемые в изоляции моноцитов, были описаны ранее (Fairfax et al., 2014), но вкратце, мы выделили мононуклеарные клетки периферической крови центрифугированием градиента плотности крови, разбавленной раствором буферного раствора Хэнкса (HBSS, Life Technologies, UK), Lymphoprep (Axis-Shield, Norway) и отсортированные CD14 + моноциты с использованием магнитосопряженной сортировки клеток (MACS, Miltenyi Biotech). Дл CD14-фракции использовали дл восстановлени ML-соотношений после подсчета клеток путем микроскопии.
Анализы ингибирования роста цельной крови или смешанного лейкоцитарного роста проводили с использованием системы индикаторной трубки роста млекопитающих BACTEC (MGIT) (Becton Dickinson), как описано выше (Wallis et al., 2001), за исключением того, что цельная кровь была инкубирована с БЦЖ (Пастер) в течение 96 ч вместо 72 ч и смешанных лейкоцитов (моноциты + немоноциты = всего 1 × 106 живых клеток), инкубированных с БЦЖ Пастером в течение 72 ч. Ингибирование роста определяли путем вычисления времени до положительности (ТТП) в образце и ТТП в контроле (культура без клеток) и превращения в колониеобразующие единицы с использованием стандартной кривой.
РНК из 5 × 105 отсортированных моноцитов экстрагировали с использованием набора Qiagen RNAeasy (Qiagen, UK). РНК оценивали количественно и оценивали целостность с использованием набора Banoanyser RNA 6000 Nano (Agilent, UK). Выражение гена определяли количественно с использованием весовой платформы экспрессии гена BeadChip Illumina HumanHT-12 v4 с 47 231 зондом в соответствии с инструкциями производителя. Образцы случайным образом помещались в микросхемы выражения и запускались в одной партии. Данные экспрессии гена были нормализованы с использованием нормировки случайных сплайнов, преобразованных путем трансформации, стабилизирующей дисперсию, и выборочные выбросы были итеративно удалены и нормализация повторялась. Мы исключили 8 человек в качестве выборок.
Отображение последовательностей зондов в более чем одном геномном месте или области с лежащими в основе полиморфизмами, часто встречающимися в> 1% популяции, были исключены из анализа (n = 18,220 зондов). В анализ были включены только зонды, которые были выражены и обнаружены (обнаружение зонда GenomeStudio p 5% донорах.
источник
В результате интоксикации, изменения реактивности организма и тканевых повреждений у больных туберкулезом наступают различные по характеру сдвиги в кроветворной системе. Существенную роль играют при этом не столько форма, сколько фаза и динамика процесса. При ограниченных и малоактивных его формах количество эритроцитов обычно находится в пределах нормы и отсутствуют признаки анемии. При массивных инфильтратах или творожистой пневмонии, при распространенном казеозном лимфадените, специфическом поражении кишечника, вовлечении в процесс печени, селезенки, костного мозга, а также после больших легочных или послеоперационных кровотечений отмечаются падение количества эритроцитов и изменение их морфологии (олиго- и полихромазия), а иногда мегалобластическая, апластическая или анемия смешанного типа (мегалобластическая и железодефицитная). При этом увеличивается содержание не вполне созревших эритроцитов — ретикулоцитов (свыше 0,5—1 % ) и количество кровяных пластинок (более 250 000—300 000). Подобным образом изменяется и эритропоэтическая функция костного мозга.
Чаще и в большей мере при туберкулезе, но главным образом при выраженных, прогрессирующих и осложненных его формах изменяется лейкограмма. В части случаев может отмечаться умеренный лейкоцитоз (до 10000—15 000 лейкоцитов), реже лейкопения. Так, Е. Л. Кан (1972) наблюдала лейкопению у 20,7% больных с ограниченными и легко протекавшими формами процесса и у 12,5% — при деструктивном и прогрессирующем туберкулезе легких.
Наиболее часто сдвиги наступают в лейкоцитарной формуле. Увеличивается количество нейтрофилов как в абсолютном, так и в относительном выражении за счет палочкоядерных форм (до 15—20%). Одновременно уменьшается содержание лимфоцитов (до 8—15%). При выраженном и затянувшемся инфильтративном процессе и обширном бронхогенном обсеменении появляется патологическая зернистость нейтрофилов. При диссеминации, по наблюдениям Н. Н. Боброва (1950) и Н. А. Шмелева (1959), нарастает моноцитоз (до 10—18%).
Содержание эозинофилов в периферической крови колеблется также в зависимости от фазы процесса и аллергического состояния организма. Их количество уменьшается вплоть до анэозинофилии при тяжелых и затянувшихся вспышках болезни и, наоборот, увеличивается (до 8—10%) при рассасывании инфильтратов и плеврального выпота, а также при ранних формах первичного туберкулеза. В последнем случае одновременно нередко определяется и моноцитоз. Но при этом не отмечается выраженпой эозинофилии, характерной для «летучих» эозинофильных пневмоний аллергического или вирусного происхождения, когда в различных внутренних органах развиваются эозинофильные гранулемы.
Заслуживает внимания указание на увеличение абсолютного количества базофилов при активном туберкулезном процессе. Тромбоцитарный профиль периферической крови характеризуется увеличением удельного веса форм раздражения и дегенеративных элементов, что обусловлено степенью активности процесса и интоксикации.
Таким образом, отдельные фазы туберкулеза легких характеризуются следующими гематологическими синдромами.
Фаза инфильтрации: умеренный или значительный лейкоцитоз, выраженный сдвиг пейтрофилов влево, нормальное или повышенное содержание нейтрофилов с патологической зернистостью, умеренное или значительное ускорение РОЭ, смещение тромбоцитограммы вправо за счет повышения содержания форм раздражения и дегенеративных элементов.
Фаза распада: небольшой лейкоцитоз или нормальное количество лейкоцитов, увеличение процента нейтрофилов с патологической зернистостью и сдвигом влево, иногда с появлением миелоцитов, уменьшение количества эозинофилов и лимфоцитов, значительное ускорение РОЭ.
Фаза гематогенной диссеминации: нормальное количество лейкоцитов, абсолютный и относительный моноцитоз.
Фаза рассасывания: увеличение количества эозинофилов и лимфоцитов, отсутствие ядерного сдвига влево.
Фаза уплотнения: нормальные показатели гемограммы, иногда лимфоцитоз.
Гемограмма у больных туберкулезом изменяется в процессе лечения. В благоприятных случаях нормализуется количественный и качественный состав кровяных клеток. Такие положительные сдвиги наступают обычно спустя 2—3 мес, т. е. через более длительный срок после исчезновения лихорадки и других симптомов интоксикации. Гематологические сдвиги исчезают тем быстрее, чем успешнее терапевтическое вмешательство, т. е. чем скорее прекращается интоксикация, рассасываются очаги и зоны инфильтрации, закрываются каверны, прекращается бацилловыделение.
Вместе с тем следует иметь в виду воздействие на гемопоэз различных антибактериальных препаратов. Они нередко вызывают эозинофилию, в отдельных случаях — лейкоцитоз, а чаще лейкопению; иногда при этом угнетается образование нейтрофилов вплоть до аграпулоцитоза и может стимулироваться лимфоидно-ретикулярная реакция. Эти изменения наступают в результате аллергизирующего или токсического действия препаратов на костный мозг.
При развитии агранулоцитоза необходимо прекратить прием вызвавшего его медикамента. Аллергизация к препарату определяется лабораторными пробами (тест Шелли, реакция Уанье). Назначение нуклеината натрия или пентоксила, кортикостероидных гормонов, поливитаминов, гемотрансфузии способствует восстановлению костно-мозгового кроветворения.
Таким образом, систематический гематологический контроль и правильный анализ полученных при этом результатов имеют существенное значение для оценки клинического состояния больного, динамики процесса и эффективности применяемого лечения. Гематологические данные приобретают определенное значение и при дифференциальной диагностике туберкулеза и других заболеваний органов дыхания.
источник
Лейкограмма, или лейкоцитарная формула, показывает соотношение, в котором находятся разные виды белых клеток в крови. Выражаются данные показатели в процентах. Лейкограмму получают во время проведения общего анализа крови. Содержание в процентах того или иного вида лейкоцитов изменяется при повышении или понижении уровня других видов. Когда проводится расшифровка лейкограммы, необходимо учитывать абсолютное количество белых кровяных клеток.
В лейкоцитарной формуле отражено соотношение пяти основных разновидностей: лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов, базофилов, эозинофилов. Разные виды белых клеток крови неодинаковы по строению и назначению. В зависимости от того, присутствуют ли в них гранулы, которые способны воспринимать окраску, лейкоциты бывают двух видов: гранулоциты, агранулоциты.
базофилы – могут воспринимать окраску щелочную;
нейтрофилы – оба вида красителей.
К агранулоцитам относятся:
лимфоциты двух типов (B- и T-лимфоциты);
Лимфоциты. T-лимфоциты уничтожают чужеродные микроорганизмы и раковые клетки. B-лимфоциты отвечают за выработку антител.
Моноциты. Участвуют в фагоцитозе, непосредственно нейтрализуя чужеродные тела, а также иммунном ответе и регенерации тканей.
Эозинофилы. Способны к активному передвижению и фагоцитозу. Активно участвуют в формировании воспалительно-аллергических реакций, захватывая и высвобождая гистамин.
Базофилы. Обеспечивают миграцию других видов лейкоцитов в ткани к очагу воспаления, принимают участие в аллергических реакциях.
Нейтрофилы. Главное назначение – фагоцитарная защита, то есть поглощение чужеродных тел. Кроме этого, выделяют вещества бактерицидного действия. Источник:http://serdec.ru/krov/osnovnye-pokazateli-leykocitarnoy-formuly-krovi-rasshifrovka
Нормальные показатели лейкограммы
Лейкоцитарная формула крови взрослых здоровых людей выглядит следующим образом:
Абсолютное значение (кол-во клеток X 10?/л)
Нейтрофилы палочкоядерные (незрелые)
Изменения лейкограммы принято обозначать терминами с определенными окончаниями. При повышении уровня к названию того или иного типа лейкоцита добавляют такие окончания, как «оз» («ез») или «ия». Например: лимфоцитоз, эозинофилия, моноцитоз и т. д. При понижении уровня лейкоцитов к названию принято добавлять окончание «пения»: лимфопения, нейтропения, эозинопения и т. д.
При этом различают изменение относительное и абсолютное. В первом случае речь идет об отклонении от нормы содержания лейкоцитов в процентах. Во втором говорят об отклонении от нормы и в процентном отношении, и в абсолютном, под которым понимают изменение общего числа клеток на единицу объема крови.
Лейкоцитарная формула (лейкоцитограмма, Differential White Blood Cell Count)
Автор: Мурзина Наталья Петровна, зав. лабор. клиники №1 ВолГМУ, 05 июня 2006 г.
Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных видов лейкоцитов (подсчитывают в окрашенных мазках крови). Исследование лейкоцитарной формулы имеет большое значение в диагностике большинства гематологических, инфекционных, воспалительных заболеваний, а также для оценки тяжести состояния и эффективности проводимой терапии. Изменения лейкоцитарной формулы имеют место при целом ряде заболеваний, но порой они являются неспецифическими.
Лейкоцитарная формула имеет возрастные особенности (у детей, особенно в период новорождённости, соотношение клеток резко отличается от взрослых).
Лейкоциты (WBC – White Blood Cells, белые кровяные клетки)
Лейкоциты формируют в организме человека мощный кровяной и тканевый барьеры против микробной, вирусной и паразитарной инфекций, поддерживают тканевой гомеостазис (постоянство) и регенерацию тканей. По морфологическим признакам (вид ядра, наличие и характер цитоплазматических включений) выделяют 5 основных видов лейкоцитов – нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, лимфоциты и моноциты. Кроме того, лейкоциты различаются по степени зрелости, большая часть клеток-предшественников зрелых форм лейкоцитов (юные, миелоциты, промиелоциты, пролимфоциты, промоноциты, бластные формы клеток) в периферической крови появляются только в случае патологии.
Лейкоциты крови представлены гранулоцитами, в цитоплазме которых при окрашивании выявляется зернистость (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные лейкоциты), и агранулоцитами, цитоплазма которых не содержит зернистости (лимфоциты и моноциты). Около 60% общего числа гранулоцитов находится в костном мозге, составляя костномозговой резерв, 40% — в других тканях и лишь менее 1% — в периферической крови.
Различные виды лейкоцитов выполняют разные функции, поэтому определение соотношения разных видов лейкоцитов, содержания молодых форм, выявление патологических клеточных форм несет ценную диагностическую информацию.
Варианты изменения (сдвига) лейкоцитарной формулы:
Сдвиг лейкоцитарной формулы влево – увеличение количества незрелых (палочкоядерных) нейтрофилов в периферической крови, появление метамиелоцитов (юных), миелоцитов;
Сдвиг лейкоцитарной формулы вправо – уменьшение нормального количества палочкоядерных нейтрофилов и увеличение числа сегментоядерных нейтрофилов с гиперсегментированными ядрами (мегалобластная анемия, болезни почек и печени, состояние после переливания крови).
Нейтрофильные лейкоциты (нейтрофилы)
Наиболее многочисленная разновидность белых клеток крови, они составляют 45-70% всех лейкоцитов. В зависимости от степени зрелости и формы ядра в периферической крови выделяют палочкоядерные (более молодые) и сегментоядерные (зрелые) нейтрофилы. Более молодые клетки нейтрофильного ряда – юные (метамиелоциты), миелоциты, промиелоциты – появляются в периферической крови в случае патологии и являются свидетельством стимуляции образования клеток этого вида. Длительность циркуляции нейтрофилов в крови составляет в среднем примерно 6,5 часов, затем они мигрируют в ткани.
Участвуют в уничтожении проникших в организм инфекционных агентов, тесно взаимодействуя с макрофагами (моноцитами), Т- и В-лимфоцитами. Нейтрофилы секретируют вещества, обладающие бактерицидными эффектами, способствуют регенерации тканей, удаляя из них повреждённые клетки и секретируя стимулирующие регенерацию вещества. Основная их функция – защита от инфекций путем хемотаксиса (направленного движения к стимулирующим агентам) и фагоцитоза (поглощения и переваривания) чужеродных микроорганизмов.
Увеличение числа нейтрофилов (нейтрофилез, нейтрофилия, нейтроцитоз), как правило, сочетается с увеличением общего числа лейкоцитов в крови. Резкое снижение количества нейтрофилов может привести к угрожающим жизни инфекционным осложнениям. Агранулоцитоз – резкое уменьшение числа гранулоцитов в периферической крови вплоть до полного их исчезновения, ведущее к снижению сопротивляемости организма к инфекции и развитию бактериальных осложнений.
Увеличение общего числа нейтрофилов:
Острые бактериальные инфекции (абсцессы, остеомиелит, аппендицит, острый отит, пневмония, острый пиелонефрит, сальпингит, менингиты, ангина, острый холецистит, тромбофлебит, сепсис, перитонит, эмпиема плевры, скарлатина, холера и др.);
Воспаление или некроз тканей (инфаркт миокарда, обширные ожоги, гангрена, быстро развивающаяся злокачественная опухоль с распадом, узелковый периартериит, острый ревматизм, ревматоидный артрит, панкреатит, дерматит, перитонит);
Состояние после оперативного вмешательства;
Миелопролиферативные заболевания (хронический миелолейкоз, эритремия);
Эндогенные интоксикации (уремия, эклампсия, диабетический ацидоз, подагра);
Экзогенные интоксикации (свинец, змеиный яд, вакцины);
Выделение адреналина при стрессовых ситуациях, физическом напряжении и эмоциональных нагрузках (может привести к удвоению количества нейтрофилов в периферической крови).
Увеличение количества незрелых нейтрофилов (сдвиг влево):
Острые воспалительные процессы (крупозная пневмония);
Некоторые инфекционные заболевания (скарлатина, рожистое воспаление, дифтерия);
Злокачественные опухоли (рак паренхимы почки, молочной и предстательной желез) и метастазирование в костный мозг;
Миелопролиферативные заболевания, особенно хронический миелолейкоз;
источник