Ученый который открыл возбудителей туберкулеза и холеры открыл

И. Р. Дорожкова

Московский научно-практический центр борьбы с туберкулёзом

24 марта 2012 г. вся медицинская общественность мира отметила 130-летний юбилей со дня открытия Робертом Кохом возбудителя туберкулёза. Эта дата навсегда вписана в историю медицины и ежегодно используется международными организациями для привлечения к туберкулёзу самого пристального внимания.

Туберкулёз – заболевание, сведения о котором можно почерпнуть в глубине веков. Первые известные в настоящее время сведения о туберкулёзе относятся к каменному веку. Письменные источники древности свидетельствуют о том, что туберкулёз, который в то время назывался чахоткой, был распространённым заболеванием. Сведения о нём содержатся в древнеиндийских сборниках – ведах, относящихся к III тысячелетию до н. э.

В документах древнего Вавилона – кодексе царя Хаммурапи (1792-1750 гг. до н. э.) – приведено первое описание этого заболевания. На контагиозность чахотки впервые указали в своих трактатах Аристотель (384-322 гг. до н. э.) и классик античной медицины римский врач Гален Клавдий (130-210 гг.).

Основоположник античной медицины греческий врач Гиппократ (460-377 гг. до н. э.) описал симптомы туберкулёза и способы его лечения, рекомендовал усиленное питание и пребывание на свежем воздухе. Однако более правильные представления о туберкулёзе начинают появляться только спустя 2 000 лет после работ Гиппократа. Предположения об инфекционной природе туберкулёза были высказаны ещё в середине XVI в. итальянским ученым эпохи Возрождения – врачом, астрономом и поэтом Джироламо Фракасторо (1478-1553 гг.) в работе «О контагии, контагиозных болезнях и лечении» (1546 г.).

Наиболее яркие страницы в эволюции учения о туберкулёзе связаны с именами многих выдающихся учёных прошлого: учёного, философа, врача и поэта Средней Азии Абу Али ибн Сина (Авиценна, 980-1037 гг.); лейденского анатома и клинициста Бейля, впервые заговорившего о «лёгочном бугорке величиной с просяное зерно» (от лат. milium -просо) и применившего термин «милиарный туберкулёз» (1809 г.), и др.

В 1821 г. выдающийся исследователь и клиницист Теофил Гиацинт Лаэннек на основании патологоанатомического исследования трупов людей, погибших от чахотки, пришёл к заключению о единстве происхождения всех многообразных форм этого заболевания и впервые предложил назвать чахотку туберкулёзом (от латинского термина tuberculum – бугорок). Он также описал «творожистую инфильтрацию» как одну из закономерных форм развития чахотки.

К середине XIX в. в учении о туберкулёзе начинает формироваться этиологическое направление. В 1865 г. Вильмен экспериментально получил туберкулёз у животных, которые вдыхали распылённую мокроту больных туберкулёзом людей. Эти эксперименты позволили ему высказать предположение, что заболевание вызывается микроорганизмами: «Лёгочная чахотка, равно как и всякие иные туберкулёзные заболевания, представляет собой специфическое заболевание. Туберкулёз вызывается специфическим вирусом и никаким другим путём». Опубликованные Вильменом выводы вызвали бурю в научных кругах всех стран. Начались интенсивные поиски возбудителя туберкулёза.

Ещё в 1870 г. Баумгартен упорно отстаивал своё убеждение в существовании определённого вирусного возбудителя «жемчужной болезни» рогатого скота, тождественного вирусу туберкулёза человека. 18 марта 1882 г. (за неделю до сенсационного доклада Коха) он демонстрировал препарат гистологического среза органов заражённого туберкулёзом кролика, в котором под микроскопом был виден возбудитель заболевания. Открытие носилось в воздухе! Баумгартен увидел возбудитель, но пока ещё не смог «взять его в руки».

И, наконец, поиски увенчались выдающимся успехом! Спустя неделю после демонстрации Баумгартена Роберт Кох сообщил об открытии им «туберкулёзной палочки». Кох применил для её выявления разработанный им особый метод окраски везувином и метиленовым синим, с помощью которого были обнаружены основные свойства возбудителя туберкулёза – его кислото-, спирто- и щёлочеустойчивость. Р. Коху удалось не только увидеть возбудитель туберкулёза под микроскопом, но и выделить его в чистой культуре из мокроты больных туберкулёзом людей, а также из органов больных туберкулёзом и экспериментально заражённых животных (крупного рогатого скота, лошадей, овец, коз, обезьян, кур и морских свинок).

24 марта 1882 г. на заседании Берлинского физиологического общества Р. Кох сделал доклад «Этиология туберкулёза», в котором привёл неоспоримые данные в пользу инфекционной природы заболевания, описал и продемонстрировал морфологию возбудителя, его тинкториальные свойства и патогенность.

Заключая свой доклад, он сказал: «До сих пор говорят, что чахотка передаётся по наследству как хроническая дистрофия. Это неправда. Чахотка – инфекционное заболевание, она никогда не передавалась по наследству. Готовность к болезни особенно велика в ослабленных, находящихся в дурных условиях организмах. Пока имеются на земле трущобы, куда не проникает луч солнца, чахотка будет и дальше существовать. Солнечные лучи – смерть для бациллы туберкулёза. Я предпринял свои исследования в интересах здоровья людей. Самое большое, что может сделать учёный, – принести посильную пользу людям. Ради этого я и трудился. Я надеюсь, что мои труды помогут врачам повести планомерную борьбу с этим страшным бичом человечества».

По словам И. И. Мечникова, сообщение Р. Коха произвело «неописуемое, неизгладимое впечатление». Оно квалифицировалось как открытие века. В честь Р. Коха возбудитель туберкулёза получил название «бацилла Коха» (Bacillus Kochii). Именно это открытие принесло Роберту Коху мировую славу. За это открытие в 1905 г. Роберт Кох был удостоен Нобелевской премии по физиологии и медицине.

10 апреля 1882 г. в журнале Berliner Klinische Wochenschrift была опубликована статья Р. Коха «Этиология туберкулёза», в которой представлены всесторонняя характеристика «бациллы Коха», её характерные морфологические, культуральные и патогенные свойства. Основные положения этой статьи сохранили своё значение до настоящего времени.

Роберт Кох – блестящий исследователь, обогативший науку о патогенных микроорганизмах не только открытием возбудителя туберкулёза. Ему принадлежат открытия возбудителя холеры, эпидемиологического значения спор сибирской язвы, работы по этиологии раневых инфекций, малярии, брюшного тифа. В 1890 г. он впервые получил туберкулин и предложил в диагностических целях делать подкожную пробу с введением туберкулина.

Р. Кох разработал целый ряд важнейших принципиально новых методов микробиологических исследований: способы окраски микробов и применения анилиновых красителей, использования иммерсионных систем для микроскопического исследования; осуществил введение метода микрофотографии; определил принципы изучения экспериментальных инфекций и др. Им были сформулированы критерии, позволяющие установить и доказать этиологию инфекционных заболеваний – знаменитые «постулаты, или триада Коха», заложившие основы доказательства этиологической роли того или иного возбудителя и навсегда вошедшие в мировую практику экспериментальной микробиологии.

Согласно этому постулату специфичность и этиологическая принадлежность возбудителя подтверждаются следующей триадой:

Микроб всегда должен выделяться из организма больного.
Микроб должен быть получен в чистой культуре.
Введение чистой культуры этого микроба экспериментальному животному должно вызывать именно то заболевание, при котором он был выделен от больного».

Почти 30 лет своей творческой жизни Роберт Кох посвятил изучению туберкулёзной инфекции. В 1891 г. в г. Берлине был открыт Институт инфекционных болезней, и Р. Кох был его бессменным директором вплоть до 1904 г. В марте 1982 г. в честь столетия со дня открытия Р. Коха правительством ГДР был организован Конгресс с участием международной научной общественности, на который были приглашены учёные всего мира, работавшие в области изучения возбудителя туберкулёза и внёсшие свой вклад в решение этой проблемы.

Из Советского Союза на Конгресс были приглашены с докладами 8 человек: М. М. Авербах (ЦНИИТ М3 СССР), В. И. Голышевская (ЦНИИТ М3 СССР), И. Р Дорожкова (ЦНИИТ М3 СССР), В. М. Жданов (НИИЭМ им. Н. Ф. Гамалеи АМН СССР), Н. М. Макаревич (ЦНИИТ М3 СССР), В. М. Силласту (Рижский Республиканский ПТД), А. Г. Хоменко (ЦНИИТ М3 СССР), Т. Б. Яблокова (ГИНК им. Л. А. Тарасевича). В честь этого события докладчики были награждены памятными медалями. 24 марта 1982 г. во время празднования в Берлине был открыт памятник Р. Коху, а в здании Института патофизиологии, в котором Р. Кох в 1882 г. сделал своё сообщение, был открыт музей Р. Коха и установлена мемориальная доска.

Столетний юбилей открытия Р. Коха был отмечен во всём мире. В нашей стране была организована специальная конференция, и в журнале «Проблемы туберкулёза» (1982, № 3) напечатана передовая статья, посвящённая Р. Коху. В течение своей жизни Р. Кох воспитал целую плеяду талантливых учеников, которые впоследствии стали известными всему миру учёными в области медицины – это Гаффки, Лефлер, Велш, Эрлих, Вассерман и др.

В статье «Эволюция взглядов на микобактерии туберкулёза», посвящённой 75-летней годовщине со дня открытия возбудителя туберкулёза, профессор А. И. Каграманов отметил: «Со времени открытия Робертом Кохом туберкулёзной палочки её специфическая роль в этиологии туберкулёза остаётся неоспоримой и твёрдо доказанной. Однако если в период открытия возбудителя туберкулёза Коху и его современникам казалось, что проблема этиологии туберкулёза разрешена окончательно, то уже ближайшие исследования выявили в этой области так много новых и постоянно возникающих вопросов, что день открытия возбудителя туберкулёза по существу можно считать днём начала его многостороннего экспериментального изучения».

Работы основоположников отечественной медицины и биологии Н. И. Пирогова (1810-1881), И. И. Мечникова (1845-1916), Н. Я. Чистовича (1860-1926), Л. А. Тарасевича (1868-1927), Н. Ф. Гамалеи (1859-1949) и других позволили установить сущность туберкулёза как болезни. На протяжении почти 130 лет, прошедших со дня открытия возбудителя туберкулёза, он продолжает оставаться предметом всестороннего углублённого изучения во всём мире. За эти годы в области медицины, бактериологии и фтизиатрии были сделаны и другие не менее выдающиеся открытия. Однако при туберкулёзе все успешные исследования неизменно связаны с работами учеников и последователей Коха, известных микробиологов, основавших свои школы и передававших эстафету познания возбудителя туберкулёза из поколения в поколение.

Раздел микробиологии, посвящённый кислотоустойчивым микобактериям, обогатился огромным количеством разносторонних исследований и превратился в одну из самых изученных и важных глав микробиологии, что нашло своё отражение в выделении микробиологических исследований в отдельный раздел «Микобактериология». За прошедшее время взгляды на возбудитель туберкулёза претерпели значительную эволюцию, и рамки наших познаний в этой области с каждым днём раздвигаются все шире.

Первоначально Р. Кох и его последователи считали, что как у человека, так и у животных заболевание вызывается одним возбудителем. Позднее, в 1901 г., на конгрессе фтизиатров в г. Лондоне Кох высказал мнение, что «бугорчатка у человека» не тождественна «жемчужнице крупного рогатого скота», а, следовательно, нет необходимости оберегать человека от заражения бугорчаткой крупного рогатого скота. Однако в последующих исследованиях, проведённых Кохом и др., было установлено, что хотя возбудитель заболевания крупного рогатого скота и отличается от возбудителя туберкулёза человека и адаптировался к животным, но вместе с тем он способен вызывать туберкулёз у человека.

В 1889 г. Rivolta установил разницу в свойствах возбудителей туберкулёза птиц и млекопитающих. Он показал, что патологический материал от больной туберкулёзом курицы не вызывает генерализованный туберкулёз у заражённых им морских свинок. Это позволило Rivolta высказать предположение, что возбудители туберкулёза птиц и туберкулёза млекопитающих не идентичны. Позднее Weber и Bolinger (1904), а в 1907 г. L. Rabinowitsch установили, что возбудитель туберкулёза птиц значительно больше отличается от микобактерий, вызывающих туберкулёз у человека, и от возбудителя туберкулёза крупного рогатого скота, чем два этих вида микобактерий отличаются друг от друга. Эти данные заставили Коха изменить своё мнение об идентичности возбудителей туберкулёза млекопитающих и птиц.

Н. Ф. Гамалея и И. Страус (1891 г.) изучали свойства человеческих и птичьих микобактерий туберкулёза (МВТ) и нашли между ними культуральные и патогенные отличия. Н. Ф. Гамалея первым выдвинул понятие о разных видах возбудителя туберкулёза. Возбудители туберкулёза птиц и человека отнесены им к разным видам бактерий, вызывающих туберкулёз.

Таким образом, начало XX в. ознаменовалось установлением факта существования различных по своим биологическим характеристикам и патогенности видов возбудителей туберкулёза человека, крупного рогатого скота и птиц. В последующем этим возбудителям были присвоены названия Mycobacterium tuberculosis humanus, Mycobacterium bovis и Mycobacterium avium. Позднее последний вид был отнесён к нетуберкулёзным микобактериям.

Тематика выполненных за прошедшие годы исследований чрезвычайно разнообразна. Многочисленные работы посвящены техническим и методическим аспектам диагностики, выделения, дифференциации и идентификации микобактерий, разработке методов определения их лекарственной чувствительности, прогрессивно развивающимся молекулярно-генетическим исследованиям. Однако наибольшее количество исследований за прошедшие 130 лет было посвящено вопросам изменчивости микобактерий, развивающейся под влиянием факторов внешней среды. На протяжении более столетия не прекращалось разностороннее изучение природы, морфологии, характерных свойств и биологических особенностей МВТ. Эти исследования позволили установить, что понятие о возбудителе туберкулёза далеко не исчерпывается классическим описанием, данным R Кохом.

R Кох был убеждённым мономорфистом, сторонником постоянства микробных видов. Между тем уже вскоре после открытия Коха его ученики F. Nocard и Н. Roux указали на наличие в старых культурах ветвящихся форм, иногда заканчивающихся колбовидными вздутиями, а в 1988 г. И. И. Мечников описал нитевидные мицелиеподобные формы с разветвлениями и вздутиями не только в культурах, но и в мокроте больных, а также обнаружил их в селезёнке заражённого туберкулёзом воробья.

Патогенные кислотоустойчивые микобактерии, как и все другие микроорганизмы, находясь в постоянном взаимодействии с внешней средой, при изменении условий существования подвергаются изменчивости. При этом изменения морфологических, культуральных, биологических и других свойств могут быть как временными, которые при восстановлении условий внешней среды исчезают, так и глубокими необратимыми, приводящими к образованию нового вида. Последние могут быть связаны с изменением типа обмена веществ и возникновением новых признаков, передающихся по наследству.

В настоящее время можно с уверенностью утверждать, что ни один из известных возбудителей инфекционных заболеваний не обладает таким многообразием форм существования, такой чрезвычайно широкой вариабельностью морфологии (полиморфизмом) и таким широким диапазоном изменчивости биологических свойств (плеоморфизмом), какие демонстрируют МВТ.

Изменчивость МВТ может проявляться в самых разнообразных формах:

морфологическая изменчивость (колбообразные, мицелиеподобные, ветвистые, дифтероидные, кокковые, вирусоподобные, или фильтрующиеся, L-трансформированные и другие формы);
тинкториальная изменчивость – изменения отношения к красящим веществам;
культуральная изменчивость – изменения морфологии и окраски колоний при росте на искусственных питательных средах;
физиологическая изменчивость – утрата некоторых физиологических функций и метаболической активности;
биологическая изменчивость – изменения степени вирулентности в сторону повышения или, наоборот, понижения её вплоть до полной утраты и др.

История изучения возбудителя туберкулёза изобилует работами, в которых описаны разнообразные формы изменчивости возбудителя: туберкулёзный вирус или зёрна Муха, описанные в начале века; «чёрные» и «красные» осколки Шпенглера; целая серия исследований некислотоустойчивых вариантов микобактерий, начало изучению которых положил в 1897 г. I. Ferran, впервые сообщивший о подобных формах. Позднее этой форме изменчивости возбудителя туберкулёза посвятили свои исследования С. А. Кумбари, Б. Л. Мазур, Ю. К. Вейсфейлер и др. Широкое развитие это направление получило в 50-60-х годах в работах ленинградской школы микробиологов под руководством В. Н. Космодамианского.

Этиология, патогенез, иммунология, микробиологическая диагностика, эпидемиология, терапия и профилактика заболеваний, связанных с необычными инфекционными агентами, явились предметом активных настойчивых исследований значительного числа лабораторий во многих странах мира. Развитие учения об изменчивости бактерий имеет богатую предысторию и историю: первая связана с проблемой гетероморфизма бактерий и открытием фильтрующихся форм, вторая – с открытием первого представителя семейства Mycoplasmataceae – возбудителя плевропневмонии рогатого скота и L-форм бактерий.

В 1894 г. Н. Ф. Гамалея открыл явление гетероморфизма у бактерий, описав формы гетероморфного роста холерного вибриона, полученные под влиянием солей лития. Формы гетероморфного роста были получены им у многих видов бактерий при воздействии разнообразных физических и химических агентов. Гетероморфизм является одной из форм биологических реакций бактерий, способствующих выживанию и сохранению вида в условиях кратковременного неблагоприятного воздействия некоторых физических, химических или биологических факторов. При их длительном воздействии или увеличении дозировки может наступить гибель гетероморфных форм или их распад на субмикроскопические фильтрующиеся структуры. При устранении действия, вызвавшего образование гетероморфных форм, они могут легко реверсировать в исходный бактериальный вид.

В учении о возбудителе туберкулёза, вероятно, нет более спорной и многосторонне изученной проблемы, чем вопрос о фильтрующихся формах, впервые описанных в 1910 г. A. Fontes. Этой проблеме посвящено максимальное количество исследований, скептических отзывов и восторженных рассуждений. Изучению этой формы возбудителя туберкулёза посвящены многочисленные работы крупнейших бактериологов мира: В. А. Любарского, А. И. Тогуновой, Л.А. Тарасевича, М. В. Триус и А. С. Хольцмана, М. М. Цехновицера, A. Calmette и его сотрудников, Р. Hauduroy, J. Valtis, A. Vaudremer и др., а также Г. П. Калины и многих других, доказавших возможность образования фильтрующихся форм у разных видов бактерий.

Работами этих исследователей было показано, что фильтрующиеся формы микобактерий, проходящие через фильтры Беркфельда и Шамберлана L2 И L3, обладают очень слабой биологической активностью, не вызывая типичных для бактериальных форм возбудителя (туберкулёза, дизентерии, брюшного тифа и др.) тканевых изменений у экспериментальных животных. Только путём повторных пассажей через организм животных иногда удавалось выделить бактериальные палочковидные особи, аналогичные первоначальному возбудителю заболевания.

Приведённые факты показывают, что существование невидимых фильтрующихся форм не вызывает сомнения, однако природа их остаётся ещё окончательно нераскрытой. МБТ не представляют в этом отношении исключения, а, напротив, являются весьма удобной и перспективной биологической моделью для изучения различных форм изменчивости возбудителя, описанных уже давно или в последнее время.

Параллельно с изучением фильтрующихся форм различных микроорганизмов развитие микробиологии шло и в несколько другом направлении. Феноменом, сходным с гетероморфным ростом бактерий, является образование так называемых сферопластов, возникающих при некоторых внешних воздействиях. В процессе образования сферопластов так же, как и гетероморфных форм, наблюдаются изменение формы и увеличение размеров бактериальных клеток до крупных шаров. Сферопласты, как и гетероморфные формы, могут в соответствующих условиях переходить в L-формы или при устранении фактора, вызвавшего их образование, реверсировать в культуры исходного вида. В отличие от гетероморфных форм они образуются лишь в условиях жидкой среды и повышенного осмотического давления при действии факторов, блокирующих синтез клеточных стенок.

Импульсом для активного продолжения исследований по данному направлению послужило открытие в 1935 г. английской исследовательницей Е. Klieneberger L-форм бактерий. Эти формы бактерий, отличающиеся целым рядом характерных признаков, были обнаружены Е. Klieneberger в культуре Streptobacillus moniliformis. Автор назвала их L-формами в честь Института им. Листера, в котором она работала.

После первого сообщения Е. Klieneberger также прошли уже десятилетия. За это время
было убедительно показано, что L-трансформация может быть достигнута не только в воспроизводимых in vitro опытах по воздействию на микроорганизм антибиотиков и поверхностно активных веществ, но и то, что L-формы являются достаточно часто встречающейся формой существования бактерий в условиях заражённого организма. Это положение было особенно полно продемонстрировано на многочисленных примерах индукции L-форм различных бактерий in vitro в пробирках и в культурах клеток, в способности вызывать патологический процесс, персистировать (т. е. бессимптомно переживать) и реверсировать в условиях живого организма в исходный бактериальный вид.

Открытие L-форм бактерий принадлежит Е. Klieneberger, однако выяснение биологической сущности явления L-трансформации и его конечного выражения – образования L- форм – является несомненной заслугой американского исследователя L. Dienes. В 1960 г. вышла обзорная статья Е. Klieneberger-Nobel, в которой охарактеризованы некоторые патогенные виды микоплазм и L-форм бактерий.

В нашей стране наиболее широкие и всесторонние исследования проблемы L-форм бактерий связаны с именами академика АМН СССР В. Д. Тимакова и профессора Г. Я. Каган. В. Д. Тимаков считал: «L-формы и субмикроскопические элементы бактерий служат проявлением функциональной мобильности и пластичности бактериальных клеток. Их можно охарактеризовать как закономерную своеобразную форму адаптации к изменившимся условиям среды обитания… Возможность образования L-форм в организме, их сохранение и способность к реверсии в исходный вид бактерий при одновременном восстановлении признака вирулентности могут иметь важное значение в патогенезе рецидивов при острых и хронических инфекционных заболеваниях».

В 1961 г. по этой проблеме была опубликована первая монография В. Д. Тимакова и Г. Я. Каган «Биология L-форм бактерий», в которой авторы привели сведения о морфогенезе L-форм разных видов бактерий, представили их морфологическую и биологическую характеристику, сведения о реверсии и стабилизации L-форм, а также результаты сравнительного анализа фильтрующихся форм бактерий и субмикроскопических фильтрующихся элементов L-вариантов бактерий.

Во многих странах мира началось интенсивное изучение биологии L-форм различных микроорганизмов и их роли в патологии; 50-60-е годы XX в. ознаменовались потоком сообщений об открытии и выделении L-форм и других дефектных по клеточной стенке вариантов бактерий при целом ряде инфекционных заболеваний. L-формы МБТ и их патогенетическая роль были предметом углублённых научных исследований L. Н. Mattman et al. в США и С. Р. Xalabarder в Испании.

В 1968 г. по инициативе президента АМН СССР академика В. Д. Тимакова и директора ЦНИИТ М3 СССР академика АМН СССР Н. А. Шмелёва Президиум Академии медицинских наук СССР принял решение об организации в Центральном научно-исследовательском институте туберкулёза М3 СССР под руководством академика АМН СССР Н. А. Шмелёва специальной академической группы сотрудников для изучения проблемы L-форм МБТ. Исследования по изучению L-форм МБТ широко проводились в ЦНИИТ М3 СССР с 1968 по 1995 г., и результаты их неоднократно докладывались на международных и отечественных форумах.

В результате этой работы было получено много новых сведений о дефектных по клеточной стенке формах возбудителя туберкулёза; разработаны методы L-трансформации МБТ in vitro и in vivo, методы и питательные среды для выделения L-форм МБТ из диагностического материала, иммунофлюоресцентный метод выявления L-форм МБТ в патологическом материале; описаны биологические свойства L-форм микобактерий и вызываемые ими морфологические реакции; установлена патогенетическая роль L-форм при различных формах туберкулёза; описаны изменения метаболической активности в сторону более низкого энергетического уровня, способствующие переходу в персистирующие (латентные) формы и пр.

Установлено ранее неизвестное явление длительного персистирования (бессимптомного переживания) живого ослабленного изменённого возбудителя в остаточных туберкулёзных изменениях ранее инфицированных и практически здоровых в отношении туберкулёза людей. Доказано, что основной формой персистирования возбудителя у взрослых людей являются L-формы МБТ способные многие годы персистировать в организме и, сохраняя антигенные свойства, вызывать иммунологические сдвиги, поддерживая сбалансированное равновесие между патогенным агентом и иммунобиологической системой.

В случае нарушения иммунного статуса L-формы микобактерий способны в организме излеченных от туберкулёза пациентов реверсировать в исходные бактериальные формы М. tuberculosis с присущей им вирулентностью и вызывать реактивации и эндогенные рецидивы туберкулёзного процесса. В ЦНИИТ М3 СССР была проведена серия исследований по изучению частоты обнаружения и роли L-форм микобактерий при различных формах туберкулёзного процесса:

у «абациллированных» больных, получавших длительное лечение и излеченных от туберкулёза;
при впервые выявленном деструктивном туберкулёзе лёгких;
при хроническом деструктивном туберкулёзе;
при ограниченном недеструктивном туберкулёзе;
при туберкулёмах лёгких;
при малых формах туберкулёза лёгких;
как этиологический фактор «стерильных» эмпием плевры;
при туберкулёзе периферических лимфатических узлов;
при туберкулёзном менингите;
при химиотерапии больных туберкулёзом;
как показатель активности специфического процесса и др.;
как дополнительный признак при дифференциальной диагностике туберкулёза;
при аллергических реакциях организма.

Одновременно было открыто и доказано неизвестное ранее «явление L-трансформации микобактерий BCG в организме вакцинированных детей»; изучены формы персистирования микобактерий вакцины BCG; получена реверсия выделенных из вакцинальных рубчиков и регионарных лимфатических узлов L-форм в микобактерии исходной вакцины, и доказана принадлежность ревертантов к вакцинному штамму М. bovis BCG. Изучены этиология, патогенез и причины развития хронических лимфаденитов у детей после внутрикожной вакцинации BCG.

В 1976 г. Государственный комитет Совета Министров СССР по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР зарегистрировал научное открытие № 180, авторы которого Н. А. Шмелёв, И. Р. Дорожкова, 3. С. Земскова «установили неизвестное ранее явление трансформации микобактерий BCG в организме вакцинированных детей в L-формы микобактерий BCG, способные длительно персистировать в организме вакцинированных и вызывать клеточные реакции, присущие вакцине BCG, а при различных неблагоприятных для макроорганизма условиях быть этиологическим фактором хронического вакцинального лимфаденита» (диплом Госкомитета по делам изобретений и открытий при Совете Министров СССР № 180 от 23.ХП.1976 г.).

В то же время во многих странах мира проводили интенсивные исследования по изучению L-форм самых разнообразных микроорганизмов и их роли в патологии человека и животных при различных воспалительных заболеваниях: гнойном менингите и менингоэнцефалите, при сепсисе, септическом эндокардите, ангинах, ревматизме, бруцеллёзе, лептоспирозе, заболеваниях мочеполовой сферы человека и другой патологии, вызванной разнообразными микроорганизмами.

Почти одновременно с открытием у бактерий явления гетероморфизма и фильтрующихся форм (конец XIX и начало XX в.) была обнаружена группа микроорганизмов, содержащих фильтрующиеся способные к размножению формы – семейство Mycoplasmataceae, представители которого чрезвычайно близки к стабильным L-формам. Вопрос о критериях дифференциации стабильных L-форм от микоплазм и элементарных фильтрующихся структур микоплазм от вирусов имеет первостепенное значение не только для выяснения теоретических вопросов филогенеза разных групп микроорганизмов, но и для чисто утилитарных целей микробиологической диагностики и идентификации инфекционных агентов, обнаруживаемых в патологическом материале и, к сожалению, иногда неидентифицируемых.

За большой цикл работ (1961-1973), посвящённых разностороннему изучению биологических свойств и патогенных потенций, роли в патологии, диагностике и лечении инфекционных заболеваний, вызываемых гетероморфными формами микроорганизмов (фильтрующихся, L-трансформированных, микоплазм), а также за создание научной школы микробиологов и генетиков академик АМН СССР В. Д. Тимаков и профессор Г. Я. Каган в 1974 г. были удостоены Ленинской премии СССР.

Постановлением Центрального Комитета КПСС и Совета Министров СССР от 28 октября 1982 г. за цикл работ по клиническому значению L-трансформации, лекарственной устойчивости и количественных изменений микобактериальной популяции в процессе химиотерапии туберкулёза сотрудникам ЦНИИТ М3 СССР члену-корреспонденту АМН СССР А. Г. Хоменко, профессорам И. Р. Дорожковой, 3. С. Земсковой и сотрудникам 1-го Московского медицинского института им. И. М. Сеченова профессору М. М. Дыхно, д.м.н. 3. Н. Кочемасовой, к.м.н. Д. Я. Бакановой и Н. Г. Кассирской была присуждена Государственная премия СССР.

До настоящего момента вопросы изучения изменчивости бактерий не сходят с повестки дня современной микробиологии. Усиленно разрабатываются экспериментальные подходы к установлению морфологических (на уровне изучения субструктур), химических, биофизических, генетических и других критериев диагностики и идентификации инфекционных агентов и разработки эффективных мер борьбы с ними. Можно надеяться, что разработка критериев таксономической дифференциации микоплазм и L-форм бактерий в недалёком будущем будет завершена.

Сравнительный анализ биологических свойств фильтрующихся и L-форм разных видов бактерий, результаты которого были опубликованы в 1967 г. ведущими микробиологами СССР и США, активно занимавшимися этой проблемой, позволил сформулировать следующее положение: «Фильтрующиеся формы, образующиеся при распаде бактериальных клеток, во многом сходны с субмикроскопическими структурными элементами L-форм. Одинаковые размеры, обусловливающие их прохождение через бактериальные фильтры и осаждение при центрифугировании на больших скоростях, сходство морфологии, замедленный процесс регенерации и неполная реверсия биологических признаков исходных культур – это свойства, сближающие фильтрующиеся формы бактерий с фильтрующимися элементами L-форм».

В 80-х годах прошлого столетия в результате проведённых В. И. Голышевской исследований было установлено, что при химиотерапии экспериментального деструктивного туберкулёза, а также после прекращения лечения в фильтратах гомогенатов из стенки каверн, пропущенных через бактериальные фильтры с размером пор 0,2 мкм, с постоянством обнаруживались очень мелкие округлые формы МБТ с утолщённой стенкой, которым автор присвоил название «ультрамелких» форм. Путём многократных биологических пассажей удавалось добиться их реверсии в классическую палочковидную форму МБТ.

Вышеприведённое положение о близости фильтрующихся форм бактерий с фильтрующимися элементами L-форм позволяет высказать предположение, что так называемые «ультрамелкие» формы МБТ являются ничем иным, как фильтрующимися элементами L-форм М. tuberculosis. В пользу этого утверждения свидетельствует наличие у описанных «ультрамелких форм» всех перечисленных выше признаков совпадения двух этих категорий изменённых форм возбудителя туберкулёза.

В 1981 г. в монографии «L-формы бактерий» С. В. Прозоровский, Л. Н. Кац, Г. Я. Каган констатировали: «…в настоящее время можно считать доказанной возможность существования бактерий большинства микробных видов в виде двух форм, имеющих принципиально различную структурную организацию:

бактериальных форм с полноценной клеточной стенкой и
L-форм бактерий с дефектной клеточной стенкой или без неё».

В последнее время учёные всего мира вновь обратили внимание на проблему персистирования возбудителя, получившую название «латентный туберкулёз» (более правильно было бы говорить о «латентной туберкулёзной инфекции»). Наличие латентной туберкулёзной инфекции рассматривается как показатель инфицирования микобактериями и основная предпосылка эндогенной реактивации туберкулёза. Феномен персистенции бактерий и её патогенетического значения вызывает повышенный интерес во всём мире.

Хорошо известно, что бактерицидные препараты активны только в отношении бактериальных форм и не оказывают повреждающего воздействия на возбудитель, находящийся в метаболически неактивном состоянии персистенции, в котором его удерживает иммунная система. В то же время при ослаблении иммунной защиты макроорганизма наличие у L-форм возбудителя туберкулёза потенциальной способности к реверсии в вирулентную бактериальную культуру и способность к длительному бессимптомному переживанию в макроорганизме ставят вопрос о патогенетической роли этих форм в эндогенной реактивации туберкулёзного процесса, о чём ещё в 70-90 годах прошлого столетия говорили отечественные учёные и, прежде всего, сотрудники ЦНИИТ М3 СССР, их ученики и последователи.

Ныне, спустя несколько десятилетий, проблема персистирования возбудителя как основная предпосылка эндогенной реактивации туберкулёза привлекает внимание фтизиатров мира. Эта проблема, с одной стороны, фундаментальная, касающаяся как способности возбудителя туберкулёза сохранять жизнеспособность в различных условиях существования, так и механизмов иммунного ответа человеческого организма, с другой – это актуальная практическая проблема, поскольку предотвращение развития клинически выраженного туберкулёза у инфицированных лиц представляется (особенно в условиях широкого распространения ВИЧ-инфекции) гораздо более перспективным путём предотвращения распространения туберкулёза, чем декларируемое Всемирной организацией здравоохранения «быстрое излечение заразных больных интенсивными курсами терапии».

В заключение следует отметить, что изложенная история изучения МВТ и форм их изменчивости далека от завершения. В настоящее время противостояние человека и возбудителя туберкулёза находится на пике своего развития. Под влиянием обострившейся в последнее время эпидемической ситуации проблема борьбы с туберкулёзом и его возбудителем приобретает всё новые направления, обусловленные возникновением и развитием новых форм биологической изменчивости МВТ. Продолжаются поиски методов ускоренной диагностики туберкулёза, выявления и выделения возбудителя. Вновь на повестке дня – вопросы ускоренного обнаружения МВТ в диагностическом материале и определения лекарственной чувствительности с помощью микобактериофагов.

Это особая страница микобактериологии, развитие которой на протяжении последних 50 лет связано с большими методическими трудностями, однако перспективы этого направления как в плане диагностики, так и лечения туберкулёза несомненны. Всё большего внимания и изучения требует относительно новый вид изменчивости М. tuberculosis – развитие устойчивости к лекарственным препаратам и дезинфицирующим средствам, в борьбе с которыми возбудитель туберкулёза формирует новые виды лекарственной устойчивости – множественной (MDR), широкой (XDR), чрезвычайной (XXDR).

Оформилось и выделилось в отдельную ветвь микобактериологии новое направление, занимающееся изучением нетуберкулёзных микобактерий, вызывающих микобактериозы. Значение этой патологии резко возросло на фоне распространения ВИЧ-инфекции и многих других заболеваний и состояний, при которых развиваются нарушения иммунитета. Широкое развитие и практическое применение получили молекулярно-биологические методы исследования, которым, несомненно, принадлежат многообещающие перспективы в разрешении многих важных проблем микобактериологии и фтизиатрии.

Приведённые данные свидетельствуют о том, что изменчивость возбудителя не имеет границ. В свою очередь, человек противопоставляет микробу новые достижения мировой мысли:

новые автоматизированные системы;
высокотехнологичные методы;
углублённое изучение биологии и генетики возбудителя на молекулярном уровне и пр.

На данном этапе развития науки противостояние человека и возбудителя продолжается.

источник

Сто великих научных открытий

Во второй половине девятнадцатого века в Германии от туберкулеза умирал каждый седьмой человек. Врачи были бессильны. Туберкулез вообще считался наследственной болезнью, поэтому и попыток борьбы с ним не предпринималось. Больным прописывали свежий воздух и хорошее питание. Вот и все лечение.

«Большинство врачей считало туберкулез наследственной болезнью, усугубляющейся плохим питанием и скверными бытовыми условиями, — пишет в своей книге М. Яновская. — Еще Гиппократ, великий врач древности, писал, что «чахоточный родится от чахоточного», что для чахоточных больных весна — плохое время года, но еще хуже — осень; что болезнь эта смертельная, но, захваченная в самом начале, она может быть вылечена: хорошим питанием, климатом, слабительными, водолечением и т. д. И хотя народная молва в те времена говорила о заразности чахотки, сам Гиппократ в своих трудах ни словом не упоминает об этом.

Но уже Гален говорит о заразности чахотки, а французский ученый Гаспар Бейль утверждает, что легочная чахотка — не изолированное заболевание, что это страдание всего организма.

Затем другой француз — Лаеннек — создает учение о единстве легочного туберкулеза и туберкулеза вообще, досконально изучает чахотку, устанавливает ее тождественность с золотухой и категорически утверждает: болезнь заразна, но выздоровление возможно. И сам умирает от скоротечной чахотки в возрасте сорока пяти лет.

. Споры о том, заразен или не заразен туберкулез, велись на протяжении веков. Еще в XVI веке Фракасторо из Вероны писал, что возбудителем болезни являются особые тельца, недоступные нашим органам чувств; они же и переносчики заразы. И хотя большинство ученых-медиков возражало против утверждения Фракасторо, а кое-кто утверждал, что речь должна идти вовсе не о «тельцах», а о яде, — учение Фракасторо о заразности туберкулеза принесло большую пользу: во многих местах принимались меры против распространения заразы. В Провансе, например, на вещах легочных больных делали специальные пометки; после их смерти из комнаты, где лежали больные, выносилась мебель, сдиралась обивка со стен, постель и белье сжигались.

В Неаполе был издан знаменитый декрет, по которому вся мебель, принадлежавшая туберкулезному больному, выносилась за пределы города и дезинфицировалась окуриванием и специальным мытьем».

Уже в девятнадцатом веке скромный французский врач Виллемен в парижской больнице Валь-де-Грас несколько лет занимался изучением туберкулеза. Он пришел к выводу, что болезнь эта заразна и должен быть микроб, который ее вызывает. Но поскольку микроба этого Виллемен не нашел, спорить с ним было легко.

Медицинские каноны сводились к тому, что туберкулез возникает в результате самопроизвольного изменения крови или других соков организма.

Известный ученый Вирхов, считал что золотуха, легочная чахотка, туберкулез костей совершенно различные заболевания. Не соглашался он и с тем, что туберкулез — заболевание специфическое; по его утверждению, всякое воспаление может переродиться в бугорчатку. Между тем именно Вирхов первый подробно изучил и описал просовидный бугорок, лежащий в основе заболевания туберкулезом (иначе, бугорчаткой), хотя причины, порождающие этот бугорок, остались и для него неизвестными.

— Туберкулез — сложная болезнь, — утверждал другой известный в те времена доктор Пиду. — Она дает один конечный результат: отмирание, разрушение тканей организма. Наша обязанность — не выискивать мифического микроба, а пресекать пути, по которым идет это разрушение.

«Специфичность тормозит развитие медицины! — твердили сторонники самозаражения и противники микробов. — Если все медики начнут ловить несуществующего возбудителя, кто же будет лечить больных»

Единственное доказательство правоты — микроб — не давался в руки, и врачи, считавшие туберкулез заразной болезнью, вызываемой специфической бактерией, вынуждены были молчать.

Последним словом в защиту микроба были эксперименты Конгей-ма, всегда и во всех пораженных туберкулезом органах находившего бугорки, которые состояли из распавшихся тканей и гноя. Конгейм пришел к выводу, что бугорки — колыбель возбудителей туберкулеза. Это заключение Конгейма и послужило отправной точкой для исследований Роберта Коха, когда он в новой лаборатории Управления здравоохранения впервые взялся за поиски туберкулезного микроба.

Немецкий врач и бактериолог Генрих Герман Роберт Кох (1843— 1910) родился в Клаусталь-Целлерфельде. Его родителями были Герман Кох, работавший в управлении шахт, и Матильда Юлия Генриетта Кох (Бивенд). В семье было 13 детей, Роберт был третьим по возрасту ребенком. Когда в 1848 году Роберт поступил в местную начальную школу, он уже умел читать и писать. Он легко учился и в 1851 году поступил в гимназию Клаусталя. Через четыре года он уже был первым учеником в классе, а в 1862 году окончил гимназию. Затем Роберт поступил в Геттингенский университет.

В 1866 году Роберт получил медицинский диплом. Кох обосновался в немецком городе Раквице, где начал врачебную практику в должности ассистента в больнице для умалишенных. Однако эта работа Коха была прервана, когда в 1870 году началась франко-прусская война.

Несмотря на сильную близорукость, Роберт добровольно стал врачом полевого госпиталя и здесь приобрел большой опыт в лечении инфекционных болезней, в частности холеры и брюшного тифа. Одновременно он изучал под микроскопом водоросли и крупные микробы, совершенствуя свое мастерство в микрофотографии.

В 1871 году Кох демобилизовался и в следующем году был назначен уездным санитарным врачом в Вольштейне (ныне Вольштын в Польше). Жена подарила ему на двадцативосьмилетие микроскоп, и с тех пор Роберт целые дни проводил у него. Он потерял всякий интерес к частной практике и стал вести исследования и опыты, заведя для этой цели настоящее полчище мышей.

Кох обнаружил, что в окрестностях Вольштейна распространена сибирская язва, эндемическое заболевание, которое распространяется среди крупного рогатого скота и овец, поражает легкие, вызывает карбункулы кожи и изменения лимфоузлов. Кох знал об опытах Луи Пастера с животными, больными сибирской язвой, и тоже решил понаблюдать за этими бактериями. С помощью микроскопа он проследил весь жизненный цикл бактерий, увидел, как из одной палочки возникают миллионы.

Проведя серию тщательных, методичных экспериментов, Кох установил бактерию, ставшую единственной причиной сибирской язвы. Он доказал также, что эпидемиологические особенности сибирской язвы, т.е. взаимосвязь между различными факторами, определяющими частоту и географическое распределение инфекционного заболевания, обусловлены циклом развития этой бактерии. Исследования Коха впервые доказали бактериальное происхождение заболевания.

Открытия Коха сразу принесли ему широкую известность, и в 1880 году он, в значительной мере благодаря усилиям Конгейма, стал правительственным советником в Имперском отделении здравоохранения в Берлине. В 1881 году Кох опубликовал работу «Методы изучения патогенных организмов», в которой описал способ выращивания микробов в твердых средах. Этот способ имел важное значение для изолирования и изучения чистых бактериальных культур.

Теперь Кох решает попытать счастья и найти возбудитель туберкулеза. Близость «Шарите», где полным-полно было туберкулезных больных, облегчала ему задачу: материала, к сожалению, было сколько угодно. Ежедневно он появлялся рано утром в больнице и получал оттуда немного мокроты больного чахоткой или несколько капель крови заболевшего ребенка. Затем он уносил маленькую скляночку к себе в лабораторию, стараясь спрятать ее от глаз ассистентов, и усаживался за микроскоп.

Шли дни, недели, месяцы. Руки ученого почернели от краски — очень быстро он понял, что если и есть шанс увидеть этого крохотного таинственного убийцу, то только с помощью окрашивающих веществ. Но, должно быть, краски слишком слабы. Надо было придумать что-нибудь посильнее.

Кох растирает туберкулезную ткань, окрашивает ее в метиленовой синьке, потом в «везувине» — едкой красно-коричневая краске, употребляемой для отделки кожи, и смотрит. Он заставляет себя оторвать взгляд от объектива, откидывается в кресле, прикрывает рукой глаза. Отдохнув, смотрит снова. На препарате отчетливо видны ясно-синие, необыкновенно красивого оттенка крохотные, слегка изогнутые палочки. Некоторые из них плавают между клеточным веществом, некоторые сидят внутри клеток. Не веря себе, Кох снова вертит микрометрический винт, снова надевает и снимает очки, прижимается глазом вплотную к окуляру, встает с кресла и смотрит стоя. Картина не меняется. Наконец-то.

«Двести семьдесят первый препарат», — пишет Кох в дневнике. Он улыбается. И только сейчас до него доходит, что, собственно, произошло: он открыл возбудителя туберкулеза — всечеловеческое пугало, о котором столько было споров.

Кох достиг величайшего триумфа 24 марта 1882 года, когда объявил о том, что сумел выделить бактерию, вызывающую туберкулез. В публикациях Коха по проблемам туберкулеза впервые были обозначены принципы, которые затем стали называться постулатами Коха. Эти принципы «получения исчерпывающих доказательств. что тот или иной микроорганизм действительно непосредственно вызывает определенные заболевания» — до сих пор остаются теоретическими основами медицинской микробиологии.

В 1885 году Кох стал профессором Берлинского университета и директором только что созданного Института гигиены. В то же время он продолжал исследования туберкулеза, сосредоточившись на поисках способов лечения этого заболевания. В 1890 году он объявил о том, что такой способ найден. Кох выделил так называемый туберкулин (стерильную жидкость, содержащую вещества, вырабатываемые бациллой туберкулеза в ходе роста), который вызывал аллергическую реакцию у больных туберкулезом. Однако на самом деле туберкулин не стал применяться для лечения туберкулеза, т. к. особым терапевтическим действием он не обладал, а его введение сопровождалось токсическими реакциями, что стало причиной его острейшей критики. Протесты против применения туберкулина стихли, лишь когда обнаружилось, что туберкулиновая проба может использоваться в диагностике туберкулеза. Это открытие, сыгравшее большую роль в борьбе с туберкулезом у коров, явилось главной причиной присуждения Коху Нобелевской премии в 1905 году.

Роберт Кох родился 11 декабря 1843 года. В канун 112 лет со дня рождения микробиолога редакция Царьграда вспоминает, чем он был знаменит.

112 лет со дня рождения Роберта Коха. Дата стала предметом обсуждения, в том числе силами компании Google, которая посвятила свой новый дудл микробиологу. Роберт Кох родился 11 декабря 1843 года. Немецкий микробиолог открыл бациллу сибирской язвы, холерный вибрион и туберкулёзную палочку. За исследования туберкулёза награждён Нобелевской премией по физиологии и медицине в 1905 году.

Ученый родился в семье Германа и Матильды Генриетты Кох в немецком Клаусталь-Целлерфельде. Уже в пять лет, умея читать и писать, он пошел в школу. А спустя четыре года учителя назовут его лучшим учеником в классе. Гимназию Кох заканчивает в 1862 году. А высшее образование получает в Геттингенском университете. Там он изучает физику, ботанику, а затем и медицину.

Важнейшую роль в формировании интереса будущего великого учёного к научным исследованиям сыграли многие его университетские преподаватели, в том числе анатом Якоб Генле, физиолог Георг Мейсснер и клиницист Карл Гессе. Именно их участие в дискуссиях о микробах и природе различных заболеваний зажгли у молодого Коха интерес к этой проблеме.

С 1866 года Роберт Кох работает в различных больницах. Частная практика заканчивается в 1870 году с началом франко-прусской войны. Кох идет добровольцем и получает большой практический опыт, помогая в военных госпиталях справляться с инфекционными заболеваниями. В том числе брюшным тифом и холерой. После войны Роберт Кох получает в подарок от своей жены микроскоп. С этого момента его захватывают исследования инфекционных заболеваний, и больше он не возвращается к частной практике врача.

Музей Роберта Коха в Берлине. Фото: globallookpress.com

Исследование сибирской язвы

В 1872 году Кох назначается уездным санитарным врачом в Вольштейне (ныне Вольштын в Польше). Он обнаружил, что в окрестностях Вольштейна среди крупного рогатого скота, а также овец распространено эндемическое заболевание — сибирская язва, которая поражает лёгкие, вызывает карбункулы кожи и изменения лимфоузлов. Зная об опытах Луи Пастера над животными, больными сибирской язвой, Кох с помощью микроскопа изучает возбудителя, который, предположительно, вызывает сибирскую язву. Проведя серию тщательных, методичных экспериментов, он устанавливает, что единственной причиной заболевания является бактерия Bacillus anthracis, и изучает её биологический цикл развития. Устанавливает эпидемиологические особенности болезни, показывает, что одна палочка бактерии может образовать многомиллионную колонию. Эти исследования впервые доказали бактериальное происхождение заболевания.

Музей Роберта Коха в Берлине. Фото: globallookpress.com

Исследование туберкулеза

Позже Кох предпринимает попытки найти возбудителя туберкулёза, болезни в то время широко распространённой и являющейся основной причиной смертности. Близость клиники Шарите, заполненной туберкулёзными больными, облегчает ему задачу — он ежедневно рано утром приходит в больницу, где получает материал для исследований: небольшое количество мокроты или несколько капель крови больных чахоткой.

Однако, несмотря на обилие материала, ему всё же никак не удаётся обнаружить возбудителя болезни. Вскоре Кох понимает, что достичь цели можно только с помощью красителей. К сожалению, обычные красители оказываются слишком слабыми, но спустя несколько месяцев работы ему всё же удается найти необходимые вещества.

Растёртую туберкулёзную ткань 271-го препарата Кох окрашивает в метиловой синьке, а затем в едкой красно-коричневой краске, используемой в отделке кожи, и обнаруживает крохотные, слегка изогнутые, ярко-сине окрашенные палочки — палочки Коха.

24 марта 1882 года, когда он объявил о том, что сумел выделить бактерию, вызывающую туберкулёз, Кох достиг величайшего за всю свою жизнь триумфа.

Пожалуйста, проверьте свой e-mail для подтверждения подписки

МОСКВА, 1 сен — РИА Новости. Журнал Nature Genetics в воскресенье опубликовал сразу четыре статьи, посвященные туберкулезу и его возбудителю — в частности, ученые выяснили, что болезнь, которая ежегодно убивает от одного до двух миллионов человек, появилась в Африке около 70 тысяч лет назад и с тех пор «следует» за человечеством.

Возбудитель туберкулеза, микобактерия Mycobacterium tuberculosis, более известна как «палочка Коха». Немецкий микробиолог Роберт Кох открыл этот микроорганизм в марте 1882 года. Существующая вакцина от туберкулеза, БЦЖ, которую, как правило, вводят малышам в первые дни после рождения, не в состоянии предупредить заболевание у взрослых, особенно в регионах, где эта инфекция распространена.

Серьезной проблемой в лечении туберкулеза является его способность достаточно быстро вырабатывать устойчивость к медицинским препаратам. Так, по данным главного фтизиатра России Петра Яблонского, в 2012 году в РФ 24%, или почти каждый четвертый из заболевших туберкулезом, имели лекарственно устойчивую форму этого заболевания. Авторы одной из статей в Nature Genetics пишут, что на сегодняшний день в некоторых регионах Восточной Европы множественная лекарственная устойчивость зафиксирована почти в 50% случаев, а отдельные штаммы, встречающиеся в Индии и Ираке, уже практически неизлечимы.

Себастьян Ганье из швейцарского Института тропиков и общественного здоровья и его коллеги расшифровали геном 259 штаммов палочки Коха и восстановили эволюционное «дерево» смертельно опасного заболевания. Оказалось, что возбудитель туберкулеза появился в Африке по крайней мере 70 тысяч лет назад.

С тех пор человек и туберкулез «бок о бок» мигрировали из Африки и распространились по всему миру, при этом сопутствовавшие этому перемены в образе жизни древних людей оказались мощным стимулом для эволюции заболевания. Ганье отмечает, что разнообразие штаммов возбудителя резко выросло, когда люди стали активно расселяться на новых территориях.

Исследователи заключают, что туберкулез, в отличие от многих других инфекционных заболеваний, не передавался человеку от одомашненных животных — «просто потому, что появился гораздо раньше последних», говорит Ганье. Передача от человека к человеку, скорее всего, стала возможна в процессе так называемого неолитического демографического перехода: после возникновения сельского хозяйства примерно 9-10 тысяч лет назад рождаемость резко выросла, как и численность людей, постоянно проживающих в устойчивых группах.

Авторы статьи считают, что анализ истории возбудителя туберкулеза поможет предсказать будущие направления его развития и в том числе разработать новые эффективные методы лечения заболевания, которое без надлежащих мер убивает половину всех заболевших.

Меган Мюррей из Гарвардской медицинской школы и ее коллеги предложили новый способ быстрого анализа генома штаммов палочки Коха, который позволил им выявить 39 новых генов, связанных с выработкой лекарственной устойчивости. Из 123 проанализированных штаммов 47 имели разную степень устойчивости к различным препаратам, используемым для лечения туберкулеза,

«Раньше считалось, что устойчивость высокого уровня формируется за счет единичных мутаций — у штамма либо они есть, либо их нет — но наши результаты ставят под вопрос эту парадигму. Информация о том, что малые изменения на ранних стадиях формирования устойчивости «открывают дорогу» большим переменам, поможет нам обогнать лекарственную устойчивость», — сказала Мюррей, чьи слова приводит пресс-служба школы.

При этом, как считают авторы исследования, многие из найденных ими генов участвуют в формировании резистентности не к одному антибиотику, а сразу к целому классу препаратов, действующих схожим образом — например, воздействуя на клеточные стенки бактерии.

Еще одна группа исследователей под руководством Би Лицзюнь из Института биофизики Китайской академии наук проанализировала геномы палочки Коха из 161 образца, собранного на территории КНР, где, по данным ученых, 5,7% новых случаев заболевания туберкулезом приходится на штаммы, имеющие множественную лекарственную устойчивость. Ученые, в частности, нашли 72 гена-«подозреваемых» и тоже пришли к выводу о том, что механизм формирования устойчивости сложнее, чем считалось.

Наконец, группа Дэвида Алланда из университета Ратгерса изучала «пошагово» формирование устойчивости к этамбутолу — одному из противотуберкулезных препаратов так называемого первого ряда, куда входят минимально токсичные лекарства, дающие максимальный эффект. Им тоже удалось опровергнуть предположение о том, что устойчивость к тому или иному препарату формируется за одну «удачную» мутацию.

Версия 5.1.11 beta. Чтобы связаться с редакцией или сообщить обо всех замеченных ошибках, воспользуйтесь формой обратной связи.

Сетевое издание РИА Новости зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций (Роскомнадзор) 08 апреля 2014 года. Свидетельство о регистрации Эл № ФС77-57640

Учредитель: Федеральное государственное унитарное предприятие «Международное информационное агентство «Россия сегодня» (МИА «Россия сегодня»).

Главный редактор: Анисимов А.С.

Адрес электронной почты Редакции: internet-group@rian.ru

Телефон Редакции: 7 (495) 645-6601

Настоящий ресурс содержит материалы 18+

Регистрация пользователя в сервисе РИА Клуб на сайте Ria.Ru и авторизация на других сайтах медиагруппы МИА «Россия сегодня» при помощи аккаунта или аккаунтов пользователя в социальных сетях обозначает согласие с данными правилами.

Пользователь обязуется своими действиями не нарушать действующее законодательство Российской Федерации.

Пользователь обязуется высказываться уважительно по отношению к другим участникам дискуссии, читателям и лицам, фигурирующим в материалах.

Публикуются комментарии только на тех языках, на которых представлено основное содержание материала, под которым пользователь размещает комментарий.

На сайтах медиагруппы МИА «Россия сегодня» может осуществляться редактирование комментариев, в том числе и предварительное. Это означает, что модератор проверяет соответствие комментариев данным правилам после того, как комментарий был опубликован автором и стал доступен другим пользователям, а также до того, как комментарий стал доступен другим пользователям.

Комментарий пользователя будет удален, если он:

не соответствует тематике страницы;
пропагандирует ненависть, дискриминацию по расовому, этническому, половому, религиозному, социальному признакам, ущемляет права меньшинств;
нарушает права несовершеннолетних, причиняет им вред в любой форме;
содержит идеи экстремистского и террористического характера, призывает к насильственному изменению конституционного строя Российской Федерации;
содержит оскорбления, угрозы в адрес других пользователей, конкретных лиц или организаций, порочит честь и достоинство или подрывает их деловую репутацию;
содержит оскорбления или сообщения, выражающие неуважение в адрес МИА «Россия сегодня» или сотрудников агентства;
нарушает неприкосновенность частной жизни, распространяет персональные данные третьих лиц без их согласия, раскрывает тайну переписки;
содержит ссылки на сцены насилия, жестокого обращения с животными;
содержит информацию о способах суицида, подстрекает к самоубийству;
преследует коммерческие цели, содержит ненадлежащую рекламу, незаконную политическую рекламу или ссылки на другие сетевые ресурсы, содержащие такую информацию;
имеет непристойное содержание, содержит нецензурную лексику и её производные, а также намёки на употребление лексических единиц, подпадающих под это определение;
содержит спам, рекламирует распространение спама, сервисы массовой рассылки сообщений и ресурсы для заработка в интернете;
рекламирует употребление наркотических/психотропных препаратов, содержит информацию об их изготовлении и употреблении;
содержит ссылки на вирусы и вредоносное программное обеспечение;
является частью акции, при которой поступает большое количество комментариев с идентичным или схожим содержанием («флешмоб»);
автор злоупотребляет написанием большого количества малосодержательных сообщений, или смысл текста трудно либо невозможно уловить («флуд»);
автор нарушает сетевой этикет, проявляя формы агрессивного, издевательского и оскорбительного поведения («троллинг»);
автор проявляет неуважение к русскому языку, текст написан по-русски с использованием латиницы, целиком или преимущественно набран заглавными буквами или не разбит на предложения.

Пожалуйста, пишите грамотно — комментарии, в которых проявляется пренебрежение правилами и нормами русского языка, могут блокироваться вне зависимости от содержания.

Администрация имеет право без предупреждения заблокировать пользователю доступ к странице в случае систематического нарушения или однократного грубого нарушения участником правил комментирования.

Пользователь может инициировать восстановление своего доступа, написав письмо на адрес электронной почты moderator@rian.ru

В письме должны быть указаны:

Тема – восстановление доступа
Логин пользователя
Объяснения причин действий, которые были нарушением вышеперечисленных правил и повлекли за собой блокировку.

Если модераторы сочтут возможным восстановление доступа, то это будет сделано.

В случае повторного нарушения правил и повторной блокировки доступ пользователю не может быть восстановлен, блокировка в таком случае является полной.

Врачебную практику Кох начал в Гамбурге на эпидемии холеры. Во время франко-прусской войны 1870 года — врач полевого лазарета, затем в городе Вольштейне провинции Познань (теперь Польша), где организовал небольшую домашнюю лабораторию и начал научные исследования. Во время эпидемии сибирской язвы в 1876 году он открыл возбудителя этой болезни и разработал меры ее предотвращения. Это открытие сделало его известным ученым. В 1880 году германское правительство пригласило его в Берлин, назначив главным советником Управления здравоохранения по борьбе с заразными болезнями, и предоставило исследовательскую лабораторию.

В 1882 году Кох открыл микроб — возбудитель туберкулеза, это принесло ему мировую славу. Возбудитель был назван в его честь бациллой Коха (по современной номенклатуре — микобактерия туберкулеза). В дальнейшем он открыл средство для диагностики туберкулеза — туберкулин, образующийся при выращивании микробов на жидкой питательной среде. Много лет ученый плодотворно работал в области иммунологии и эпидемиологии туберкулеза. На основе этих трудов его последователи создали препарат для профилактики туберкулеза — вакцину БЦЖ.

В 1883–1884 годах во время экспедиции в Египет и Индию, где свирепствовала эпидемия холеры, Кох открыл возбудителя — холерный вибрион, разработал меры профилактики холеры и основы для создания холерной вакцины. В 1885 году он был выбран профессором Берлинского университета и утвержден в должности руководителя специально для него построенного Института гигиены и заразных болезней.

В 1896–1907 годах ученый предпринял ряд экспедиций в Африку, Индию и Индонезию для изучения и лечения свирепствующих там болезней. В 1896 году в Восточной Африке он создал сыворотку для предупреждения и лечения чумы крупного рогатого скота, но ее возбудителя установить не удалось. Через год на эпидемии бубонной чумы в Индии Кох доказал, что ее переносчиками являются крысы. В 1899 году в Индонезии он организовал профилактику и лечение малярии при помощи хинина. В 1903 году в Родезии ученый обнаружил микроб — возбудитель африканской береговой лихорадки и установил ее переносчика — клещей.

В декабре 1905 года Кох был удостоен Нобелевской премии по медицине как выдающийся исследователь и один из основателей микробиологии. В декабре 1906 года он отправился в Центральную Африку для изучения сонной болезни (трипаносомной лихорадки), где подтвердил, что ранее найденный ее возбудитель — паразиты трипаносомы, и установил, что переносчик их — африканская муха цеце, природный резервуар — антилопы, а «промежуточный хозяин» между антилопами и человеком — крокодил. Кох предложил эффективное средство для лечения сонной болезни — мышьяковистое соединение атоксил. Когда в 1907 году ученый вернулся в Берлин, ему была вручена специальная медаль Общества берлинских врачей.

Роберт Кох скончался от сердечного приступа 27 мая 1910 года на курорте Баден-Баден. Согласно завещанию, урна с его прахом была замурована в стене Института инфекционных болезней его имени в Берлине.

Имя и труды великого ученого никогда не будут забыты.

Борис ЛЯНДА-ГЕЛЛЕР, кандидат биологических наук, Германия

Врачи утверждают: туберкулез вернулся и каждый из нас теперь в зоне риска. Причем возвращаются даже совсем забытые его формы. Как рассказали Infox.ru фтизиатры, спровоцировать развитие болезни могут грипп, диета и даже любовь к шопингу.

Корреспонденты Infox.ru встретились с главным врачом туберкулезной клинической больницы № 7 Москвы доктором медицинских наук профессором Фаритом Батыровым и заместителем председателя комиссии ВОЗ по внелегочному туберкулезу в РФ, фтизиоортопедом, ведущим научным сотрудником ЦНИИ туберкулеза РАМН, доктором медицинских наук Владимиром Хоменко. И попросили их рассказать о текущей ситуации со страшным заболеванием.

Туберкулез — это общеинфекционное заболевание, которое передается всего двумя путями: воздушно-капельным и через ротовую полость при употреблении продуктов, содержащих возбудитель, или при пользовании предметами, которых касался больной с открытой формой заболевания.

Возбудителя туберкулеза открыл немецкий ученый Роберт Кох в 1882 году. Им оказалась микобактерия, которая впоследствии получила собственное имя — палочка Коха. Бактерия очень живуча, она может десятилетиями сохраняться в земле, снегу или льду. Не боится кислот, спирта и щелочей, но очень чувствительна к солнечному свету, повышению температуры и банальной хлорке.

Некоторым везет: их иммунная система справляется с микобактерией туберкулеза сразу. У других возбудитель засыпает под контролем иммунной системы на всю жизнь. И просыпается только в пяти случаях из ста. Когда «иммунка» дает сбой, заболевание переходит в активную стадию.

Причинами сбоя могут стать совершенно разные факторы: сильный стресс, резкое изменение диеты (в первую очередь отказ от потребления белка), тяжелые инфекционные заболевания (например, воспаление легких) или хронические заболевания, такие как диабет.

Но примерно у 5% заразившихся первые симптомы болезни проявляются достаточно быстро.

Чаще всего действительно начинается туберкулез легких — примерно в 70% случаев.

На втором месте по количеству случаев стоит мочеполовая система человека — почки, мочевой пузырь, у мужчин яички и простата, а у женщин яичники и матка.

Третье место занимает туберкулез костей и суставов, при этом в 75% случаев поражается тело позвонков, где содержится красный костный мозг.

Как говорит Хоменко, в остальных 25% случаев поражаются тазобедренный, коленный, голеностопный суставы, а также кости таза. На четвертом месте по частоте поражения туберкулезной инфекцией находится лимфатическая система. Рядом с ней держится одна из самых тяжелых форма туберкулеза — абдоминальная. При ней поражается желудочно-кишечный тракт, и процесс нередко заканчивается перитонитом. Более редкие формы туберкулеза — туберкулез кожи, молочной железы и языка.

Самый известный признак туберкулеза — это то, что называют чахоткой, кровохаркание. Но оно возникает при туберкулезе легких и уже тогда, когда процесс зашел слишком далеко и в ткани появились каверны или когда развился туберкулез бронхов. Когда происходят распад ткани и образование полости, в очаг гнойного процесса попадают сосуды, которые в итоге прорываются.

Микобактерия туберкулеза не просто разрушает ткань — она ее плавит. Этот процесс врачи называют казеозом, при котором образовываются специфические творожистые гнойные массы.

В других органах происходит примерно то же самое. В кости, например, образуется полость, из-за чего она теряет плотность и сминается. Нередко распадается головка кости, например бедренной, или гнойный процесс с поверхности кости распространяется в мышцы и появляется свищ через мягкие ткани. Каверны образуются в печени и почках, а туберкулез мочевого пузыря приводит к тому, что этот орган сморщивается и удерживает всего 4—5 мл мочи.

Естественно, воспалительный процесс, спровоцированный микобактерией, вызывает тяжелую интоксикацию.

Но самое страшное последствие разрушительной деятельности микобактерии — иммунодефицит организма, который она вызывает. На этом фоне развиваются и другие тяжелые заболевания. Хоменко утверждает, что больной туберкулезом в восемь-десять раз чаще может заразиться ВИЧ при половом контакте, чем тот, кого микобактерия миновала.

А больной СПИДом заражается туберкулезом более чем в 20 раз чаще, чем здоровый человек. При этом болезнь почти сразу переходит в открытую форму. Поэтому врачи говорят, что в наше время СПИД и туберкулез стали неразлучной парой. В 2007 году 66,5% больных на поздней стадии ВИЧ-инфекции умерли именно от туберкулеза.

По словам врача, ни один житель мегаполиса не застрахован от встречи с коварной микобактерией. В основном из-за того, что в крупные города сейчас идет постоянный приток мигрантов. И нередко из районов, которые всегда имели неблагополучный эпидемиологический фон.

Резкий рост заболеваемости туберкулезом в России начался почти одновременно с перестройкой — с начала 90-х годов прошлого века. И если в начале 90-х годов XX века туберкулез диагностировался у 34 человек из 100 тыс., то уже в 2007 году их стало 83,2.

Причем, по статистике, в 2007 году общее количество больных туберкулезом по нашей стране составило 194,5 человека на те же 100 тыс. населения.

Хоменко рассказывает, что нередко больные туберкулезом встречаются не только на вокзалах, рынках и стройках, но и в заведениях общепита. В основном это приезжие из стран ближнего зарубежья, которые сейчас работают практически везде. И в «Макдональдсе», и в суши-барах, и в киосках с шаурмой на вокзалах. А свои медицинские книжки они нередко покупают с рук за достаточно символическую сумму. Поэтому медосмотр и обязательная флюорография проходят мимо них.

Батыров добавляет, что еще одной группой риска стали лица без определенного места жительства. Среди них больные туберкулезом встречаются в пять-шесть раз чаще. А ведь это люди, которые не соблюдают никаких социальных правил, контактируют с кем придется. И никогда добровольно не проходят обследование.

Причем туберкулез не только заболевание контингента из групп риска. Микобактерия может поселиться в организме вполне обеспеченного и благополучного горожанина.

К сожалению, доступной информации о туберкулезе сейчас явно недостаточно.

Как рассказывает Батыров, люди не знают, как передается это коварное заболевание, каковы его формы и какие меры профилактики нужны для того, чтобы не заболеть. Да и о периодических осмотрах, которые еще 20 лет назад считались обязательными, сейчас мало кто помнит. Между тем на Западе только в первые сутки назначенного осмотра рентгенологическое обследование проходят до 75—80% населения. У нас же в лучшем случае 25%.

Поэтому нередко это коварное заболевание диагностируется слишком поздно. И многие, не зная, что они больны туберкулезом, невольно становятся источниками заражения. Но при этом свободно посещают общественные места, лечебные учреждения и транспорт.

При этом, по словам Владимира Хоменко, многие скрывают свое заболевание, чтобы не потерять работу или не оказаться на длительном лечении. Даже те, кто становится бактериовыделителем. Такой больной в течение часа может инфицировать от 36 до 70 человек. А если контакт с бактерионосителем случился не один раз, то, как утверждает врач, инкубационный период может существенно уменьшиться.

Принудительная госпитализация в России не предусмотрена, для нее нет ни законов, ни условий. «В Индии туберкулезные клиники охраняются солдатами с автоматами», — полушутя-полусерьезно сокрушаются врачи.

Сейчас проба Манту делается достаточно редко, как правило, из-за отказов по причине возможных аллергических реакций и общего негативного влияния ее на организм. Причем такой позиции придерживаются не только озабоченные родители, но и ряд врачей и медсестер.

Батыров утверждает: прививка, сделанная еще в роддоме, позволяет в несколько раз снизить вероятность заболевания туберкулезом. Но стоит помнить, что иммунитет, который вырабатывается благодаря вакцине, у малыша образуется через 45 дней.

Совсем не привитый ребенок попадает в неблагополучную обстановку. Ведь в городе носителем микобактерии туберкулеза может стать сосед по лестничной клетке, люди на улице и в транспорте. Ухудшение эпидемиологической обстановки в первую очередь и сказывается на таких малышах. По словам Батырова, у детей с рождения и до трех лет врачи выявляют все более тяжелые формы туберкулеза. Например, туберкулезный менингит. Один случай такой формы туберкулеза на 100 тыс. детей в советское время cчитался уже эпидемиологическим неблагополучием. Сейчас количество заболевших увеличилось уже в пять-семь раз. И это в благополучной с точки зрения здравоохранения Москве.

А негосударственные медицинские учреждения берутся за лечение своих клиентов подчас даже без обязательной флюорографии. Почти все формы внелегочного туберкулеза протекают медленно и скрытно и диагностируются только на поздних стадиях. С туберкулезом костей и суставов пациенты нередко обращаются к ортопедам и получают лечение противовоспалительными препаратами, которые в итоге оказываются неэффективными. С хроническим циститом пациент идет к урологу и может лечить «застуженный мочевой пузырь» годами.

В любом случае, говорит доктор, сначала надо исключить туберкулез.

Стоит обратить внимание на длительный кашель, проявление слабости и потливости, снижение аппетита. Причем, как говорит Хоменко, следует обратить внимание на то, что же предшествовало таким симптомам. Как правило, микобактерия туберкулеза просыпается после ангины, тяжелого гриппа или при воспалительных процессах в различных органах.

Спровоцировать развитие туберкулеза может и соблюдение постов, когда в организм достаточно резко перестают поступать питательные вещества и витамины, снижается масса тела и падает иммунитет. Как подчеркивает Хоменко, именно после Великого поста в стационары попадают монахи и рядовые верующие. Именно из-за резкой смены рациона и исчезновения из него белковой пищи.

В группу риска по туберкулезу попадают и истинные вегетарианцы. Как подчеркивает доктор Хоменко, такой образ жизни в России достаточно тяжел, потому что во время длинной зимы получить все витамины очень трудно. И компенсировать отсутствие белковой пищи углеводами тоже очень тяжело. Соевые продукты — плохой заменитель, особенно у детей, чей организм бурно развивается.

Поэтому, продолжает врач, соблюдение норм питания, особенно в условиях хронического стресса, который навязывает мегаполис, и своевременное обращение к врачу — лучшая профилактика туберкулеза.

источник