Время лечения туберкулеза при млу

Туберкулез — одно из самых опасных и тяжелых инфекционных заболеваний. То, сколько лечится туберкулез легких, зависит от стадии, формы и тяжести заболевания.

Наименьшая продолжительность лечения — четыре месяца. Это при самых благоприятных прогнозах и лёгком течении патологии. Те, кто сталкивался с этим заболеванием, знают, как долго и трудно лечится туберкулез, сколько времени уходит на реабилитацию.

Поэтому так важно регулярно проходить диспансеризацию, ведь выявление этого заболевания на ранних стадиях существенно сокращают сроки лечения и облегчают задачу врачам.

Необходимость помещения туберкулезного больного в стационар обусловлена несколькими факторами.

Во-первых, туберкулёз это чрезвычайно заразное заболевание, передающееся даже при кратковременном контакте. Наибольшую опасность представляет открытая форма туберкулёза. Необходимость изоляции таких больных продиктована предотвращением эпидемии.

Во-вторых, пациентам, у которых диагностирован туберкулёз, требуется постоянный контроль со стороны узких медицинских специалистов разного профиля. В больнице есть возможность осуществлять наблюдение за состоянием пациента такими врачами как: фтизиатр, пульмонолог, инфекционист. Если туберкулёзный процесс выходит за пределы лёгких, может потребоваться консультация других врачей.

Лечение в стационаре даёт возможность промежуточной оценки динамики заболевания на каждом этапе терапии.

Также в условиях специализированного медицинского учреждения есть все возможности оказать при необходимости немедленную помощь при осложненном течении заболевания.

Сколько и как лечится туберкулез, зависит от того, в какой форме протекает туберкулез у конкретного пациента.

В большинстве случаев интенсивное выделение в окружающую среду возбудителей заболевания пациентом прекращается после двух месяцев лечения. Затем необходимость в изоляции отпадает, и решение о пребывании пациента в условиях стационара принимается на основании тяжести его состояния.

В целях скорейшего восстановления пациенту может быть показано дальнейшее санаторно-курортное лечение.

Основным условием успешного лечения туберкулёза является комплексный подход с использованием всех доступных на сегодняшний день средств. Помимо противотуберкулёзного лечения пациенту назначаются средства для облегчения симптомов, иммуномодуляторы, отхаркивающие, болеутоляющие и другие препараты.

Вкупе с медикаментозной терапией применяются методы физиотерапии, занятия с инструктором лечебной физкультурой. Помимо этого требуется соблюдение режима дня, определённого рациона, а также отказ от вредных привычек. Осуществлять комплексную терапию и контролировать выполнение пациентом предписаний врачей в условиях стационара проще всего.

Лечение туберкулеза в стационаре осуществляется при помощи противотуберкулёзных препаратов, основным из которых на сегодняшний день является изониазид. Разработаны различные медикаменты, используемые в разных сочетаниях и дозировках, стандартных или определяемых в каждом случае индивидуально.

На данный момент приказом министерства здравоохранения регламентируется применение четырёх стандартных схем химиотерапии, различающихся по интенсивности, длительности и сочетанию препаратов.

Терапия первичной формы туберкулеза, а также диссеминированной или с обширной областью поражения, но с отрицательными данными МБТ, занимает шесть или семь месяцев. Интенсивная медикаментозная терапия проводится в течение трёх месяцев, применяется комплекс из четырёх препаратов.

После этого курса проводится диагностика для оценки динамики туберкулёзного процесса. Если динамика положительная, а микобактерии в мокроте не высеваются, назначается следующий курс препаратов. Если резистентность микобактерий к противотуберкулезным медикаментам не увеличилась, то применяется комплекс изониазида и рифампицина.

В противном случае применяют альтернативные препараты. При исходной резистентности микобактерий курс лечения удлиняется из-за необходимости лечения менее эффективными препаратами.

В случаях повторного заражения, рецидивах, а также, если изначально была назначена неэффективная схема, что подтвердилось исследованиями, применяется интенсивное лечение комплексом не менее пяти препаратов. Этот этап продолжается в течение двух месяцев, ещё месяц применяется комплекс из четырёх препаратов.

Если после трёх месяцев терапии микобактерии высеваются в мокроте, а также обнаружена их лекарственная устойчивость, то схему лечения меняют.

К препаратам, к которым ещё сохраняется чувствительность, добавляют альтернативные медикаментозные средства. В этом случае период терапии увеличивается на три месяца. Общая продолжительность лечения составляет девять месяцев.

Лечение пациентов с необширным поражением, а также тех, у кого микобактерии в мокроте не высеваются, продолжается в течение шести месяцев. Интенсивный курс медикаментозной терапии длится два месяца с применением комплекса из четырёх основных препаратов. В продолжение лечения применяются два препарата, как правило, изониазид и рифампицин.

Лечение пациентов с множественной лекарственной устойчивостью продолжается не менее года. Терапия основывается на индивидуальных данных о резинтентности микобактерий, подбирается комплекс альтернативных препаратов в каждом конкретном случае. Интенсивный этап терапии в таких случаях достигает шести месяцев, продолжение лечения подбирают на основании данных, полученных в ходе промежуточной диагностики.

В некоторых случаях излечить туберкулёз посредством консервативной терапии не представляется возможным, и требуются радикальные методы.

Оперативное вмешательство может осуществляться как в плановом, так и в срочном порядке. Срочные операции пациентам с туберкулёзом проводятся при открытии массированного лёгочного кровотечения или формировании спонтанного напряжённого пневмоторакса. При таком прогрессировании патологического процесса речь идёт о спасении жизни пациента.

Оперативное вмешательство показано при неэффективности медикаментозной терапии. В некоторых случаях легочный туберкулёзный процесс вызывает морфологические изменения в поражённых органах, требующих устранения хирургическим путём.

Кроме срочных случаев, требующих немедленной операции, хирургическое лечение туберкулёза предваряется проведением курса химиотерапии. Также курс медикаментов назначается после оперативного вмешательства.

Операция при туберкулёзе длится около трёх часов, её продолжительность зависит от вида и сложности вмешательства, состояния пациента. Восстановительный период после операции может составлять от шести месяцев до года.

Детей лечат от туберкулеза щадящими методами. Применяется комплекс терапевтических мероприятий, включающий медикаментозное лечение, ЛФК, дыхательную гимнастику, методы физиотерапии и другие методики.

Как правило, назначается комплекс из двух или трёх противотуберкулезных препаратов в оптимальных для детского организма дозировках, средства для облегчения симптомов, поддержки иммунитета, приём витаминов. Детям показано усиленное питание, массаж, души и другие методы, направленные на улучшение работы лёгких.

Регенерация в раннем возрасте занимает меньший временной период, чем у взрослых, но необходимо учитывать потребности растущего организма.

Лечение может продолжаться от четырёх месяцев до года в целях полного восстановления и выработки устойчивости к воздействию возбудителя заболевания.

Особенности и длительность лечения людей старшего возраста связана с тем, что все процессы с возрастом протекают медленнее. Помимо противотуберкулезных медикаментов применяются гормональные препараты, симптоматическое лечение.

Большое внимание уделяется восстановлению иммунной системы. Необходимо учитывать и тот факт, что у пожилых людей с возрастом увеличивается количество сопутствующих заболеваний. Они также нуждаются в терапии и адекватном совмещении её с противотуберкулезными средствами.

Нельзя сказать, что длительность лечения тем больше, чем старше пациент. Учитывается также и общее состояние пациента, наличие и тяжесть сопутствующих заболеваний, а также стадия и форма туберкулезного процесса.

Однако можно утверждать, что в целом лечение туберкулеза у пожилых людей занимает больше времени, включая реабилитационный период, и продолжается от восьми месяцев до года.

Продолжительность реабилитационного периода зависит от того, насколько тяжело протекало перенесенное заболевание, от методов применявшегося лечения и многих других факторов. Сколько дней потребуется пациенту для возвращения к полноценной жизни зависит и от него самого.

Помимо медицинской реабилитации, направленной на восстановление иммунитета и утраченных функций организма, если таковая случилась, пациенту требуется психологическая реабилитация.

Если функциональность некоторых систем или органов не может быть восстановлена в полном объёме, требуется адаптация пациента к новым условиям жизни, ограничениям, возникшим вследствие потери функций.

источник

Лечение туберкулеза – необходимый фактор в борьбе с распространением инфекции.

Важно своевременно начать терапию, что позволит в кратчайшие сроки уничтожить возбудителей и восстановить пораженный болезнью организм.

Весь процесс борьбы с болезнью осуществляется фармацевтическими средствами по специальным схемам.

Стратегии лечения туберкулеза основываются на подавлении размножения микобактерий с помощью химиотерапии. Учитывается характер и течение недуга, заразность больного и степень лекарственной устойчивости.

Важно! Наиболее распространенной и опасной является открытая форма туберкулеза, при которой больной заразен для окружающих и подлежит немедленной изоляции.

Терапия проводится в два этапа: бактерицидный и стерилизующий. На первом уничтожается большинство микобактерий и облегчается состояние больного. Второй служит для ликвидации латентных возбудителей в дремлющей форме.

Справка. При инфильтративной, диссиминированной и очаговой форме туберкулеза проводится медикаментозное двухфазное лечение.

В арсенале у медиков насчитывается около 10 групп противотуберкулезных лекарств, которые подбираются индивидуально и делятся на препараты первого и второго ряда:

Фото 1. Рифампицин, 20 капсул, 150 мг, производитель — Дарница.

I ряд — главный на интенсивном этапе терапии. Состоит из Рифампцина, Аминогликозида, Этамбутола, Пиразинамида. Обычно на его основе применяются такие схемы лечения:

• Трехкомпонентная. Классический подход, который возник еще в прошлом веке. В основе — Стрептомицин, Изониазид, ПАСК.
• Четырехкомпонентная. Общепринятая схема, разработанная в 80-х годах. Используется Рифампицин, Стрептомицин, Изониазид и Пиразинамид.
• Пятикомпонентная. Более мощная терапия, включающая в свой состав дозу противомикробных веществ. Дорогая схема, подразумевающая возможность серьезных побочных эффектов.

II ряд применяется за неимением других вариантов (возникновение устойчивости или непереносимости к препаратам первого ряда). К ним относятся ПАСК, Циклосерин, Этионамид.

В случае запущенной формы болезни возможно хирургическое вмешательство, но даже при этом полного выздоровления не будет без приема препаратов. Чаще всего необходимость в операции возникает при кавернозной и фиброзной форме.

Важно! В роли вспомогательных средств выступают физиотерапия, иммунотерапия и санаторный метод лечения.

Обычный курс лечения любой формы туберкулеза подразумевает проведение интенсивной двухмесячной терапии в стационаре и еще четыре месяца стабилизации в домашних условиях.

Стандартно в схему приема включают Этамбутол и Стрептомицин для определения чувствительности микобактерий.

Если возбудителя не удается выделить из мокроты и болезнь протекает без осложнений, срок лечения сокращают до четырех месяцев.

Бактерия туберкулеза способна быстро приспосабливается к изменениям в среде, поэтому недостаточная дозировка лекарств, несистематичность приема или прерванный курс могут возобновить течение болезни. Нечувствительность к применяемым препаратам — серьезное препятствие на пути к выздоровлению. В этом случае терапия длится от 7 до 15 месяцев.

Факторы, влияющие на продолжительность лечения:

• Состояние больного. Запущенная форма туберкулеза требует от 6 до 9 месяцев интенсивной терапии с применением дополнительных методов (физиотерапевтические, санаторно-курортные) до полной стабилизации инфекционного процесса.
• Условия. Очень важно лечение именно в стационаре, поскольку контроль врачей и строгий режим являются неотъемлемым условием выздоровления. Прием лекарств должен проходить под наблюдением медицинского персонала, при ухудшении самочувствия в стационаре пациенту оказывается своевременная помощь.
• Побочные заболевания. Чаще всего вместе с туберкулезом диагностируют токсический гепатит (как следствие приема препаратов) или сахарный диабет. Для точного диагноза назначаются дополнительные анализы и меняется курс лечения. Нередко туберкулез сопутствует наркотической и алкогольной зависимости. В таких случаях терапия может затягиваться до года.

Своевременная квалифицированная помощь в условиях стационара, правильно назначенные препараты — залог излечения.

Нужно понимать, что терапия не способна дать эффект в кратчайшие сроки.

Интенсивная борьба с недугом займет как минимум 4 месяца при наиболее благоприятных прогнозах, а в среднем — полгода.

Длительность лечения обусловлена тем, что несколько месяцев понадобится на ликвидацию возбудителей туберкулеза, время уйдет и на борьбу с последствиями болезни, возможными осложнениями и повышение иммунитета. Следует помнить о том, что лица, единожды перенесшие туберкулез, подвержены риску ремиссий и склонны к легочным заболеваниям.

Осторожно! Не стоит уповать на средства народной медицины — они поспособствуют выздоровлению, но в одиночку не смогут побороть микобактерии.

Что нужно знать, начиная лечение

1. Туберкулез полностью излечивается при соблюдении строгого режима лечения.
2. Процедура лечения длительна.
3. Все этапы борьбы с туберкулезом должны проводиться под контролем врачей.
4. Химиотерапия способна вызвать осложнения, но они будут менее опасны, нежели развитие туберкулеза.
5. Немаловажный фактор — ответственное отношение к процессу, самодисциплина и настрой на выздоровление.

Ознакомьтесь с видео, в котором рассказывается, как лечится туберкулез легких и сколько времени занимает данный процесс.

источник

Несмотря на высокий уровень развития современной фармакологии и медицины, человечеству так и не удается победить туберкулез. Обычную форму заболевания научились успешно лечить, вплоть до полного выздоровления. Но из-за способности бактерии мутировать она часто становится нечувствительной к антибиотикам. Такая форма заболевания получила название «туберкулез МЛУ».

Туберкулез является инфекционным бактериальным заболеванием. В схему его лечения обязательно входит несколько антибиотиков. Если провести лечение до конца, возможно полное излечение от недуга.

Множественная лекарственная устойчивость туберкулеза – это приобретенная устойчивость микобактерий палочки Коха к противотуберкулезным препаратам первого ряда. Изониазид и Рифампицин считаются самыми эффективными медикаментами в борьбе с туберкулезом. Длительность лечения посредством этих препаратов составляет больше 6 месяцев.

Если пройти лечение до конца, не делая перерывы и не прекращая прием медикаментов, зачастую удается полностью устранить данный недуг, но в некоторых случаях, чаще при неправильной схеме терапии, бактерия становится нечувствительной к этим средствам.

В целом, симптомы заболевания не отличаются от обычного туберкулеза. Он может протекать как в закрытой, так и в открытой форме, возможно скрытое течение. Возможно образование каверн и инфильтрация бактерией всего органа. В редких случаях возможна внелегочная форма туберкулеза МЛО. Но лечение данного заболевания будет в разы дольше и тяжелее.

Несмотря на потерю чувствительности к двум антибиотиком, ТБ-МЛУ удается лечить рядом препаратов второго ряда. Они, несмотря на длительность лечения и множественные побочные действия, способны подавить и уничтожить патогенную флору.

Существует более тяжелая форма заболевания – туберкулез ШЛУ. Данное заболевание с широкой лекарственной устойчивостью вызывает огромные трудности в лечении. В данном случае спектр препаратов, к которому у палочки развилась устойчивость, значительно расширяется. Чаще всего предшественником этого заболевания является туберкулез МЛУ.

Одной из основных причин возникновения устойчивости к препаратам является недостаточно полное соблюдение врачебных рекомендаций, в частности, прекращение не доведенного до конца курса лечения. Часто это происходит из-за значительного улучшения состояния, и пациент принимает этот «период благополучия» за полное выздоровление.

На самом деле это не так. Не уничтоженная до конца бактерия, которая испытала влияние препарата, начинает претерпевать генные мутации, направленные на ее защиту от воздействия препарата. Это происходит не со всеми бактериями, но измененные бактерии в скором времени вытеснят неустойчивые микроорганизмы.

Через некоторое время заболевание вновь начнет себя проявлять, в некоторых случаях его течение будет скрытое. Но препараты, которые применялись в предыдущей схеме терапии, уже не будут работать.

ШЛУ – это следствие не до конца доведенного лечения множественного туберкулеза. В данном случае устойчивость инфекции наблюдается к препаратам, которые подобрали для терапии МЛУ. Таким образом, количество эффективных препаратов значительно уменьшается после каждого срыва лечения.

Также множественный туберкулез может стать причиной повторного заражения после выздоровления. Зачастую это возникает у людей из группы риска. С каждым новым заражением список устойчивых препаратов может увеличиваться. Возможно заражение уже устойчивой к лекарствам бактерией. Это происходит при контакте с больным открытой формой МЛУ или ШЛУ. Палочка Коха у таких пациентов передается людям уже с устойчивостью к лекарствам.

Исходя из вышеизложенных причин возникновения, можно выделить факторы, которые способствуют возникновению устойчивости к антибиотикам. Более подвержены развитию МЛУ такие люди:

• нарушающие режим лечения пациенты, самостоятельно прекращающие прием антибиотиков;
• работники медицинских учреждений, особенно фтизиатрических больниц;
• жители районов с распространенным туберкулезом МЛУ;
• контактирующие с больными устойчивым туберкулезом людьми;
• повторно болеющие туберкулезом.

Часто устойчивость возникает из-за приема препаратов низкого качества (подделок). В данном случае поступление действующего вещества прекращается по независящим от пациента причинам. Подобные события являются севодня достаточно распространенными, несмотря на тщательный контроль фармакологических учреждений.

Иногда прием препаратов прекращается из-за отсутствия лекарства в регионе или в стране. Это происходит, когда препарат находится на перерегистрации или по каким-то другим причинам.

Огромную опасность несут люди, болеющие открытой формой устойчивого туберкулеза. Заражение от них происходит уже невосприимчивой к лечению инфекцией. Из-за этого рекомендуется лечить данных пациентов в изолированных палатах инфекционных больниц.

Это заболевание зачастую протекает как обычный туберкулез. Оно сопровождается потерей веса, повышением температуры, кашлем дольше 2 недель, кровохарканьем и другими симптомами. Отличием является невосприимчивость к стандартному лечению и дальнейшее прогрессирование заболевания. Зачастую, на фоне приема медикаментов пациент начинает себя чувствовать значительно лучше еще после первого месяца лечения. При МЛУ симптоматика будет только усиливаться, а состояние ухудшаться.

Часто наличие ТБ-МЛУ начинают подозревать после отсутствия положительного эффекта от применяемой терапии. Для выявления устойчивости можно использовать старые методы, которые подразумевают посев на питательные среды с различными антибиотиками.

В зависимости от антибиотика, на котором будет происходить рост бактерии, определяют антибиотик, к которому она не восприимчива. Данное исследование проводится несколько дней.

В настоящее время для постановки диагноза используют специальные тесты, быстро определяющие чувствительность бактерии. Они могут быть молекулярными и культуральными. Наиболее быстрый результат дают молекулярные тесты – от 2 часов до 1-2 дней. Несмотря на высокую эффективность, они не требуют больших финансовых вложений, что дает возможность использовать их даже в бедных регионах.

В случае первичного инфицирования, вначале применяют стандартные способы диагностики:

• проба Манту;
• флюорография;
• рентгенография;
• КТ;
• микроскопическое исследование мокроты.

При обнаружении туберкулеза используют вышеописанные методы для мониторинга эффективности терапии.

Если у пациента обнаруживается устойчивый туберкулез легких, то лечение его становится крайне затруднительным. Обязательной является психологическая работа с пациентом, так как длительная терапия негативно сказывается на психическом здоровье больного.

Из-за невозможности применять менее опасные препараты первого выбора, необходимо принимать препараты второй линии, более опасные для всего организма:

1. Хинолины.
2. Циклосерин.
3. Линезолид.
4. Протионамид/Этионамид.

Многие врачи сравнивают терапию данными препаратами с химиотерапией, применяемой в терапии онкологических болезней. Препараты вызывают сильнейшие желудочные расстройства, боли в животе, тошноту, сильные мышечные и суставные боли.

Из-за токсичности страдают печень, почки, сердце и другие органы. Необходимо обязательно применять препараты, защищающие их. В некоторых случаях возможны нарушения со стороны психики пациента, вплоть до попыток суицида. Несмотря на это следует придерживаться назначенной схемы лечения, так как это единственный вариант лечения ТБ-МЛУ.

Из-за отсутствия безопасного лечения возможно возникновение полиорганной недостаточности, как на фоне заболевания, так и из-за токсичности заболевания. Болезнь может привести к развитию туберкулезного менингита, возможно распространение инфекции по всему организму.

Заболевание крайне опасно для общества. Инфекция, характеризующаяся устойчивостью, тяжело поддается терапии.

Наибольшую опасность представляет бактерия, выработавшая устойчивость к препаратам второго ряда. Данные препараты являются последними работающими медикаментами. Фармакология, не смотря на постоянные разработки, еще не разработала препараты, которые сумели бы быстро и эффективно лечить данное заболевание.

Несмотря на проводимое лечение, возникает множество трудностей с устранением данной инфекции. Многие пациенты из-за тяжелых побочных эффектов не выдерживают лечение. Из-за длительного течения болезни, в организме возникает множество функциональных и морфологических изменений, которые в дальнейшем невозможно восстановить.

В случае излечения человека от инфекции, зачастую он остается инвалидом. Также возможно повторное инфицирование. Часто заболевание заканчивается летальным исходом.

Для предотвращения перехода обычного туберкулеза в устойчивый необходимо четко и добросовестно придерживаться лечебной схемы. Значительное улучшение состояния в первые месяцы терапии не является признаком уничтожения инфекции и требует продолжения приема препаратов.

Для снижения количества передачи инфекции от ее источников рекомендуется изолировать пациентов с открытой формой МЛУ и ШЛУ. Но данные меры не всегда удается применять, многие пациенты, чаще из асоциальных слоев населения, отказываются от госпитализации и терапии.

Следует стараться избегать повторного инфицирования. Если есть факторы, способствующие заражению – необходимо их устранять. Обязательными являются своевременные диагностические мероприятия, направленные на раннее выявление заболевания. Важную роль играет общественная пропаганда диагностики заболевания.

Данное заболевание является следствием безответственности, в первую очередь пациентов. Ученые совершили огромный прорыв в терапии туберкулезной инфекции. Если раньше от нее в 100% случаев умирали – сейчас удается полностью излечить больных людей.

Но если в дальнейшем количество прерываемых курсов лечения не снизится – существует огромный риск прогрессирования МЛУ и ШЛУ в обществе, вплоть до развития устойчивости бактерии ко всем существующим препаратам. В таком случае излечение данной патологии будет невозможным.

источник

Под режимами лечения туберкулеза следует понимать различные комбинации препаратов, их дозировок и продолжительности применения, а также способы введения (перорально, внутривенно, внутримышечно).

Лечение таких больных возможно только в условиях противотуберкулезного стационара, где они постоянно будут находиться под контролем врачей.

Длительность лечения не меньше 12 месяцев.

Лечение туберкулеза всегда проводится по установленным стандартам. Для терапии заболевания используются химиопрепараты, которые отличаются между собой по эффективности и безопасности.

Для упрощения назначения терапии и предотвращения развития сопротивляемости микобактерий были разработаны специальные схемы. Их назначают в зависимости от выявленного вида заболевания, устойчивости возбудителя и других показаний.

Во всех режимах терапии выделяют интенсивную фазу и продолжение лечения. Первая длится от двух месяцев и направлена на достижение ремиссии. При этом обычно используют наиболее сильные средства. Фаза продолжения проводится препаратами, которые выбираются на основе того, насколько эффективно было активное лечение. Ее цель заключается прежде всего в закреплении достигнутого состояния ремиссии и предотвращении обострения туберкулеза.

Эту схему терапии показано применять пациентам:

• с впервые выявленным туберкулезом и наличием микобактерий в мокроте;
• без выделения возбудителя, с такими формами заболевания, как диссеминированный туберкулез и плеврит.

Интенсивная фаза длится два-три месяца до тех пор, пока при помощи лабораторных методов не будет определена чувствительность и резистентность микобактерий.

В ее основе лежит использование 5 препаратов: Рифампицина, Изониазида, Стрептомицина, Пиразинамида и Этамбутола.

Важно. От туберкулеза ежегодно умирают 3 млн человек. Это больше, чем от СПИДа, малярии, диареи и всех тропических болезней вместе взятых.

В течение интенсивной фазы больной должен принять внутрь не менее 60 доз химиопрепаратов в установленной комбинации. В тех случаях, когда пациент по той или иной причине пропускает прием лекарства, то срок сдвигается на один день. В любом случае он должен принять все выписанные ему дозы препаратов.

Переходом в фазу продолжения считается прекращение выделения микобактерий, улучшение общего состояния пациента, уменьшение выраженности клинических и рентгенологических проявлений болезни.

Если по прошествии 60 дней лечения сохраняется чувствительность возбудителя к препаратам первой линии терапии, то прием лекарств продолжают в течение 4 месяцев. Пациенту в это время назначают 120 доз Изониазида и Рифампицина. Использование лекарств может быть ежедневным или интермиттирующим, то есть по одному разу каждые двое суток. В качестве альтернативы выступает комбинация Этамбутола с Изониазидом, которую следует принимать в течение полугода.

Фото 1. На фотографии препараты от туберкулеза для введения внутривенно и перорально и одноразовый шприц.

Выделяют две схемы такой противотуберкулезной терапии:

• 2а – показан больным с рецидивом заболевания и пациентам, которые получали неадекватное лечение более месяца. например, его используют людям, которые лечились неправильной комбинацией химиопрепаратов или получали лекарства в недостаточном количестве. При этом вероятность лекарственной устойчивости должна быть невысокой;
• 2б – применяется для лечения пациентов с большой вероятность развития лекарственной резистентности МБТ. Это люди, которые контактировали с бактериовыделителями, не имеющие постоянного места жительства, люди с сопутствующими болезнями и другие.

Каждая из этих схем имеет отличительные особенности.

В период интенсивной фазы показан прием:

• в течение первых двух месяцев главных средств – Рифампицина, Этамбутола, Изониазида вместе с Пиразинамидом и Стрептомицином;
• в третьем месяце – тех же лекарства за исключением Стрептомицина.

Пациент за все время интенсивной фазы получает 90 доз четырех основных средств против туберкулеза и 60 доз Стрептомицина. Если по прошествии трех месяцев терапии сохраняется чувствительность возбудителя, то далее назначают применение 150 доз Изониазида, Рифампицина, а также Этамбутола. Можно использовать их ежедневно или в по три раза в 7 дней.

Если в конце интенсивной фазы продолжается бактериовыделение, определяемое по данным бактериоскопического исследования мокроты, или определяется устойчивость бактерий к препаратам, необходимо изменить схему химиотерапии. В этом случае пациент продолжает принимать препараты, эффективность которых сохранена, но дополнительно назначают прием резервных средств. Длительность курса при этом увеличивается на 60-90 дней.

В большинстве случаев эта схема терапии проводится в течение девяти месяцев. Если при этом определяется множественная лекарственная устойчивость возбудителя, пациента переводят на IV вариант химиотерапии.

В этом случае в интенсивную фазу лечения к схеме терапии добавляется Канамицин и Фторхинолон.

Фаза продолжения определяется на результатах исследования устойчивости микобактерий.

Если выявляется множественная устойчивость МБТ к таким средствам, как Рифампицин или Изониазид, показан перевод на четвертый режим химиотерапии.

Третья схема химиотерапии используется для лечения впервые выявленного легочного туберкулеза без выделения микобактерий. Для ее назначения поражение ткани легких у пациента не должно превышать области, равной двум сегментам.

Интенсивная фаза обычно длится два месяца. В это время используют препараты первой линии терапии: Изониазид, Пиразинамид, Рифампицин и Этамбутол. Всего используется 60 доз лекарственных средств.

Иногда по прошествии 60 дней лечения не удается определить чувствительность микобактерий к химиопрепаратам. В таких случаях показано продолжение терапии до тех пор, пока не удастся получить эти сведения.

Фаза продолжения лечения наступает, когда есть выраженная положительная динамика клинических и рентгенологических проявлений. В таких случаях показано использование Изониазида и Рифампицина в следующих режимах:

• 120 доз в течение четырех месяцев ежедневно;
• Такое же количество препаратов в интермиттирующем режиме – 3 раза в неделю.

Также в фазе продолжения лечения можно применять Этамбутол и Изониазид в течение полугода. Общая длительность приема химиопрепаратов при проведении третьего режима терапии составляет 6-8 месяцев.

Данная химиотерапия показана пациентам, которые выделяют в большом количестве микобактерии с лекарственной устойчивостью. Поэтому до начала приема препаратов у больного следует определить чувствительность МБТ. Для этого лучше использовать экспресс-методы, например, систему BACTEC.

Фото 2. Прием у доктора, на заднем плане снимок легких. На лице врача стерильная маска.

По результатам данных о лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза подбирается индивидуальный режим химиотерапии.

Справка. Лечение проводится только в специализированном противотуберкулезном стационаре. Это обусловлено тем, что необходимо тщательно контролировать как результаты микробиологических исследований, так и эффективности терапии.

К препаратам, показанным для лечения пациентов с лекарственной устойчивостью МБТ, относят:

• Канамицин;
• Циклосерин;
• Капреомицин;
• фторхинолоны и другие резервные противотуберкулезные средства.

Длительность интенсивной фазы составляет полгода. В это время используют комбинацию препаратов, состоящую не менее чем из пяти средств. К резервным противотуберкулезным препаратам можно добавлять основные средства в тех случаях, если у микобактерий сохранилась к ним чувствительность.

Применение противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе показано до появления положительной клинической и рентгенологической динамики, а также получения как минимум двух отрицательных результатов при бактериологическом исследовании мокроты.

Вместе с использованием химиотерапевтических средств возможно применение хирургических методов, например, наложения искусственного пневмоторакса. Это позволяет существенно ускорить процесс наступления ремиссии заболевания.

Фаза продолжения лечения наступает, когда у больного наступает стабилизация течения болезни, прекращается бактериовыделение по данным посева и микроскопического исследования мокроты. Вместе с этим необходимо, чтобы отмечалась положительная динамика по клиническим данным и результатам рентгенологического исследования.

В этот период используется комбинация, состоящая не менее чем из трех противотуберкулезных препаратов, в том числе основных, к которым сохранена чувствительность. Длительность приема лекарств – более 12 месяцев.

Нужно ли проходить флюорографию ежегодно? Каждый год в мире регистрируют 9 миллионов случаев заражения туберкулезом и 3 миллиона случаев смертельного исхода. На видео показано, как лечат это заболевание в научно-практическом центре.

Выбор режима химиотерапии туберкулеза требует большой ответственности и проведения полного обследования пациента. Если схема лечения подобрана неправильно, то ремиссия заболевания не наступит, у больного не будет отмечаться улучшения состояния и уменьшения клинических проявлений болезни. В тех случаях, когда врач выбирает верную комбинацию и режим приема химиопрепаратов, удается в течение нескольких месяцев добиться значительного улучшения состояния.

источник

Что-то я запуталась. У меня МЛУ, лечение туберкулеза по 4 режиму, до этого пила 1 режим.
Теперь в больнице, что не спросишь, в ответ — у тебя же МЛУ, что ты хотела, такое чувство, что я должна прямо сейчас лечь и умереть.
Обязательно МЛУ значит ты заразный? Я так понимаю тот же туберкулез, только лечить сложнее и все?
Или это в большинстве случаев смерть?

Заразность от устойчивости мало зависит. Вы всё правильно понимаете. И умирать и не пробуйте собираться, у вас даже не ШЛУ пока.

Ольга, ваш ответ про шлу напрягает? надеюсь его не будет

Ксения, конечно не будет, с чего бы? Просто у некоторых (например, у меня так было), он изначально присутствует, и это заведомо более сложный случай. И вам нужно думать не «как фигово, у меня МЛУ», а «как круто, у меня даже не ШЛУ». Примерно так 🙂

Ольга, Да я тоже так думаю,чего себя сразу в покойники записывать? МЛУ! Да просто сложнее малек бороться с этим.Да Даже и ШЛУ лечится.)

Lara, именно, жизнь стоит того, чтобы за неё побороться.

Ксения, у меня шлу.умерать не собираюсь?

Ольга, есть такой вопрос вижу что некоторые люди лечится 1 режимом и все прекрасно пока им не говарят что у них млу! Вопрос в том что их не проверяли на genexpert изначально? Или же в процессе лечение устоичивость развился. Я запутался….

Абдумалик, Иногда по всем признакам есть туберкулёз, но посев не готов или чистый (пока. Когда процесс небольшой, то просто не успело раскочегарить), не начинать же их сразу лечить пятым рядом, дают первый, который, что логично, им не очень-то и помогает, процесс растёт, начинается бацилловыделение, приходит посев и «всё, шеф, мы в гараже». Поэтому и говорю всем, что при условии того, что в ТБ нет сомнений, положительный посев — это не плохо, а очень даже хорошо, ибо можно сразу определиться с устойчивостью.

Все просто. Лечили первым рядом, из за непереносимости рифампицина перевели на второй. Палку взять негде, посевы (7) чистые.

У меня сын лечился в стационаре 1,5 года,млу.в ноябре выписался.при выписке томограмма:очаг рассосался полностью.врач сказал если не будут знать,то никто из врачей и не поймет по снимкам что был туберкулез

Татьяна, у моей соседки по палате после полугода лечения МЛУ снимок был чистым, как слеза. Она, конечно, продолжает лечение, но сам факт впечатляет.

Вы все правильно понимаете) этот тот же туберкулёз просто сроки лечения его будут дольше и все, а помирать вы рано собрались)))

Переживать не стоит,это лечится,у самого млу было но спустя 15 месяцев клиническое излечение

Вы просто будете мучаться из за побочек, после принятия таблеток…

Luna, какие именно побочки? я просто пять дней хожу как в тумане и туплю?

Ксения, Понимаю,сама это в полной мере переживаю.Глицин помогает справлятся, а начинается психоз лекарственный,я настойку пиона ,да и афобазол держу на случай.Это для нервного равновесия.

Ксения, и так будет все время пока пьёте таблетки..

Млу,Шлу,запомни,это сама бактерия и способ борьбы с нею,а не приговор!)))))Улыбнись и борись дальше за своё здоровье.

Ксения, МЛУ нынче у каждого второго и все вылечиваются, так что не переживайте

Млу это импортный тубик))) нужен подход. Просто количество таблов больше,и срок около 24мес, не все выдерживают это, кто то бухает,кто то забивает и не пьет и т.д. возможно по этому и говорят вам с восклицанием. Все лечится, и вы добьетесь своего ура)))

Лечение туберкулеза – задача сложная, но решаемая! Надеемся наш сайт поможет вам в этом.

источник

Владельцы патента RU 2554753:

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, характеризующегося тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти — в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев. 1 табл., 9 пр.

Изобретение относится к области медицины и касается способа лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ ТБ). Российская Федерация относится к странам с высоким бременем туберкулеза, несмотря на стабилизацию основных эпидемиологических показателей в первые годы нового столетия. Заболеваемость туберкулезом в 2010 г. составила 77,4 на 100 тысяч населения, а смертность — 15,4 на 100 тысяч населения. Однако показатели эффективности лечения больных туберкулезом недостаточно высоки.

Причиной этого является огромный резервуар туберкулезной инфекции с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя (МЛУ ТБ). В 2009 г. в мире было зарегистрировано около 30000 случаев МЛУ ТБ.

Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза (ЛУ МБТ) — один из существенных факторов, ограничивающих эффективность химиотерапии (XT) туберкулеза и по своей сути является свойством МБТ приспосабливаться к различным условиям внешней среды, в т.ч. вырабатывать резистентность к противотуберкулезным препаратам [Рудой Н.М. Лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза. — М., 1969. — 287 с.].

Понятие лекарственной резистентности микобактерий туберкулеза возникло вскоре за открытием первых противотуберкулезных препаратов. Терапия одним, эффективным на ранних этапах химиопрепаратом неминуемо вела к развитию устойчивости к нему микобактерий. Проблему решали путем назначения больным двух или более препаратов одновременно. Первые режимы химиотерапии появились в 50-х гг. вслед за открытием сначала стрептомицина, а позже ПАСК и изониазида, но вскоре были обнаружены штаммы МБТ, устойчивые и к этим препаратам. Комбинированное лечение предотвращало развитие устойчивости и приводило к повышению показателей излечения. После открытия рифампицина в 1966 г. Британским советом медицинских исследований и другими организациями была проведена серия клинических испытаний по оценке эффективности различных комбинаций противотуберкулезных препаратов (ПТП) основного ряда. Исследования показали 97% эффективность режимов химиотерапии, включающих изониазид и рифампицин, при их краткосрочном применении в течение 6 месяцев [Бастиан И., Портале Ф. Туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью. — М.: Медицина и жизнь, 2003. — 368 с.]. Терапия с использованием нескольких, 4-6 препаратов одновременно, стала фундаментальным принципом лечения туберкулеза [Ерохин В.В. Диагностика и лечение туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью возбудителя. — М., 2012].

Однако лица с уже выявленным МЛУ ТБ не могут быть вылечены стандартным курсом краткосрочной химиотерапии [Farmer P, Kim JY. / Community-based approaches to the control of multidrug — resistant tuberculosis: introducing DOTS-PLUS. — Br Med J: 1998; 317: 671-674]. Частота излечения МЛУ-больных, проходивших терапию по схемам химиотерапии для пациентов, ранее получавших лечение от туберкулеза (3 месяца — изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид, стрептомицин, 1 месяц — изониазид, рифампицин, этамбутол, пиразинамид и 5 месяцев — изониазид, рифампицин, этамбутол), в разных противотуберкулезных программах составляла 0-36% [Lan NTN, lademarco MF, Binkin NJ, Tung LB, Quy HT, Cj NV. / A case series: initial outcome of persons with multidrug -resistant tuberculosis after treatment with the WHO standard re-treatment regimen in Ho Chi Minh City, Vietnam. — Int J Tuberc Lung Dis: 2001; 5:575-8].

В настоящее время лечение больных МЛУ ТБ требует большого количества времени, до 24 месяцев. Оно проходит с использованием 5 препаратов резервного ряда, значительно уступающих по своей активности препаратам основного ряда и превосходящих их по своей токсичности [Хоменко А.Г. Туберкулез. Гл.9. Лечение туберкулеза — Москва, Медицина, 1996; Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. — Партнеры во имя здоровья, 2003].

Клофазимин ранее был зарегистрирован для применения с целью лечения проказы, однако также были получены данные о том, что этот препарат обладает противотуберкулезной активностью, в том числе против некоторых штаммов туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью [Руководство по программному ведению лекарственно-устойчивого туберкулеза. ВОЗ, Женева, 2007, 217 с.].

Клофазимин — риминофеназиновое производное. Клофазимин ингибирует репликацию и рост, избирательно связываясь с гуанином в ДНК микобактерий. In vitro клофазимин обладает бактерицидной активностью в отношении М. tuberculosis и лишь бактериостатической — в отношении других микобактерий. МПК клофазимина лежит в диапазоне от 0.06 до 2.0 µg/ml при исследовании на 7Н9 на ВАСТЕС.

Ситуация значительно осложняется появлением наиболее опасной разновидности МЛУ ТБ — туберкулеза с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ ТБ), при которой к устойчивости к изониазиду и рифампицину присоединяется устойчивость микобактерий к фторхинолонам и к одному из аминогликозидов или полипептиду. В 2009 г. уже около 60 стран мира отметили появление ШЛУ ТБ, в том числе и Российская Федерация.

Известны способы лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью комбинации различных противотуберкулезных средств с клофазимином. Наиболее эффективный метод лечения требует минимум 9 месяцев лечения гатифлоксацином, клофазимином, этамбутолом и пиразинамидом в течение всего периода лечения, с добавлением протионамида, канамицина и высокой дозы изониазида на интенсивной фазе в течение минимум 4 месяцев [Am J Respir Crit Care Med, 2010 Sep 1; 182(5):684-92. Epub 2010 May 4. «Short, highly effective and inexpensive standardized treatment multidrug-resistant tuberculosis». Van Deun A, Maug AK, Salim MA, Das PK, Sarker MR, Dam P, Rieder HL]. В целом же из-за низкой эффективности комбинаций резервных лекарственных средств и высокого риска развития рецидивов, вызванных микобактериями туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью, фармакотерапия проводится не менее 18-22 месяцев [Хоменко А.Г. Туберкулез. Гл.9. Лечение туберкулеза. — М., Медицина, 1996; Руководство по лечению туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью. — Партнеры во имя здоровья, 2003].

Таким образом, как следует из вышеизложенного, проблема расширения арсенала средств для лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью остается по-прежнему актуальной.

В соответствии с изобретением описывается способ лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью химиотерапии, характеризующийся тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти противотуберкулезных препаратов в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев, до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев, при этом в интенсивной фазе лечения назначают амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности микобактерий туберкулеза в количестве 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно, при устойчивости микобактерий туберкулеза к канамицину/амикацину назначают капроемицин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину, но сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к канамицину или амикацину, назначают канамицин 1,0 г/сутки или амикацин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину и амикацину/канамицину назначают капреомицин 1,0 г/сутки, при непереносимости амикацина назначают канамицин 1,0 г/сутки;

левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;

клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сутки;

пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и

этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день,

и в фазе продолжения лечения назначают:

левофлоксацин 0,75 г/сутки при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сутки или моксифлоксацин 0,4 г/сутки при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;

клофазимин 0,2 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;

теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и

этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день.

В интенсивной фазе лечения назначают:

1. Амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности МБТ 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно. При устойчивости МБТ к канамицину/амикацину назначается капроемицин 1,0 г/сут. При устойчивости МБТ к капреомицину, но сохранении чувствительности МБТ к канамицину или амикацину, назначается канамицин 1,0 г/сут или амикацин 1,0 г/сут. При устойчивости МБТ к капреомицину и амикацину/канамицину назначается капреомицин 1,0 г/сут. При непереносимости амикацина назначается канамицин 1,0 г/сут.

2. Левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности МБТ к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости МБТ к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки. При непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сут назначается офлоксацин 0,8 г/сут. При непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сут назначается моксифлоксацин 0,4 г/сут. При непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сут назначается левофлоксацин 1,0 г/сут.

3. Клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сут.

4. Пиразинамид 1,5-2,0 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день.

5. Теризидон 0,5-0,75 г/сут перорально ежедневно 2 раза в день. Теризидон может быть заменен на циклосерин 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости препарата больным. При непереносимости циклосерина и теризидона назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности МБТ.

6. Этамбутол 1,2-1,6 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день или ПАСК 8,0-12,0 г/сут, или протионамид 0,75 г/сут при сохранении к нему чувствительности МБТ ежедневно 2-3 раза в день. При сохранении чувствительности МБТ к этамбутолу назначается этамбутол. При устойчивости МБТ к этамбутолу или его непереносимости назначается ПАСК 8,0-12,0 г/сут. При непереносимости ПАСК и сохранении лекарственной чувствительности МБТ к протионамиду назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день.

И в фазе продолжения лечения назначают:

1. Левофлоксацин 0,75 г/сут при сохраненной чувствительности МБТ к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сут или моксифлоксацин 0,4 г/сут при устойчивости МБТ к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день. При непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сут назначается офлоксацин 0,8 г/сут. При непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сут назначается моксифлоксацин 0,4 г/сут. При непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сут назначается левофлоксацин 1,0 г/сут.

2. Клофазимин 0,2 перорально ежедневно 1 раз в день.

3. Пиразинамид 1,5-2,0 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день.

4. Теризидон 0,5-0,75 г/сут перорально ежедневно 2 раза в день. Теризидон может быть заменен на циклосерин 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости препарата больным. При непереносимости циклосерина и теризидона назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности МБТ.

5. Этамбутол 1,2-1,6 г/сут перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту (ПАСК) 8,0-12,0 г/сут или протионамид 0,75 г/сут при сохранении к нему чувствительности МБТ ежедневно 2-3 раза в день. При сохранении чувствительности МБТ к этамбутолу назначается этамбутол. При устойчивости МБТ к этамбутолу или его непереносимости назначается ПАСК 8,0-12,0 г/сут. При непереносимости ПАСК и сохранении лекарственной чувствительности МБТ к протионамиду назначается протионамид 0,75 г/сут перорально ежедневно 2-3 раза в день.

Применение данной схемы лечения в указанных соотношениях значительно повышает эффективность лечения путем повышения антимикробной активности по отношению к лекарственно-чувствительным микобактериям туберкулеза.

Биологические исследования in vivo, проведенные с целью изучения специфической активности в отношении M.tuberculosis штамма H37Rv (МБТ) заявленного нового режима дозирования (комбинации лекарственных препаратов), показали, что заявляемая комбинация препаратов имеет высокую противотуберкулезную активность.

Обоснование схемы и объяснение выбора препаратов

В соответствии с международными рекомендациями по менеджменту ЛУ-ТБ от 2011 г. [Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis — 2011 update], [Guidelines for the programmatic management of drug-resistant tuberculosis — 2008 update] в режим лечения больного МЛУ ТБ обязательно должны быть включены аминогликозиды (амикацин/канамицин) или полипептид (капреомицин), фторхинолон (левофлоксацин), пиразинамид, циклосерин и этионамид/протионамид. При невозможности назначения циклосерина назначается ПАСК. За основу взята эта схема, но учитывая высокую распространенность ЛУ МБТ в России к тиоамидам (этионамиду/протионамиду), схема несколько изменена и в схему включен ПАСК.

Обоснование на каждый препарат схемы

Аминогликозиды и полипептид обладают бактерицидным действием в отношении МБТ, при этом имеется множество данных, подтверждающих необходимость их применения. Препараты этой группы представляют собой ключевой компонент режима лечения МЛУ ТБ. Инъекционные препараты назначают в иерархическом порядке, с учетом их эффективности, побочных эффектов и стоимости. В случае чувствительности МБТ к канамицину выбирают канамицин. Если же выделенные у больного МБТ устойчивы к канамицину, следует применять капреомицин. Если выделенные у больного МБТ устойчивы к Km, Cm, то следует исследовать лекарственную чувствительность к Am. У пациентов с почечной недостаточностью, потерей слуха следует иметь в виду возможность использования капреомицина. Хотя побочные действия капреомицина аналогичны побочным действиям аминогликозидов, развиваются они, согласно имеющимся данным, гораздо реже.

Фторхинолоны являются единственными пероральными препаратами второго ряда, обладающими бактерицидным действием. Их следует включать в режим лечения больных МЛУ ТБ всегда, когда это возможно. Препараты фторхинолонового ряда демонстрируют высокую бактерицидную активность против МБТ в исследованиях in vitro и in vivo. Высокая биодоступность при пероральном приеме, хорошая общая переносимость и относительно низкая стоимость делают фторхинолоны незаменимым препаратом резервного ряда для лечения лекарственно устойчивого туберкулеза. Левофлоксацин более активен, чем офлоксацин в отношении чувствительных к офлоксацину штаммов МБТ, и также эффективен в отношении 50% штаммов, устойчивых к офлоксацину. Моксифлоксацин имеет наибольшую бактерицидную активность и наименьшую МИК [Migliori GB, Lange С, Girardi E, et al. Fluoroquinolones: are they essential to treat multidrug-resistant tuberculosis// Eur Respir J. — 2008. — №31. — Р.904-10].

Пиразинамид — препарат основного ряда, обладающий уникальным свойством — активностью в кислой среде, согласно руководству ВОЗ, рекомендуется включать в режим химиотерапии МЛУ-ТБ всегда [Zhang Y., Mitchison D. The curious characteristics of pyrazinamide: a review// hit J Tuberc Lung Dis. — 2003. — №7(1). — P. 6-21].

Этамбутол — препарат первого ряда, следует применять всегда, когда к нему сохранена лекарственная чувствительность, поскольку он более эффективен и лучше переносится пациентами, чем бактериостические препараты препараты второго (резервного) ряда.

Тиоамиды, циклосерин и ПАСК используются при лечении больных МЛУ-ТБ, однако являются в основном бактериостатическими. Переносимость этих препаратов не настолько хороша, как препаратов первого ряда и фторхинолонов. Включение этих препаратов в режимы лечения МЛУ ТБ должно быть основано на данных о спектре имеющейся лекарственной устойчивости возбудителя и переносимости.

Этионамид (протионамид) является наиболее широко доступным из препаратов этой группы, однако в связи с длительным и непрерывным использованием его в России в лечении больных с лекарственно-устойчивым туберкулезом лекарственная устойчивость к тиоамидам является самой высокой из препаратов этой группы.

Циклосерин — противотуберкулезный препарат, эффективность которого доказана; однако, он вызывает нейропсихические побочные эффекты, которые, хотя и поддаются лечению, тем не менее, требуют тщательного наблюдения. Поэтому целесообразно его заменить теризидоном. Теризидон содержит в своем составе две молекулы циклосерина, обладает такой же эффективностью, но лучшей переносимостью и может использоваться вместо него.

Парааминосалициловая кислота (ПАСК) является действенным бактериостатическим противотуберкулезным средством. После его открытия и использования в составе схемы терапии: изониазид, стрептомицин, ПАСК, в 60-е годы, препарат показал свою эффективность. В последние 30 лет, со времени открытия рифампицина, он не применялся в лечении туберкулеза в РФ, и по оценкам микробиологов, к нему не развилась лекарственная устойчивость.

Применение заявленной схемы лечения повышает эффективность лечения больных с МЛУ/ШЛУ ТБ.

Биологические исследования in vivo показали, что заявляемая схема имеет высокую противотуберкулезную активность и обеспечивает наиболее полное восстановление структурно-функциональных особенностей легких и других паренхиматозных органов.

При проведении экспериментального исследования для определения данной активности были определены следующие показатели:

— средний срок жизни животных после заражения смертельной дозой МБТ в различных экспериментальных группах;

— оценка микробиологическим методом бактерицидной и бактериостатической активности исследуемых комбинаций.

Культуральный метод исследования с целью определения противотуберкулезной активности в системе in vivo проводили на мышах линии C57BL/6. В опыт были включены мыши, прошедшие карантин. Вес мышей 22-25 г. Заражение проводили двухнедельной культурой M.tuberculosis H37Rv путем внутривенного введения в латеральную хвостовую вену в дозе 5×10 6 КОЕ/мышь. Для приготовления суспензии M.tuberculosis аликвоту биологического материала разводили в фосфатном буферном растворе до концентрации 5×10 6 КОЕ/мышь.

Все экспериментальные животные были разделены на группы, по 45 особей в каждой терапевтической группе. Лечение животных было начато через 14 дней после заражения, когда в легких макроскопически определялись множественные очаги туберкулезной инфекции.

Химиотерапия проводилась ежедневно, препараты вводились перорально, согласно предложенным схемам лечения, в виде растворов предварительно измельченных порошков, в объеме 0,5 мл/мышь.

Согласно программе исследования были проведены интенсивная фаза лечения и часть фазы продолжения лечения. Оценку результатов предложенных схем проводили в несколько этапов: оценивали эффективность терапии интенсивной фазы лечения и эффективность терапии фазы продолжения лечения. В свою очередь, эффективность и интенсивной фазы лечения и фазы продолжения лечения оценивалась в определенные промежутки времени. Интенсивная фаза: точка 1 — через 14 дней после заражения, точка 2 — через 2 месяца после начала лечения, точка 3 — через 4 месяца после начала лечения, точка 4 — через 5 месяцев после начала лечения, точка 5 — через 6 месяцев после начала лечения, точка 6 — через 7 месяцев после начала лечения, точка 7 — через 8 месяцев после начала лечения. Фаза продолжения лечения: точка 1 — через 2 месяца после начала лечения на данной фазе, точка 2 — через 5 месяцев после начала лечения на данной фазе. В каждый оценочный период времени было использовано по 5 животных каждой экспериментальной группы. Для определения эффективности терапии необходимую часть экспериментальных животных выводили из эксперимента методом цервикальной дислокации для определения количества колониеобразующих единиц (КОЕ) M.tuberculosis в легких мышей и гистологического исследования тканей легкого, печени и селезенки.

Для определения количества микобактерий (КОЕ МБТ) в легких зараженных мышей исследуемый материал обрабатывали 10% раствором фосфата натрия, гомогенизировали в 2 мл физиологического раствора, далее готовили серию 10-кратных разведений исходной суспензии в физиологическом растворе и по 50 мкл каждого разведения помещали на чашку Петри со средой Левенштейна-Йенсена. Чашки Петри инкубировали при температуре 37°C в течение 42 дней. Исходную суспензию хранили при 4°C. Посевы просматривали каждые 7 дней. По окончании времени культивирования производили подсчет микроколоний. Концентрацию микобактерий в суспензии выражали числом колониеобразующих единиц в миллилитре (КОЕ/мл). Градация оценки осуществлялась в соответствии с «Методическими указаниями по применению унифицированных микробиологических методов исследования при туберкулезе».

Животные были разделены на следующие группы:

Группа 1. Зараженные мыши без лечения (контроль)

Группа 2. Зараженные мыши, получающие стандартную схему лечения согласно рекомендациям по стандартам лечения (без клофазимина)

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 10 мг/кг ежедневно (3 мес)

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно (6 мес)

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно (6 мес)

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно (6 мес)

Циклосерин перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно (6 мес)

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно (6 мес)

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно (6 мес)

Циклосерин перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 3. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 4. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 5. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 2 раза в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Этамбутол перорально 1 раз в день в дозе 25 мг/кг ежедневно

Группа 6. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Группа 7. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Амикацин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

Группа 8. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Протионамид перорально 1 раз в день в дозе 15 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Группа 9. Зараженные мыши, получающие исследуемую схему лечения с клофазимином

Капреомицин внутримышечно 1 раз в день в дозе 16 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 5 мг/кг в течение первых 4 недель с постепенным снижением дозы до 3,3 мг/кг.

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Левофлоксацин перорально 1 раз в день в дозе 12,5 мг/кг ежедневно

Клофазимин перорально 1 раз в день в дозе 3,3 мг/кг

Пиразинамид перорально 1 раз в день в дозе 28 мг/кг ежедневно

Теризидон перорально 2 раза в день в дозе 10 мг/кг ежедневно

ПАСК перорально 1 раз в день в дозе 150 мг/кг ежедневно

Основными показателями резистентности животного к туберкулезу являются срок выживаемости после инфицирования, способность контролировать размножение микобактерий в органах (количество микобактерий, измеряемое в КОЕ).

У мышей группы 1 (контрольной) средний срок жизни после заражения составил 33,9±0,6 дня. Мыши испытуемых групп (группы 2-9), получавшие лечение различными схемами терапии, в течение всего эксперимента и на момент забоя оставались живыми. Количество КОЕ МБТ, высеянных из легких мышей группы 2 (стандартная схема лечения), было выше в 1,5-2 раза, чем у мышей групп 3-9. В свою очередь, количество КОЕ МБТ, высеянных из легких мышей, получавших различные варианты заявленной схемы лечения, было примерно одинаковым, статистически достоверной разницы установлено не было.

В таблице 1 представлены данные по оценке КОЕ (количество микобактерий) на зараженный орган мышей на двух этапах — интенсивной фазы (этап 1) и фазы продолжения лечения (этап 2).

При макроскопическом исследовании внутренних органов мышей, не получавших химиопрепараты (группа 1), были обнаружены выраженные признаки туберкулезного воспаления (крупные очаги инфекции в легких).

При внутривенном введении МБТ у мышей развивается экссудативно-некротический воспалительный процесс, поражающий различные паренхиматозные органы. Нелеченые животные погибают через 1-2 месяца. К моменту гибели в легких, печени, селезенке наблюдаются полнокровие, сладж эритроцитов, в крупных и средних кровеносных сосудах выявляются формы полиморфноядерных лейкоцитов (ПЯЛ). Вокруг сосудов формируются клеточные инфильтраты, состоящие из моно- и полинуклеаров. В терминальном периоде процесса клеточные инфильтраты занимают до 70% гистологического среза; в их составе определяются крупные скопления пенистых клеток (ПК), здесь же концентрируются ПЯЛ, формирующие зоны некроза. В печени нелеченых мышей, помимо экссудативной реакции, формирования периваскулярных инфильтратов, установлено развитие дистрофических изменений гепатоцитов, особенно выраженных в терминальный период воспаления. Клетки печеночных балок имеют просветленную вакуолизированную цитоплазму, часто с признаками декструкции. В зонах некроза определяются ПЯЛ.

Селезенка мышей контрольной группы обеднена лимфоцитами, наблюдаются пролиферация стромальных элементов, формирование диффузных мононуклеарных инфильтратов, в составе которых определяются ПЯЛ.

Во всех группах мышей, получавших лечение согласно заявленным схемам терапии, был получен хорошо выраженный терапевтический эффект. Практически у всех животных наблюдали почти полное восстановление структурно-функциональных особенностей легких, печени, селезенки. Вместе с тем, во всех паренхиматозных органах сохранялось полнокровие, признаки повышенной проницаемости микроциркуляторного русла.

Наиболее близкое к норме гистологическое строение паренхиматозных органов наблюдали у животных групп 3-9.

Исследование посевного материала в группах, получавших лечение, выявило значительный положительный эффект химиотерапии. Причем данный эффект при использовании новой схемы лечения был несколько выше, чем при использовании стандартной. Результаты микробиологических исследований паренхиматозных органов показали прогрессирующую стерилизацию исследуемого материала от микобактерий туберкулеза.

Из полученных данных можно сделать вывод, что предложенная схема лечения МЛУ/ШЛУ ТБ является эффективной и обладает более выраженным терапевтическим эффектом, чем стандартная схема лечения.

Способ лечения туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью с помощью химиотерапии, характеризующийся тем, что назначают комбинацию из шести противотуберкулезных препаратов в интенсивной фазе химиотерапии и пяти противотуберкулезных препаратов в фазе продолжения лечения в течение 20 месяцев, где длительность интенсивной фазы составляет минимум 8 месяцев до получения четырех отрицательных посевов с интервалом в один месяц при туберкулезе с широкой лекарственной устойчивостью и до получения двух отрицательных посевов в остальных случаях туберкулеза с множественной лекарственной устойчивостью и длительность фазы продолжения лечения составляет 12 месяцев,
при этом в интенсивной фазе лечения назначают амикацин или капреомицин в зависимости от чувствительности микобактерий туберкулеза в количестве 1,0 г ежедневно 1 раз в сутки внутримышечно, при устойчивости микобактерий туберкулеза к канамицину/амикацину назначают капроемицин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину, но сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к канамицину или амикацину, назначают канамицин 1,0 г/сутки или амикацин 1,0 г/сутки, при устойчивости микобактерий туберкулеза к капреомицину и амикацину/канамицину назначают капреомицин 1,0 г/сутки, при непереносимости амикацина назначают канамицин 1,0 г/сутки; левофлоксацин 0,75 г при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г или моксифлоксацин 0,4 г при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину перорально ежедневно 1 раз в сутки, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;
клофазимин 0,3 г перорально ежедневно 1 раз в сутки в течение первых 4-6 недель с постепенным снижением дозы до 0,2 г/сутки;
пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;
теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и
этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день,
и в фазе продолжения лечения назначают:
левофлоксацин 0,75 г/сутки при сохраненной чувствительности микобактерий туберкулеза к офлоксацину, левофлоксацин 1,0 г/сутки или моксифлоксацин 0,4 г/сутки при устойчивости микобактерий туберкулеза к офлоксацину per os ежедневно 1 раз в день, при непереносимости левофлоксацина 0,75 г/сутки назначают офлоксацин 0,8 г/сутки, при непереносимости левофлоксацина 1,0 г/сутки назначают моксифлоксацин 0,4 г/сутки, при непереносимости моксифлоксацина 0,4 г/сутки назначают левофлоксацин 1,0 г/сутки;
клофазимин 0,2 перорально ежедневно 1 раз в день;
пиразинамид 1,5-2,0 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день;
теризидон 0,5-0,75 г/сутки перорально ежедневно 2 раза в день или циклосерин 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при плохой переносимости теризидона, при непереносимости циклосерина и теризидона назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день при сохранении к нему лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза; и
этамбутол 1,2-1,6 г/сутки перорально ежедневно 1 раз в день или парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки или протионамид 0,75 г/сутки при сохранении к нему чувствительности микобактерий туберкулеза ежедневно 2-3 раза в день, при сохранении чувствительности микобактерий туберкулеза к этамбутолу назначают этамбутол, при устойчивости микобактерий туберкулеза к этамбутолу или его непереносимости назначают парааминосалициловую кислоту 8,0-12,0 г/сутки, при непереносимости парааминосалициловой кислоты и сохранении лекарственной чувствительности микобактерий туберкулеза к протионамиду назначают протионамид 0,75 г/сутки перорально ежедневно 2-3 раза в день.

источник